阿奇霉素对弓形虫病大鼠睾丸组织细胞凋亡影响的实验研究

目的检测阿奇霉素对弓形虫病大鼠睾丸组织细胞凋亡的影响.方法腹腔注射2×105/nl活的纯化弓形虫速殖子悬液(CF-11纤维素纯化)2 ml于SD大鼠,建立大鼠弓形虫病模型,用阿奇霉素200 mg/(kg.d)连喂7 d,治疗实验大鼠.9周后解剖大鼠,取睾丸制成睾丸组织单细胞悬液,应用流式细胞仪检测其细胞凋亡.同时设有感染组和正常大鼠对照组.结果感染组和治疗组大鼠睾丸组织细胞凋亡率显著高于正常对照组大鼠睾丸组织细胞凋亡率(P＜0.05).治疗组大鼠睾丸组织细胞凋亡率明显低于感染组(P＜0.05).结论弓形虫感染可引起大鼠睾丸组织细胞发生凋亡.但阿奇霉素则可有效地抑制弓形虫感染大鼠睾丸组织细胞发生凋亡,可有效地治疗弓形虫感染对大鼠的雄性生殖损害.     

弓形虫感染对雄性生殖健康影响的实验与临床研究

目的 研究弓形虫感染对雄性大鼠生育力的影响,调查男性不育患者弓形虫感染水平,探讨弓形虫感染对男性生殖健康的影响及其可能的致病机制.方法 以30只成年雄性SD清洁级大鼠为研究对象,随机分为感染组,腹腔注射弓形虫速殖子2×10~5/ml 2 ml,阿奇霉素治疗组,腹腔注射弓形虫速殖子2×10~5/ml 2 ml.感染第2天以200mg/(kg·d)剂量喂服阿奇霉素,连喂7 d;正常对照组腹腔注射灭菌生理盐水2 ml.9周后测定各组大鼠的生育力、附睾尾精子数、血清睾酮(T)、黄体生成素(LH)及卵泡刺激素(FSH)水平,睾丸组织酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶X(LDH-X)和脂质过氧化物酶(LPO)活性.对169例男性不育患者和35例正常生育男性进行弓形虫感染的血清学调查,并检测精浆ACP、α-葡萄糖苷酶(α-Glu)、果糖(Fru)及NO水平.结果 3组动物与雌鼠交配后,雌鼠的受孕率、平均产仔数感染组显著低于正常对照组、阿奇霉素治疗组(P均<0.05).但胎鼠的平均身长、体重、尾长差异则均无统计学意义(P均>0.05);附睾尾精子数感染组(279.4±81.7)×10~6/g与正常对照组(380.9±121.8)×10~6/g、阿奇霉素治疗组(361.2±51.9)×10~6/g比较,差异有统计学意义(P均<0.05);精子活率感染组(48.s4±4.63)%与正常对照组(79.84±2.93)%、阿奇霉素治疗组(69.40±3.57)%比较,差异有统计学意义(P均<0.05);感染组大鼠T浓度与正常对照组、阿奇霉素治疗组相比显著性下降(P均<0.05),血清LH也有下降,FSH无明显变化;感染组ACP为(61.4±7.08)U/mg,显著低于正常对照组(79.2±17.7)U/mg和阿奇霉素治疗组(79.0±13.1)U/mg(P均0.05).169例男性不育者精浆弓形虫感染率为18.35%,显著高于正常生育男性精浆弓形虫感染率的2.86%.31例男性不育患者精浆抗弓形虫IgG抗体阳性组的精浆ACP较阴性组及正常生育组低,差异有统计学意义(P均<0.05);169例男性不育患者精浆NO为(146.68±38.87)μmol/L,显著高于35例正常生育男性的(84.92±26.72)μmol/L(P<0.01);而3组α-Glu、Fru检测结果差异均无统计学意义(P均>0.05).结论 弓形虫感染对雄性生殖健康具有一定程度的影响.     

