6-取代苯基-4,5-二氢-3(2H)-哒嗪酮衍生物的合成及其抑制血小板聚集活性

共合成了１４个６取代苯基４，５二氢３（２Ｈ）哒嗪酮衍生物（Ⅱ１～１４），除化合物（Ⅱ１０）外均未见文献报道．对这些化合物及中间体（Ｅ１～３）进行了ＡＤＰ诱导的家兔体外抑制血小板聚集实验，结果表明：（Ｅ１～３），（Ⅱ４），（Ⅱ９），（Ⅱ１１）及（Ⅱ１４）有较强的活性     

米非司酮加米索前列醇是减少药物流产花费的较佳选择

一项多国研究小组的研究结果显示，在美国和印度，使用米非司酮（mifepristone）（Ⅰ）加米索前列醇（misoprostol）（Ⅱ）联合药物流产花费较少，或者比单独使用（Ⅱ）花费稍稍多一点。研究者在假设的100名妇女中使用（Ⅰ）加（Ⅱ）或者单独使用（Ⅱ）进行药物流产，     

Bevacizumab复方可控制乳腺癌

根据在第五届欧洲乳腺癌会议（EBCC）上公布的包括650多例患者的随机Ⅲ期研究的结果，bevacizumab（Avastin）（Ⅰ）加紫杉醇（paclitaxel，Taxol）（Ⅱ）复方是局部晚期或转移性乳腺癌患者一种有效的一线疗法。与单独使用（Ⅱ）相比，用（I）加（Ⅱ）联合疗法可明显延长无进展的存活期，约是单用（Ⅱ）的两倍。根据各受试者的客观反应，（Ⅰ）加（Ⅱ）被证实比（Ⅰ）单一疗法效益更明显，有改善总存活率的趋势。     

N—（2—羟基萘甲醛）甘氨酸希夫碱及其铜（Ⅱ）,镍（Ⅱ）配合物的…

合成了Ｌ－甘氨酸与２－羟基－萘甲醛的希夫碱及其铜（Ⅱ）、镍（Ⅱ）配合物，配体及其铜（Ⅱ）、镍（Ⅱ）配合物化学式分别为Ｋ（Ｃ１３Ｈ１２ＮＯ４），Ｃｕ（Ｃ１２Ｈ１１ＮＯ４），Ｎｉ（Ｃ１３Ｈ１５ＮＯ４），配合物中配体以酚氧、亚胺氮和羧盐氧进行配位，铜（Ⅱ）配合物是四配位的，而镍（Ⅱ）配合物是六配位的，三种化合物抗小白鼠ＥＡＣ活性试验表明，铜（Ⅱ）配合物的抑癌率为２７．５％，其它两化合物无明显抗ＥＡＣ活性     

N－（2－羟基萘甲醛）甘氨酸希夫碱及其铜（Ⅱ）、镍（Ⅱ）配合物的合成、表征和抗癌活性

合成了Ｌ－甘氨酸与２－羟基－萘甲醛的希夫碱及其铜（Ⅱ）、镍（Ⅱ）配合物，配体及其铜（Ⅱ）、镍（Ⅱ）配合物化学式分别为Ｋ（Ｃ１３Ｈ１２ＮＯ４），Ｃｕ（Ｃ１３Ｈ１１ＮＯ４），Ｎｉ（Ｃ１３Ｈ１５ＮＯ４）．配合物中配体以酚氧、亚胺氮和羧盐氧进行配位，铜（Ⅱ）配合物是四配位的，而镍（Ⅱ）配合物是六配位的。三种化合物抗小白鼠ＥＡＣ活性试验表明，铜（Ⅱ）配合物的抑癌率为２７．５％，其它两化合物无明显抗ＥＡＣ活性。     

血管紧张素Ⅱ对心肌成纤维细胞增殖的影响及机制研究

目的 观察血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）在体外艰自发性高血压肥以及正常血压两种乳鼠左心室成纤维细胞（ＣＦＢ）的促生长作用并通过应用ＡｎｇⅡ受体Ⅰ型（ＡＴ１Ｒ）抑制剂 沙坦以探讨ＡｎｇⅡ的作用途径。方法 酶解法制备乳鼠左心定ＣＦＢ,分为（１）对照组（不加任何药物）;（２）不同浓度ＡｎｇⅡ（１０＾－１０～１－＾－６）组;（３）１０＾－６Ｍ洛沙坦组;（４）１０＾－８ＭＡｎｇⅡ＋不同浓度洛沙坦（１０＾－８～１０     

2—芳氧乙基四氢异喹啉类化合物的合成

为寻找主要作用于钙或钾通道的新型心血管药物，在已有研究基础上，结合一些钙拮抗剂和钾通道调控剂的结构特征，设计合成了１３个Ｎ－芳氧乙基取代的苄基／萘甲基四氢异喹啉化合物（Ⅱ１￣Ⅱ１３）。初步药理试验结果表明：化合物（Ⅱ３）和（Ⅱ４）对高钾诱导的血管收缩抑制作用与粉防己碱相当，化合物（Ⅱ５）抑制磷脂酶Ａ２活性较强，化合物（Ⅱ３，Ⅱ４，Ⅱ６，Ⅱ７）对肿瘤多药抗药性的逆转活性均超过阳性对照品维拉帕米。     

