DNA甲基化与肿瘤

摘要 DNA甲基化是肿瘤发生发展过程中较常见的表观遗传学改变,它与肿瘤的关系己成为肿瘤发病机制研究中的热点。DNA启动子区域甲基化被认为是除突变和缺失以外的抑癌基因功能失活的关键机制。抑癌基因启动子区域发生异常甲基化是在肿瘤早期就发生而且一直进行的,导致恶性肿瘤表型的表达,因而检测体液中相关基因的甲基化状态可用于肿瘤的早期诊断和预后分析。由于DNA甲基化是可逆的,如5-氮杂胞苷（5'-azacytidine）, 5-氮-2’-脱氧胞苷（5-Aza-2'-deoxycytidine）, zebularine等胞苷类似物正被用来治疗各种肿瘤,已展现出可喜的前景。本文对DNA甲基化概念、意义及应用的问题进行了综述。     

异常DNA甲基化在慢性髓系白血病中的临床应用

DNA甲基化是一种人体内重要的生物化学过程,即在不改变DNA序列的情况下,基因表达发生可稳定遗传的变化。DNA甲基化状态的改变与众多生物过程有着紧密的关联,涵盖细胞增殖、细胞分化、胚胎发育、免疫性疾病及肿瘤的发生和发展等诸多生理和病理活动。特别是,异常DNA甲基化在慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)的发生、进程和预后中起关键作用。DNA甲基化在CML的诊断及治疗上显示出巨大潜力。深入了解DNA甲基化的具体机制,尤其是在CML患者中特定基因的DNA甲基化异常改变,有助于推动以DNA甲基化为基础的新型靶向治疗策略进入临床实践,从而有效地诊断并治疗CML患者。     

DNA甲基化与糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病是糖尿病常见的并发症之一,其具体的发病机制目前并不完全清楚。近年来有研究表明,表观遗传学修饰可能在糖尿病肾病的发生、发展中起着十分重要的作用。表观遗传学修饰包括了DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA、基因组记忆、基因沉默等,其中研究较多的则是DNA甲基化。本文就DNA甲基化与糖尿病肾病之间的最新研究进展做一综述,以期为糖尿病肾病的临床诊治提供新的理论依据。     

DNA甲基化与动脉粥样硬化的研究进展

<正>动脉粥样硬化是发生在大,中动脉,以粥样硬化斑块形成为病理特征的血管改变。以动脉粥样硬化为病理基础的多种疾病,如冠状动脉粥样硬化性心脏病、缺血性脑病、肾动脉狭窄、外周血管闭塞性病变等多种疾病,严重威胁人体健康。但动脉粥样硬化的发病机制尚未完全阐明。表观遗传学是指在DNA核酸序列不发生的改变的情况下,从染色质水平研究生物体如何对基因的表达实现调控[1-2]。其内容包括DNA甲基化,组蛋白修饰,RNA     

DNA甲基化与结直肠癌

DNA甲基化是肿瘤常见的表观遗传学改变,是一种在原核和真核生物基因组中常见的复制后修饰,参与体内多种重要的生理过程,同时在肿瘤的发生和发展中也起着重要的作用。近年来,DNA甲基化成为表观遗传学研究的热点,一些甲基化事件可望成为早期诊断结直肠癌的重要分子靶标,因此对结直肠癌DNA甲基化进行深入研究,对于结直肠癌的临床早期诊断、治疗和预防都具有重要的指导意义。现就结直肠癌中的DNA甲基化研究进展作简要综述。     

DNA甲基化与大肠癌相关性的研究

DNA甲基化属于表观遗传学范畴,它能在DNA序列不发生改变的情况下参与基因的调控与表达。在大肠癌的发病过程中,伴随着DNA的异常甲基化。抑癌基因和原癌基因的异常甲基化均影响肿瘤的发生发展。现对目前与大肠癌相关的基因甲基化的情况,以及在治疗和预防中的作用进行总结与展望。     

DNA甲基化与卵巢癌的关系研究进展

卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤,其死亡率居妇科恶性肿瘤首位,因此,寻找有效的肿瘤标志物对于诊断和治疗早期卵巢癌具有重要意义。近年来,表观遗传学在卵巢癌中的作用受到广泛的关注,其中DNA甲基化对于卵巢癌的早期诊断、靶向治疗以及评估预后具有重大的临床应用前景。     