弓形虫感染雄性小鼠对生育影响的研究

目的观察弓形虫急性感染雄性小鼠后对其生育能力的影响。方法实验组雄鼠急性感染弓形虫后和对照组雄鼠同时与性成熟雌鼠分笼配对饲养,观察其受孕、产仔情况及仔鼠的身长、体重情况。取雄鼠生殖器官及丘脑作病理切片,观察弓形虫感染后对雄鼠睾丸、附睾、输精管、前列腺及生殖中枢所致病理变化。结果急性感染弓形虫的雄鼠配对平均产仔鼠数为10只,对照组平均产仔鼠数为15只,差异显著(P<0.05)。两组仔鼠身长、体重差异无显著性意义(P>0.05)。病理学检查实验组雄鼠睾丸、附睾、输精管、前列腺、丘脑均出现明显病变,睾丸中仅见初级、次级精母细胞,少见或不见成熟精子。附睾管中精子明显少于正常鼠。输精管正常结构改变。结论弓形虫急性感染雄性小鼠可致生殖系统明显病变。成熟精子减少或无精,导致雄性不育。     

感染刚地弓形虫雄性大鼠Th1/Th2细胞因子漂移对性激素的影响

目的研究弓形虫感染雄性大鼠后引起的Th1/Th2细胞因子漂移对黄体生成素(LH)、睾酮(T)水平的影响,探讨其对雄性生精细胞损伤的通路。方法选用9~10周龄雄性SD大鼠18只,随机分为健康对照组和弓形虫感染组。弓形虫感染组分为低剂量组和高剂量组2组,分别感染1×103和1×104个速殖子/只(采用腹腔注射法)。感染后第7 d,ELISA检测血清IFN-γI、L-4及NO水平,放射免疫法检测大鼠血清LH、T以及睾丸局部T水平,并对睾丸组织进行病理学观察。结果感染弓形虫雄性大鼠血清IFN-γ与NO水平较健康对照鼠显著升高(P<0.01),IL-4有一定程度升高,但IFN-γ/IL-4比值显著变大(P<0.01);血清及睾丸局部LH水平无显著变化;T水平尤其是睾丸局部T水平显著降低(P<0.01)。病理学检查感染组大鼠生精小管细胞层次混乱,初级精母细胞、次级精母细胞显著减少,管腔内精子稀少甚至管腔关闭。结论雄性大鼠感染弓形虫后,可能是由Th1细胞因子极化作为始动因素介导激素分泌异常,尤其是睾丸局部睾酮水平迅速降低,并进一步诱导生精细胞损伤和生精停滞。     

年龄与性别对大鼠收缩压和内皮源性血管活性物质昼夜节律的影响

背景已有研究发现年龄与性别可以对血压的昼夜节律产生一定影响,但这些因素对内皮素1与一氧化氮这两种重要的血管活性物质昼夜节律的影响尚缺乏充分研究。目的以不同年龄和性别的大鼠为实验对象,探讨收缩压、血液中内皮素1和一氧化氮的昼夜节律特征。方法选择SD大鼠128只,分为4大组,每组32只,分别为:①成年雄性鼠,即10周龄雄性大鼠。②成年雌性鼠,即10周龄雌性大鼠。③老年雄性鼠,即96周龄雄性大鼠。④老年雌性鼠,即96周龄雌性大鼠。适应性饲养8周后,采用鼠尾测压仪测定大鼠的收缩压后,并分别于不同时间点(2:00、8:00、14:00、20:00)处死大鼠,每个时间点处死每组中8只大鼠。并留取血,分别采用放免法和硝酸还原法检测血液中内皮素1、一氧化氮的含量。结果①与成年雄、雌性鼠相比,老年雄、雌性鼠各时间段收缩压均明显升高(P<0.01),其血液中内皮素1、一氧化氮均降低(P<0.05)。与成年雄性鼠相比,成年雌性鼠的收缩压及血浆内皮素1降低,血清一氧化氮增加(P<0.05);与老年雄性鼠相比,老年雌性鼠收缩压无明显变化(P>0.05),血液中内皮素1、一氧化氮均降低(P<0.05)。②4组大鼠收缩压、内皮素1及一氧化氮曲线的基本昼夜节律均存在。与成年鼠相比,老年鼠的收缩压峰值位相明显不同。成年雄性鼠与成年雌性鼠的收缩压峰值相位不同;而老年雄性鼠和老年雌性鼠收缩压峰值相位无明显变化。在4组大鼠血液中内皮素1和一氧化氮的峰值相位发生不同程度的移位,昼夜节律特征发生了明显变化。结论不同年龄和性别对于大鼠收缩压、血液中内皮素1和一氧化氮的时间生物学特征有影响。     

