有机磷诱发的迟发性神经病的研究进展

有机磷酸酯类化合物(Organophosphorus compounds,OP)目前占我国农药使用量80%以上,其急性中毒机制主要是抑制乙酰胆碱酯酶(ACHE),从而产生毒蕈碱样和烟碱样作用及中枢神经系统症状,而且可以引发迟发性神经病(Organophosphate-induced delayed neuropathy,OPIDN). OPIDN的主要特征是在接触OP后7～14 d(或更长)出现感觉异常、肌肉疼痛、衰弱无力、步态失调、行走困难、麻痹,严重者可出现瘫痪的症状.显微镜下见轴索变性、髓鞘降解或脱落,神经肌电检查显示运动神经传导速度显著减慢,肌肉多出现病理性自发电位.神经病靶酯酶(NTE)是在研究OPIDN发生机制的过程中被发现的[1],NTE受抑制及其老化被广泛认为是引起OPIDN的原因,而且对NTE在OPIDN发生过程中的作用仍存在争议.     

强直性脊柱炎合并骨质疏松的临床研究

目的 探讨强直性脊柱炎（AS）患者合并骨质疏松症（OP）情况及其与骨代谢、疾病活动性等的关系.方法 ELISA法检测60例AS患者血清骨代谢指标骨特异性碱性磷酸酶（BALP）、抗酒石酸盐酸性磷酸酶异构体5b（TRACP5b）水平,并与正常对照比较;采用双能X线吸收法（DXA）测定腰椎前后位（L2-L4）、双侧股骨颈、大转子的骨密度（BMD）,并与临床指标进行相关分析.结果 60例AS患者OP发生率为35.0%;股骨近端OP发生率明显高于腰椎;AS组[（1.31±O.82）U/L]较正常对照组[（1.06±0.18）U/L]血清TRACP5b水平显著升高（P〈0.05）;AS合并OP者血清BALP水平[（21.65±5.41）U/L]低于非OP者[（32.37±16.5）U/L]（P〈0.05）;股骨近端BMD与病程呈负相关（P〈0.01）.结论 AS患者存在较高的OP发生率,继发OP与骨代谢异常及病程相关,是多因素共同影响的结果.     

钙激活的中性蛋白酶在有机磷诱导的迟发性神经病中的作用

有机磷化合物除可抑制胆碱酯酶活力引起急性中毒外,还能在人类和敏感动物中诱发迟发性神经病(organophosphorus ester induced delayed neuropathy,OPIDN)o OPIDN的特点是在有机磷化合物急性中毒后1～3周开始出现症状,首发症状多为四肢远端感觉异常,逐渐发展为共济失调与运动性肌无力,严重者可瘫痪[1-2].关于OPIDN的发生机制,早在上世纪70年代Johnson[3]提出OPIDN的发生与神经病靶酯酶(neuropathy target esterase,NTE)活力抑制有关.在1990年,Abou-donia和Lapadula[4]出OPIDN的发生可能与钙及钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(calcium/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,Ca/CaM kinaseⅡ)介导的神经元细胞骨架异常磷酸化有关.然而,支持上述两种学说的研究仅仅表明NTE、Ca/CaM kinaseⅡ与OPIDN之间存在相关性,它们之间的因果关系始终没有确立.     

磷酸三邻甲苯酯对母鸡中枢神经组织ATP含量的影响

[目的]研究母鸡中枢神经组织ATP含量在磷酸三邻甲苯酯（TOCP）诱导迟发性神经毒性（OPIDN）过程的变化,进一步探讨TOCP诱发OPIDN的分子机制。[方法]成年罗曼母鸡40只,随机分为d0（正常对照组）、d5、d10、d15和d21组（每组8只）,除d0组外,其余各组动物一次性经口灌胃TOCP750mg／kg。每天观察母鸡OPIDN症状并按8级评分标准进行评价,利用高效液相色谱法（HPLC）测定母鸡大脑、小脑和脊髓组织中ATP含量。[结果]母鸡在染毒后第5天即出现间或的双腿运动轻微不协调,第21天完全瘫痪。大脑组织中ATP含量在染毒后第5天升高了20．62％（P〈0．01）,第15天和第21天分别降低了15．5％和17．96％（均为P〈0．01）;小脑组织中ATP含量在染毒后第5天和第10天分别升高了76．95％（P〈0．01）和20.36％（P〈0．05）,第21天降低了20．49％（P〈0．05）;脊髓组织中ATP含量在染毒后第5天、第10天和第15天分别升高了32．45％、42．89％和87．1％（均为P〈0．01）。[结论]在母鸡表现出明显的OPIDN症状之前中枢神经组织ATP含量即出现明显的升高,提示能量的变化可能在OPIDN的发生过程中起重要作用。     

红细胞分布宽度与骨质疏松症和相关骨折相关性的研究进展

近年来,越来越多的研究结果显示红细胞分布宽度（RDW）升高与骨质疏松症（OP）或骨折发生有关。RDW参数获取经济、便捷,对了解OP或骨折发生以及患者手术预后具有重要的预测价值。因此,对RDW与OP或骨折可能相关机制研究进展进行综述,以提高对OP和相关骨折的诊治水平。     

