TSK凝胶色谱系统测定头孢丙烯干混悬剂中的高分子杂质

目的 建立针对头孢丙烯干混悬剂中高分子杂质的检测方法。 方法 采用HPLC法,色谱柱为TSK-GEL G2500 PWXL(7.8mm×30mm, 7μm),以0.1mol/L pH6.8磷酸盐缓冲液为流动相,流速0.8mL/min,波长254nm,进样体积为20μL。结果 高分子杂质峰与头孢丙烯(Z)异构体峰能有效分离,辅料不产生干扰,方法专属性良好;头孢丙烯溶液在4.6944~93.8880μg/mL浓度范围内线性关系良好,线性回归方程为y=24226.5x-19.3(r=1.0000);检测限为0.183μg/mL;定量限为0.549μg/mL;方法精密度良好(RSD=0.9%),中间精密度良好(RSD=0.6%);头孢丙烯干混悬剂中高分子杂质均低于1.5%。结论 该方法操作简便、检测灵敏度高、方法重现性好,适用于头孢丙烯干混悬剂高分子杂质的检测。     

高效液相色谱法测定头孢丙烯干混悬剂的溶出度

目的 建立测定头孢丙烯干混悬剂溶出度的高效液相色谱法.方法 采用桨法,以水900 mL为溶出介质,转速为50 r/min,溶出时间为30min,用高效液相色谱法进行测定.结果 所用方法线性关系良好,平均回收率为99.13%,RSD=0.25%(n=9).结论 该法简便、准确,可为头孢丙烯干混悬剂溶出度的测定提供参考.     

头孢丙烯干混悬剂溶出度测定方法研究

目的：建立头孢丙烯干混悬剂溶出度的测定方法。方法：采用高效液相色谱法,在280nm波长处测定头孢丙烯干混悬剂中主成分峰面积,用外标法计算其溶出度。结果：头孢丙烯Z异构体的线性范围为24.77-247.65μg/ml（r=1.0000）;头孢丙烯E异构体的线性范围为2.48-24.79μg/ml（r=0.9999）;平均回收率为99.8%（RSD=0.65%,n=9）。结论：本方法准确、可靠,可用于该制剂的溶出度测定。     

头孢丙烯干混悬剂溶出度方法学验证

]目的：建立头孢丙烯干混悬剂溶出度的测定方法。方法：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂[Luna C18（2） 100A,4.6 mm×150 mm,5 μm];以磷酸二氢铵溶液（取磷酸二氢铵20.7 g,加水1 800 mL使溶解,用磷酸调节pH值至4.4）-乙腈（90∶10）为流动相;检测波长为280 nm,柱温为25 ℃,采用HPLC法测定头孢丙烯含量;以纯化水为溶出介质,桨法25 r·min-1,测定头孢丙烯的溶出,并对溶出测定方法学进行验证。结果：头孢丙烯干混悬剂溶出方法专属性、线性关系、精密度、回收率等良好。结论：本方法能准确的测定头孢丙烯干混悬剂的溶出度。     

Box-Behnken响应面法优化头孢丙烯干混悬剂处方＊

目的 优化头孢丙烯干混悬剂处方,从而保证处方中特有杂质符合要求.方法 以枸橼酸、枸橼酸钠、微晶纤维素-羧甲基纤维素钠的用量作为因素,头孢丙烯干混悬剂中的未知最大单杂量为响应值,采用Box-Behnken响应面法进行优化.结果 单个剂量中枸橼酸、枸橼酸钠、微晶纤维素-羧甲基纤维素钠最佳用量分别为:16.89,27.67,...     

