实验性矽肺大鼠肺组织中Th1/Th2型细胞因子的变化及意义

目的研究实验性矽肺大鼠在染尘后不同时间肺组织中Th1型细胞因子IFN-γ和Th2细胞因子IL-4的变化,初步探讨Th1/Th2型细胞因子与矽肺发病机制的关系。方法将30只健康雄性SD大鼠随机分为模型组18只、对照组12只。模型组以非暴露方式气管内一次性注入1 ml二氧化硅悬液（40 g·L^-1）建立大鼠矽肺模型,对照组气管内注入等量的灭菌生理盐水。分别在染尘后第1、7、14、21、28、35天各处死3只模型组和2只对照组大鼠,免疫组化SABC法观察肺组织中IFN-γ和IL-4的表达情况,用图像分析系统进行定量分析。结果与对照组相比,染尘后第1、7、14、21天,模型组大鼠肺组织中IFN-γ表达明显增强（P〈0.05）;IL-4的表达显著减少（P〈0.05）。染尘后第28、35天,模型组大鼠肺组织中IFN-γ表达与对照组没有显著性差异（P〉0.05）;而IL-4的表达量大量增加,明显高于对照组（P〈0.05）。结论矽肺发展早期以Th1型细胞因子发挥细胞免疫调节作用为主;后期Th2型细胞因子分泌增加,体液免疫增强。     

Regulation of angiogenesis by Th1- and Th2-type cytokines

Angiogenesis is a complex process, where several cell types and mediators interact to establish a specific microenvironment suitable for the formation of new capillaries from pre-existing vessels. Such biological processes occur in several physiological conditions, such as embryo development and wound healing, as well as in pathological conditions, including tumours and diabetic retinopathy. T lymphocytes, neutrophils and monocytes fully participate in the angiogenic process by secreting cytokines that may control endothelial cell (EC) proliferation, their survival and apoptosis, as well as their migration and activation. Angiogenesis is the result of a net balance between the activities exerted by positive and negative regulators. This balance is conceptually very similar to that of the Th1/Th2 cells that modulate an appropriate and specific immune response. Th1 or Th2 cytokines may control angiogenesis directly, by acting on cell growth and differentiation, indirectly by inducing the release of other cytokines in the microenvironment, and by modulating the expression of specific receptors, involved in the control of angiogenic processes, such as EC proliferation and migration. In this review we will mainly discuss the role of Th1- and Th2-type cytokines in the angiogenic process, emphasizing the complexity of the cytokine and leukocyte/EC network, and highlighting the care that needs to be taken when designing new therapeutic interventions involving Th1 and Th2 cytokines.     

Th1/Th2型细胞因子失衡与Graves病相关性研究

目的探讨IL-6和TNF-α在Graves病（GD）发病中的作用。方法检测100例GD患者和40例年龄、性别相匹配的健康对照者血清IL-6、TNF-α水平,并与相关抗体进行相关性分析。结果观察组TNF-α、IL-6水平均显著高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;且TNF-α与血清甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）呈正相关。结论 GD一般呈Th2型细胞因子优势表达,体液免疫起主导作用。     

CpG-ODN对哮喘小鼠Th1/Th2相关细胞因子表达的影响

目的：探讨CpG-ODN对哮喘小鼠Th1/Th2相关细胞因子的调节作用及气道炎症的抑制作用。方法：采用酶联免疫中附法（ELISA）分别检测CpG-ODN对哮喘小鼠抗原首次激发后24小时和抗末次激发后24小时血清及支气管肺泡灌洗液（BALF）中Th2细胞因子IL－4和Th1细胞因子IFNγ水平的影响,并与激素治疗组和哮喘组对照。结果：（1）抗原末次激发后24小时,CpG-ODN 血清及BALF中IFNγ水平高于哮喘组及地塞米松组（P＜0．001）。（2）抗原首次激发后24小时及抗原末次激发后24小时血清和BALF中IL－4水平低于哮喘组（P＜0．05）,与地塞米松组比较无显著性差异（P＞0．05）。（3）抗原末次激发后24小时,CpG-ODN组外周血和BALF中嗜酸性粒细胞计数均低于哮喘组（P＜0．001）。结论：CpG-ODN不仅有具有与地塞米松相同的下调Th2细胞因子表达和抑制嗜酸性粒细胞的作用,而且还具有地塞米松所没有的诱导Th1细胞因子表达的作用。说明其可能通过调节Th1/Th2平衡而达到在早期抑制哮喘发病的目的。     

