HPV感染、P53及Survivin蛋白表达与非小细胞肺癌的相关性

目的 探讨人乳头瘤病毒(HPV)感染在非小细胞肺癌(NSCLC)发生中的病因学意义,并研究HPV感染与细胞凋亡、P53及Survivin蛋白表达之间的关系.方法 分别应用PCR、TUNEL和免疫组化法检测76例NSCLC及13例肺良性病变中HPV DNA、凋亡指数(AI)、P53和Survivin蛋白表达情况.结果 肺癌组HPV DNA检出率为40.8%(31/76),明显高于肺良性病变组[7.7%(1/13)],两者差异有显著性意义(P＜0.05).高、中分化肺癌HPV感染率明显高于低分化肺癌,吸烟者明显高于不吸烟者(均P＜0.05).NSCLC中P53和Survivin蛋白表达阳性率为63.2%(48/76)和42.1%(32/76),肺良性病变组均未见表达.NSCLC中HPV DNA阳性组P53蛋白表达阳性率明显高于阴性组(P＜0.05).P53蛋白表达阳性组中Survivin蛋白表达阳性率明显高于阴性组(P＜0.05).NSCLC中HPV DNA、P53和Survivin蛋白表达阳性组与阴性组之间的凋亡指数均有显著性差异(P＜0.05).结论 HPV感染可能是NSCLC发生的重要因素之一,HPV感染可能导致P53基因突变,突变的P53使Survivin蛋白表达增加,抑制凋亡,促进NSCLC的发生.     

金属蛋白酶、表皮生长因子受体、血管内皮生长因子在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 探讨金属蛋白酶9(MMP9)、表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子(VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及与预后的关系.方法 选取术后经病理证实的40例NSCLC标本为NSCLC组,10例肺良性病变为对照组.采用免疫组化MAXvision法检测MMP9、EGFR、VEGF在两组中的表达,采用x2检验分析MMP9、EGFR、VEGF在NSCLC及肺良性病变中的表达差异,用Kaplan-Meier生存曲线探讨MMP9、EGFR、VEGF在NSCLC组织中的表达及其与预后的关系,采用Cox多因素回归分析法分析影响远期疗效的相关因素.结果 MMP9、EGFR、VEGF在NSCLC组中的表达水平明显高于对照组(P＜0.05).MMP9、EGFR、VEGF蛋白阴性表达组3年生存率明显高于阳性表达组(P＜0.05),阳性表达率越高,预后越差.影响NSCLC远期疗效的相关因素有年龄、吸烟史、病程、病理分期、淋巴结转移(P＜0.05).结论 MMP9 、EGFR与VEGF参与NSCLC的发生和发展,阳性表达的NSCLC患者预后差.NSCLC的远期疗效与患者的年龄、吸烟史、病程、病理分期、淋巴结转移呈正相关.     

HPV感染、P53蛋白、β-连环素蛋白表达与非小细胞肺癌的相关性研究

目的探讨人乳头瘤病毒（HPV）感染在非小细胞肺癌（NSCLC）发生中的病因学意义；并结合临床病理特征研究NSCLC组织中P53、β-连环素蛋白（β-catenin，β-cat）表达与HPV感染的关系及其分子机制。方法采用PCR选用HPV16、18型特异性引物分别对89例NSCLC及20例肺良性病变组织进行检测。免疫组化SP法检测P53、β-连环素蛋白的表达水平。结果HPV DNA检出率NSCLC组为39.3%（35/89例），肺良性病变组为5.0%（1/20例）（P〈0.05）。P53蛋白在NSCLC组表达率为82.0%（73/89例），肺良性病变组为20.0%（4/20例）（P〈0.05）。β-cat蛋白在NSCLC组中的异位表达率为67.4%（60/89例），良性病变组为15.0%（3/20例）（P〈0.05）。NSCLC中，HPV感染组P53蛋白表达高于无感染组（P〈0.05）；P53蛋白阳性组β-cat蛋白异位表达高于阴性组（P〈0.05）。结论HPV可能是导致NSCLC发生的重要因素之一；HPV可能通过降解P53蛋白或使其突变而失去对β-cat蛋白的负性调节作用，使β-cat蛋白异位表达增加，促使肺癌的发生。     