肝癌DNA甲基化的研究进展

肝癌的发生同其他人类肿瘤一样,都是由表观遗传学异常和基因改变共同引起,DNA甲基化是表观遗传学上研究最为深入的一种机制。在肝癌的发生发展过程中,抑癌基因等肿瘤相关基因的高甲基化和整个基因组水平的低甲基化起着重要作用,肝癌的甲基化研究对肝癌的早期诊断和病情预后的监测及其防治具有重要意义。在此对肝癌DNA甲基化特征及其临床意义进行阐述。     

结直肠癌与DNA甲基化

表观遗传调控是真核基因的表达调控之一,在结直肠癌的发生发展中具有重要作用。DNA甲基化修饰是表观遗传调控中目前研究较多的部分,DNA甲基化异常引起抑癌基因失活和癌基因激活是结直肠癌形成的分子机制之一。DNA异常甲基化的逆转可能有助于结直肠癌的诊断和治疗。     

DNA甲基化与肝癌临床关系的研究进展

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）是原发性肝癌的主要类型,是最常见的恶性肿瘤之一,在全球消化系统肿瘤病死率中占第三位,其发病率呈上升趋势［1］。肝癌最主要的病因是慢性肝炎病毒感染（HBV和 HCV）,肝硬化以及营养不良因素,毒素侵袭和代谢紊乱等。目前肝癌的诊治有了很大进步,但其发病机制仍未完全阐明。随着近年的研究发现,肝癌的发生发展除与基因突变有关外,表观遗传学异常亦起着重要作用,其中DNA甲基化是表观遗传学研究最为深入和广泛的机制,在此对DNA甲基化与肝癌发生发展的关系及甲基化在肝癌临床诊断与治疗中的意义进行综述。     

急性淋巴细胞白血病中p16基因甲基化及表达

目的：探讨p16基因甲基化在急性淋巴细胞白血病发生机制中的作用。方法：采用限制性内切酶酶切结合多聚酶链反应(PCR)方法检测82例急性淋巴细胞白血病患者白血病细胞p16基因部分启动子和外显子1 CpG岛甲基化的情况，同时应用免疫组织化学染色法检测p16蛋白的表达。结果：31例急性淋巴细胞白血病患者存在p16基因的甲基化；1例p16基因纯合缺失；39名患者p16蛋白表达阴性；p16蛋白阴性表达患者的初次化疗完全缓解率和平均生存时间低于p16蛋白阳性表达者。结论：p16基因甲基化在急性淋巴细胞白血病的发生机制中有一定的作用，p16蛋白可能是评估急性淋巴细胞白血病预后的一个指标。     

急性白血病细胞中TSLC1基因表达及其甲基化的研究

目的检测急性白血病(acute leukemia,AL)细胞中肺癌肿瘤抑制物1(TSLC1)基因表达及其甲基化的状况,并探讨其在AL的发生、发展中的作用及其临床意义。方法应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测40例AL患者(AL组)及10例对照者(对照组)骨髓细胞中TSLC1 mRNA的表达情况;应用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)技术,检测40例AL患者TSLC1基因甲基化情况。结果对照组10例患者均表达TSLC1 mR-NA,而AL组40例患者中17.5%(7/40)表达TSLC1 mRNA,两组患者的TSLC1 mRNA阳性表达率间差异有统计学意义(χ2=20.73,P<0.01);对照组10例患者TSLC1基因均无甲基化,40例AL患者中55%存在TSLC1基因甲基化;急性髓细胞白血病患者和急性淋巴细胞白血病患者TSLC1 mRNA阳性表达率、TSLC1基因甲基化表达率间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 AL中TSLC1-mRNA的失表达与其甲基化有关,可能是AL发生、发展的原因之一,可能对AL的早期诊断和预后评估有重要意义。     

急性髓细胞白血病PRDX2基因表达及其甲基化研究

收集2010年6月至2011年6月我院血液科急性髓细胞白血病(AML)住院患者55例及对照组40例,采用实时荧光定量PCR(real-time PCR)及甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)方法探讨PRDX2基因表达及PRDX2基因启动子区甲基化状态与基因表达缺失之间的关系,结果表明,PRDX2在AML患者中表达下降,其失表达与其启动子区甲基化有关,这一改变可能参与了疾病的进程,检测其表达情况在AML的诊治中可能具有一定的作用。     

