冠心苏合丸系列组方的比较药理学研究

目的：研究冠心苏合丸系列组方对急性心肌梗死和疼痛的治疗作用。方法：冠状动脉结扎法制作心肌梗死模型,通过心肌梗死面积的定量组织学测定和血栓素（TXB2）、内皮素（ET）、6-酮-前列腺素（6-keto-PGF_1α<1i>）检查、评价冠心苏合丸系列组方治疗心肌梗死的作用；腹腔注射醋酸法制作小鼠疼痛模型,观察小鼠扭体次数和潜伏期,评价其止痛作用。结果：含青木香的冠心苏合丸、含土木香的冠心苏合丸和不含青、土木香的冠心苏合丸显著减小大鼠心肌梗死范围,降低TXB₂水平和ET水平；提高6-keto-PGF_1α水平和6-keto-PGF_1α/ TXB₂比值,显著抑制小鼠疼痛；单方青木香和土木香有减缓疼痛的作用。结论：含青木香、含土木香的冠心苏合丸和不含青、土木香的冠心苏合丸对心肌梗死和疼痛均有显著的治疗作用,单方青木香和土木香主要作用是减缓疼痛。     

冠心苏合丸系列组方对犬心脏血流动力学及心肌耗氧量的影响

目的：通过观察冠心苏合丸系列组方对心脏血流动力学及心肌耗氧量的影响,阐述其对心血管系统的作用。方法：观测冠心苏合丸系列组方对正常麻醉犬动脉血压、冠脉流量、冠脉阻力和总外周阻力、左室做功以及心肌耗氧指数、心肌氧利用率的影响。结果：冠心苏合丸系列组方可明显降低动脉血压,扩张冠脉血管及外周血管,增加冠脉流量,降低冠脉阻力；改善左室做功和心肌氧利用率,调整心脏血管的顺应性。结论：对心血管系统起到调整和改善作用。     

冠心苏合丸原方及改进方对心肌细胞过氧化氢损伤的影响

目的:观察冠心苏合丸中土木香代替青木香后药物血清对大鼠心肌细胞过氧化氢损伤的影响,阐明冠心苏合丸系列方抗氧化自由基损伤作用机制上的异同.方法:用体外细胞培养方法,培养乳鼠心肌细胞,复制心肌细胞过氧化氢损伤模型;运用血清药理学方法,将心肌细胞与含药血清共培养,测定培养上清液中肌酸激酶(CK)活性、乳酸脱氢酶(LDH)活性、丙二醛(MDA)含量以及细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性、Na -K -ATP酶和Ca2 -Mg2 -ATP酶活性.结果:含青木香的冠心苏合丸(QG)、含土木香的冠心苏合丸(TG)以及不含木香的冠心苏合丸药后30～90 min的含药血清均能不同程度地降低培养上清中CK、LDH活性以及MDA含量,增强细胞SOD活性;含土木香及不含木香的两种改进冠心苏合丸方在个别指标上的作用优于含青木香的冠心苏合丸原方.结论:冠心苏合丸组方对心肌细胞氧化自由基损伤均有明显保护作用,作用机制相似;原方中青木香被土木香替换或者去掉青木香,不影响其抗氧化自由基损伤的作用.     

长期服用青木香或冠心苏合丸对大鼠肝、肾功能的影响

目的:评价青木香的毒性,为临床合理用药提供实验依据。方法:长期给予不同组大鼠2.5 g.kg^-1的青木香、2.5 g.kg^-1的冠心苏合丸(含青木香)和2.5 g.kg^-1的冠心苏合丸(不含青木香),检测各组大鼠的凝血酶原时间(PT)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、碱性磷酸酶(ALP)、肌酐(Crea)和尿素氮(BUN)等指标,并对肾脏、肝脏、胃和膀胱进行病理学检查。结果:青木香和冠心苏合丸(含青木香)组PT,ALT,AST,ALB,ALP,Crea和BUN等指标均发生显著性改变,病理检查发现肝、肾均有坏死现象,胃和膀胱均发生癌变。结论:青木香和冠心苏合丸(含青木香)具有强烈的毒性,均能损害大鼠的肾脏和肝脏,并引起胃和膀胱的肿瘤。     

