膀胱移行细胞癌组织中p53、VEGF、PCNA的表达及临床意义

目的研究p53、VEGF、PCNA在膀胱移行细胞癌组织中的表达及与膀胱移行细胞癌病理分级、临床分期的关系。方法采用免疫组织化学SP方法检测43例膀胱移行细胞癌组织及10例正常膀胱黏膜组织中p53、VEGF、PCNA的表达。病理分级按WHO标准:G1级12例,G2级24例,G3级7例。临床分期按TNM标准,分为浅表型(Tis～T1)34例,浸润型(T2～T4)9例。结果膀胱移行细胞癌组织中p53、VEGF、PCNA阳性表达率分别为48.84%、67.44%、62.79%。正常膀胱黏膜组织中p53、VEGF、PCNA均无阳性表达。p53、VEGF与膀胱移行细胞癌病理分级、临床分期有明显相关性(P<0.05);PCNA与膀胱移行细胞癌病理分级有明显相关性(P<0.05),但与临床分期无相关性(P>0.05)。结论p53、VEGF、PCNA与膀胱移行细胞癌病理分级、临床分期、预后密切相关。p53、VEGF可以作为判断膀胱移行细胞癌恶性程度和预后的重要指标,PCNA可以作为判断膀胱移行细胞癌恶性程度和预后的辅助指标。     

P53在膀胱移行细胞癌的表达及临床意义

目的 探讨P53在膀胱移行细胞癌的表达与膀胱移行细胞癌生物学行为的关系及临床意义.方法 采用免疫组化(SABC)检测62例膀胱移行细胞癌中P53的表达情况.结果 P53表达阳性率均随着膀胱癌的病理分级、临床分期上升而升高,且有统计学意义(P＜0.05),P53阳性者的复发率明显高于阴性表达者,且有统计学意义(P＜0.05).结果 本研究显示,P53表达水平与膀胱移行细胞癌组织学分级、临床分期及复发密切相关,随着膀胱移行细胞癌分级的增高而显著增高,浸润性膀胱移行细胞癌(T2-T4期)表达水平高于表浅性膀胱移行细胞癌(Tis-T1期);复发性膀胱移行细胞癌的表达水平明显高于初发性膀胱移行细胞癌.结论 P53检测能为判断膀胱移行细胞癌的恶性程度和复发提供依据.     

环氧化酶-2在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨氧化酶-2（COX-2）在膀胱移行细胞癌（BTCC）中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化S-P法对53例膀胱移行细胞癌和12例正常膀胱黏膜中COX-2的表达,结合临床资料,研究之其间的关系。结果COX-2在正常膀胱黏膜中无表达,膀胱移行细胞癌中阳性表达为66．0％,差异有显著统计学意义（P〈0．01）,COX-2的表达程度与肿瘤病理分级相关（P〈0．05）,COX-2在不同病理分期之间的表达水平差异有统计学意义（P〈0．01）,复发组显著高于无复发组（P〈0．01）。结论COX-2阳性表达与膀胱移行细胞癌病理分级、浸润及复发关系密切,可能成为判断膀胱移行细胞癌生物学行为的一个重要指标。     

Ki-67/MIB-1、MMP-2及其抑制物TIMP-2在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的探讨联合检测(Ki-67/MIB-1)、(MMP-2)及其抑制物(TIMP-2)在膀胱移行细胞癌中的表达及与肿瘤病理因素和复发、预后的关系。方法膀胱移行细胞癌石蜡包埋标本42例,正常对照标本5例,采用免疫组化SP法,对标本切片进行染色。结果Ki-67/MIB-1、MMP-2、TIMP-2在G1、G2、G3各级别间及PTa PT1、PT2、PT3、PT4各期间差异有统计学意义(P<0.05);Ki-67/MIB-1和MMP-2的表达率随着肿瘤病理分级,临床分期的升高而增加,而TIMP-2的表达率则呈下降趋势。Ki-67/MIB-1阳性表达者,肿瘤复发率比无表达者差异有统计学意义(P<0.05);而MMP-2和TIMP-2阳性表达者和阴性表达者复发率差别无统计学意义(P>0.05)。死亡病例Ki-67/MIB-1、MMP-2的阳性表达率明显高于存活病例,两者比较差异有统计学意义(P<0.05);而TIMP-2在死亡者和存活者两者间比较差异无统计学意义(P>0.05)。说明Ki-67(MIB-1)和MMP-2的阳性表达与膀胱移行细胞癌的预后呈正相关。结论Ki-67(MIB-1)、MMP-2、TIMP-2的阳性表达率与膀胱移行细胞癌的临床分期、病理分级密切相关;Ki-67(MIB-1)的阳性表达率与膀胱移行细胞癌的复发密切相关;Ki-67(MIB-1)、MMP-2的阳性表达率与膀胱移行细胞癌的预后密切相关,可作为判断预后的指标。     

