子宫内膜增殖症与子宫内膜癌细胞凋亡的相关性研究

目的：探讨子宫内膜增殖症和子宫内膜癌细胞凋亡及其与凋亡相关基因产物表达的关系。方法：应用ＴＵＮＥＬ法检测正常增殖期、增殖症及癌变子宫内膜组织标本的凋亡细胞,应用组免法检测Ｂｃｌ ２、Ｐ５３、Ｆａｓ及Ｆａｓ Ｌ抗原。结果：（１）与正常增殖期相比,增殖症子宫内膜腺上皮细胞中凋亡细胞比率高,Ｂｃｌ ２ 蛋白含量高,Ｆａｓ、Ｆａｓ Ｌ蛋白含量低下;（２）内膜癌癌细胞中凋亡细胞比率高,Ｂｃｌ ２蛋白含量低,１／３标本中Ｆａｓ、Ｆａｓ Ｌ蛋白含量丰富;（３）Ｐ５３ 仅存在于１２％ 的内膜癌细胞核内。结论：增殖症内膜凋亡细胞增多显示了良性病变内膜中细胞凋亡对过度增生的抑制。内膜癌细胞凋亡增多则与Ｂｃｌ ２ 低表达,Ｆａｓ、Ｆａｓ Ｌ高表达及Ｐ５３部分表达相伴,表明癌变内膜中细胞凋亡调控受多种基因表达的影响。     

细胞凋亡与Fas、Fas配体表达在子宫内膜癌中的意义

目的：研究子宫内膜癌的细胞凋亡Fａｓ、Fａｓ配体（ＦａｓＬ）表达其意义。方法：光镜下观察３５例子宫内膜癌及１５例子宫内膜增生ＨＥ染色石蜡切片中的凋亡细胞和凋亡小体,计算细胞凋亡指数（ＡＩ）。应用免疫组化ＳＡＢＣ法检测组织中Ｆａｓ及ＦａｓＬ的表达。结果：子宫内膜癌中细胞ＡＩ显著高于子宫内膜增生。在子宫内膜癌中高ＡＩ与高组织学分级、肌层浸润大于１／２及有淋巴结转移,患者生存率低有关。Ｆａｓ表达阳性率在子宫内膜癌中明显低于子宫内膜增生。ＦａｓＬ表达阳性率在子宫内膜癌中明显高于子宫内膜增生。结论：细胞凋亡异常在子宫内膜癌发病中起重要作用。ＡＩ对判断患者预后具有一定的价值。Ｆａｓ、ＦａｓＬ表达异常可导致子宫内膜癌发生、发展。     

子宫内膜细胞的凋亡

凋亡是一种选择性的细胞清除过程，有维持再生组织自身稳定性的作用。在月经周期的子宫内膜及胚泡着床后由其转化的蜕膜都有细胞凋亡，许多刺激因素可诱导细胞凋亡，基因的表达调节着细胞的敏感性。本文不子宫同膜细胞凋亡的分子生物学机制及其作用进行综述。     

子宫内膜异位症细胞凋亡研究的新进展

凋亡对维持机体内环境的稳定具有重要的负调节机制．越来越多的证据表明凋亡对维持月经周期中细胞内环境的稳定具有重要的作用。子宫内膜异位症（EMs）的在位及异位内膜和正常内膜相比有功能上的不同，这些不同将导致逆流的子宫内膜细胞成活并形成EMs，其中凋亡受到越来越多的重视。就凋亡在正常子宫内膜的生理功能和在EMs在位、异位内膜调节的改变，凋亡在EMs恶变中的作用及凋亡与EMs的治疗作一综述。     

细胞凋亡与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症（EMs）发病原因尚未明了。EMs是妇科常见良性疾病,但却有增生、浸润、转移及复发等恶性行为,对其预防和治疗仍是目前难点。凋亡是基因控制的程序性细胞自我消亡过程,对机体维持自身稳态和组织器官正常生理功能至关重要。近年有资料表明,凋亡异常可促进EMs的发生发展。综述细胞凋亡途径,凋亡相关基因及凋亡在正常子宫内膜与EMs的在位、异位内膜中的不同表达,期望能操控细胞程序性死亡并应用于EMs的预防和治疗中。     

细胞凋亡与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症（EMs）发病原因尚未明了。EMs是妇科常见良性疾病,但却有增生、浸润、转移及复发等恶性行为,对其预防和治疗仍是目前难点。凋亡是基因控制的程序性细胞自我消亡过程,对机体维持自身稳态和组织器官正常生理功能至关重要。近年有资料表明,凋亡异常可促进EMs的发生发展。综述细胞凋亡途径,凋亡相关基因及凋亡在正常子宫内膜与EMs的在位、异位内膜中的不同表达,期望能操控细胞程序性死亡并应用于EMs的预防和治疗中。     