冠心苏合丸与冠心苏合软胶囊药理作用的比较

目的：观察和比较冠心苏合软胶囊和冠心苏合丸的药理作用。方法：用垂体后叶素致大鼠心肌缺血后，测定乳酸脱氢酶（LDH）活性、小鼠整体缺氧及异丙肾上腺素致缺氧的保护作用；给大鼠ig高脂乳剂造成高脂模型，观察药物的调脂作用和血流变学指标的变化情况。结果：冠心苏合软胶囊可对抗脑垂体后叶素引起的大鼠急性心肌缺血，显改善缺血心电图J点上抬的变化，降低血清乳酸脱氢酶活性；提高小鼠耐缺氧能力，延长小鼠缺氧死亡时间。但对高脂模型大鼠的血流变学特性无显影响，对其高血脂有改善的作用趋势。结论： 冠心苏合软胶囊抗心肌缺血、缺氧，作用略优于冠心苏合丸。     

RP-HPLC测定两种冠心苏合丸中桂皮酸和马兜铃酸A的含量

冠心苏合丸原方出自宋代《太平惠民和剂局方》，该方由15味药组成，《中国药典》2000版收载的冠心苏合丸已简化为由苏合香、冰片、乳香（制）、檀香、青木香5味药材组成，该药具有理气宽胸、止痛的功效。方中臣药青木香中含有马兜铃酸，由于其具有肾毒性，已被土木香替代（SFDA（国食药监注）[2004]379号：关于加强广防己等6种药材及其制剂监督管理）。《中国药典》2005版采用气相色谱法对该药冰片和土木香进行含量测定，没有对君药苏合香进行鉴别或含量测定，苏合香的主要成分是桂皮酸，虽然冠心苏合丸和冠心苏合胶囊中桂皮酸的含量测定的方法已有报道，但桂皮酸的保留时间较长（约20min），且仅检测有效成分一桂皮酸。为了有效控制冠心苏合丸的内在质量，本实验建立了RP-HPLC法，既可以测定冠心苏合丸中桂皮酸的含量，同时又能测定样品中马兜铃酸A的含量，该法快速、简单、结果准确，可以评价冠心苏合丸的质量，检测青木香的违法添加。     

冠心苏合丸中土木香替代青木香的比较药动学研究

目的比较冠心苏合丸系列组方(含青木香的冠心苏合丸、含土木香的冠心苏合丸及不含木香的冠心苏合丸)灌胃比格犬后,其有效成分肉桂酸药动学过程的差异。方法建立高效液相色谱法测定健康比格犬血浆中肉桂酸的方法;采集比格犬灌服冠心苏合丸系列组方后0～8 h的血浆,测定血药浓度;用DAS2.1软件模拟房室模型并计算药动学参数。结果含肉桂酸的血浆样品在0.031 25～32 mg/L与峰面积的线性关系良好(r=0.999 96);最低检测限为31.25μg/L;提取回收率在90%以上;日内精密度与日间精密度均小于5%。含青木香、含土木香以及不含木香的3种冠心苏合丸中有效成分肉桂酸在犬体内均符合一级吸收双室模型;含土木香冠心苏合丸以及不含木香冠心苏合丸组的肉桂酸峰浓度和药时曲线下面积有大于含青木香冠心苏合丸组的趋势,但三者之间无显著性差异。结论比格犬灌服冠心苏合丸系列组方后,血浆中有效成分肉桂酸的药动学过程大体一致,原方中的青木香被土木香替换或者去掉青木香,对该药主要有效成分肉桂酸的药动学过程无明显影响。     

冠心苏合丸系列组方对心肌梗死模型大鼠心肌细胞凋亡及凋亡相关基因表达的影响

冠心苏合丸由苏合香、冰片、乳香、檀香、青木香五味药物组成,源于宋《太平惠民和剂局方》,用于治疗于心绞痛、胸闷憋气、心肌梗塞等病症,特别对心绞痛的发作有较好的疗效,服用后无硝酸甘油等西药的头痛、头胀、头晕等副作用,广泛用于临床。方中因青木香含有致肾毒性的马兜铃酸     