EGFR、COX-2及P63蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其意义

目的 检测表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)及P63蛋白在人非小细胞肺癌(non-slnall cell lung cancer,NSCLC)中的表达情况,探讨其与NSCLC临床TNM分期及淋巴结转移的关系.方法 采用免疫组化(S-P法)检测EGFR、COX-2及P63蛋白在78例NSCLC中的表达情况.结果 EGFR、COX-2及P63蛋白在NSCLC组织中的阳性表达率分别为65.4%(51/78)、61.5%(48/78)和56.4%(44/78).COX-2和P63的阳性表达在肺鳞癌和腺癌之间具有显著性差异(P ＜0.01).EGFR阳性表达在肺鳞癌和腺癌中无显著差异(P＞0.05).EGFR和COX-2在NSCLC临床TNM Ⅲ～Ⅳ期和有淋巴结转移组阳性表达率均高于TNM Ⅰ～Ⅱ期和无淋巴结转移组(P＜0.01).P63蛋白阳性表达率与TNM分期及淋巴结转移无显著差异(P＞0.05).结论 EGFR、COX-2在NSCLC组织中高表达可能促进肺癌的侵袭和转移,COX-2和P63可作为肺鳞癌和腺癌鉴别的参考指标.     

细胞周期蛋白D1,P63蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:探讨细胞周期蛋白D1(CyclinDl),P63蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义.方法:应用免疫组化EnVision二步法检测71例NSCLC和15例肺良性病变组织中两种基因蛋白的表达.结果:在肺鳞癌、肺腺癌、肺良性病变中CyclinDl的阳性表达率分别为64.3%(18/28),67.5%(27/40)和13.3%(2/15);P63蛋白阳性表达率分别为78.6%(22/28),27.5%(11/40)和26.7%(4/15).有淋巴结转移组CyclinD1和P63阳性率明显高于无淋巴结转移组,P＜0.01;Ⅲ-Ⅳ期CyclinD1表达的阳性率高于Ⅰ-Ⅱ期,P＜0.01.结论:CyclinD1和P63的过表达与肺癌的发生、发展有关.     

Expression of relevance and significance of MCT1,CD147 in non-small cell lung cancer

目的 探讨单羧酸转运泵家族1(MCT1)、CD147(EMMPRIN)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达规律及其在NSCLC发生、发展、预后中的意义.方法 取经病理确诊的56例NSCLC患者癌组织、癌旁组织(距肿瘤边缘＞5 cm)和20例肺良性病变组织,并将癌旁组和肺良性病变组划为对照组与肺癌组比较,采用免疫组化法和实时荧光定量PCR法检测MCT1、CD147蛋白及mRNA表达,进行定性和定量分析.结果 ①在NSCLC组织中MCT1、CD147表达均明显高于癌旁组织及肺良性肿瘤差异具有统计学意义(P＜0.05);② MCT1在肺癌细胞膜中表达、CD147表达呈正相关(P＜0.05);③ MCT1、CD147表达与NSCLC患者的肿瘤组织类型、淋巴转移均有关(P＜0.05),另外MCT1(细胞膜)蛋白表达还与肿瘤分化程度及吸烟史有关(P＜0.05),MCT1 mRNA表达还与肿瘤分化程度有关(P＜0.05).结论 在NSCLC患者组织中MCT1、CD147的表达具有显著相关性.     

人乳头瘤病毒感染与非小细胞肺癌发生的相关性

目的　初步探讨人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV) 感染与非小细胞肺癌(non small cell lungcancer, NSCLC) 发生的相关性。方法　用通用型引物PCR检测60 例NSCLC和30 例肺良性病变组织中HPV的感染率; 用分型引物对阳性标本进行HPV16,18分型。用免疫组化方法检测P53及Rb蛋白在肺癌组织中的表达。结果　60例NSCLC及30例良性病变组织中HPV的检出率分别为21 例(35. 0%) 和1 例(3. 3%), 二者差异具有显著性意义(P<0 .05)。肺鳞癌HPV感染率(48 .6%) 显著高于肺腺癌(13. 0%) (P<0. 05), 早期(Ⅰ期) 肺癌HPV感染率(48. 6%) 显著高于进展期(Ⅱ~Ⅲ期, 18. 5%) (P<0 .05), 吸烟组HPV感染率(47 .4%) 显著高于非吸烟组(13 .6%) (P<0 .05)。60 例肺癌组织中34 例P53 蛋白阳性(56 .7%), 42 例Rb蛋白阳性(70%), 二者的表达在HPV感染阳性组和阴性组无显著性差异。结论　HPV感染在NSCLC的发生中可能起到一定的作用。     