刚地弓形虫感染对大鼠细胞因子和生精细胞的影响

目的研究弓形虫感染对雄性大鼠血清1型T辅助细胞(Th1)和2型T辅助细胞(Th2)细胞因子水平,以及睾丸的病理损伤和各级生精细胞凋亡的影响。方法将9～10周龄雄性SD大鼠88只随机分为感染组和健康对照组(每组44只)。感染组腹腔注射弓形虫速殖子1×10~4个/只,健康对照组注射等量PBS,于感染前和感染后第3、6、9、12、……和30天取两组大鼠各4只,分离血清及取睾丸,ELISA检测血清γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)水平变化,对睾丸进行病理学检查和免疫组化检测生精小管凋亡蛋白Bcl-2和Bax的表达改变。结果感染组大鼠感染速殖子后血清IFN-γ迅速升高,在感染后第6天出现峰值[(518.3±83.6)pg/ml]后迅速降低;血清IL-4升高缓慢,于第12天达到峰值[(325.0±38.6)pg/ml]后逐渐降低。两者在感染后30d内均显著高于健康对照组(P<0.01)。病理学检查发现,感染组大鼠感染后第6天睾丸生精小管细胞层次紊乱,初级精母细胞和次级精母细胞明显减少,管腔内精子稀少甚至管腔闭合,感染后30 d内未见明显改善。感染组大鼠于感染后第3天睾丸细胞的Bax表达即显著增加(P<0....     

弓形虫感染对子一代雄性小鼠脑部多巴胺水平的影响

目的探讨弓形虫感染对子一代雄性小鼠发育期脑部多巴胺水平的影响。方法 36只雌性ICR小鼠随机分为健康对照组和弓形虫感染组,每组18只。感染组每鼠分别经口感染弓形虫PRU弱毒株10个包囊。感染后90 d,与健康雄性ICR小鼠按1∶1交配。每组各取2只交配成功的母鼠于孕20 d时剖腹取胎鼠。其他交配成功的母鼠自然分娩。应用高效液相色谱-电化学法对孕20 d的雄性胎鼠及出生后14 d和63 d的雄性仔鼠(各6只)进行脑皮层、小脑、海马和纹状体多巴胺含量的测定。结果感染组小鼠感染后死亡3只,余15只感染鼠中,仅6只交配成功。2只于孕20 d剖腹取胎鼠12只,其中雄性7只;4只自然分娩,仔鼠存活21只,其中雄性15只。18只对照组小鼠均交配成功,2只于孕20 d时剖腹取胎鼠23只,其中雄性12只;16只自然分娩,仔鼠存活179只,其中雄性92只。感染组和对照组雄性胎鼠小脑区多巴胺含量分别为(413.25±21.78)ng/g和(346.30±51.83)ng/g,感染组显著高于对照组(P0.01),两者皮层区多巴胺含量差异无统计学意义(P0.05)。感染组出生后14 d和63 d,雄性仔鼠皮层区[(462.50±24.80)ng/g和(1 215.77±113.64)ng/g]、小脑区[(271.55±26.19)ng/g和(1 328.82±39.62)ng/g]、海马区[(225.78±24.17)ng/g和(1 322.70±58.34)ng/g]和纹状体区[(455.23±61.53)ng/g和(991.32±54.31)ng/g]的多巴胺含量均显著高于相应对照组(P0.05或P0.01)。结论弓形虫感染能引起子一代雄性小鼠发育期脑部多巴胺水平显著升高。     

