D-氨基半乳糖与脂多糖对小鼠肝脏损伤后再生修复的影响

目的观察部分肝切除联合D-氨基半乳糖(D-GaIN)、脂多糖对肝损伤后再生修复的影响。方法 40只BALB/c雄性小鼠随机均分为2组。D-GaIN/脂多糖/肝脏部分切除组:腹腔注射D-GaIN(500 mg/kg),1 h后注射脂多糖(50μg/kg);肝脏部分切除组:生理盐水代替D-GaIN和脂多糖,同样方法注射;两组小鼠在第2次腹腔注射24 h后行肝脏1/3切除。观察两组小鼠术后肝脏体质量比值、肝再生率、肝细胞损伤、增殖与肝卵圆干细胞增生。结果肝脏部分切除组术后第9天肝大体结构基本恢复正常,肝再生率为(22.26±105.93)%,而D-GaIN/脂多糖/肝脏部分切除组第14天肝质量较术前仍偏小,肝再生率为(9.49±32.55)%,P<0.001。D-GaIN/脂多糖/肝脏部分切除组术后肝窦和中央静脉充血,库普弗细胞增多;肝脏部分切除组术后第7天有明显肝细胞增殖,D-GaIN/脂多糖/肝脏部分切除组肝细胞增殖甚少。D-GaIN/脂多糖/肝脏部分切除组肝脏术后第3天开始出现肝卵圆干细胞增生,从汇管区开始向肝小叶内延伸以修复损伤。结论 D-GaIN联合脂多糖可部分抑制肝部分切除后小鼠成熟肝细胞增殖,D-GaIN/脂多糖/肝部分切除可诱导肝卵圆干细胞增生。     

利用分叶顺次肝切除术建立小鼠肝脏大部切除后再生模型

目的:利用肝部分切除术,建立可准确量化和易于操控的小鼠肝脏再生模型,为研究肝脏再生的细胞和分子生物学机制及其病理学意义提供技术平台。方法:正常成年C57BL/6小鼠经心脏灌注固定后,逐叶分离肝脏、称重,计算各肝叶所占肝重的百分比;麻醉状态下,分叶顺次无菌切除小鼠肝脏的左外叶、左中叶和右中叶,建立肝脏大部切除的再生模型;利用RT-PCR方法动态检测术后肝脏甲胎蛋白基因的激活表达特征。结果: 肝左外叶、左中叶和右中叶合计约占小鼠肝脏总重量的68%,分叶顺次切除上述3个肝叶,术后动物恢复和存活状态良好,RT-PCR结果证实甲胎蛋白基因在小鼠肝脏再生中的激活表达。结论:利用分叶顺次肝切除术,成功建立了小鼠的肝大部切除后再生模型,该方法可准确量化肝脏切除的程度,具有可控性强、简便易行和成功率高等优点,为小鼠肝再生的研究奠定了基础。     

D-氨基半乳糖与脂多糖对小鼠肝脏损伤后再生修复的影响

摘要：目的观察部分肝切除联合D-氨基半乳糖（D-GaIN）、脂多糖对肝损伤后再生修复的影响。方法40只BALB/c雄性小鼠随
机均分为2组。D-GaIN/脂多糖/肝脏部分切除组：腹腔注射D-GaIN（500 mg/kg）, 1 h后注射脂多糖（50 μg/kg）;肝脏部分切除
组：生理盐水代替D-GaIN和脂多糖,同样方法注射;两组小鼠在第2次腹腔注射24 h后行肝脏1/3 切除。观察两组小鼠术后肝
脏体质量比值、肝再生率、肝细胞损伤、增殖与肝卵圆干细胞增生。结果肝脏部分切除组术后第9天肝大体结构基本恢复正常,
肝再生率为（22.26±105.93）%,而D-GaIN/脂多糖/肝脏部分切除组第14天肝质量较术前仍偏小,肝再生率为(9.49±32.55)%,P<
0.001。D-GaIN/脂多糖/肝脏部分切除组术后肝窦和中央静脉充血,库普弗细胞增多;肝脏部分切除组术后第7天有明显肝细胞
增殖,D-GaIN/脂多糖/肝脏部分切除组肝细胞增殖甚少。D-GaIN/脂多糖/肝脏部分切除组肝脏术后第3 天开始出现肝卵圆干细
胞增生,从汇管区开始向肝小叶内延伸以修复损伤。结论D-GaIN联合脂多糖可部分抑制肝部分切除后小鼠成熟肝细胞增殖,
D-GaIN/脂多糖/肝部分切除可诱导肝卵圆干细胞增生。
     