血管紧张素Ⅱ受体对血管紧张素-（1-7）作用的影响

目的：探讨血管紧张素-（1-7）[Ang-（1-7）1对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导大鼠系膜细胞（GMC）增殖及血管紧张素Ⅱ受体对血管紧张素-（1-7）作用的影响。方法：选择对数生长期GMC，分为对照组、AngⅡ组、Ang-（1-7）组、[Sar^1,Ile^8]-AngⅡ＋Ang-（1-7）组、、PD123319＋Ang-（1-7）组，通过[^3H]-Thymidine及[^3H]-Leucine掺入分别测定GMC的DNA、蛋白质合成；结晶紫染色检测细胞数日，观察系膜细胞增殖情况，探讨Ang-（1-7）是否通过AngⅡ受体发挥作用。结果：Ang-（1—7）可抑制AngⅡ诱导GMC的DNA、蛋白质合成及细胞数日增加；[Sar^1,Ile^8]-AngⅡ和PD123319不影响Ang-（1—7）的上述作用。结论：Ang-（1—7）能抑制基础和AngⅡ诱导的GMC增殖，其作用的发挥不通过AngⅡ的AT1和AT2受体介导。     

miR-34a改变自噬通路AMPK/mTOR的活性在心肌细胞肥大中的作用

目的 研究 miR-34a 与自噬通路磷酸腺苷蛋白激酶（AMPK）/哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）在血管紧张素（Ang）Ⅱ 诱导的原代大鼠心肌细胞肥大中的作用。 方法 体外培养原代大鼠心肌细胞, 分成 3 组： 阴性对照慢病毒（NC）组、AngⅡ 刺激+阴性对照慢病毒（AngⅡ +NC）组、AngⅡ 刺激+miR-34a 过表达慢病毒（AngⅡ +miR-34a）组。激光共聚焦检测心肌细胞肥大变化; 利用荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测 miR-34a、心房钠尿肽（ANP）和 β- 肌球蛋白重链（β-MHC）表达; 利用蛋白印迹（Western blot）测定 AMPK/mTOR 信号通路的活性变化。 结果 与 NC 组比较, AngⅡ +NC 组心肌细胞表面积明显增大（P＜ 0.05）; 与 AngⅡ +NC 组比较, AngⅡ +miR-34a 组心肌细胞表面积减少（P＜ 0.05）。 与 NC 组比较, AngⅡ +NC 组的 miR-34a 表达下调, ANP 和 β-MHC 表达上调（均 P＜ 0.05）; 而与 AngⅡ +NC 组比较, AngⅡ +miR-34a 组的 miR-34a 表达上调, ANP 和 β-MHC 表达下调（均 P＜ 0.05）。 与 NC 组比较, AngⅡ +NC 组 p-AMPK/AMPK 增加, p-mTOR/mTOR 减少（均 P＜ 0.05）; 与 AngⅡ +NC 组比较, AngⅡ +miR-34a 组 p-AMPK/AMPK 减少, p-mTOR/mTOR 增加（均 P＜ 0.05）。 结论 miR-34a 能抑制 AngⅡ 诱导的心肌细胞肥大, 其作用部分是通过改变 AMPK/mTOR 的活性来实现的。     

心衰患者内皮素与肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的关系

采用放免分析法测定了５３例慢性充血性心力衰竭（ＣＨＦ）患者及１９例正常对照者血浆内皮素（ＥＴ）、血浆肾素活性（ＰＲＡ）、血管紧张素Ⅱ（ＡⅡ）和醛固酮（ＡＬＤＯ）值，结果显示：ＣＨＦ心功能Ⅱ级患者ＡⅡ高于对照组（Ｐ＜０．０５）。严重心衰（心功能Ⅲ、Ⅳ级）患者ＥＴ、ＡⅡ、ＡＬＤＯ均明显高于心功能Ⅱ级和对照组（均Ｐ＜０．０１）；ＡⅡ高于心功能Ⅱ级组和对照组（Ｐ＜０．０５）。ＥＴ与ＰＲＡ呈正相关。表明ＣＨＦ患者ＥＴ与肾素－血管紧张素－醛固酮系统的变化是一致的，二者可能存在相互促进的调节作用。     

6—取代苯基—4,5—二氢—3—（2H）—哒嗪酮衍生物的合成及其抑制血…

共合成了１４个６－取代苯基－４，５－二氢－３（２Ｈ）－哒嗪酮衍经合物外均未见文献报道，对这些化合物及中间体（Ｅ１－３）进行了ＡＤＰ诱导的家兔体外抑制血小板聚集实验，结果表明：（Ｅ１－３），（Ⅱ４），（Ⅱ９），（Ⅱ１１）及（Ⅱ１４）有较强的活性。     