去势对化学诱导大鼠肝细胞癌发生发展的影响

目的 探讨去势对化学诱导大鼠肝细胞癌(HCC)发生发展的影响.方法 将100只5～6周龄SPF级SD大鼠(雌雄各半)均分为雌性去势组、雌性对照组、雄性去势组、雄性对照组.建立二乙基亚硝胺联合N-亚硝基吗啉诱导的SD大鼠HCC模型,分别观察去势对大鼠HCC发生和转移的影响.结果 雌鼠去势后HCC发生率显著升高(11/11比5/14),雄鼠去势后HCC发生率显著降低(3/10比12/12),差异均有统计学意义(P值均=0.001).去势可显著促进雌鼠HCC的生长(P=0.013)及侵袭转移(P=0.036),雄鼠去势则无此效应.雄性对照组、雄性去势组、雌性对照组、雌性去势组大鼠首发肝硬化的时间分别为8、12、16、12周,首发HCC的时间分别为16、20、20、16周,去势可促进雌鼠的癌变进程、减缓雄鼠的癌变进程.结论 性激素影响大鼠HCC的发生、发展和转移,其中雌激素的影响更大.     

去势对化学诱导大鼠肝细胞癌发生发展的影响

目的 探讨去势对化学诱导大鼠肝细胞癌(HCC)发生发展的影响.方法 将100只5～6周龄SPF级SD大鼠(雌雄各半)均分为雌性去势组、雌性对照组、雄性去势组、雄性对照组.建立二乙基亚硝胺联合N-亚硝基吗啉诱导的SD大鼠HCC模型,分别观察去势对大鼠HCC发生和转移的影响.结果 雌鼠去势后HCC发生率显著升高(11/11比5/14),雄鼠去势后HCC发生率显著降低(3/10比12/12),差异均有统计学意义(P值均=0.001).去势可显著促进雌鼠HCC的生长(P=0.013)及侵袭转移(P=0.036),雄鼠去势则无此效应.雄性对照组、雄性去势组、雌性对照组、雌性去势组大鼠首发肝硬化的时间分别为8、12、16、12周,首发HCC的时间分别为16、20、20、16周,去势可促进雌鼠的癌变进程、减缓雄鼠的癌变进程.结论 性激素影响大鼠HCC的发生、发展和转移,其中雌激素的影响更大.     

氟致雄性大鼠生殖功能损害的实验研究

目的　探讨高氟对雄性大鼠生殖系统的影响。方法　给予雄性 Wister大鼠含氟化钠 15 0 m g/ L 的水 10周后 ,检测其精子计数、活动率、畸形率 ,测定睾丸、附睾生化标志酶和性激素 ,观察睾丸组织病理改变。结果　染氟组精子计数、活动率下降 ,畸形率升高 ,血清睾酮、促黄体生成激素下降 ,与对照组比较差异有统计学意义(P <0 .0 5 ) ,睾丸组织有明显的病理学改变。结论　长期接触高浓度的氟对雄性生殖系统有毒性作用。     