异位子宫内膜细胞的凋亡与增殖的研究

目的 探讨异位子宫内膜细胞的凋亡特性及雌二醇（Ｅ２）、孕酮（Ｐ）、米非司酮对体外培养的人异位子宫内膜细胞表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）基因表达的影响。方法 对１５例子宫内膜异位症（内异症）患者的异位内膜组织（异位内膜组）及１１例非子宫内膜异位患者的在位内膜组织（在位内膜组）进行体外细胞培养,采用流式细胞术检测两组细胞的细胞凋亡指数,同时应用原位杂交方法检测细胞中ｂｃｌ－２的表达水平。应用逆转录聚合酶     

HSP70与FasL在子宫内膜异位症中的表达

目的 :探讨热休克蛋白 70 (HSP70 )和Fas配体 (FasL)在子宫内膜异位症(EM)发病中的作用。方法 :采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白 -过氧化物酶染色法 (S P法 )检测子宫内膜异位症 5 6例的异位内膜与在位内膜 (30例 )中HSP70和FasL蛋白的表达 ,并以正常子宫内膜为对照 (2 5例 )。结果 :异位内膜组织中HSP70与FasL均呈高表达 ,与正常内膜组差异有高度显著性 (P <0 .0 1) ,而且二者失去在正常内膜组织中表达的周期性变化。但在卵巢子宫内膜异位症 (OEM)与子宫腺肌症 (AM)的表达差异无显著性 (P>0 .0 5 )。结论 :异位内膜组织中HSP70和FasL蛋白均过度表达 ,可能在EM的发病中起重要作用     

凋亡基因Bcl—2和Fas在子宫内膜癌中的表达及意义

近年来,凋亡调节基因被视为继原癌基因、抑癌基因之后的第三类癌基因。其中抑凋亡基因Ｂｃｌ＿２和促凋亡基因Ｆａｓ是研究最早且较为肯定的凋亡调节基因,二者有着共同的凋亡调节路径。本研究应用卵白素＿生物素酶＿复合物（ＡＢＣ）免疫组化法,检测子宫内膜癌及正常子...     

子宫内膜增生性疾病患者内膜细胞凋亡的研究

目的 :研究凋亡在子宫内膜增生性疾病中的作用。方法 :用改良原位末端标记技术检测 15例正常月经周期的增生期、分泌期、月经期子宫内膜 ,11例增殖性子宫内膜 ,12例子宫内膜癌 ,以及术前用孕激素治疗的 13例异常增生子宫内膜中的凋亡细胞 ,并计算其凋亡指数 (AI)。结果 :分泌期、月经期子宫内膜、增殖性子宫内膜、子宫内膜癌AI均比正常增生期子宫内膜AI高 (P <0 .0 1)。增殖症患者内膜不典型增生组AI比单纯增生、复杂增生组AI高 (P <0 .0 5 ) ;内膜癌患者低分化组AI比高分化组、中分化组AI高 (P <0 .0 5 )。结论 :细胞凋亡与正常子宫内膜周期性变化有关 ,而在增殖性和癌变子宫内膜中的异常表达可能与子宫内膜的良恶性病变有关     

绝经期乳腺癌妇女服用他莫昔芬后Ki-67 Fas及Fasl在子宫内膜中的表达

目的评估绝经期乳腺癌妇女服用他莫昔芬(tamoxifen,TAM)后Ki-67、Fas及Fasl在子宫内膜中的表达。方法2001-01-2004-08采用免疫组化法测定北京天坛医院妇科46例TAM组及18例对照萎缩内膜组子宫内膜中Ki-67、Fas、Fasl的表达。结果TAM组与对照组比较,Ki-67及Fasl呈明显高表达(分别为15·41±4·83、9·05±5·52,P=0·009;0·46±0·14、0·39±0·10,P=0·037);Fas未呈高表达(0·28±0·13:0·31±0·11,P=0·387)。结论TAM能够引起绝经期子宫内膜增生,并不促进细胞凋亡,这些细胞增殖与凋亡因子及其发挥作用的通路可能在绝经后TAM服用者子宫内膜病变的发病机制中起作用。     