DNA异常甲基化在肿瘤中的作用

DNA甲基化与肿瘤有密切的联系,DNA甲基化状态改变是致癌的一个关键因素,是抑癌基因失活的方式之一。本文对相关基因甲基化与肿瘤发生,肿瘤的早期诊断、预后判断及治疗的关系进行了阐述。     

Exploring Genome-wide DNA Methylation Profiles Altered in Kashin-Beck Disease Using Infinium Human Methylation 450 Bead Chips

正To understand how differentially methylated genes(DMGs)might affect the pathogenesis of Kashin-Beck disease(KBD).Genome-wide methylation profiling of whole blood from 12matched KBD and controls pairs was performed using a high-resolution Infinium 450 K methylation array.In total,97 CpG sites were differentially     

去甲基化药物对老年急性髓系白血病患者的疗效及预后分析

1文献来源研究一:Pleyer L,Burgstaller S,Girschikofsky M,et al.Azacitidine in 302 patients with WHOdefined acute myeloid leukemia:Results from the Austrian Azacitidine Registry of the AGMT-Study Group[J].Ann Hematol,2014,93(11):1825-1838.     

膀胱移行细胞癌中P16基因的甲基化失活

目的研究膀胱移行细胞癌中p16基因甲基化失活及其在肿瘤发生中的作用.方法应用DNA甲基化分析技术检测52例膀胱移行细胞癌中P16基因5'CPG岛的甲基化状态,应用RT-PCR检p16基因mRNA的表达.结果52例膀胱移行细胞癌中19例出现p16基因5'CPG岛的甲基化,甲基化率为36.54％,而发生甲基化的肿瘤均未检测p16mRNA表达.P16基因5'CPG岛甲基化多见于高期、高级肿瘤(P＜0.05).结论P16基因5'CPG岛的甲基化引起的基因失活是膀胱肿瘤发展过程中的晚期所见.     

成人急性髓性白血病中p16/p15缺失与甲基化

目的探讨p16/p15基因第二外显子在成人急性髓性白血病(AML)中的缺失与甲基化。方法 用常规PCR及酶切技术研究33例成人AML中p16/p15基因第二外显子的缺失与甲基化情况。结果 统计学分析p16 E2的HapII、SacII和NruI各位点之间以及p16 E2和p15 E2的HapII位点之间的甲基化状况无相关性(均为P>0.005),成人AML患者组与正常对照组p16 E2甲基化状况在。HapII位点无显著差异(P=0.078),在SacII和NruI位点有显著差异(P=0.037)。结论 成人AML中p16/p15基因第二外显子的缺失不是主要失活方式,基因编码区位点甲基化的发生可能是随机的,p16E2的甲基化在成人AML基因诊断中有一定作用。     

人类胚胎发育、精子发生与DNA甲基化关系的研究进展

表观遗传是指基因的核苷酸序列不发生变化,但基因表达却发生了可遗传的改变。DNA甲基化是表观遗传重要的调控机制,它参与了动物胚胎发育、基因印迹和X染色体失活等过程,在基因表达的调控中具有重要作用。DNA甲基化可引起基因组中相应区域染色质结构变化,使染色质高度螺旋化,凝缩成团,失去转录活性。现对DNA甲基化与人类胚胎发育与精子生成的关系等进行综述。     

白血病细胞系中WT1基因启动子区域DNA甲基化的研究

目的应用基于聚合酶链反应(PCR)的实验方法,研究白血病细胞系中WT1基因启动子区域的DNA甲基化水平及其与WT1基因表达的关系.方法采用RT-PCR技术及甲基化特异性PCR(methylation-specific PCR,MSP)技术,检测HL-60、Jurkat及KG-1等白血病细胞系中WT1基因mRNA表达水平及其启动子区域的DNA甲基化状态;以5-杂氮脱氧胞嘧啶(5-aza-CdR)对启动子区域DNA高甲基化的U937细胞系进行去甲基化处理后,观察WT1基因表达水平的改变.结果 HL-60、K562、KG-1、NB4及SHI-1细胞系中WT1水平高表达,而Jurkat和U937细胞表达水平极低,同时检测到这两个细胞系存在WT1基因启动子区域DNA高甲基化;经去甲基化处理后,U937细胞系的WT1基因表达水平较未处理者升高.结论 WT1基因启动子区域DNA高甲基化是抑制其表达的机制之一.