肺癌组织中Akt2、p-Akt蛋白的表达

目的:观察肺癌组织中Akt2、p-Akt的表达.方法:对原发性非小细胞肺癌组织80例和肺良性病变组织35例行HE染色及Akt2、p-Akt免疫组织化学染色.结果:肺癌组织中Akt2蛋白阳性率为91.3%(73/80),p-Akt蛋白阳性率为78.8%(63/80);肺良性病变组织中Akt2蛋白阳性率为5.7%(2/35),p-Akt未表达.肺癌组织中Akt2、p-Akt蛋白阳性率高于肺良性病变组织(P＜0.05).Akt2、p-Akt蛋白阳性率与患者年龄、性别、组织学类型、TNM分期无关(P＞0.05).Akt2蛋白的表达与肺癌组织淋巴结转移有关(P＜0.05);p-Akt蛋白与肺腺癌组织分化程度有关(P＜0.05).结论:Akt2及p-Akt蛋白的表达可能与肺癌的发生有关.     

人乳头瘤病毒与NSCLC相关性探讨

目的 探讨人乳头瘤病毒(HPV)感染与非小细胞肺癌(NSCLC)发病相关性;分析HPV感染与NSCLC临床病理特征和多种基因突变之间的关系.方法 收集NSCLC 264例原发灶和65例转移灶的石蜡包埋组织标本.选择264例原发灶邻近的上皮组织(癌旁对照组)和12例肺良性组织分别作为对照.采用免疫组化EnVision二步法检测HPV L1蛋白.选择109例NSCLC标本采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测HPV16/18 L1基因序列;90例肺腺癌组织同时行EGFR、ALK、KRAS、BRAF基因状态RT-PCR法检测.结果 NSCLC原发灶与转移灶HPV L1蛋白检测阳性率相近.NSCLC原发灶HPV L1蛋白阳性率显著高于癌旁对照组和肺良性对照组.不同组织类型原发灶中HPV L1蛋白检测阳性率存在明显差别,肺腺癌HPV L1蛋白检测阳性率显著高于肺鳞癌.109例NSCLC标本HPV16/18 L1基因序列11例阳性.HPV L1蛋白阳性肺腺癌患者KRAS基因突变率显著高于阴性,而EGFR、ALK、BRAF基因状态与HPV L1蛋白阳性无明显相关.结论 HPV感染与NSCLC发生可能有密切关系,尤其以肺腺癌关系更为密切;KRAS突变可能是HPV相关肺腺癌发病的驱动基因类型,为开展肺癌精准治疗指明方向.     

PGP9.5在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨蛋白基因产物9.5(PGP9.5)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学SP法及荧光定量PCR法(SYBR Green Ⅰ)检测PGP9.5在34例NSCLC及癌旁组织和7例肺良性病变肺组织中的表达,并分析其表达与肺癌临床病例特征之间的关系.结果 NSCLC组织中PGP9.5阳性表达率(64.71%)显著高于癌旁肺组织(32.35%)及肺良性病变肺组织(14.29%),其差异有统计学意义(P＜0.05).PGP9.5 mRNA的表达与肺癌T分期及吸烟相关(P＜0.05),而与患者性别、年龄、组织学类型、分化程度及淋巴结转移等参数均无明显相关性(P＞0.05).结论 PGP9.5的异常表达在肺癌的发生、发展中可能发挥一定作用.     

宫颈病变与HPV感染相关研究进展

持续性HPV感染是宫颈病变的诱发因素,与宫颈癌的发生、发展及预后密切相关。现就HPV型别与宫颈病变的关系、HPV感染的形式及致瘤机制、HPV及协同因子在宫颈癌发生中的作用作一综述。     