E—CADHERIN和EGFR在膀胱癌中表达的免疫组化研究

目的：研究细胞粘附分子E-Cad和表皮生长因子受体EGFP在膀胱移行细胞癌中异常表达与病理分级，临床分期，复发和预后的关系。方法：应用免疫组化s-p法检测60例膀胱移行细胞癌组织中E-Cad和EGFR的表达水平。结果：60例膀胱移行细胞癌中E-Cad异质表达率为31.2%，EGFR阳性表达率为53.3%;E-Cad和EGFR异常表达与膀胱癌的分级，分期，复发及预后有统计学意义。结论：E-Cad和EGFR异常表达有助于评估膀胱癌预后。     

PCNA、MMP9和E-cd在膀胱移行上皮癌中表达及意义

目的:探讨PCNA、MMP9和E-cd在膀胱移行细胞癌(BTCC)中的表达及意义。方法:用免疫组织化学方法检测73例BTCC及11例正常膀胱黏膜中PCNA、MMP9和E-cd的表达。结果:PCNA、MMP9和E-cd在正常膀胱黏膜与不同病理分级和临床分期的BTCC中的表达有显著性差异。MMP9、PCNA的阳性表达随着BTCC病理分级和临床分期的升高而增高。E-cd的阳性表达率随着肿瘤的病理分级和临床分期的升高而降低。PCNA、MMP9和E-cd两两之间在BTCC中的表达亦有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论:PCNA、MMP9和E-cd的表达,与BTCC的生物学行为关系密切,并可多因素参与膀胱癌的生物学行为。     

PSMA和AR在膀胱移行细胞癌中的表达及其相关性研究

目的:研究前列腺特异性膜抗原(PSMA)、雄激素受体(AR)在膀胱移行细胞癌中的表达及其诊治中的临床意义.方法:应用免疫组织化学SP法分别检测75例膀胱移行细胞癌组织及15例正常膀胱黏膜组织中PSMA、AR的表达情况.结果:15例正常膀胱黏膜组织中均未见PSMA和AR的表达,而在75例膀胱移行细胞癌组织的阳性表达率分别为28.0%和21.3%,与正常膀胱黏膜组织相比差异均具有统计学意义(均P＜0.05);不同临床分期和病理分级患者PSMA阳性表达差异无统计学意义,而其在复发性膀胱癌患者的表达高于初发性膀胱癌患者,差异具有统计学意义(P＜0.01);不同临床分期患者AR的阳性表达差异具有统计学意义(P＜0.05).在膀胱移行细胞癌中,PSMA与AR的表达相关联(r=0.328,P＜0.01).结论:PSMA和AR能客观反映膀胱移行细胞癌的生物学行为,分别对判断恶性程度、预后具有指导意义,且两者可能在膀胱移行细胞癌的发生、发展过程中具有协同作用.     

VEGF和Ki－67在膀胱移行细胞癌中的表达和临床意义

目的探讨膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中血管内皮生长因子（VEGF）和Ki-67的表达和临床意义。研究二者与肿瘤血管形成和肿瘤细胞增殖的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测68例BTCC组织中VEGF和Ki-67的表达,分析VEGF和Ki-67表达与肿瘤病理分级、复发、转移及预后的关系。结果BTCC组织中VEGF阳性率为73．53％,Ki-67阳性率为70．59％。在不同病理分级BTCC组织中VEGF和Ki-67的表达有明显差异,病理分级高的明显高于分级低的（P〈0．05）;浸润性肿瘤明显高于表浅性肿瘤（P〈0．05）;复发组均明显高于无复发组（P〈0．05）;Ki-67和VEGF协同强阳性表达率差异有统计学意义（P〈0．01）。结论VEGF和Ki-67的阳性表达尤其是联合阳性表达对判断膀胱癌复发、评估预后具有重要意义。     

