高三尖杉酯碱联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效观察

目的探讨高三尖杉酯碱联合全反式维甲酸治疗老年急性早幼粒细胞白血病的临床疗效。方法 70例老年急性早幼粒细胞白血病患者按照随机数字表法分组为对照组与观察组,各35例。对照组采用全反式维甲酸治疗,10 mg/次,口服;观察组根据临床症状先采用全反式维甲酸口服治疗,再于此基础上加用高三尖杉酯碱静脉注射治疗。比较2组临床疗效、生存质量、毒副作用。结果治疗组治疗有效率为45.71%(16/35),与对照组40.00%(14/35)比较,P>0.05;治疗组治疗获益率为57.14%(20/35),明显高于对照组45.71%(16/35)(P<0.05);2组患者KPS改善率比较,P<0.05。治疗组治疗期间不良反应率为48.57%(17/35),明显低于对照组77.14%(27/35)(P<0.05)。结论虽然单纯采用全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的临床疗效与高三尖杉酯碱联合全反式维甲酸的治疗效果相当,但后者临床总体疗效较好且能显著改善患者生存质量,降低不良反应,值得推广应用。     

全反式维甲酸与小剂量三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病

急性早幼粒细胞白血病(APL)是一类预后凶险的白血病，常常在治疗中出现DIC而危及生命。近年来，全反式维甲酸(RA)已成为治疗APL的有效药物之一，并广泛应用。但全反式维甲酸与小剂量的三尖杉酯碱双重分化诱导治疗急性早幼粒细胞白血病，国内尚未报道。自1987年以来，我们在上海第二医科大学的大力支持下，采用全反式维甲酸联合小剂量三尖杉酯碱双重分化诱导治疗25例APL，取得了满意的效果，现报告如下。     

全反式维甲酸联合小剂量三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病18例

 目的　观察全反式维甲酸（ATRA）和ATRA联合小剂量三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效。方法　41例APL分为两组：A组23例采用ATRA。B组18例采用ATRA联合小剂量三尖杉酯碱。结果　A组完全缓解（CR）率为78.3 %,B组CR率为94.4 %,达到CR时间A组为（41.50±8.74）d,B组为（31.82±7.20）d（P＜0.01）,A组高白细胞症发生率为43.5 %,B组高白细胞症发生率为11.1 %（P＜0.05）。结论　ATRA联合小剂量三尖杉酯碱治疗APL的CR率高,能缩短CR时间,减少高白细胞症,有临床推广应用价值。     

全反式维甲酸联合小剂量三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病18例

目的 观察全反式维甲酸(AIRA)和ATRA联合小剂量三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效.方法 41例APL分为两组:A组23例采用ATRA.B组18例采用ATRA联合小剂量三尖杉酯碱.结果 A组完全缓解(CR)率为78.3%,B组CR率为94.4%,达到CR时间A组为(41.50±8.74)d,B组为(31.82±7.20)d(P<0.01),A组高白细胞症发生率为43.5%,B组高白细胞症发生率为11.1%(P<0.05).结论 ATRA联合小剂量三尖杉酯碱治疗APL的CR率高,能缩短CR时间,减少高白细胞症,有临床推广应用价值.     

全反式维甲酸联合小剂量三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病18例

目的 观察全反式维甲酸(AIRA)和ATRA联合小剂量三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效.方法 41例APL分为两组:A组23例采用ATRA.B组18例采用ATRA联合小剂量三尖杉酯碱.结果 A组完全缓解(CR)率为78.3%,B组CR率为94.4%,达到CR时间A组为(41.50±8.74)d,B组为(31.82±7.20)d(P<0.01),A组高白细胞症发生率为43.5%,B组高白细胞症发生率为11.1%(P<0.05).结论 ATRA联合小剂量三尖杉酯碱治疗APL的CR率高,能缩短CR时间,减少高白细胞症,有临床推广应用价值.     