HPV感染与宫颈癌关系的研究进展

宫颈癌(Cancer of cervix)是指发生于子宫颈的上皮性恶性肿瘤,是全球妇女中仅次于乳腺癌的第二种最常见的恶性肿瘤,是威胁妇女健康、导致妇女死亡的主要恶性肿瘤之一。全球每年新发500000例,死亡200000例。我国宫颈癌发病率每年新增发病数超过13万[1],占世界新发病例的28.8%[2],我国每年将有20000妇女死于宫颈癌[3]。此外,我国宫颈癌近年发病呈现年轻化趋势。目前研究认为,宫颈癌的病因与多种因素有关。Hausen[4]提出人乳头瘤病毒(hu-m an pap illom a virus,HPV)可能与宫颈癌发生有关的假说后,国内外学者就两者的关系进行了大量的研究,随…     

药物结合物理疗法治疗宫颈HPV感染临床观察

目的：观察药物结合物理治疗宫颈糜烂合并HPV感染的临床疗效,并比较三种不同方法治疗宫颈糜烂合并HPV感染的临床疗效。方法：将150例宫颈糜烂合并HPV感染的患者随机分为三组,药物组50例,阴道放置奥平栓;微波组50例,经净后采用微波治疗;联合组50例,先行微波治疗,48小时后给予奥平栓阴道放置。观察各组治疗前后宫颈糜烂面与白带性状的变化,检测宫颈脱落细胞检测HPV感染情况。结果：三组治疗后白带量与性状改善均显著,差异无统计学意义（P〉0.05）。对Ⅰ度和Ⅱ度宫颈糜烂疗效,三组有效率相近,差异无统计学意义（P〉0.05）;对Ⅲ度宫颈糜烂,联合组较奥平栓组及微波组疗效好,差异有统计学意义（P〈0.05）。对单纯型糜烂,三组有效率均为100%;对颗粒型宫颈糜烂和乳突型宫颈糜烂,联合组疗效优于奥平栓组与微波组,差异有统计学意义（P〈0.05）;低危型HPV6/11的转阴率三组有效率差异无统计学意义（P〉0.05）;对高危型HPV16/18的转阴率,联合组疗效优于奥平栓组及微波组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：奥平栓联合微波治疗宫颈糜烂合并HPV感染疗效显著,副作用小,值得推广。     

宫颈病变冷冻术后检测HPV评价疗效的临床观察

目的评价冷冻术在治疗合并感染HPV宫颈病变的有效性。方法对80例不同程度宫颈病变合并感染高危型HPV的患者,在行冷冻术前、术后6个月及术后18个月采用HC-2检测HPV-DNA。结果宫颈正常或炎症者术后6个月HPV100%转阴;CINⅠ（子宫颈上皮瘤Ⅰ）术后6个月转阴率为80%,18个月为100%;CINⅡ术后6个月HPV转阴率为72.72%,18个月为77.27%。结论冷冻术是治疗宫颈病变,清除宫颈HPV感染的有效方法。通过Hc2技术检测HPV有助于监测和评价疗效。     

p16INK4a蛋白在宫颈疾病中的表达特点及其与HPV感染的关系

目的 研究伴有高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,hr-HPV)感染及无hr-HPV感染的宫颈癌(cervical cancer,CC)、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及宫颈炎中p16INK4a蛋白表达水平的变化及意义,探讨宫颈癌及癌前病变中p16INK4a蛋白表达与HPV感染的相关性.方法 应用免疫组化方法检测126例宫颈疾病(CC 40例,CIN 67例和宫颈炎19例)组织中p16INK4a蛋白的表达,其中,hr-HPV( )宫颈疾病89例(CC 32例,CIN 48例和宫颈炎9例),hr-HPV(-)宫颈疾病37例(CC 8例,CIN 19例和宫颈炎10例),进行半定量分析及统计学检验.结果 40例CC中,p16INK4a全部阳性表达;48例hr-HPV( )和19例hr-HPV(-)CIN中,p16INK4a阳性表达分别为39例和12例;9例hr-HPV( )和10例hr-HPV(-)宫颈炎组织中,p16INK4a阳性表达均为4例.hr-HPV( )或hr-HPV(-)宫颈炎、宫颈上皮内瘤变和宫颈癌组织中p16INK4a蛋白表达水平均依次升高.CC和CIN中p16INK4a蛋白表达与hr-HPV感染相互间无显著相关性(P＞0.05).结论 细胞周期抑制蛋白p16INK4a在CC及癌前病变中过表达,且与hr-HPV感染无关,提示p16INK4a蛋白在宫颈癌的发生、发展中所起的作用和作用机制可能与其在其他恶性肿瘤中不同.检测p16INK4a蛋白表达有助于CC的早期诊断.     