复发性流产患者胎盘滋养细胞凋亡及Fas、FasL表达的研究

目的 :通过比较正常早孕妇女和复发性流产 (RSA)患者胎盘绒毛滋养细胞凋亡及Fas、FasL表达 ,进一步从细胞及分子水平探讨复发性流产的发病机理。方法 :应用免疫组织化学SP方法 ,测定 30例RSA患者和 2 5例正常早孕妇女胎盘绒毛滋养细胞Fas和FasL基因蛋白的表达 ,并通过MIAS 2 0 0 0医用彩色病理图像免疫组化测量系统对其表达进行半定量分析 ,其结果用平均灰度表示 ;同时应用DNA缺口原位末端标记技术 (TUNEL法 )测定两组胎盘绒毛滋养细胞凋亡情况。结果 :RSA组患者胎盘绒毛FasL的表达低于正常组 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;而Fas表达两组比较差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,胎盘绒毛细胞滋养细胞及合体滋养细胞的凋亡指数 ,RSA组明显高于正常组 ,差异有非常显著性 (P<0 0 1)。结论 :细胞凋亡的增加可能是RSA发生的一个重要病理过程 ,且RSA患者胎盘绒毛滋养细胞表面FasL表达减少 ,导致母胎间免疫耐受的破坏 ,引起异常的免疫反应可能是RSA发病的重要机制。     

介入治疗前后宫颈癌组织局部Fas/FasL系统动态变化的研究

目的:研究介入治疗前后宫颈癌组织内肿瘤细胞和淋巴细胞Fas/FasL的动态变化,对介入治疗前后癌组织局部细胞免疫功能的动态变化进行初步探究。方法:对21例宫颈癌介入治疗前后标本,采用免疫组化法检测Fas和FasL的表达率及表达强度。结果:介入前、介入后第7天和介入后第14天3个时间点两两之间的比较:除了介入前与介入后第14天相比两种细胞Fas和FasL表达率差异无显著性(P>0.05),介入后第7天和第14天时FasL淋巴细胞表达率差异无显著性(P>0.05),其他均有统计学意义。结论:介入治疗能有效地逆转癌组织局部肿瘤细胞和淋巴细胞Fas/FasL系统的表达,促进肿瘤细胞死亡。     

Fas and FasL expression in placentas complicated with intrauterine growth retardation with and without preeclampsia

Objective: To compare the level of Fas and FasL immunohistochemical expression in villous trophoblast (VT), extravillous trophoblast (EVT) cells, decidual cells (DC), endothelial cells (EC) of villous blood vessels and spiral arteries between the study groups of intrauterine growth retardation (IUGR) placentas with and without preeclampsia (PE).

Methods: The study included 17 placentas from pregnancies complicated by IUGR?+?PE and 17 placentas from pregnancies complicated by idiopathic IUGR (I-IUGR). Seventeen placentas from normal pregnancies served as a control group. CD31 was used to detect endothelial cells (EC). Immunohistochemical expression of Fas and FasL was assessed in all examined parts of placenta using the semi-quantitative HSCORE method.

Results: FasL expression was significantly higher in all examined parts of placenta in I-IUGR as compared to IUGR?+?PE and control group. Placentas with IUGR?+?PE had the significantly lowest expression of FasL in VT and EC of villi vessels. Expression of Fas did not differ significantly between the study groups.

Conclusion: Different expression of FasL in placentas from I-IUGR and IUGR?+?PE suggests that FasL probably has a different role in the etiology of these two syndromes.     

骨桥蛋白在人子宫内膜、早孕蜕膜和绒毛中的表达及意义

目的:通过检测育龄妇女正常月经周期中不同时期的子宫内膜组织、早孕蜕膜和绒毛组织中骨桥蛋白(osteopontin,OPN)的表达,探讨OPN在子宫内膜表达的变化规律及其在胚胎着床过程中的作用。方法:采用免疫组化和逆转录聚合酶链反应等技术,检测正常月经周期的子宫内膜组织、早孕蜕膜、绒毛中骨桥蛋白的表达。结果:OPN在月经周期的各期子宫内膜均有表达,以分泌中期子宫内膜组织的表达最强,且分泌中、晚期的表达量明显高于增生期和分泌早期(P<0.05)。早孕蜕膜和绒毛组织中OPN均呈强表达,明显高于非孕各期子宫内膜组织(P<0.05)。结论:OPN mRNA及其蛋白在分泌中期(种植窗期)子宫内膜的表达明显升高,推测OPN可能与种植窗的开放密切相关。OPNmRNA及其蛋白在早孕蜕膜和绒毛组织中的表达水平进一步升高,提示OPN在胚胎着床后也有重要作用。     