弓形虫感染妊娠中期BALB/c小鼠对胎鼠生长发育及胎盘系数的影响

目的 探讨弓形虫感染妊娠中期BALB/c小鼠对胎鼠生长发育以及胎盘系数的影响.方法在妊娠第8天采用腹腔注射法建立弓形虫感染的动物模型,于妊娠第12、14、16、18天分批处死孕鼠,分离胎盘胎鼠,解剖显微镜下观察胎鼠存活情况,电子天平称量胎盘和胎鼠重量,游标卡尺测量胎鼠体长和尾长. 结果 随着妊娠天数的增加,实验组孕鼠吸收胎明显增多,出现死胎和流产,正常对照组未见异常;正常对照组胎鼠重量、体长和尾长增加明显(胎鼠重量:40.69±11.63,173.43±30.19,495.56±73.97,967.62±83.34:体长:11.53±0.95,16.83±1.15,20.86±1.25;尾长:5.26±0.56,8.08±0.98,10.54±0.58),胎盘重量呈现先增后减趋势(48.62±11.87,87.14±14.05,94.44±12.29,93.33±13.00),胎盘系数呈降低趋势(1.30±0.52,0.51±0.09,0.20±0.05,0.10±0.02),实验组变化趋势不及正常对照组的明显(胎鼠重量:51.11±13.89,148.16 ±36.09,296.11±58.63;体长:11.51±1.42,14.04±1.59;尾长:4.04±0.95,6.87±0.87;胎盘重量:49.31±9.42,66.41±13.28,52.22±12.15;胎盘系数:1.03±0.32,0.48±0.15,0.18±0.05),组内比较差异均有统计学意义(P<0.05);相同时间点的比较显示除第12天组的胎盘胎鼠重量、第14和16天的胎盘系数,还有第14天的胎鼠体长外,其他数据实验组均低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05). 结论 弓形虫感染妊娠中期BALB/c小鼠可导致胎盘功能障碍,胎鼠生长发育受限,且随着感染天数的增加,可出现死胎和流产等病理性妊娠.     

弓形虫感染对大鼠记忆力影响及其机制的实验研究

目的观察弓形虫感染对大鼠学习记忆能力和海马组织细胞因子(白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6)水平以及大脑皮层一氧化氮合酶(NOS)活性的影响,探讨其可能机制。方法40只清洁级SD大鼠随机分成4组,即对照组和高、中、低感染剂量的弓形虫感染组(2×107/ml×2ml、2×105/ml×2ml、2×103/ml×2ml)。9周后进行被动回避实验和Morris水迷宫试验,观察弓形虫感染对大鼠的学习记忆能力等行为学变化。放射免疫法检测大鼠海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α水平,免疫组化检测NOS活性。结果弓形虫感染对大鼠的记忆获得没有影响,但高、中剂量弓形虫感染组大鼠的记忆消失要早于对照组(P<0.05),低感染剂量组大鼠记忆消失与正常对照大鼠比较,差异无统计学意义(P>0.05)。各感染组大鼠Morris水迷宫测试中逃避潜伏期均明显延长,其距离百分比明显降低(P<0.05)。各感染组大鼠海马组织IL-1β、TNF-α水平明显高于对照组(P<0.05);但IL-6水平与对照组相比差异无显著性(P>0.05)。感染组大鼠大脑皮层NOS阳性细胞数增加。结论弓形虫感染对大鼠的学习记忆能力有影响,其作用机制之一可能与大鼠海马组织IL-1β、TNF-α细胞因子水平升高有关。     

刚地弓形虫感染致小鼠生殖细胞DNA损伤的作用

目的 探讨刚地弓形虫感染对小鼠睾丸细胞DNA的损伤作用.方法 选用9～10周龄雄性BALB/c小鼠20只,随机分为4组,每组5只,分为正常对照组(CG)和3个染虫组(G1,G2,G3).采用腹腔注射法建立小鼠刚地弓形虫感染的动物模型,CG组每只注射PBS 0.2 ml;染虫G1,G2,G3组注射纯化的刚地弓形虫速殖子悬液,每只注射刚地弓形虫速殖子的量依次为2.5×10 3、5×10 3、1×10 4,注射体积均为0.2 ml,应用单细胞凝胶电泳检测睾丸细胞DNA的损伤. 结果 正常对照组和染虫组的尾距分别为10.94±7.57、40.37±6.25、69.76±3.97、79.16±6.36,olive尾距分别为10.57±6.72、31.39±4.59、48.66±4.60、53.87±6.55,G1-G3组与CG组比较,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 弓形虫感染可导致小鼠睾丸生殖细胞DNA不同程度的损伤.     