呼吸道合胞病毒(RSV)与Th1/Th2细胞因子的关系研究进展

目的对感染呼吸道合胞病毒产生的Th1、Th2型细胞因子种类及其对Th1/Th2型反应平衡的影响进行综述。方法在查阅国内外文献的基础上,介绍各种细胞因子在呼吸道合胞病毒(RSV)感染中的作用、地位。结果与结论虽然到目前为止各种细胞因子在各实验中得出的结果,甚者是对于RSV感染更倾向于发生Th1型还是Th2型反应仍有争论,但Th1/Th2反应平衡在RSV治疗和开发防治药物方面仍具有重要意义。     

穴位注射黄芪对哮喘大鼠p38MAPK及Th1/Th2因子的影响

目的 观察哮喘大鼠肺组织p38蛋白激酶（p38 MAPK）和Th1/Th2类细胞因子（IFN-γ/IL-4）表达的变化,探讨穴位注射黄芪对其影响及可能机制.方法 SD大鼠随机分成4组（10只/组）,即正常对照组、哮喘模型组、地塞米松组和黄芪穴位注射组.应用卵蛋白（OVA）致敏激发法制备哮喘大鼠模型,分别采用酶联免疫吸附法（ELlSA）和蛋白质印迹检测血清中IL-4、IFN-γ含量和磷酸化p38 MAPK的变化,并观察肺组织病理学改变.结果 ①与正常对照组相比,哮喘模型组大鼠肺组织磷酸化p38 MAPK表达水平升高,血清IL-4含量升高、IFN-γ含量降低（P＜0.05）;②与哮喘模型组相比,黄芪穴位注射组大鼠血清IL-4含量、磷酸化p38 MAPK表达水平降低,血清IFN-γ含量升高（P＜0.05）;③黄芪穴位注射组与地塞米松组比较血清IL-4含量升高,IFN-γ含量降低,磷酸化p38 MAPK表达水平降低,差异有统计学意义（P＜0.05）;④在肺组织病理学方面,穴位注射黄芪注射液能明显改变哮喘大鼠病理变化;⑤肺组织磷酸化p38 MAPK的表达与IL-4比较呈显著正相关（r=0.596,P＜0.05）,与IFN-y比较呈显著负相关（r=-0.634,P＜0.05）.结论 p38 MAPK可能调控支气管哮喘的发病机制;穴位注射黄芪与糖皮质激素比较,对哮喘大鼠具有保护作用,偏重不一,其治疗作用与抑制p38 MAPK磷酸化、下调IL-4、上升IFN-γ表达水平有关.     

人参皂苷-Ro促进小鼠脾细胞增殖及调节小鼠脾细胞Th1/Th2细胞因子的产生

目的研究人参皂苷-Ro对小鼠脾细胞增殖及细胞因子产生的影响。方法［³H］ TdR参入法检测人参皂苷-Ro对小鼠脾淋巴细胞增殖的影响；酶联免疫吸附法检测人参皂苷-Ro对小鼠脾淋巴细胞产生细胞因子白介素-2、干扰素-γ和白介素-4的影响；逆转录聚合酶链式反应分析法研究人参皂苷-Ro对小鼠脾淋巴细胞中干扰素-γ、白介素-4 mRNA表达的影响。结果人参皂苷-Ro在1-10 μmol·L^-1显著促进Con A诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖及小鼠脾淋巴细胞白介素-2的产生；在2-10 μmol·L^-1促进Con A诱导的小鼠脾淋巴细胞产生和表达Th2细胞因子白介素-4, 而降低Con A诱导的小鼠脾淋巴细胞产生和表达Th1细胞因子干扰素-γ。结论人参皂苷-Ro通过调节脾细胞内Th1型和Th2型细胞因子的转录和表达发挥免疫调节作用。     