全反式维甲酸联合小剂量三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病18例

目的 观察全反式维甲酸(AIRA)和ATRA联合小剂量三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效.方法 41例APL分为两组:A组23例采用ATRA.B组18例采用ATRA联合小剂量三尖杉酯碱.结果 A组完全缓解(CR)率为78.3%,B组CR率为94.4%,达到CR时间A组为(41.50±8.74)d,B组为(31.82±7.20)d(P<0.01),A组高白细胞症发生率为43.5%,B组高白细胞症发生率为11.1%(P<0.05).结论 ATRA联合小剂量三尖杉酯碱治疗APL的CR率高,能缩短CR时间,减少高白细胞症,有临床推广应用价值.     

全反式维甲酸联合小剂量三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病18例

目的 观察全反式维甲酸(AIRA)和ATRA联合小剂量三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效.方法 41例APL分为两组:A组23例采用ATRA.B组18例采用ATRA联合小剂量三尖杉酯碱.结果 A组完全缓解(CR)率为78.3%,B组CR率为94.4%,达到CR时间A组为(41.50±8.74)d,B组为(31.82±7.20)d(P<0.01),A组高白细胞症发生率为43.5%,B组高白细胞症发生率为11.1%(P<0.05).结论 ATRA联合小剂量三尖杉酯碱治疗APL的CR率高,能缩短CR时间,减少高白细胞症,有临床推广应用价值.     

全反式维甲酸联合小剂量三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病18例

目的 观察全反式维甲酸(AIRA)和ATRA联合小剂量三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效.方法 41例APL分为两组:A组23例采用ATRA.B组18例采用ATRA联合小剂量三尖杉酯碱.结果 A组完全缓解(CR)率为78.3%,B组CR率为94.4%,达到CR时间A组为(41.50±8.74)d,B组为(31.82±7.20)d(P<0.01),A组高白细胞症发生率为43.5%,B组高白细胞症发生率为11.1%(P<0.05).结论 ATRA联合小剂量三尖杉酯碱治疗APL的CR率高,能缩短CR时间,减少高白细胞症,有临床推广应用价值.     

全反式维甲酸联合小剂量三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病18例

目的 观察全反式维甲酸(AIRA)和ATRA联合小剂量三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效.方法 41例APL分为两组:A组23例采用ATRA.B组18例采用ATRA联合小剂量三尖杉酯碱.结果 A组完全缓解(CR)率为78.3%,B组CR率为94.4%,达到CR时间A组为(41.50±8.74)d,B组为(31.82±7.20)d(P<0.01),A组高白细胞症发生率为43.5%,B组高白细胞症发生率为11.1%(P<0.05).结论 ATRA联合小剂量三尖杉酯碱治疗APL的CR率高,能缩短CR时间,减少高白细胞症,有临床推广应用价值.     

全反式维甲酸联合小剂量三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病18例

目的 观察全反式维甲酸(AIRA)和ATRA联合小剂量三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效.方法 41例APL分为两组:A组23例采用ATRA.B组18例采用ATRA联合小剂量三尖杉酯碱.结果 A组完全缓解(CR)率为78.3%,B组CR率为94.4%,达到CR时间A组为(41.50±8.74)d,B组为(31.82±7.20)d(P<0.01),A组高白细胞症发生率为43.5%,B组高白细胞症发生率为11.1%(P<0.05).结论 ATRA联合小剂量三尖杉酯碱治疗APL的CR率高,能缩短CR时间,减少高白细胞症,有临床推广应用价值.     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗儿童急性早幼粒细胞白血病疗效观察

 目的　观察全反式维甲酸（ ATRA ）联合三氧化二砷（ As2O3）治疗儿童初发急性早幼粒细胞白血病（ APL）的疗效和不良反应。方法　ATRA 联合As2O3治疗初发 APL患儿16例。治疗方案：ATRA 25 mg·m-2·d-1，分2～3次口服，As2O3 0.16 mg·kg-1·d-1，加入生理盐水或50 g／L葡萄糖溶液静脉滴注，持续 4～6 h，1次／d。结果　14 例患者获得完全缓解（CR），CR率87.5 ％，CR时间短，没有明显不良反应。结论　ATRA联合As2O3治疗儿童APL能获得很好疗效。     