P1A可减少抗微生物药抵抗性

一项Ⅱ期研究显示，β-内酰胺酶P1A（IPSAT）（Ⅰ）与氨苄青霉素（ampicillin）（Ⅱ）合用可以预防（Ⅱ）诱发的肠道菌群失调和细菌抵抗性。（Ⅰ）被开发用于预防由β-内酰胺酶类抗生素导致的肠道菌群失调，这些药物在小肠内无活性。     

联合使用烟酸缓释剂对于治疗脂类代谢障碍有效

根据两项研究的结果显示，烟酸（niacin）（I）缓释剂与辛伐他汀（simvastatin）（Ⅱ）或者laropiprant（Ⅲ）联合使用，并且与（Ⅱ）一起给药是治疗脂代谢障碍的有效方法。     

Rivaroxaban可能预防全膝关节或髋关节置换术后的静脉血栓栓塞

Rivaroxaban（BAY597939）（Ⅰ）的Ⅱb期临床研究入选了1327名接受全膝关节或髋关节置换手术的患者，口服（Ⅰ）2.5、5或10mg，每日2次，或皮下注射依诺肝素钠（enoxaparin Na）（Ⅱ）。接受全膝关节置换手术的患者，静脉血栓栓塞（VTE）发生率在（Ⅰ）治疗组显著低于接受（Ⅱ）组患者。而行全髋关节置换手术的患者，VTE发生率在（Ⅰ）和（Ⅱ）组的发生率相似。两组大出血及严重不良事件发生率无显著差别。     

Protherics公司递交Voraxaze的美国申请

Protherics公司已向美国FDA递交Voraxaze（glucarpidase）（Ⅰ）的滚动生物许可申请（BLA）。该药通常用于降低肾损伤患者使用抗癌药甲氨蝶呤（methotrexate）（Ⅱ）达到毒性水平后降低（Ⅱ）的水平。     

08016 AZD6140在ACS治疗中有好前景

在美国心脏病学会（AHA）第78届年会上公布了一项多国临床试验DISPERSE2的结果，发现抗血小板药物AZD6140（Ⅰ）治疗ACS（急性冠状动脉综合征）的疗效优于氯吡格雷（clopidogrel，Plavix，Iscover）（Ⅱ）。（Ⅰ）治疗组心肌梗死（MI）发生率低于（Ⅱ）组，患者12周治疗期间的耐受性好，最为重要的是（Ⅰ）组与（Ⅱ）组总的出血事件发生率相似。     

原发性高血压患者尿微量蛋白的改变

对４１例、Ⅱ、Ⅲ期原发性高血压患者尿微量白蛋白（ＡＬｂ）、球蛋白（ＩｇＧ）及其清除率进行观察。结果：（１）Ⅱ、Ⅲ期高血压尿ＡＬｂ、ＩｇＧ及其清除率与收缩压（ＳＢＰ）、舒张压（ＳＢＰ）的单因素间无显著相关。（２）Ⅲ期高血压组尿ＡＬｂ、ＩｇＧ及其清除率显著高于对照组及Ⅱ期组；Ⅱ期组尿ＡＬｂ及其清除率（ＵＡＥ）也显著高于对照组（Ｐ〈０．０５，Ｐ〈０．０１），但尿中ＩｇＧ及其清除率正常。（３）Ⅱ期高血压者     

12063 每日一次的拉米夫定／abacavir可行

一项为期48周的Ⅱ期研究结果显示，在对使用过抗逆转录病毒药治疗的HIV感染患者进行治疗时，使用每天一次固定剂量配方的核苷逆转录酶抑制剂（NRTI）abacavir（Ⅰ）加拉米夫定（1amivudine）（Ⅱ）的合剂效果并不低于每天两次的（Ⅰ）加每天一次的（Ⅱ）。     

前列腺癌患者血清IGF-Ⅱ水平表达及临床意义

目的：检测前列腺癌（PCA）患者血清胰岛素生长因子-Ⅱ（IGF-Ⅱ）的水平变化,探讨其与肿瘤的分级、分期的关系。方法：采用酶联免疫法（ELISA）测定45例前列腺癌（PCA）患者血清IGF-Ⅱ和前列腺特异性抗原（PSA）水平,并以32例良性前列腺增生（BPH）作对照。结果：PCA组血清IGF-Ⅱ（768．75±65．84）ng／ml高于BPH组（P〈O．01）。Ⅲ期＋Ⅳ期PCA血清IGF-Ⅱ（879．73±58．25）ng／m]高于I期＋Ⅱ期（P〈O．05）。G3-4级患者IGF-I水平（785．46±77．29）ng／ml高于G1＋G2（P〈0．05）。结论：血清IGF-Ⅱ与前列腺癌的临床分期和病理分级有关,其检测对术前前列腺癌恶性程度评价和筛选中晚期前列癌患者有一定意义。     

Belatacept比环孢菌素好

一项Ⅱ期研究的结果显示，在肾移植患者中预防急性排斥反应方面，T细胞活化抑制剂belatacept（LEA 29Y）（Ⅰ）的疗效与环孢菌素cidosporin（Ⅱ）相同，且耐受性更好。这项随机研究有218例这类患者，接受高强度（Ⅰ）方案（74例），低强度（Ⅰ）方案（71例）或（Ⅱ），为期12个月。