冠心苏合丸对大鼠心肌梗死后心肌纤维化的预防作用

目的 观察冠心苏合丸对心梗后心肌纤维化的作用.方法 结扎SD大鼠冠脉前降支制心梗模型,随机分为假手术组、心梗组和冠心苏合丸组.术后12 h开始给药,假手术组、心梗组腹腔予等量生理盐水.于术后4周记录左室血流动力学改变,检测非梗死区心肌胶原含量的变化.结果 与心梗组比较,冠心苏合丸组的梗死百分比及胶原含量显著减小（P＜0.05,P＜0.01）.冠心苏合丸组心功能损害轻于心梗组（P＜0.01）.结论 冠心苏合丸能改善心脏功能,并能减轻心梗后非梗死区反应性胶原的过多沉积,预防心梗后心肌纤维化.     

冠心苏合丸GC指纹图谱的研究

目的 建立冠心苏合丸指纹图谱质量控制方法.方法 采用GC法,Aglient DB-WAX毛细管柱(30 m×0.25 mm,0.25μm);柱温:程序升温,初始温度100 ℃,以2 ℃/min升至132℃,以40℃/min升至202℃,再以1℃/min升至245℃保持30 min;进样口温度:260 ℃;检测器温度:280℃,不分流,进样量1μL.结果 在对10批冠心苏合丸样品进行检测的基础上建立了有14个共有峰的GC色谱图,并进行了共有峰的归属研究.各色谱峰分离度较好,符合指纹图谱技术规范.结论 该方法准确可靠,重现性好,可以作为冠心苏合丸质量控制的重要依据.     

RP-HPLC测定不同产地青木香和细辛中马兜铃酸A的含量

目的 :测定不同地区市售青木香、细辛中马兜铃酸A的含量 ,用于指导临床用药和相关研究。方法 :应用高效液相色谱法 ,选用AlltechC₁₈色谱柱 (4.6mm× 250mm ,5 μm) ,甲醇 水 醋酸 (68∶32∶1)为流动相 ,流速为 1.0mL·min^-1,柱温为 35℃ ,紫外检测波长为 390nm。结果 :马兜铃酸A在 0.119～ 1.89μg有良好的线性关系 ,平均加样回收率为 101.8% ,RSD为 2.09%。不同产地青木香中马兜铃酸A的含量在 0.916 9～ 1.907 6mg·g^-1,其中以河北安国产青木香的含量较高 (1.90 76mg·g^-1) ;细辛中马兜铃酸A的含量在 0～ 35 1g·g^-1,其中以吉林市售品含量较高。结论 :本方法精密度高 ,重现性好 ,可用来含马兜铃酸类中药材中马兜铃酸A的含量测定 ;含马兜铃酸的中药中以关木通中马兜铃酸A的含量最高 ,青木香中的含量约为关木通中的含量的 1/3,细辛的含量最低。     

丹酚酸B对马兜铃酸诱导的大鼠肾纤维化的拮抗研究

目的研究丹酚酸B对马兜铃酸诱导的肾纤维化的拮抗作用。方法用SD大鼠建立马兜铃酸肾病动物模型,通过检测尿β2-微球蛋白、尿NAG、血清肌酐、尿素氮,观察丹酚酸B对模型大鼠肾功能的改善情况;通过检测肾组织形态以及Ⅲ型胶原、纤维连接蛋白、α-平滑肌肌动蛋白在肾小管间质的表达,观察丹酚酸B抑制肾小管间质纤维化的作用。结果丹酚酸B能降低大鼠尿NAG和β2-MG水平,减少Ⅲ型胶原、纤维连接蛋白、α-平滑肌肌动蛋白在肾组织的表达。结论丹酚酸B对马兜铃酸肾病动物模型有较强的抗纤维化作用。     

丹酚酸B对犬心肌梗死的治疗作用

目的:观察丹酚酸B对犬心肌梗死的治疗作用.方法:采用麻醉犬冠状动脉前降支结扎造成心肌梗死模型,测定犬心外膜电图(∑ST、N-ST),定量组织学指标和血清LDH值.结果:与生理盐水组比较,丹酚酸B 1、3、10mg·kg-1静脉注射能降低冠脉结扎犬的心肌缺血程度,缩小心肌缺血范围,且作用强度呈剂量依赖性;定量组织学检测结果与心外膜电图测定结果一致,丹酚酸B显著减小犬心肌梗死范围,且可显著降低给药前后犬血清LDH比值.结论:丹酚酸B能减轻犬心肌梗死时的心肌缺血的程度和范围,减小梗死范围,可保护缺血心肌,对心肌梗死有治疗作用.     