膀胱移行细胞癌组组织Bcl-2的表达及与临床生物学行为的关系

目的 探讨Bcl-2在膀胱移行细胞癌及癌旁组织中的蛋白表达水平,分析其与临床病理指标的关系及意义,为膀胱移行细胞癌的诊断及临床治疗提供理论依据.方法 用流式细胞分析技术检测45例膀胱移行细胞癌及对应的45例癌旁组织及10例正常膀胱黏膜移行上皮组织中的Bcl-2蛋白的表达.结果 癌旁组织组Bcl-2阳性率高于正常膀胱组和膀胱移行细胞癌组,膀胱移行细胞癌组表达阳性率高于正常膀胱组,差异均有统计学意义(P<0.05).Bcl-2表达与膀胱移行细胞癌的组织学分级关系密切(P<0.05),而与患者性别、年龄、淋巴转移情况及肿瘤临床分期等均无相关性(P>0.05).膀胱移行细胞癌组织Bcl-2蛋白表达阳性的凋亡率明显低于阴性表达(P<0.05).结论 Bcl-2在正常膀胱组织中低表达.Bcl-2随着膀胱癌病理分级的增加阳性率逐渐增加,在膀胱移行细胞癌中,Bcl-2发挥重要作用,与膀胱移行细胞癌的生物学行为密切相关.     

早期生长反应因子-1及乙酰肝素霉在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的：探讨早期生长反应蛋白Egr-1在膀胱移行细胞癌中的表达和意义以及与乙酰肝素酶heparanase的相关性。方法：采用免疫组织化学SABC（StreptAvidin-Biotin Complex）法对58例膀胱移行细胞癌组织及10例正常膀胱粘膜组织进行Egr-1、heparanase的检测,并对两者表达情况与BTCC临床病理特征的关系,两者在BTCC中表达的相关性进行了统计分析。结果：Egr-1蛋白在10例正常膀胱组织中不表达,而58例BTCC组织中阳性表达占70.69%(41/58),差异有显著意义(P<0.01); heparanase蛋白在10例正常膀胱组织中不表达,而在58例BTCC组织中阳性表达占58.62%(34/58),差异有显著意义(P<0.01); Egr-1及heparanase阳性表达率在不同年龄、性别、肿瘤大小及数目的患者之间,无显著性差异（P>0.05);随着病理分级及临床分期增加,Egr-1及heparanase蛋白表达率及表达强度均增加。在BTCC中Egr-1蛋白与heparanase表达呈正相关(r =0.3875,P<0?01)。结论: Egr-1及heparanase蛋白的高表达在膀胱移形细胞癌的发生、发展中起重要作用,与非肌层浸润型膀胱癌进展为肌层浸润型膀胱癌过程相关。Egr-1可作为判断膀胱移形细胞癌生物学行为的重要指标,并且对临床开展肿瘤防治新途径提供理论依据。     

膀胱移行细胞癌血管内皮生长因子表达与预后的关系

目的探讨与膀胱移行细胞癌预后相关的新检测指标。方法采用免疫组化S—P法,检侧68例原发性膀胱移行细胞癌和10例癌旁正常膀胱组织标本血管内皮生长因子(VEGF)的表达,结合临床资料,探讨其相互联系,以及其表达与患者预后的关系。结果68例膀胱移行细胞癌组织中VEGF阳性表达率为45．6％(31／68),与病理分级、临床分期、血管浸润有关(P<0．01),有无淋巴结转移间有显著性差异(P< 0．001):10例癌旁正常膀胱黏膜VEGF表达均为阴性;VEGF表达阳性者生存超过5年者(39．3％)明显低于VEGF表达阴性者(93．7％,P<0．05)。结论VEGF表达与膀胱移行细胞癌的恶性程度密切相关,检测VEGF表达对判断膀胱移行细胞癌预后有重要意义。     