急性早幼粒细胞白血病对全反式维甲酸耐药的机制及其逆转

目的　揭示急性早幼粒细胞白血病 (APL)产生维甲酸耐药的机制 ,探讨耐药性逆转的方法。方法　MTT法测定细胞增殖 ,极限稀释法诱导APL细胞耐药性。RT PCR及流式细胞仪测定MDR1、消炎痛及PGE1增殖影响实验分别间接测定GST酶活性或cAMP作用。干扰素、高三尖杉酯碱(HHT)及三氧化二砷 (As2 O3 )进行体外耐药细胞逆转实验。结果　对全反式维甲酸 (ATRA)耐药的HL6 0细胞MDR1阴性 ,初发时MDR1为阴性的APL患者复发后仍为阴性。消炎痛对耐药的HL6 0增殖分化无影响 ,前列腺素E(PGE)可部分恢复ATRA对耐药HL6 0的作用。干扰素可明显逆转HL6 0的耐药性。As2 O3 与HHT对ATRA耐药的HL6 0细胞有明显作用。结论　APL细胞耐药并非多药耐药 ,消炎痛或干扰素明显逆转其耐药性 ,ATRA与As2 O3 化疗药无交叉耐药性。     

急性早幼粒细胞白血病耐药机制的研究进展

全反式维甲酸(ATRA)与三氧化二砷(As2O3)作为一线药物治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)以来,APL患者的治愈率得到显著提高.但ATRA和(或)As2O3耐药的出现成为一个严重问题.现就近年来新提出的一些耐药机制如融合基因突变、细胞信号通路异常、染色质重构复合物异常、凋亡调控异常、骨髓微环境介导耐药等方面进行综述.     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗初发急性早幼粒细胞白血病的临床观察

 目的　观察全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（As2O3）治疗初诊急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效及不良反应。方法　对ATRA每天25 mg／m2联合As2O3 10 mg／d（联合组）治疗的35例APL患者达完全缓解（CR）时间、CR率、早期病死率及不良反应进行观察,并与单用As2O3 10 mg／d（单药组）治疗的33例进行比较。结果　联合组CR率为94.3 %（33／35）,与单药组[90.9 %（30／33）]比较差异无统计学意义（P＞0.05）;联合组获得CR时间为26.1 d,短于单药组的30.5 d,差异有统计学意义（P＜0.05）;联合组与单药组APL分化综合征及不良反应发生率、早期病死率比较,差异均无统计学意义（均P＞0.05）;高WBC组比中、低WBC组CR率低,死亡率高,差异均有统计学意义（均P＜0.05）,低WBC组与中WBC组差异无统计学意义（P＞0.05）。结论　As2O3联合ATRA较单用As2O3治疗初诊APL获得CR时间短,WBC＞10×109／L为预后不良的因素,APL分化综合征应尽早发现,及时处理。     

Thrombosis in patients with acute promyelocytic leukemia treated with and without all-trans retinoic acid