阻塞性黄疸大鼠脾脏Th_1/Th_2细胞因子免疫状态的研究

目的　探讨阻塞性黄疸大鼠血浆及脾脏 Th1 / Th2 细胞分泌状态的变化。方法　将 80只大鼠分为对照组 ( 2 0只 )和阻塞性黄疸 A组 ( 2 0只 )、B组 ( 2 0只 )、C组 ( 2 0只 ) ,用酶联免疫吸附 ( EL ISA)法分析大鼠腔静脉血及脾静脉血干扰素 - γ( IFN- γ)、白细胞介素 ( IL) - 2、IL- 10蛋白水平的改变。结果　阻塞性黄疸组腔静脉血、脾静脉血 IFN- γ、IL- 2高于对照组 ( P<0 .0 5 ) ,而 IL- 10低于对照组 ( P<0 .0 5 )。脾静脉血 IL- 2低于腔静脉血 IL- 2( P<0 .0 5 ) ,脾静脉血 IL- 10高于腔静脉血 ( P<0 .0 5 )。结论　阻塞性黄疸大鼠存在 Th1 / Th2 细胞的免疫失衡 ,其中脾脏参与了阻塞性黄疸后机体免疫调节     

Patulin influences the expression of Th1/Th2 cytokines by activated peripheral blood mononuclear cells and T cells through depletion of intracellular glutathione

Patulin is a mold toxin secreted mainly by fungi of the Penicillium species. Exposure generally results from consumption of moldy fruits and fruit products. Since recent studies identified mold exposure as a risk factor for allergic diseases, we examined the effects of patulin on human peripheral blood mononuclear cells (PBMC) prepared from buffy coats of healthy donors. Cells were stimulated with CD3- and CD28-specific antibodies in the presence or absence of patulin. Effects of patulin on PBMCs were evaluated by proliferation, viability assays, and cytokine ELISAs. The presence of 50 ng/mL patulin strongly decreased the amounts of several cytokines in the supernatant of stimulated PBMCs. This decrease in cytokine secretion was not due to cytotoxic effects of patulin. Moreover, the extent of the reduction of cytokine amounts was cytokine specific, affecting some (IL-4, IL-13, IFNgamma, and IL-10), but not others (IL-8, IL-5). We show that all effects could be abolished by adding thiol containing compounds. A depletion of intracellular GSH could be measured after incubation of cells with patulin. Taken together, our data indicate that patulin modulates the functional activation of PBMCs with respect to proliferation and cytokine secretion patterns by depletion of intracellular GSH. The depletion of intracellular glutathione may influence the balance between Th1 and Th2 cells and have implications for allergic diseases.     