头孢丙烯干混悬剂的处方筛选和实验研究

目的：分析头孢丙烯干混悬剂的处方筛选与实验结果。方法查阅参考相关文献,根据头孢丙烯本身的化学性质,结合同类药物的制剂处方,遵循生产工艺标准,进行处方筛选实验,选择具有稳定性、可行性的最佳处方。结果采取拟定的处方生产的头孢丙烯干混悬剂质量可靠稳定。结论选择合理的处方筛选,可提高头孢丙烯干混悬剂的生产效率。     

HPMC作为助悬剂的头孢丙烯干混悬剂的处方研究

目的 制备处方简单,稳定性好的头孢丙烯的干混悬剂.方法 以羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙甲纤维素(HPMC)等对头孢丙烯的助悬效果进行研究和对比,以沉降体积比和溶液性状为主要考察指标进行助悬剂的筛选.结果 选择2％ HPMC为助悬剂,所制干混悬剂的工艺简单、稳定性良好,形成的混悬液符合干混悬剂的各项质量指标,该处方适用于大规模生产.结论 所制备的头孢丙烯干混悬剂可达到干混悬剂的要求,制剂质量稳定.     

RP-HPLC测定罗红霉素干混悬剂的含量

目的建立RP-HPLC测定罗红霉素干混悬剂的含量。方法十八烷基硅烷键合硅胶C18柱，以磷酸盐缓；中液（pH6．5）-乙腈（60：40）为流动相，检测波长215nm，流速1．0ml／min。结果：进样浓度在0．1-0．5mg／ml范围内与主峰面积呈良好的线性关系（r=0．9999），平均回收率=100．5％，RSD=1．56％（n=6）。结论本法操作简便，结果准确。     

磷酸奥司他韦干混悬剂中杂质谱解析及辅料降解杂质分析

目的 对磷酸奥司他韦干混悬剂中一个未知杂质进行结构鉴定、合成和分析,作为已知杂质控制。方法 通过二维液相色谱-质谱（2D-LC-MS/MS）推导未知杂质的结构,根据产品的处方工艺确定杂质来源,并采用定向合成的方式获得杂质单体。采用2D-LC-MS/MS、核磁共振、红外、紫外、热重分析等技术确证杂质的结构,最后采用HPLC对杂质进行分析方法验证。结果 确证该杂质为奥司他韦与辅料山梨醇反应生成的,杂质与奥司他韦的校正因子为1.5。结论 将该杂质命名为杂质I,作为已知杂质定入标准控制,按照自身对照加校正因子法计算杂质含量。     

RP-HPLC测定罗红霉素干混悬剂的含量

目的建立RP-HPLC测定罗红霉素干混悬剂的含量.方法十八烷基硅烷键合硅胶C18柱,以磷酸盐缓冲液(pH 6.5[1])-乙腈(60∶40) 为流动相,检测波长215 nm,流速1.0 ml/min.结果: 进样浓度在0.1-0.5 mg/ml范围内与主峰面积呈良好的线性关系(r＝0.9999 ),平均回收率＝100.5%, RSD＝1.56%(n＝6).结论本法操作简便,结果准确.     

LC-MS／MS法分析注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠中未知降解杂质的结构

目的：分析和鉴定注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠中的未知降解杂质。方法采用液相色谱-质谱（ LC-MS／MS）法,采用强制降解的破坏条件,制备杂质含量较高的受试样品;以0.1%的甲酸水溶液为流动相A,乙腈为流动相 B,采 C18色谱柱进行梯度洗脱;以电喷雾串联质谱电离源正离子模式进行质谱数据采集,对热降解破坏样品进行LC-MS／MS测定。结果获得注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠的液相色谱图,以及与液相色谱图对应的一级、二级质谱图,对谱图进行分析归纳,推测注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠中2个未知杂质为头孢哌酮杂质 A进一步水解的产物,并推导了降解途径。结论本方法灵敏、可靠、快速,对头孢哌酮钠及其制剂的生产、质量监控具有指导意义。     