膀胱移行细胞癌Runx3基因的甲基化

目的探讨Runx3基因甲基化与膀胱移行细胞癌的关系。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测76例配对膀胱移行细胞癌组织、癌旁正常黏膜组织中Runx3基因甲基化的情况。结果74%的膀胱移行细胞癌组织中存在Runx3基因异常甲基化,而相应的癌旁正常组织中该基因的甲基化率分别为14%。癌组织中Runx3基因甲基化的发生率显著高于癌旁正常组织(P<0.05)。该基因甲基化与肿瘤数目、分化程度、浸润深度等临床病理特征无关。结论Runx3基因异常甲基化是膀胱移行细胞癌发生、发展过程中的频繁事件,可作为膀胱移行细胞癌早期诊断的分子标记物。     

膀胱移行细胞癌中P53蛋白的表达及意义

目的 探讨Ｐ５３蛋白在膀胱移行细胞癌中的分布与临床分期,病理分级,淋巴结转移和预后的关系。方法 应用ＡＢＣ免疫组化法对６６例人体膀胱移行细胞癌进行研究。结果 正常膀胱粘膜Ｐ５３均阴性。发现Ｐ５３在浸润性膀胱癌中的表达高于浅表性膀胱癌（Ｐ〈０．０５）;     

膀胱移行细胞癌VEGF与间质微血管密度及肿瘤转移

目的研究膀胱移行细胞癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达特点,探讨其与间质微血管密度及肿瘤转移的关系。方法应用免疫组化S-P法,检测68例膀胱移行细胞癌、10例癌旁正常组织VEGF的表达,并在CD34染色切片上检测间质微血管密度(MVD)。结果膀胱癌组织中VEGF表达(45.6%)明显高于癌旁组织(20%),二者之间有显著性差异(P<0.01);VEGF阳性组MVD均值(47.63±14.81)高于VEGF阴性组(28.54±13.93),VEGF表达与MVD呈正相关(P<0.01)。此外,膀胱癌VEGF的表达与组织学分级、临床分期、淋巴结转移密切相关(P<0.01),而与患者年龄及肿瘤大小无关(P>0.05)。结论VEGF促进膀胱癌间质血管生成,促进肿瘤的浸润和转移,有可能成为判断膀胱癌生物学行为和预后的重要指标。     

膀胱癌中nm23-H1基质金属蛋白酶及其抑制物的表达及其临床意义

目的nm23-H1是抑制肿瘤转移的代表性基因,在人类乳腺癌、肝癌、胃癌、卵巢癌、恶性黑色素瘤等肿瘤的研究中均发现nm23-H1表达下降或不表达与肿瘤的转移过程以及不良预后密切相关;基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制物(TIMP-2)调控着细胞外基质的降解,在肿瘤浸润、转移过程中发挥重要作用。因此,探讨膀胱癌组织中nm23-H1、MMP-2与TIMP-2的蛋白表达及其与临床、病理指标之间的关系具有非常重要的意义。方法采用免疫组织化学SP法分析69例手术切除膀胱癌中nm23与MMP-2、TIMP-2蛋白的表达情况。结果nm23-H1、MMP-2在正常膀胱黏膜与膀胱移行细胞癌(TCCB)中的表达差异有统计学意义(P<0.01),其中nm23-H1表达与肿瘤病理分级、临床分期以及是否转移呈负相关,MMP-2蛋白表达与肿瘤分级、分期呈正相关;在肿瘤组织中随TCCB临床病理分期升高nm23-H1的表达呈现降低趋势,而MMP-2表达随TCCB临床病理分期升高呈现增高趋势,且差异有统计学意义(P<0.05)。此外,MMP-2在≥2 cm的肿瘤中有较高的表达率,且差异有统计学意义(P<0.05)。TIMP-2在TCCB中的表达随病理分级、临床分期的增高而降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论检测膀胱癌转移相关基因表达并分析其表达的相互关系,有助于判断膀胱癌的转移潜能及指导术后干预治疗。     

Mutation analysis of the p53 tumor suppressor gene using paraffin-embedded specimens of human transitional cell carcinomas by the direct sequencing method

A very small quantity of DNA was extracted from paraffin sections of 25 bladder and 2 ureteral cancer cases, and exons 5-8 of the p53 gene were amplified by the polymerase chain reaction. Mutations were detected by direct sequencing, and their relationships to clinicopathological factors were assessed. Point mutations of the p53 gene were observed in 2 of 27 specimens of transitional cell carcinoma. One was a novel nonsense mutation. The prognosis of patients with p53 gene mutations was poorer than those of patients without mutations. Analysis of the data showed that assessment of the potential malignancy of bladder cancer, combined with a conventional pathological diagnosis, allows a more precise prognosis. Direct sequencing of tissue specimens enables swift prognostic evaluation and prompt decisions concerning treatment.     