Fas及FasL表达对大鼠睾丸局部热作用生精细胞凋亡的影响

目的 :探讨 Fas及 Fas L表达对睾丸局部热作用后生精细胞凋亡的影响。方法 :在大鼠睾丸局部受热后 0 .5 d、1 d、3d和 6d,应用流式细胞仪、原位末端标记法 ( TUNEL)检测生精细胞凋亡情况 ;应用流式细胞仪和免疫组化法检测 Fas和 Fas L蛋白表达情况。结果 :与其对照组相比热处理各组生精细胞凋亡明显升高 ( P<0 .0 1 ) ,各热处理组 Fas表达明显增强 ( P<0 .0 1 ) ,Fas L表达亦增强 ( P<0 .0 5 ) ;并且热处理后 Fas及 Fas L阳性表达增强和凋亡增多在发生时间和生精细胞的定位上基本吻合。结论 :睾丸局部热作用可引起生精细胞凋亡增多 ;Fas和 Fas L基因在这方面可能起重要作用     

针灸大鼠血清诱导人卵巢癌细胞株SKOV3细胞凋亡及相关因子的研究

目的:观察针灸大鼠血清对人卵巢癌细胞株SKOV3增殖和凋亡及相关因子Fas的影响。方法:针灸剌激Wister大鼠双侧足三里、三阴交穴,每日2次,连续6天,取大鼠"针灸血清"分别作用于SKOV3细胞,MTT法检测细胞的生长,48h后流式细胞术检测细胞凋亡率及Fas表达率。结果:Fas表达率明显增高,SKOV3细胞生长受到明显抑制,作用48h后的对照组、艾灸组和电针组细胞凋亡率分别为1.17%、9.36%和5.12%。结论:针灸血清可能通过增加Fas的表达诱导SKOV3细胞凋亡。     

Fas，FasL和cFLIP与宫颈癌研究现状

脂肪酸合成酶（Fas）是一种跨膜蛋白,属于肿瘤坏死因子（TNF）超家族。其与配体（FasL）相互作用是诱导细胞凋亡的主要途径之一。研究表明,Fas／FasL异常表达可引起肿瘤组织中细胞凋亡与增殖失衡。细胞型Fas相关死亡结构域蛋白样白细胞介素-1β转换酶抑制蛋白（cFLIP）是一种内源性凋亡抑制蛋白．可抑制多种凋亡受体。如Fas／FasL等诱导的细胞凋亡。近来发现,Fas/FasL、cFLIP在许多肿瘤组织中表达异常,可作为肿瘤治疗新靶点。已开展对三者在宫颈癌中的相关研究,将为宫颈癌诊断、治疗及预后判断提供新思路和手段。     

Differential expression of claudins in human endometrium and endometriosis

Membrane proteins of the claudin superfamily are important components of cellular tight and adherens junctions. Although their exact function remains unclear, these proteins may play a role in tissue remodeling, a process which is associated with several diseases including endometriosis. In the present work we analyzed the expression of 13 members of the claudin family in the endometrium and peritoneum by microarray analysis. Real-time polymerase chain reaction and immunohistochemistry in human endometrium and peritoneal endometriotic lesions were performed for validation of the expression of claudin-1, -3, -4, -5 and -7. Diminished expression of claudin-3, -4 and -7 in ectopic endometrium was frequently observed as indicated by all three methods. In contrast to a higher expression of claudin-5 mRNA detected in bulk biopsies of ectopic endometrium, immunohistochemistry revealed no alteration of claudin-5 protein expression in glandular cells of endometriosis samples. The downregulation of various members of the claudin family may contribute to endometrial cell detachment and increase the number of cells invading pelvic organs.     

黄体功能不全患者月经期子宫内膜细胞凋亡的研究

目的：探讨黄体功能不全（luteal phase defect LPD)患者月经期子宫内膜细胞的凋亡及意义。方法：应用免疫组织化学S－P方法,测定35例黄体功能不全患者和19例对照组月经期子宫内膜bcl-2和bax蛋白的表达,同时应用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）测定二组月经期子宫内膜的细胞凋亡。结果：LPD组患者子宫内膜bcl-2表达较对照组高（P＜0．01）,而bax表达较对照组（P＜0．05）,凋亡指数（apoptotic index AI）对照组高于LPD组（P＜0．01）,且随着bcl-2的表达强度增加而减少（Ｐ＜０．０１）,而随着bax的表达强度增加而增加（P＜0．01）,结论：LPD组患者月经期子宫内膜 bcl-2表达增高bax表达降低,从而抑制LPD患者子宫内膜细胞凋亡,对其子宫内膜的异常变改变起一定作用。