香烟烟雾提取物对卵蛋白致敏大鼠脾淋巴细胞Th1/Th2细胞因子表达的影响及其转录调节机制

目的通过观察香烟烟雾提取物(CSE)对卵蛋白致敏大鼠脾淋巴细胞Th1/Th2细胞因子及转录因子GATA-3表达的影响,探讨吸烟加重哮喘的免疫学机制。方法雄性Wistar大鼠,卵白蛋白(OVA)致敏后分离脾淋巴细胞,体外培养,将脾淋巴细胞随机分为4组:对照组、0.5%CSE干预组、1%CSE干预组、2%CSE干预组,分别加入终浓度为0、0.5%、1.0%、2.0%的CSE,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养上清液干扰素(INF)-γ和白细胞介素(IL)-4含量,实时荧光定量反转录聚合酶链反应(PT-PCR)检测GATA-3mRNA的表达。结果不同浓度CSE干预组细胞上清IL-4的含量[(34.7±1.6)、(39.0±1.6)、(54.3±2.8)pg/ml]与对照组(28.1±2.0)pg/ml比较均明显增加,差异有统计学意义(P均<0.05),而不同浓度CSE干预组细胞上清IFN-γ的含量[(91±7)、(65±5)、(56±4)pg/ml]与对照组(112±8)pg/ml比较明显减少,差异有统计学意义(P均<0.05),不同浓度CSE干预组GATA-3mRNA表达呈CSE浓度依赖性增加,组间比较差异有统计学意义(P均<0.05);经Pearson直线相关分析表明,GATA-3mRNA表达与IL-4分泌量呈正相关(r=0.929,P<0.01),与IFN-γ分泌呈负相关(r=-0.935,P<0.01)。结论吸烟可以通过促进转录因子GATA-3mRNA的表达,加剧Th1/Th2失衡,为吸烟加重哮喘免疫学机制之一。     

舌下特异性免疫治疗对过敏性哮喘患儿Th1/Th2细胞因子平衡的调控

目的:探讨舌下特异性免疫治疗(SLIT)对过敏性哮喘患儿T淋巴细胞表达Th1/Th2细胞因子(IL-2、IL-4、IFN-γ)之间的平衡以及血清IgE水平调控的作用.方法:选择粉尘螨变应原皮试阳性的过敏性支气管哮喘患儿95例作为观察对象,根据随机化原则分为两组,使用SLIT(粉尘螨滴剂)48例(治疗组),未使用SLIT 47例(对照组),在研究前、后分别取血,测定Th1、Th2细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-4的表达及血清IgE水平.结果:SLIT疗程(1年)结束后,治疗组Th1细胞因子IFN-γ、IL-2表达分别增加了30.76%、33.23%,而Th2细胞因子IL-4表达及血清IgE的水平分别降低了31.07%、33.60%;与对照组相比各种细胞因子表达的差异均有统计学意义.结论:舌下特异性免疫治疗对于过敏性支气管哮喘,可显著纠正Th1/Th2表达细胞因子功能的失衡,减轻患者的变态反应性炎症.     

舌下特异性免疫治疗对过敏性哮喘患儿Th1／Th2细胞因子平衡的调控

目的：探讨舌下特异性免疫治疗（SLIT）对过敏性哮喘患儿T淋巴细胞表达Th1／Th2细胞因子（IL-2、IL4、IFN-γ）之间的平衡以及血清IgE水平调控的作用。方法：选择粉尘螨变应原皮试阳性的过敏性支气管哮喘患儿95例作为观察对象，根据随机化原则分为两组，使用SUT（粉尘螨滴剂）48例（治疗组），未使用SLIT47例（对照组），在研究前、后分别取血，测定Th1、Th2细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-4的表达及血清IgE水平。结果：SLIT疗程（1年）结束后，治疗组Th1细胞因子IFN-γ、IL-2表达分别增加了30．76％、33．23％，而Th2细胞因子IL-4表达及血清IgE的水平分别降低了31．07％、33．60％；与对照组相比各种细胞因子表达的差异均有统计学意义。结论：舌下特异性免疫治疗对于过敏性支气管哮喘，可显著纠正Th1／Th2表达细胞因子功能的失衡，减轻患者的变态反应性炎症。     

特异性p38蛋白激酶抑制剂SB203580对哮喘小鼠气道炎症和Th1/Th2类细胞因子变化的影响

目的:探讨特异性p38蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂SB203580对哮喘小鼠气道炎症和Th1／Th2类细胞因子(IFN-γ／IL-4)变化的影响。方法:BALB／c小鼠30只随机分成3组:正常对照组、哮喘模型组和SB203580干预组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4和IFN-γ含量,并观察BALF中炎症细胞和肺组织病理学改变。结果:与正常对照组比较,哮喘模型组小鼠BALF中炎症细胞计数和IL-4水平升高而IFN-γ水平降低(P<0.01);与哮喘模型组比较,SB203580干预组小鼠BALF中炎症细胞计数和IL-4水平明显降低,IFN-γ水平明显上升(P<0.01),肺组织病理学改变显著减轻。结论:SB203580能抑制哮喘小鼠的气道炎症反应,纠正IFN-γ／IL-4平衡的失调。     