Nestin增强部分肝切除小鼠模型肝再生增殖能力的研究

目的探讨巢蛋白（nestin）基因过表达对小鼠部分肝切除后肝再生增殖能力的影响及其可能的分子机制。方法应用荧光定量PCR、Westernblot和免疫组化的方法检测转基因小鼠肝脏中外源基因nestin的表达情况。使用Brdu标记法比较转基因小鼠和野生型小鼠肝脏在不同状态下（静息状态、肝叶切除后24h、肝叶切除后72h）肝细胞增殖能力的差异。结果荧光定量PCR、Westernblot和免疫组化证实转基因小鼠肝脏中存在nestin的高表达状态。在静息状态下,野生鼠和nestin过表达的转基因鼠肝脏BrdU标记率几乎为零,两者无明显差异;但在肝大部切除的情况下,nestin过表达的转基因鼠有更多的细胞进入增殖状态,增殖能力较野生鼠明显增强,差别具有统计学意义（24h：t=2．996,P=0．024;72h：t=2．915,P=0．027）。结论nestin过表达对静息状态下的肝脏增殖无影响,但可增加损伤修复情况下肝脏的再生增殖能力。表明nestin过表达对静止期细胞作用不明显,但在一些病理或刺激状态下nestin可以通过促进DNA的合成而加速细胞的分裂增殖。     

小鼠肝大部切除术的改进

目的 改进小鼠肝大部切除模型的技术.方法 在小鼠部分肝切除之前,预先结扎小鼠肝脏左叶及中叶的Glisson系统,然后建立模型,比较术后结果.结果 经改进后的小鼠肝切除模型发生出血及胆漏等并发症的风险明显降低,提高了术后生存率.结论 预先结扎Glisson系统技术是一种更加理想的小鼠大部肝切除方法.     

Nestin增强部分肝切除小鼠模型肝再生增殖能力的研究

目的探讨巢蛋白(nestin)基因过表达对小鼠部分肝切除后肝再生增殖能力的影响及其可能的分子机制。方法应用荧光定量PCR、Western blot和免疫组化的方法检测转基因小鼠肝脏中外源基因nestin的表达情况。使用Brdu标记法比较转基因小鼠和野生型小鼠肝脏在不同状态下(静息状态、肝叶切除后24 h、肝叶切除后72 h)肝细胞增殖能力的差异。结果荧光定量PCR、Western blot和免疫组化证实转基因小鼠肝脏中存在nestin的高表达状态。在静息状态下,野生鼠和nestin过表达的转基因鼠肝脏BrdU标记率几乎为零,两者无明显差异;但在肝大部切除的情况下,nestin过表达的转基因鼠有更多的细胞进入增殖状态,增殖能力较野生鼠明显增强,差别具有统计学意义(24 h:t=2.996,P=0.024;72 h:t=2.915,P=0.027)。结论 nestin过表达对静息状态下的肝脏增殖无影响,但可增加损伤修复情况下肝脏的再生增殖能力。表明nestin过表达对静止期细胞作用不明显,但在一些病理或刺激状态下nestin可以通过促进DNA的合成而加速细胞的分裂增殖。     

肝硬化大鼠门静脉分支结扎加Ⅱ期肝叶切除

的：观察肝硬变大鼠在门静脉分支结扎后肝脏的改变及术前进行门静脉分支结扎能否提高硬化肝脏对肝大部分切除术的耐受力。方法：用四氯化碳（ＣＣｌ４）诱发大鼠肝硬变模型，进行选择性门静脉分支结扎加Ⅱ期相应肝叶切除，观察硬变的肝脏在门静脉分支结扎后的改变以及Ⅱ期肝叶切除后残肝的再生动态变化。结果：大多数四氯化碳诱发的中轻度肝硬变大鼠可以耐受７０％的门静脉分支结扎，结扎后２周，结扎侧的肝叶出现萎缩，而非结扎侧的肝叶出现代偿性增生肥大；肝大部分切除术前进行门静脉分支结扎可以避免术后残肝门静脉压力的突然升高。结论：肝大部分切除术前进行门静脉分支结扎对提高硬化肝脏对手术的耐受力有一定作用     