RNA 原位杂交法检测弓形虫对BALB/c小鼠睾丸及附睾侵入的实验研究

目的 探讨刚地弓形虫能否通过血睾屏障侵入小鼠的睾丸及附睾组织.方法 选用9～10周龄雄性BALB/c小鼠20只,随机分为感染组(16只)和正常对照组(4只),其中感染组小鼠每只腹腔注射含2.5×103 个弓形虫速殖子的PBS 0.2 ml,建立弓形虫致小鼠感染的动物模型,对照组给予等量的无菌PBS.分别于攻击感染后第1、3、5、7天各处死4只感染组小鼠、1只正常对照组小鼠,取睾丸及附睾,应用RNA原位杂交法检测睾丸及附睾组织中的弓形虫.结果 对照组及感染后第1天的感染组小鼠睾丸及附睾中未检出速殖子;实验组在感染后第3天小鼠睾丸及附睾内偶尔可见弓形虫速殖子,以后随着感染时间的延长睾丸及附睾中的弓形虫速殖子数量逐渐增多,且不同感染时间点同一组织内的弓形虫速殖子的数目差别具有显著的统计学意义.结论 刚地弓形虫可通过血睾屏障侵入小鼠的睾丸及附睾组织中.     

己烯雌酚对小鼠弓形虫垂直传播的影响

目的研究己烯雌酚(DES)对小鼠弓形虫垂直传播的影响。方法采用不同剂量的DES处理感染弓形虫孕鼠,于不同妊娠时期将孕鼠处死,用放免法测定孕鼠血清雌二醇(E_2)水平,ELISA检测胎鼠弓形虫感染情况。结果低剂量DES处理组活胎率和垂直传播率都显著升高,而高剂量DES处理组活胎率和垂直传播率与对照组相比均无明显变化。结论一定剂量的DES可以使活胎率增高,但垂直传播率也随之升高,表明控制感染与维持妊娠之间相互矛盾,DES有利于妊娠,却不利于抗感染。     

孕鼠感染弓形虫对子代的影响

目的观察孕期感染弓形虫对子代鼠发育、寿命和免疫功能的影响。方法以不同剂量RH株弓形虫腹腔感染孕中期鼠(d10),分娩后观察记录子鼠发育过程中体长、体重、寿命;给予实验目的要求的干预措施,观察智力发育情况及免疫功能变化。结果弓形虫轻感组、重感组、对照组孕鼠分娩子鼠体长差异无显著性,体重、寿命、智力发育有差别;重感组子鼠寿命明显短于对照组和轻感组。轻感组子鼠智力干预前后差异有显著性,子鼠智力可以通过干预措施达到正常或得到改善,其他组无明显变化;受到再攻击感染时,重感染组子鼠感染率显著高于轻感组和对照组,且与IgG含量成反比。孕期弓形虫重度感染使子鼠抗感染能力下降,但血清特异性抗体IgG能起到一定的保护作用。结论孕期感染弓形虫出生子鼠体重、智力、免疫功能降低,寿命缩短,与感染剂量大小有关。对体长无明显影响。     

