L-精氨酸对肾性高血压大鼠畸变产物耳声发射的影响

目的：观察L-精氨酸（L—Arg）对。肾性高血压大鼠畸变产物耳声发射（DPOAE）的影响。方法：将二肾一夹（2K1C）型肾血管型高血压模型的大鼠24只分成模型对照组和L-Arg治疗组各12只;另设正常对照组12只。动物处死前检测DPOAE,并测定耳蜗组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和血浆内皮素（ET）的含量。结果：①与正常对照组比较,模型对照组SBP和血浆ET含量明显升高（分别P〈0．01和P〈0．05）;耳蜗组织MDA平均含量明显升高（P〈0．01）;SOD活力明显下降（P〈0．05）。在70dBSPL的高刺激强度下,3组各频率的DPOAE检出率均为100％;在低刺激强度（49dBSPL）下,模型对照组检出率明显降低,与正常对照组比较在各频率DPOAE检出率差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。模型对照组在各频率DPOAE幅值均有所下降,与正常对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。②L—Arg治疗组与模型对照组比较,SBP和血浆ET含量均明显降低（均P〈0．01）;SOD活力明显高于模型对照组（P〈0．05）;耳蜗组织MDA平均含量明显低于模型对照组（P〈0．01）。在低刺激强度（49dBSPL）下,L—Arg治疗组在各频率DPOAE检出率与模型对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）;DPOAE幅值在各频率与模型对照组比较均有所提高（P〈0．05或P〈0．01）,而DPOAE潜伏期差异无统计学意义（P〉0．05）。③L-Arg治疗组与正常对照组相比,上述各指标均无统计学意义（均P〉0．05）。结论：①L—Arg可能通过改变大鼠内耳微循环而影响肾性高血压大鼠DPOAE;②L—Arg可以影响耳蜗组织自由基的代谢,并有利于氧自由基的清除,L-Arg对耳蜗组织氧自由基的清除并不改变其对DPOAE的影响。     

连翘酯苷对顺铂作用后豚鼠耳蜗c-jun表达的影响

目的：研究连翘酯苷对顺铂作用后豚鼠耳蜗c—jun表达的影响。方法：将30只豚鼠随机分为对照组（10只）,顺铂组（10只）和连翘酯苷组（10只）。腹腔注射顺铂溶液（8mg／kg）,1次／d,连续7d,建立顺铂耳毒性模型;连翘酯苷组在每次注射顺铂溶液30rnin前腹腔注射连翘酯苷25．0mg／kg／d,连续7d;对照组以生理盐水代替顺铂溶液注射,连续7d。实验动物被处死前,检测其DPOAE幅值变化;采用蛋白质印迹杂交（Western Blotting）检测各组豚鼠耳蜗c—jun蛋白的表达,逆转录聚合酶链反应检测各组豚鼠耳蜗c—jun基因mRNA的表达。结果：顺铂组DPOAE幅值明显低于对照组（P〈0．01）;相比于顺铂组,连翘酯苷组DPOAE幅值明显升高（P〈0．05）。顺铂组豚鼠耳蜗c—jun蛋白与mRNA表达水平均显著高于对照组（P〈0．01）;相比于顺铂组,连翘酯苷组C-jun蛋白与mRNA表达水平明显降低（P〈0．05）。结论：连翘酯苷能够通过降低c—jun的表达防护顺铂所致的耳蜗损伤。     