原因不明习惯性流产患者细胞免疫状态和Th1／Th2细胞因子的变化

目的 探讨原因不明习惯性流产(URSA)患者T细胞、NK细胞亚群和Th1/Th2细胞因子的变化.方法 用流武细胞仪测定65侧URSA患者和30饲正常妊娠妇女外周血CD3 、CD4 、CD8 、CD16 CD56 细胞亚群比例,同时用ELISA法测定两组外周血Th1/Th2细胞因子的含量.结果 与正常妊娠组相比,URSA患者CD4 、CD4 /CD8 、CD16 CD56 百分比较高,而CD8 较低(P相似文献   

Detection of Th1, Th2 and Th17 immune responses in rats with experimental autoimmune encephalomyelitis

目的 探讨不同类型免疫反应在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)发病中的作用.方法 24只SD大鼠随机均分为EAE组和对照组,通过行为观测和大脑微观形态学确认免疫诱导的EAE模型,用ELISA法检测淋巴结和脾细胞培养上清液中IL-4、IFN-γ和血清中IgG水平,流式细胞术检测淋巴结和脾细胞中IL-17及Foxp3细胞频数.结果 与对照组相比,EAE组IgG、IFN-γ、IL-17及IL-4水平均明显增高(P＜0.05或P＜0.01).结论 Th1、Th2和Th17免疫细胞在EAE的发病均起着重要的作用.     

实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠Th1、Th2和Th17免疫反应检测

目的探讨不同类型免疫反应在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)发病中的作用。方法 24只SD大鼠随机均分为EAE组和对照组,通过行为观测和大脑微观形态学确认免疫诱导的EAE模型,用ELISA法检测淋巴结和脾细胞培养上清液中IL-4、IFN-γ和血清中IgG水平,流式细胞术检测淋巴结和脾细胞中IL-17及Foxp3细胞频数。结果与对照组相比,EAE组IgG、IFN-γ、IL-17及IL-4水平均明显增高(P<0.05或P<0.01)。结论 Th1、Th2和Th17免疫细胞在EAE的发病均起着重要的作用。     

白细胞介素7对肺结核患者Th1/Th2平衡的调节作用

目的探讨白细胞介素7(IL-7)对肺结核患者外周血单个核细胞(PBMC)分泌干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素10(IL-10)的影响。方法随机将20例肺结核患者和15名健康人PBMC分为RPMI1640组、PPD组、PPD+IL-7组、PPD+anti-IL-7组,培养72小时后收集上清液,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组培养上清液中IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10的水平。结果与PPD组相比,加入IL-7能有效促进肺结核患者及健康人PBMC分泌IFN-γ(108.6±62.0-156.8±78.6,201.2±60.4-290.3±108.4)和TNF-α(463.5±172.2-880.9±249.3,1163.0±381.6-1716.8±522.6),抑制IL-4(58.8±14.7-36.9±13.2,47.8±17.7-35.3±11.8)和IL-10(154.4±45.9-111.0±34.4,136.9±46.4-99.3±45.7)的合成;而加入anti-IL-7可抑制IFN-γ和TNF-α的分泌,促进IL-4和IL-10的合成。肺结核患者各组IFN-γ、TNF-α水平均低于健康人各对照组(P<0.05)。而IL-4、IL-10差异无显著性意义(P>0.05)。Ⅱ型肺结核患者组IFN-γ、TNF-α水平低于Ⅲ型肺结核患者组(P<0.05),IL-4、IL-10水平高于Ⅲ型肺结核患者组(P<0.05)。结论IL-7通过诱导IFN-γ、TNF-α分泌,抑制IL-4、IL-10合成,从而调节Th1/Th2平衡,对结核分枝杆茵感染患者发挥保护性的