LC-MS/MS法分析和鉴定抗肿瘤药MTC-220原料药中的杂质

目的:分析和鉴定抗肿瘤新药MTC-220中的杂质结构。方法:采用液相色谱-质谱(LC-MS/MS)法,根据降解反应机制设计合理的加速破坏条件,制备杂质含量较高的受试样品;以10mmol·L-1乙酸铵-乙腈-甲醇为流动相,采用C18柱分离和电喷雾串联质谱正离子检测模式,对MTC-220及紫外光照和碱破坏样品进行LC-MS/MS测定,推导MTC-220的降解途径,鉴定杂质结构。结果:MTC-220原料药中检测到3个杂质,经鉴定分别为MTC-220异构体、紫杉醇和反应副产物。结论:对MTC-220中的3个杂质成功地进行了结构鉴定。     

LC-MS/MS法测定盐酸莫西沙星中酰氯类遗传毒性杂质

目的:建立LC-MS/MS法测定盐酸莫西沙星中酰氯类遗传毒性杂质2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酰氯.方法:采用Thermo Syncronis C18(50 mm×2.1 mm,7μm)色谱柱,以乙腈-0.1％甲酸(75:25)为流动相,等度洗脱5 min,柱温40℃,流速0.2 ml·min-1,进样量为5μL.选用电喷雾离子源(ESI)负离子模式下多离子反应监测(MRM),离子对m/z 205.0/160.8,以标准曲线法定量计算.结果:在浓度0.485～15.425 ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为105.4％,RSD为3.7％,检测限为0.080 ng·mL-1,定量限为0.40 ng·mL-1.结论:该方法灵敏度高,专属性强,准确度好,适合盐酸莫西沙星中酰氯类遗传毒性杂质的检测.     

HPLC-MS/MS分析阿哌沙班中基因毒性杂质及基质效应消除研究

目的 建立HPLC-MS/MS测定阿哌沙班中基因毒性杂质胺化物、开链酰胺和肼基物的方法。方法 色谱柱为Zobax Eclipse XDB C₁₈(3.0 mm×150 mm,3.5μm);胺化物和开链酰胺测定采用梯度洗脱法,流动相A为10 mmol·L^-1乙酸铵溶液,流动相B为乙腈;肼基物测定采用等度法,流动相为水-甲醇(30∶70)。电喷雾离子化法在正离子模式下进行多重反应离子监测结构确认。结果 胺化物、开链酰胺和肼基物平均回收率分别为99.6%,92.2%和97.5%,RSD分别为3.8%,1.9%和7.2%(n=9);定量限分别为0.05,0.05,0.05 ng·mL^-1。结论 该方法有效地消除了分析中出现的基质效应,可用于阿哌沙班中基因毒性杂质的定量检测。     

RP-HPLC法测定头孢丙烯分散片中头孢丙烯的含量

目的:建立测定头孢丙烯分散片中头孢丙烯含量的方法。方法:采用反相高效液相色谱法。色谱柱为HypersilC18柱,流动顺式相异为构乙体腈检-磷测酸浓二度氢在铵0溶.05液0(～105.∶68050)m,检g·测mL波-长1范为围2内80,n头m孢,流丙速烯为反1式.0异m构L·体m检in-测1,浓进度样在量0为.01100～μL0,.1柱00温m为g·2m5L℃-1。范结围果内:,头均孢与丙各自烯峰面积积分值呈良好的线性关系;头孢丙烯顺式和反式异构体的平均回收率分别为99.72%和99.26%,RSD分别为1.71%和2.30%。结论:本方法准确、简便,可用于头孢丙烯分散片的质量控制。     

LC-MS/MS法测定甲磺酸伊马替尼中4-甲基-N-［4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基］苯-1,3-二胺

目的：建立甲磺酸伊马替尼中4-甲基-N-[4-（3-吡啶基）-2-嘧啶基]苯-1,3-二胺的测定方法。方法：采用LC-MS/MS法测定;ESI离子源,正离子模式;用MRM方式进行扫描,选择离子对为278.1/106.1;以甲酸铵溶液-甲酸的乙腈溶液进行梯度洗脱。结果：本成分在1.572-47.160 ng·ml^-1范围内线性关系良好（r=0.999 7）,检出限为0.002 1 ng,定量限为0.006 8 ng,平均回收率为100.9%（RSD=2.88%）,专属性、溶液稳定性、重复性、耐用性等试验结果均符合规定。结论：该法可用于测定甲磺酸伊马替尼中4-甲基-N-[4-（3-吡啶基）-2-嘧啶基]苯-1,3-二胺,明显优于已见报道的其他文献方法。     