弓形虫感染家兔精液中虫体含量的动态变化

目的检测弓形虫感染家兔精液中虫体DNA,观察虫体在精液中动态变化情况。方法用RH株弓形虫速殖子105个/只的剂量腹腔感染雄性家兔16只。在家兔感染前后分别采集精液,-40℃冻存备用,采用两种方法提取精液中总DNA,用实时定量PCR(quantitativereal-timePCR,QRT-PCR)检测弓形虫感染家兔精液中弓形虫DNA,依据对照计算虫体拷贝量,绘制感染后时间与精液中虫体含量的动态曲线图。结果16只雄兔感染前其精液中均不能检测到弓形虫DNA,精液中虫体含量在感染后7wk左右达到高峰期,然后虫体含量逐渐下降。在感染9wk~15wk维持较低水平。结论弓形虫感染雄兔精液中虫体含量随感染后时间不同而变化。     

Testis structure and function in a nongenetic hyperadipose rat model at prepubertal and adult ages

There are few data for hormonal levels and testis structure and function during postnatal development in rats neonatally treated with monosodium L-glutamate (MSG). In our study, newborn male pups were ip injected with MSG (4 mg/g body weight) every 2 d up to 10 d of age and investigated at prepubertal and adult ages. Plasma levels of leptin, LH, FSH, prolactin, testosterone (T), corticosterone, and free T4 (FT4) were measured. MSG rats displayed elevated circulating levels of corticosterone and hyperadiposity/hyperleptinemia, regardless of the age examined; conversely, circulating prolactin levels were not affected. Moreover, prepubertal MSG rats revealed a significant (P < 0.05) reduction in testis weight and the number of Sertoli (SC) and Leydig cells per testis. Leptin plasma levels were severalfold higher (2.41 vs. 8.07; P < 0.05) in prepubertal MSG rats, and these animals displayed plasma LH, FSH, T, and FT4 levels significantly decreased (P < 0.05). Taken together, these data indicate that testis development, as well as SC and Leydig cell proliferation, were disturbed in prepubertal MSG rats. Adult MSG rats also displayed significantly higher leptin plasma levels (7.26 vs. 27.04; P < 0.05) and lower (P < 0.05) LH and FSH plasma levels. However, T and FT4 plasma levels were normal, and no apparent alterations were observed in testis structure of MSG rats. Only the number of SCs per testis was significantly (P < 0.05) reduced in the adult MSG rats. In conclusion, although early installed hyperadipose/hyperleptinemia phenotype was probably responsible for the reproductive axis damages in MSG animals, it remains to be investigated whether this condition is the main factor for hypothalamus-pituitary-gonadal axis dysfunction in MSG rats.     

Early hypothyroidism in rats causes increased adult testis and reproductive organ size but does not change testosterone levels

The role of thyroid hormones in the testis is unclear, although recent evidence indicates they may be important for testicular development. Here we describe a novel method for increasing adult testicular size in the rat by induction of transient hypothyroidism during neonatal life. Rats were treated with a reversible goitrogen, 6-propyl-2-thiouracil from birth to day 25 when treatment was stopped, allowing return to a euthyroid state. At days 90, 135, 160, and 180, wt and DNA content of the testis, epididymis, ventral prostate, seminal vesicle, and those of some nonreproductive organs were determined, as well as serum levels of testosterone (T) and thyroid hormones. Despite decreased body wts in 90-day and older 6-propyl-2-thiouracil-treated rats, testis wt was increased by 40% and 60% at 90 and 135 days, respectively; maximal increase (80%) occurred at 160 days. These wt increases were accompanied by proportional changes in DNA content. Significant enlargements were also seen in other reproductive organs, but they occurred after a time lag and were smaller in magnitude. Interestingly, serum T levels showed no increase at any age. Weight and DNA content of nonreproductive organs, like body wts, were less than controls at all ages but thyroid hormone levels were normal. Thus, transient hypothyroidism in neonatal rats is associated with lasting enlargements in the ultimate size of testis and other reproductive organs in the adult. These changes are not related to excess T levels. The results indicate early critical influences of thyroid hormones on growth and development of the reproductive system and suggest an experimental model for inducing lasting enlargements in testis and reproductive organs. The model may also be useful for studying regulation of reproductive growth and final size.