听性稳态诱发反应在听力异常婴儿的诊断意义

目的听性稳态诱发反应（auditory steady—statere sponse，ASSR）新技术与视觉强化测听（vision reinforcement audiometry，VRA）阈值的相关性分析研究，探讨听神经病症侯群及其鉴别诊断。方法10例（20耳）对照组，年龄6～12个月，测得ASSR和VRA的正常阈值。16例（26耳）异常听力组患儿（年龄在3～6个月），根据其所患疾病分为3个亚组：Ⅰ组为早孕感染组5例（8耳），Ⅱ组为窒息缺氧组5例（10耳），Ⅲ组为高胆红素血症组6例（8耳），检测畸变产物耳声发射（DPOAE）、听性脑干反应（ABR）潜伏期、肌反射值与ASSR和VRA及其相关性结果对照。结果Ⅰ组中2例次（2耳次）为单纯疱疹病毒感染。5例次（8耳次）DPOAE消失，4例次（6耳次）ABR波Ⅰ潜伏期延长、Ⅰ—Ⅴ波间潜伏期缩短，3例次（6耳次）500Hz和1000Hz的镫骨肌反射正常，2例次（2耳次）镫骨肌反射阈偏高，初步推测单纯耳蜗性病变，排除听神经病可能，测得ASSR平均估计阈值与VRA平均阈值具有很好的相关性（r=0．95～0．98）。Ⅱ组中4例次（8耳次）畸变产物耳声发射消失，其中1例次（2耳次）ABR波Ⅰ、波Ⅲ、波Ⅴ消失和肌反射消失，3例次（5耳次）ABR波Ⅰ消失和波Ⅲ及波Ⅴ潜伏期延长，以及肌反射消失。2例次（3耳次）Ⅰ-Ⅲ波间潜伏期延长，肌反射也消失。推测可能为听神经病症侯群（耳蜗至脑干下听觉传导通路受损）伴有耳蜗功能障碍，测得ASSR平均估计阈值与VRA平均阈值具有较好的相关性（r=0．72～0．84）。Ⅲ组中6例次（8耳次）DPOAE存在，4例次（5耳次）ABR波Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ和肌反射消失，2例次（3耳次）Ⅰ—Ⅴ波间潜伏期延长，镫骨肌反射阈正常偏高，初步分析推测为听神经病症侯群病损在脑干以上，测得ASSR平均估计阈值与VRA平均阈值具有很弱的相关性（r=0．43～0．64），ASSR阈值和VRA阈值不一致，进一步说明这组的病损应该在脑干或皮层。3个亚组的每个频率（0．25、0．5、1、2,4kHz）平均ASSR和VRA阈值差值比较，差异都具有统计学意义（F检验，P〈0．05、P〈0．01、P〈0．01、P〈0．05、P〈0．05）。结论通过ASSR阈值和VRA阈值相关性技术研究或许可提供诊断及鉴别诊断在各种频率听力障碍婴儿的听神经病症侯群（病变高位）、听神经病症侯群伴有耳蜗功能障碍（病变低位）以及单纯耳蜗性病（非听神经病）。     

糖尿病早期内耳损伤听力学改变的实验研究

目的研究糖尿病内耳损伤早期的听力学改变及其机制。方法建立糖尿病动物模型,每日检测动物血糖,持续2周。实验前后检测ABR及DPOAE,2周后检测血脂、超氧化物岐化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx）、血清丙二醛（MDA）,并与对照组比较。结果模型组大鼠的血糖、血脂增高,GSH-Px的活性下降,ABR阈值无显著变化,DPOAE的反应幅值下降,与正常组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论糖尿病造成大鼠内耳损害的机制与机体代谢紊乱引起内耳毛细胞的氧化损伤有关;这种损伤所致的耳声发射的异常改变早于听性脑干反应异常的出现。     

大鼠慢性氟中毒听觉损伤的实验观察

目的探讨慢性氟中毒大鼠耳蜗毛细胞形态学的改变和听力损失的机制。方法借助畸变产物耳声发射（distortion product otoacoustic emissions，DPOAE）测试和扫描电镜技术，对60只大鼠进行了实验观察。结果DPOAE测试结果显示对照组与低氟组、高氟组8kHz反应幅值差异均有显著性（P〈0．05），0．5、1、2、4kHz各组数据经统计学处理（P〉0．05），无统计学意义。对照组耳蜗内、外毛细胞排列规则。低氟组的内、外毛细胞都有不同程度的损害，表现为静纤毛粘连、倒伏。高氟组内、外毛细胞的损害严重，出现明显的粘连、倒伏、融合，并可见散在的节段性缺失，以底圈明显。表皮板结构发生不同程度的病变，严重者表皮板穿孔，细胞内容物流出，形成气球样改变。结论慢性氟中毒明显影响听力，导致高频感音神经性耳聋，其损害机制可能是氟对耳蜗毛细胞的直接损害造成的。听功能损害的严重程度与氟中毒程度相关。     

原发性高血压患者听觉功能早期损害的临床研究

目的：探讨高血压对听觉功能早期损害的听力学特征,为临床研究和防治耳聋提供参考。方法：将68例（136耳）原发性高血压患者分为无眼底动脉硬化的高血压A组35例（70耳）,及伴有眼底动脉硬化的高血压B组33例（66耳）;另选30例（60耳）年龄、性别匹配且无高血压,听力正常者为对照组,分别进行纯音听阈、畸变产物耳声发射（DPOAE）等听力学测试。结果 高血压B组2000～8000Hz纯音听阈提高（P〈0．05）,高血压A组的纯音听阈与对照组比较差异均无统计学意义（P〉0．05）;高血压A、B组的DPOAE反应幅值下降（P〈0．01）,仅高血压B组4000Hz的DPOAE检出率下降（P〈0．05）。结论：高血压会影响患者的听觉系统,即使患者主观上无明显的听力下降,但听觉功能可能已出现早期改变。     