胃癌的多层CT增强征象与其组织分化、P-糖蛋白表达的关系

目的 研究进展期胃癌的多层CT增强征象与肿瘤组织分化及P-糖蛋白(P-gp)表达的火系.方法 胃癌患者66例,术前均行上腹部多层CT常规及双期增强检查,术后采用HE染色确定组织分化和免疫组化检测P-gp在胃癌中表达.比较胃癌的多层CT增强征象与其组织分化及P-gp在胃癌中表达之间的关系.结果 胃癌的强化方式与其组织分化及P-gp在胃癌中表达有关,73.1% (19/26)均匀强化的胃癌病理为高/中分化腺癌,75.0% (30/40)分层强化或不均匀强化的胃癌病理为低分化腺癌(P<0.05).CT双期增强的强化率与胃癌组织分化无关;P-gp在分层强化或不均匀强化的胃癌中阳性表达显著高于在均匀强化的胃癌中阳性表达(P<0.05).P-gp表达与门脉期强化率有关(P<0.05),与动脉期强化率、胃壁浸润厚度、肿瘤大小和淋巴结转移无关(P>0.05).结论 胃癌不同的强化方式和舣期强化率反映了胃癌的不同组织分化和P-gp阳性表达,提爪胃癌的多层CT增强征象与其组织分化及P-gp表达有较密切的相关性.     

表皮生长因子受体和HER2在膀胱移行上皮细胞癌中的过度表达和意义

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)和HER2在膀胱移行上皮细胞癌(TCC)中的过度表达及其意义。方法采用免疫组织化学SP法,检测47例膀胱癌患者肿瘤组织和5例正常膀胱组织中EGFR和HER2的表达。结果EGFR和HER2在膀胱癌组织过度表达率分别为64%(30/47)和45%(21/47),在正常膀胱组织中没有表达。癌组织中EGFR过度表达在不同的临床病理特征之间差异有统计学意义(P<0.05)。EGFR过度表达随肿瘤临床分期的增加阳性表达率也增高,但差异无统计学意义(P>0.05)。HER2的过度表达率与临床分期有关(P<0.05),而与病理分级无关(P>0.05)。复发肿瘤中EGFR和HER2过度表达明显高于不复发(P<0.05),它们之间存在相关性(P<0.05)。结论EGFR和HER2在膀胱癌中的过度表达与膀胱癌的发生发展及复发有关,它们同时过度表达提示预后不良。     

膀胱移行细胞癌中FHIT基因异常甲基化及其与临床病理学的关系

目的检测FHIT基因在膀胱移行细胞癌中的异常甲基化及其表达,探讨其与膀胱移行细胞癌临床病理学的关系。方法收集膀胱移行细胞癌新鲜组织标本共49例和10例正常膀胱组织,采用免疫组织化学的方法(S-P法)检测FHIT蛋白表达,用甲基化特异性聚合酶链反应PCR(MS-PCR)方法研究膀胱移行细胞癌组织、正常膀胱组织中FHIT基因启动子区CpG岛甲基化状态。结果FHIT蛋白在正常膀胱组织均为阳性;FHIT蛋白在膀胱移行细胞癌中阳性表达率为47%(23/49),肿瘤不同分级中随恶性程度的增高,表达减少,Ⅰ级与Ⅲ级比较,差异有统计学意义(P<0.05),不同临床分期中随分期的增高,表达减少,Tis～T1期与T2～T4期比较,差异无统计学意义(P>0.05)。49例膀胱移行细胞癌组织中,有8例发生了甲基化,阳性率为16%(8/49)。FHIT基因的异常甲基化和蛋白表达无相关性。正常膀胱组织FHIT基因启动子甲基化频率0(0/10)。结论FHIT基因与膀胱移行细胞癌的发生发展有关,FHIT蛋白异常表达可作为膀胱移行细胞癌肿瘤标志物。FHIT基因甲基化及表达缺失参与膀胱移行细胞癌的发生发展,且与其临床病理有一定关系,可能是影响膀胱移行细胞癌预后的重要因素。