宫颈癌组织中P-Akt的表达及与HPV感染的关系

目的 探讨P-Akt在宫颈癌组织中的表达及与HPV感染的关系.方法 免疫组化SP法检测26例宫颈癌及19例慢性宫颈炎组织中P-Akt的表达,各例标本手术前均用PCR技术进行HPV-DNA检测.结果 P-Akt在慢性宫颈炎及宫颈癌中阳性表达率分别为21.05%和92.31%,P-Akt在宫颈癌中表达的阳性率显著高于对照组(P＜0.05),P-Akt在HPV阳性组的表达率显著高于阴性组(P＜0.05).结论 P-Akt的阳性表达率与宫颈癌的发病及HPV感染密切相关,提示其在宫颈癌的发生发展中起着重要作用.     

1335例宫颈癌患者治疗后人乳头瘤病毒检测结果分析及意义

目的:了解宫颈癌患者治疗后人乳头瘤病毒(HPV)感染的状况。方法:收集我院宫颈癌患者治疗后复诊的宫颈分泌物,应用导流杂交基因芯片技术检测宫颈上皮内HPV感染基因型。结果:1335例检测对象中,684例HPV阳性,感染率为51.26%;其中单一感染420例,占31.46%,多重感染264例,占19.78%。单一亚型感染主要为HPV16,其次为HPV18,HPV58,HPV52,HPV33等亚型。结论:宫颈癌患者治疗后HPV感染率仍高,为医生判断治疗效果、预后奠定了分子学指标基础,对预测残留或复发有重要价值,提醒患者定期随访复诊有重要意义。     

分型HPV和LEEP环切电刀用于诊治宫颈疾病的价值

目的探讨HPV（人类乳头状病毒）、LEEP环切电刀（高频电波刀）球形电极电熨术、环形电极电切术用于诊治宫颈疾病的价值。方法对经妇科检查、宫颈刮片检查、分型HPV检查、阴道镜检查初步诊断为宫颈疾病的患者100例，采用LEEP宫颈椎切手术治疗。切除病变组织标本均送病理学检查。结果分型HPV检查与术后病理学诊断符合率99％，LEEP环切电刀手术治疗宫颈疾病一次成功率98％，手术时间5～20min，平均10min，出血量5—30ml，术中无大出血病例，术后无感染病例。结论HPV检查对宫颈癌前期病变的诊断具有极重要的临床意义；LEEP治疗各类宫颈疾病操作简单、损伤小、手术时间短、出血少、治疗效果好、可提供完整的病理标本，对宫颈原位癌、宫颈上皮内瘤变、慢性宫颈炎的治疗具有极重要的临床意义。分型HPV检查结合LEEP治疗对宫颈癌的干预、宫颈疾病的诊治具有极高的价值，值得临床推广。     

HPV感染与宫颈病变的关系

宫颈癌是女性最常见的妇科恶性肿瘤之一,世界范围内每年浸润性宫颈癌新发病例约50万,我国其患病率及死亡率约占世界1/3,具有年轻化的趋势.自1976年Zur Hansen提出人乳头瘤病毒(HPV)感染可能是性传播致癌因素以来,HPV与宫颈癌关系的研究成为肿瘤病毒病因研究的热门课题.     

宫颈绒毛管状腺癌2例并文献复习

目的报道2例并结合文献探讨宫颈绒毛管状腺癌病理特征、免疫表型、发病机制、手术方式及预后。方法对2例石蜡切片进行免疫组化染色,采用原位杂交法检测HPVDNA,分别采取单纯子宫全切除术与广泛子宫切除术＋双侧附件切除术＋盆腔淋巴结清扫术。结果 2例均表达CK7、CA72.4、CEA、P16,其中1例也表达CA125,2例ER、PR、P53、Vimentin表达均阴性。其中1例HPV16/18、HPV31/33 DNA阳性。其中1例浸润宫内膜,为目前文献报道的第2例浸润宫体的病例。2例年龄分别为50岁、72岁,其中1例为目前文献报道年龄最大的患者。随访2年与4年,患者无复发。结论宫颈绒毛管状腺癌也可发生于绝经后的老年妇女,部分病例的发病与高危型HPV感染有关。因其可浸润宫体,临床在选择保守治时,要警惕是否存在宫内膜的浸润。