大鼠肝、胰十二指肠联合切除对残肝再生的影响

目的：用实验动物模型同时切除肝脏、胰腺或十二指肠，以探讨残肝再生反应。方法：60只SD大鼠被随机分为4组：（1）68％肝叶切除组；（2）68％肝叶切加50％胰腺切除组；（3）68％肝叶切除加近端十二指肠切除组；（4）68％肝切除加50％胰腺切除加近端十二指肠切除组。每组中3只大鼠分别于术后12、24、48、72和168h处死并采集血液和肝脏样本，计算肝再生率以及免疫组化证实肝细胞增殖细胞核蛋白抗原（PCNA）的表达。结果：肝、胰切除和肝、胰十二指肠切除可显著减少残肝细胞DNA峰值期的合成，其延迟性肝再生反应延迟至术后168h，结论：起源于胰腺和十二指肠外分泌腺的多种因子对触发肝细胞的增殖可能起显著作用。     

肝脏与IgA肾病的关系及其机制的探讨

为了深入了解肝脏与IgA肾病的关系,给小鼠行肝左叶切除术后14周,发现全部动物肾小球系膜区呈现IgA沉积。进而,本研究应用同位素示踪方法观察到给正常大鼠注入A-IgA(聚合IgA)后0.5小时37.3％为肝脏所摄取;肝左叶切除大鼠在静脉注射A-IgA后24小时血残留量和肾脏沉积显著增加。本实验从宏观上显示了肝脏清除功能在避免IgA肾病中的重要作用,并进一步揭示肝脏与A-IgA的特殊亲和性、肝脏清除功能受损导致IgA肾病的病理生理机制。     

部分肝切除和门静脉阻断对大鼠肝脏氨基比林代谢能力的影响

为观察部分肝切除及相应范围肝脏的门静脉血流阻断后肝脏重量及其代谢功能的变化，采用氨基比林呼吸试验连续检测大鼠肝脏对１４Ｃ氨基比林的去甲基能力并测定了肝脏重量。结果显示：７０％肝切除后２小时，１４ＣＯ２呼气排除率下降５０％，２４小时下降７０％，以后逐渐恢复，２周时接近术前水平。而残肝重量在术后２小时最低，７天时恢复到８０％，１４天恢复正常。９０％肝切除后２小时，１４ＣＯ２呼气排除率下降９０％，全部动物随后迅速死亡。在７０％和９０％肝脏门静脉支结扎后２小时，１４ＣＯ２呼气排除率变化不明显，术后２４小时下降４０％，以后逐渐恢复，２周时达术前水平。而肝总重量除术后２４小时低于对照组外，其余时间与对照组无差别。结果表明，部分肝脏的门静脉血流阻断较相应部分肝切除，不仅可保持术后肝脏解剖重量相对稳定，而且对肝脏代谢功能影响较小     

丝氨酸羟甲基转移酶2在小鼠肝再生过程中的变化规律及作用

目的 探索丝氨酸羟甲基转移酶2(serine hydroxymethyl transferase 2,SHMT2)在小鼠肝再生过程中的表达规律,以及其对小鼠肝再生是否有促进作用.方法 SPF级C57BL/6小鼠120只分为肝切除组(2/3 PH)、假手术组(SHAM)、腺病毒干扰组(siSHMT2)及注射生理盐水对照组(Control),每组30只;肝切除组下设1、3、5、7、9d5个时相点,每个时相点6只.小鼠肝切除之后分别取1、3、5、7、9d的肝脏组织及血清,采用qPCR、Western blot和免疫组化检测SHMT2及其下游分子甘氨酸脱氢酶(glycine dehydrogenase,GLDC)的变化规律、血清中丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)的浓度.取注射腺病毒干扰SHMT2第5天的肝脏组织,通过Westernblot和观察荧光强度,确定转染效果,并检测血浆中ALT和AST水平,免疫组化检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA).结果 SHMT2及其下游分子GLDC在小鼠肝再生的后第5、7天表达最高,qPCR检测结果显示,SHMT2第5天的表达量是第1天的1.63倍(P＜0.05).在干扰SHMT2之后,小鼠第5天再生肝脏的质量由(0.79±0.13)g降低至(0.63 ±0.ll)g(P ＜0.05),再生度由(36.37±2.21)％降低至(31.33±1.92)％,肝指数由(3.76±0.44)％降低至(3.13±0.29)％,并且肝功能指标ALT由(70.00±9.52) U/L升高至(154.15±16.49) U/L,AST由(140.09±32.85) U/L升高至(403.41±68.63) U/L(P＜0.05),PCNA阳性率从(53.6±2.3)％降低至(39.0±3.2)％(P＜0.05).结论 SHMT2在肝脏再生的后期高表达,促进残肝的再生,其机制可能与增强肝脏对缺血、缺氧的耐受,提高三磷酸腺苷水平有关.     