马兜铃酸I致大鼠肾损伤后血清miRNA差异表达的研究

目的筛选马兜铃酸I(AAI)致大鼠肾损伤后血清中差异表达的微小RNA(micro RNA,miRNAs),为阐明miRNAs调控马兜铃酸肾病的机制研究提供靶标并奠定研究基础。方法 SD雄性大鼠随机分为对照组及AAI(2.25 mg/kg)组,连续ip给药14 d造成肾损伤模型后,对大鼠肾脏进行HE染色观察肾损伤程度。利用miRNAs芯片技术寻找AAI组及对照组大鼠血清中差异表达的miRNAs,预测靶基因,采用实时定量PCR(qRT-PCR)验证芯片结果的可靠性,并对部分结果进行信号通路分析。结果 HE染色显示AAI组大鼠肾脏出现不同程度的病变;miRNAs芯片结果显示有5个miRNAs(miR-10a-3p、miR-207、miR-3594-3p、miR-874-3p、miR-9a-3p)表达明显上调,无明显下调的miRNAs,并预测Rhebl1、Usp10等16种基因为差异表达的miRNAs靶基因;qRT-PCR验证结果与芯片结果基本一致;信号通路分析结果显示MAPK信号通路等相关性较大。结论芯片分析得到的差异表达的miRNAs可能与AAI致肾毒性机制相关,为进一步深入研究特定miRNAs的调控机制提供新的靶点,并为后期生物信息学层次的研究提供有效依据。     

柴胡萃取成分抗惊厥作用的实验研究

目的：研究柴胡萃取物的抗惊厥作用。方法：采用超临界CO2萃取法得到柴胡皂甙部分及挥发油部分,用戊四唑阈值发作模型（MSTT）及最大电休克模型（MES）来研究其抗惊厥作用。结果：柴胡挥发油300mg/kg与柴胡皂甙150mg/kg配伍组有较强的抗戊四唑惊厥作用（P＜0．01）;挥发油300mg/kg,皂甙150mg/kg与冰片36．4mg/kg配伍后则有显著的抗EMS作用（P＜0．001）。结论：柴胡挥发油部分与柴胡皂甙部分合理配伍后有较强的抗惊厥作用。     

莱菔子对人参补益作用的影响

历代方书及医家大多认为莱菔子解人参的补益作用,民间也传说服食人参时忌食莱菔子及萝卜。本实验表明,人参对提高小鼠的抗疲劳、耐缺氧及抗应激等方面都有明显作用,而同服莱菔子对上述作用未见影响。     

愈心痛胶囊联合开搏通防治急性心肌梗死缺血再灌注损伤疗效观察

目的 观察愈心痛胶囊联合开搏通对急性心肌梗死（ＡＭＩ）缺血再灌注损伤的防治作用。方法 ９４例ＡＭＩ分３组,全部病例均首先予溶栓治疗。在缺血再灌注损伤防治中,对照组（Ａ组）采用ＡＭＩ常规治疗;开搏通组（Ｂ组）在Ａ组治疗基础上加服开搏通１２．５ｍｇ,每日２次;愈心痛组（Ｃ组）在Ｂ组基础上加服愈心痛胶囊３粒,每日３次。比较３组溶栓后４ｈ内灌注心律失常及治疗后１周内心血管事件发生情况。检测溶栓后不同时间血     

明党参水煎液及多糖的药理研究

研究表明灌服明党参水煎液和多糖显著增加正常小鼠脾和胸腺重，白细胞总数及淋巴细胞数，对氢化可的松所致外周血白细胞总数和淋巴细胞数的降低有明显的对抗作用，并增加外周血淋巴ＡＮＡＥ＋阳性百分率和小鼠静注碳粒廓清速率，显著抑制二硝基氯苯所致小鼠的迟发性过敏反应，以及耐缺氧和抗高温作用。此外，水煎液具有显著地肠推进作用。