水杨酸钠急性注射对清醒豚鼠畸变产物耳声发射的影响

目的研究急性注射水杨酸钠对清醒豚鼠畸变产物耳声发射（DPOAE）的影响及其特征，探讨其对外毛细胞（OHC）的毒性作用。方法采用CELESTA 503型耳声发射分析仪在清醒豚鼠上记录DPOAE（包括DP听力图及DP输入／输出函数曲线）来监测水杨酸钠对耳蜗及毛细胞功能的影响；急性水杨酸钠实验组及生理盐水对照组分别在注药前及注药后2、4、8h进行DPOAE测试；测试结果采用SPSS10．0统计软件进行分析。结果急性水杨酸钠注射主要引起DPOAE幅值和I／O斜率分别可逆性下降和升高，注射后2h变化最大，8h基本恢复；某些频率或强度的DPOAE幅值、I／O斜率在注药后与注药前结果有统计学差异（P〈0．01或P〈0．05），特别是8kHz。结论DPOAE幅值和I／O斜率分别叮逆性下降和升高表明OHC能动性下降，即耳蜗OHC功能改变为其耳毒性作用之一。     

应用畸变产物耳声发射观察褪黑素对庆大霉素耳毒性拮抗作用

目的 研究褪黑素（melatonin,MLT)对庆大霉素（gentamicin,GM)耳毒性的拮抗作用。方法 实验分为GM组，MTL＋GM组及生理盐水对照组，采用豚鼠畸变产物耳声发射（distortion product otoacoustic emission,DPOAE)，观察用药后DPOAE幅值及I／O曲线斜率的变化。结果 GM组用药3后，4，6，8kHz DPOAE幅值同对照组相比有显著性差异（P＜0．01）；I／O曲线斜率变小，在4，6，8kHz与对照组相比有显著性差异（P＜0．01）。GM＋MLT组用药后各频率段DPOAE幅值，与对照组相比地显著性差异；I／O曲线斜率无明显改变，同对照组相比无显著性差异（P＞0．05）。结论 MLT能有效拮抗庆大霉素的耳毒性作用。     

白藜芦醇拮抗庆大霉素耳毒性的实验研究

目的观察白黎芦醇（resveratrol,Res）对抗庆大霉素耳毒性的作用.方法将豚鼠随机分为庆大霉素（gentamicin, GM）组、白藜芦醇剂量I＋GM组 （ResI ）、白黎芦醇剂量II＋GM组（ResII）、白黎芦醇剂量III＋GM组（ResIII）及对照组.采用听性脑干反应（ABR）、耳蜗铺片及透射电镜技术,观察用药前后各组动物听阈及耳蜗毛细胞形态学改变,并检测血清丙二醛、超氧化物岐化酶含量、肾功能以及庆大霉素血药浓度.结果 ResIII组血液中丙二醛较GM组明显减少（P〈0.05）,GM＋Res各组超氧化物歧化酶活性均明显高于GM组（P〈0.05）,同时GM组1、8 kHz ABR 4 周平均阈移与ResIII剂量组间差异显著（P〈0.05）.形态学改变与听力变化一致.Res对庆大霉素血药浓度没有影响.结论大剂量Res能有效减轻GM的耳毒性作用,且不影响庆大霉素的抗菌作用.     

年龄相关性听力损失大鼠听皮层、蜗核、耳蜗SOD、MDA变化及神经细胞凋亡初步观察

目的通过测定年龄相关性听力减退大鼠听皮层、蜗核、耳蜗组织中超氧化物岐化酶（superoxide dismutase,SOD）活性、丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量的变化及神经细胞凋亡率,初步探讨老年性聋与氧化损伤及神经细胞凋亡的关系。方法选用3月龄（听阈20±5dB SPL）及18月龄（听阈55±10dB SPL）Wistar大鼠各30只,硫代巴比妥酸（thibabituric acid,TBA）法测定MDA含量,黄嘌呤氧化酶法（xanthine oxidase,XO）测定总SOD活性,Annexin V-FITC／PI双染法流式细胞仪检测神经细胞凋亡率。结果①与3月龄组大鼠相比,18月龄组大鼠听皮层、蜗核、耳蜗中SOD活性下降,MDA含量升高,组间比较,差异均有显著统计学意义（P〈0．05）。②18月龄组大鼠听皮层、蜗核神经细胞凋亡率比3月龄组大鼠相应部位的神经细胞凋亡率增加,组间比较,差异有显著统计学意义（P〈0．05）。③神经细胞凋亡率与SOD活性呈负相关（r=0．65,P〈0．05）,与MDA含量正相关（r=0．59,P〈0．05）。结论听皮层、蜗核、耳蜗中氧化损伤及神经细胞凋亡与老年性聋的发生发展有关,氧化损伤可能是诱发细胞凋亡的机制之一。