小柴胡汤对肝损伤的保护作用

一.引言作者用几种毒素建立肝脏受损害的动物模型,再用小柴胡汤对其进行治疗以观察此方剂对肝脏的保护作用;另外,将动物作成部分肝切除模型,用来探讨小柴胡汤促进肝细胞再生的作用。二.长期注射CCl_4建立的小鼠肝损害模型 50％CCl_4橄榄油混合液按2 ml/kg剂量给小鼠皮下注射,每周2次共7个月。肝损害指标是构成肝胶元蛋白的羟脯氨酸(hydroxyproline)含量的升高,实验结果,对照组在注射CCl_43个月时,羟脯氨酸含量上升为正常组的3倍,7个月时,上     

联合肝叶切除治疗肝门部胆管癌（附12例报道）

目的探讨肝门部胆管癌联合肝脏切除的临床疗效。方法分析2001—2006年我院肝胆外科联合肝叶切除治疗肝门部胆管癌12例临床资料。结果联合行左半肝切除5例，右半肝切除6例，左三叶切除1例；手术并发症发生率56％，围手术期死亡2例。1，2年后生存率分别为100％、60％。结论对肝门部胆管癌应持较积极的手术态度，肝叶切除是其根治性切除术中的重要组成部分，在外科治疗中具有发展潜力与前途。     

小鼠急性脂肪肝模型的建立及脂肝清作用观察

[目的]复制小鼠急性脂肪肝并伴有高脂血症的动物模型,观察中药脂肝清对此模型的影响。[方法]腹腔注射地塞米松的同时灌胃高脂饮食复制小鼠急性脂肪肝模型,应用高、中、低剂量脂肝清对其进行预防治疗,并与中药脂必妥,西药辛伐他汀阳性药作对照,观察血糖、血清脂质、肝脏脂质、肝脏病理形态学等指标,并进行组间比较。[结果]此方法成功地复制了小鼠急性脂肪肝并伴有高脂血症的模型,中药脂肝清可以降低急性脂肪肝小鼠肝指数、血清及肝组织甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC),改善此小鼠肝脏病理形态学,具有抗脂肪肝作用。[结论]此方法提供了一种小鼠急性脂肪肝的复制方法,中药脂肝清具有抗脂肪肝的功能。     

128层螺旋CT血管造影联合富士Synapse v3.0后处理软件模拟切除肝肿瘤

目的评价128螺旋CT快速血管造影成像(肝动脉+门静脉成像)富士synapse v3.0后处理软件模拟切除肝肿瘤的临床价值。方法应用多层螺旋CT对52例超声发现肝占位患者进行检查,富士synapse v3.0后处理软件对扫描所得的原始图像进行模拟重建,模拟切除。结果 52例患者均能清晰显示肿瘤大小,边界及其与周缘大血管的关系,手术切除肝脏体积与模拟切除肝体积量一致。结论应用富士synapse v3.0医学影像分析系统进行肝脏肿瘤三维重建、并且模拟肝脏肿瘤切除重现,可以更为精确、安全地施行复杂的肝脏大部分切除术,尽可能减少术后肝功能衰竭的出现,可以为临床医师准确制定的手术方案和采取正确的术中策略提供重要的术前参考。     

部分肝切除和门静脉阻断对大鼠肝脏所基比林代谢能力的影响

为观察部分肝切除及相应范围肝脏的门静脉血流阻断后肝脏重量及其人代谢功能的变化，采用氨基比林呼吸试验连续检测大鼠肝脏对＾１４Ｃ－氨基比林的去甲基能力并 肝脏重量。结果显示：７０％肝切除后２小时，＾１４ＣＯ１呼气排除率下降５０％，２４小时下降７０％，以后逐渐恢复，２周时接近术前水平。     