Structural elucidation of a process-related impurity in ezetimibe by LC/MS/MS and NMR

A major process-related impurity associated with the synthesis of ezetimibe was detected by LC–MS. The isolated impurity was found not to have been previously reported. Based on LC/MS/MS studies and accurate mass data, the structure of that impurity was proposed to be 2-(4-hydroxybenzyl)-N,5-bis-(4-fluorophenyl)-5-hydroxypentanamide. The postulated structure was unambiguously confirmed with the help of the NMR and IR analyses of a synthetically obtained sample. The chemical shift of the labile proton of that new entity was assigned by a 2D-NOESY NMR experiment. A rationalization for the formation of this impurity is provided.     

析因设计筛选头孢丙烯干混悬剂处方

摘 要 目的：采用析因设计筛选头孢丙烯干混悬剂的最优处方。方法: 采用Plackett Burman设计对影响头孢丙烯干混悬剂混悬液稳定性、遇水分散性、口感的显著性因素进行筛选,确定出4个显著影响因子,头孢丙烯粒度、黄原胶用量、Ludiflash用量和三氯蔗糖用量;采用Optimal设计进一步确定出极显著影响因子为黄原胶用量、Ludiflash用量和交联聚维酮用量,预测得到最优处方并进行验证。结果:头孢丙烯不需粉碎处理,黄原胶用量为20 mg/袋,Ludiflash用量为320 mg/袋,交联聚维酮用量为25 mg/袋,在此条件下成品遇水分散快,混悬液3 h无沉降,口感较好。结论:Plackett Burman联用Optimal设计适合对本品处方进行优化,验证结果显示模型预测值较可靠。     

LC-QQQ-MS/MS分析苯磺酸氨氯地平中痕量苯磺酸酯类基因毒性杂质

目的 建立LC-QQQ-MS/MS分析测定苯磺酸氨氯地平中痕量苯磺酸酯类基因毒性杂质苯磺酸甲酯、苯磺酸乙酯、苯磺酸丙酯和苯磺酸异丙酯的检测方法。方法 采用Agilent Zorbax SB-C₁₈（3.0 mm×100 mm,1.8 μm）色谱柱,以水（含5 mmol·L^-1甲酸铵和0.1%甲酸）和甲醇（含5 mmol·L^-1甲酸铵和0.1%甲酸）为流动相,梯度洗脱,流速0.4 mL·min^-1,电喷雾离子化（ESI）,正离子模式下MRM采集。结果 苯磺酸甲酯定量下限为20 ng·mL^-1,苯磺酸乙酯、苯磺酸丙酯和苯磺酸异丙酯定量下限为1 ng·mL^-1;方法精密度良好,保留时间和峰面积RSD均<5%（n=10）;苯磺酸甲酯在20~1 000 ng·mL^-1,苯磺酸乙酯、苯磺酸丙酯和苯磺酸异丙酯在1~1 000 ng·mL^-1内呈良好的线性关系,r≥0.998;方法准确度良好,平均加样回收率（n=10）分别为99.77%,100.19%,94.21%和92.43%。5个不同厂家生产的苯磺酸氨氯地平中苯磺酸甲酯的含量均-1）,苯磺酸乙酯、苯磺酸丙酯和苯磺酸异丙酯的含量均-1）。结论 该方法可用于苯磺酸氨氯地平中痕量基因毒性杂质苯磺酸甲酯、苯磺酸乙酯、苯磺酸丙酯和苯磺酸异丙酯含量的检测分析。