系统性红斑狼疮患者合并骨质疏松症的危险因素分析

目的探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者发生骨质疏松症（OP）的危险因素。方法收集2011年1月至2014年8月在我科住院的50例女性SLE患者临床资料,分为OP组与非OP组,采用t检验、χ2检验或确切概率法比较两组患者临床特点。结果16例（32％）SLE患者合并OP。OP组患者病程、糖皮质激素应用超过1年及狼疮肾炎发生率显著高于非OP组（4．6yrs,75．0％,68．8％vs2．4vrS,35．3％,23．5％,P〈0．05）,SLE患者糖皮质激素应用超过1年或发生狼疮肾炎时合并OP的相对危险度为5．5和7．2（P〈0．05）,OP组患者血清25-OH维生素D3水平显著低于非OP组（12．0VS22．2ng／ml,P〈0．05）。结论SLE患者OP的发生率较高,长时间应用糖皮质激素和狼疮肾炎是发生OP的高危因素,应及时监测其血清25-OH维生素D3及骨密度水平并给予规范治疗。     

急性混配农药中毒78例的临床分析

目的 了解急性混配农药中毒的临床表现特点,以提高混配农药中毒的诊治水平。方法 在3个县市级医院,对78例急性混配农药中毒患者进行临床观察和诊治研究。结果 分别观察急性口服和生产性混配农药中毒37和41例,其中有机磷杀虫剂（OP）与OP混配30例（OP＋OP组）;OP与拟除虫菊酯杀虫剂（PY）混配23例（OP＋PY）组;OP与氨基甲酸酯杀虫剂（CB）混配8例（OP＋CB组）;OP与其他农药混配12例（OP＋其它组）;CB与PY或其他农药（不包括OP）混配5例（CB＋PY或其他组）。5组患者均有不同程度的急性胆碱能兴奋或危象的临床表现,尤以头晕、乏力、多汗、流涎、恶心、呕吐、瞳孔缩小、肌束震颤多见,重者出现昏迷、肺部湿罗音、大小便失禁;全血胆碱酯酶（ChE）活力均下降（11％－73％）,在急性中毒1－4d胆碱能危象基本控制后,OP＋OP及OP＋PY组中5例出现屈颈肌与四肢近端肌肉及颅神经支配的肌肉无力,其中3例出现呼吸肌无力,需进行机械呼吸。参照相关诊断标准及分级建议,诊断为急性轻度、中度和重度混配农药中毒31、30和17例,其中合并轻型“中间期肌无力综合征（IMS）”2例、重型IMS3例。经彻底洗胃和清洗污染的皮肤,给予解毒药阿托品和氯解磷定、碘解磷定以及对症和支持治疗,除OP＋OP组口服重度中毒1例患者死于呼吸衰竭外,余77例痊愈出院。结论 本组患者全部为含有ChE抑制剂类杀虫剂（含OP73例,占93．6％）的混配农药中毒,其临床表现、诊断和治疗与急性OP中毒基本相同。     

钙代谢相关基因与单纯性肥胖症关系的研究

[目的]探讨高脂饮食诱导下肥胖易感（obesity-prone,OP）与肥胖抗性（obesity-resistant,OR）大鼠在体重、脂肪湿重及白色脂肪组织（white adipose tissue,WAT）中钙代谢相关基因脂肪酸合成酶（fatty acid synthase,FAS）、维生素D受体（vitamin D receptor,VDR）、解偶联蛋白2（uncoupling protein 2,UCP2）的表达差异.[方法]72只SD大鼠,随机选取12只为标准对照组,基础饲料饲养7周,余60只基础饲料饲养1周后,按体重增值分为OP组、OR组和高脂组,分组后改用高脂饲料继续饲养6周,观察各组大鼠体重变化、脂肪湿重等;用RT-PCR技术分析WAT中FAS、VDR、UCP2基因mRNA表达水平.[结果]①OP组体重增值、脂肪湿重均高于OR组（P＜0.05）;②OP组FAS基因mRNA表达水平高于OR组（P＜0.05）;OR组UCP2基因mRNA表达水平则显著高于OP组、高脂组和标准组（P＜0.001）,后三组间差异无显著性;OP、OR、高脂组三组间的VDRmRNA无差异,但均低于标准组（P＜0.05）.[结论]OP与OR组间存在的生理学差异,与OP组FAS表达增强、UCP2表达减弱导致产热减少密切相关,与VDR的参与可能有关.     

环境雌激素对大鼠乳腺癌VEGF和CXCR4影响

目的研究环境雌激素辛基酚（OP）和三羟异黄酮（GEN）对大鼠乳腺癌中血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（flk-1）和血小板源性因子受体-4（CxCR4）表达的影响。方法雌性SD大鼠随机分为对照组（Con）、模型组（Mod）及3个实验组：GEN、OP和GP（GEN＋OP）。二甲基苯蒽启动致乳腺癌（Con组除外），第210d处死大鼠，用免疫组化和免疫印迹检测大鼠乳腺及乳腺癌组织中VEGF、flk-1和CXCR4表达。结果与Mod组比较，GEN组VEGF、flk-1和CXCR4蛋白表达均降低，OP组VEGF、flk-1和CXCR4表达增高，GP组CXCR4降低。结论GEN通过下调乳腺癌组织中VEGF、flk-1和CXCR4的表达量，降低大鼠乳腺癌的发生，OP则通过上调VEGF、flk-1和CXCR4的嘉汰倬乳障癌的枯毕塞增加．     

神经靶酯酶与迟发神经病变机制关系的研究

有机磷农药可致迟发性神经病(oganophosphate induceddelayed neuropathy,OPIDN).OPIDN的主要特征是有机磷中毒后,经过2～60 d的潜伏期发病,症状表现为感觉障碍、运动失调、下肢麻痹甚至瘫痪,组织病理学可见脊髓和外周神经的轴突脱髓鞘变性.OPIDN的早期报道,源于1930年的"姜汁麻痹"事件,南美上万人饮用混有三甲基苯基磷酸酯的姜汁,数日后出现了上述症状.