抗肝纤对CCl4急性肝损伤的保护作用

目的：研究抗肝纤的保肝作用。方法：小鼠皮下注射ＣＣｌ＿４、抗肝纤灌胃６ｄ后，测定小鼠血清谷丙转氨酶、肝糖原含量和戊巴比妥纳睡眠时间，观察小鼠肝脏病理学改变。结果：抗肝纤１６、８、４ｇ（相当生药）·ｋｇ￣（－１）组，小鼠血清谷丙转氨酶较对照组降低４２．２，３３．７，１８．７％，肝糖原含量增加１３７．０，１０９．９，５８．０％，并显著缩短ＣＣｌ＿４肝损伤小鼠戊巴比妥纳睡眠时间。抗肝纤对ＣＣｌ＿４致小鼠肝脏病理学改变也有明显改善作用。结论：抗肝纤对ＣＣｌ＿４致小鼠实验性急性肝损伤具有显著保护作用。     

四氯化碳诱导的肝硬化小鼠肝部分切除后肝再生模型的建立及评价

目的：建立并评价肝硬化小鼠的肝部分切除后肝再生模型。方法：50只小鼠随机分成实验组和对照组,每组25只。实验组小鼠腹腔注射四氯化碳（CCl₄）,每周2次,8周后形成肝硬化模型,对照组小鼠腹腔注射豆油。2组小鼠均行37%肝部分切除术。观察2组小鼠的手术成功率、术后存活率、术后生存情况和术后肝再生率;HE染色和Masson染色观察2组小鼠肝组织的病理学表现;ELASA法观察2组小鼠血清肝细胞生长因子（HCG）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平。结果：2组小鼠手术成功率均为100%,术后6周存活率均为100%。术后3周内实验组小鼠肝再生率低于对照组,术后3周时两者基本一致,术后3周之后实验组小鼠的肝再生率高于对照组。HE染色和Masson染色,CCl₄注射8周后肝脏呈肝硬化病理改变,肝部分切除术后肝组织结构逐渐改善。实验组小鼠血清HGF水平明显高于对照组,术后2组小鼠血清HGF水平均较术前有所升高,随后恢复至术前水平。与对照组比较,肝切除后实验组小鼠血清ALT水平升高明显,持续时间较长且到达峰值时间延迟。结论：CCl₄诱导肝硬化小鼠采用丝线结扎后切除左外叶的方法极易建立稳定、可靠的肝硬化小鼠肝部分切除后肝再生模型。     

新化合物Elixir-X对肝切及辐射所致衰老小鼠的抗衰老作用

目的 探讨蜂巢提取物Elixir-X对自然衰老及辐射衰老小鼠的影响,为Elixir-X的进一步研发提供药理学基础.方法 采用小鼠肝脏切除术建立自然衰老小鼠模型,将其分为空白对照组、Elixir-X组、白藜芦醇组及模型组,连续给药7 d后,检测小鼠70％肝脏切除后的再生过程中,衰老细胞、肝脏功能恢复与肝脏再生的变化,观察...     

白介素22融合蛋白对刀豆蛋白A诱导肝损伤病理状态下肝切除后肝再生的影响

目的 研究白介素22融合蛋白(IL-22-FP)对刀豆蛋白A(ConA)诱导急性肝损伤后行70%肝切除手术(PHx)的小鼠术后肝再生及肝脏保护的作用.方法 建立小鼠ConA肝损伤和PHx手术模型,术后32 h通过过量麻醉法处死小鼠.5-溴脱氧尿嘧啶核苷染色,观察小鼠肝脏再生情况;全自动生化分析仪检测小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平;HE染色观察小鼠肝脏组织损伤情况;Western blot法检测小鼠肝组织中增值细胞核抗原(PCNA)、细胞周期蛋白D1(CycliD1)、信号转导子及转录激活子3(STAT3)及p-STAT3蛋白的表达情况.结果 ConA+PHx+IL-22-FP组小鼠同ConA+PHx+rh-IL-22组及其他组小鼠相比,表现出更多的肝细胞增殖和更高的肝指数(肝脏重量/体重);HE染色显示ConA+PHx+IL-22-FP组小鼠肝脏坏死及炎症细胞浸润程度较低;生化检测显示ConA+PHx+IL-22-FP组血清ALT和AST水平明显低于其他组;Western blot结果表明ConA+PHx+IL-22-FP组小鼠的肝脏组织PCNA、CyclinD1和p-STAT3蛋白的表达量也明显高于其他组.结论 IL-22-FP能够促进由ConA诱导肝损伤的小鼠PHx后的肝再生,并表现出显著的肝脏保护作用.