Laboratory evidence of disseminated intravascular coagulation (DIC) and/or fibrinolysis is present in the majority of patients with acute promyelocytic leukemia (APL). Historically, early hemorrhagic death (EHD) occured in 10% to 30% of patients treated with chemotherapy. All-trans retinoic acid (ATRA), a differentiating agent, has a CR rate above 80% in patients, with ATRA-associated leukocytosis. We studied thrombotic events in this population and compared it to patients treated with chemotherapy alone. The results of studies using ATRA in patients with APL were reviewed. Patients received ATRA 45-50 mg/m² orally in two divided doses daily until complete remission. In newly diagnosed patients, Idarubicin 12 mg/m²/day was given intravenously for 4 to 5 days beginning on the fifth day of ATRA therapy or when the white blood cell count (WBC) was over 10×10³/μl. Thrombotic complications were noted in 3 of 31 patients during induction. Two died from thrombotic events during therapy with multiple thromboses documented at autopsy. ATRA syndrome was suspected in 2 of the patients with thromboses and only 1 of the patients without thrombosis. In previous studies, 1 of 25 APL patients treated with chemotherapy alone had thrombotic events during therapy. In conclusion, treatment of APL with ATRA may decrease the incidence of hemorrhagic complications, but does not eliminate thrombosis. While thrombotic events were not significantly increased in patients treated with ATRA, they were more common in patients suspected of having ATRA syndrome.     

全反式维A酸+三氧化二砷联合诱导分化治疗急性早幼粒细胞白血病

 目的 研究联合应用全反式维A酸（ATRA）+三氧化二砷（As2O3）诱导分化治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效及毒副作用。方法 治疗组共46例患者,均给予ATRA+As2O3诱导分化治疗,对照组30例给予ATRA诱导分化治疗,分别判别疗效及毒副作用。结果 治疗组及对照组获得CR时间分别为（26.2±4.0）d,（49.5±8.5）d,差异有统计学意义（P＜0.05）,而两组毒副作用发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 联合应用ATRA+ As2O3诱导分化治疗APL获得CR时间明显缩短,而且毒副作用无明显增加。     

全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病耐药机制的研究进展

 全反式维甲酸（ATRA）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的耐药机制至今还未完全清楚,它涉及到很多方面的学说,其中基因、蛋白质以及细胞信号传导途径等方面的研究目前越来越成为科学家们研究的热点。     

全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病合并维甲酸综合征的临床研究

目的：进一步探讨全反式维甲酸（ATRA）所致维甲酸综合征（RAS）的临床特征。方法：回顾分析9例出现RAS的急性早幼粒细胞白血病的患者的临床表现、治疗与预后。结果：RAS发生时间在ATRA治疗后3～28天（中位11天）。9例发热,7例呼吸困难,4例可闻及肺部湿罗音。4例胸水,2例心包积液,5例腹水,5例下肢浮肿,3例出现尿量减少,其中1例发展成为尿毒症。9例出现至少3种上述症状。经过地塞米松治疗,减量或停用ATRA,加用化疗及对症支持治疗,RAS状均可改善。7例白血病达完全缓解,1例因颅内出血死亡。结论：RAS临床表现较为严重,需积极采用激素及相应治疗。     

全反式维甲酸联合三氧化二砷双药诱导缓解治疗对初治急性早幼粒细胞白血病患者肝功能的影响

目的探讨全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（ATO）诱导缓解治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）期间患者肝功能的变化。方法回顾性分析80例初治APL患者临床资料,其中38例经ATRA联合ATO双药诱导,42例经ATRA或ATO单药诱导,比较两组疗效及肝损害的差异。结果双药诱导组和单药诱导组完全缓解（CR）率差异无统计学意义[94．7％（36／38）比90．5％（38／42）,P〉0．05];双药诱导组CR时间短于单药诱导组[27d（20～36d）比35d（25～49d）,P〈0．05]。双药诱导组肝功能异常的发生率高于单药诱导组[68．4％（26／38）比42．9％（18／42）,P〈0．05];中＋重度肝功能异常的发生率高于单药诱导组[39．5％（15／38）比9．5％（4／42）,P〈0．05]。双药诱导组丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）异常率以及异常AIJT和AST检测峰值均高于单药诱导组（P〈0．05）;两组开始出现肝功能异常的时间以及血清总胆红素、碱性磷酸酶、1．谷氨酰转肽酶异常率的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论ATRA联合ATO双药诱导缓解治疗APL加重了肝脏毒性,治疗的同时需密切监测肝功能,及时行保肝治疗。