乌司他丁对家兔油酸型肺损伤后血管外肺水肿和肺换气功能的影响

目的研究乌司他丁对家兔油酸型急性肺损伤（ALI）后血管外肺水肿和肺换气功能的影响。方法随机将20只大白兔分为两组，建立油酸型急性肺损伤模型，Ⅰ组于ALI前10min静脉滴注生理盐水5ml，Ⅱ组于ALI前10min静脉滴注乌司他丁1万u／kg。分别于ALI前后测定兔气道压（Paw）、氧合指数（OI）和呼吸指数（RI）；于ALI后2h取肺组织测定总肺水量（TLw）和肺血管外肺水量（EVLW）。结果ALI前两组Paw、OI和R1比较，差异无显著性（P〉0．05）；ALI后Ⅱ组Paw、0I和RI优于Ⅰ组（P〈0．05）；ALI后Ⅱ组TLW和EVLW低于Ⅰ组（P〈0．05）。结论预防性使用乌司他丁可以减轻兔油酸型急性肺损伤肺水肿，改善肺换气功能。     

乌司他丁治疗急性胰腺炎临床疗效观察

目的 观察乌司他丁治疗急性胰腺炎的临床疗效。方法 将１１０例急性胰腺炎随枘发成两组。对照组５５例（轻症４０例、重症Ⅰ型１５例）,治疗组５５例（轻症４０例、重症Ⅰ型１５例）。对照组采用常规中西医结合治疗,治疗组采用常规中西医结合治疗加乌司他丁１０万单位溶于５００ml5%葡萄糖注射液中静脉滴注,每天２次,轻症用７d,重症Ⅰ型用１４d。结果 治疗组有效率轻症为９２.5%,重症Ⅰ型为８６.7％,与对照组有效率轻症为７２.2%,重症Ⅰ型为４０.0%,两组比较差异有显著性;早期使用乌司他丁治疗后腹部症状、体征较快缓解,血尿淀粉酶、ＴＢ、ＤＢ、ＡＬＴ、ＬＤＨ、ＡＳＴ迅速下降,与对照组比较也有差异。结论 早期使用乌司他丁对急性胰腺炎有明显抑制作用 无明显毒毒副作用,可作为急性胰腺炎综合治疗的组成部分之一。     

乌司他丁对急性坏死性胰腺炎大鼠血清MIF的影响

目的：探讨乌司他丁对急性坏死性胰腺炎（ANP）大鼠血清巨噬细胞游走抑制因子（MIF）水平的影响。方法：健康Wister大鼠52只分为3组：正常对照组（C组,12只）、ANP组（A组,20只）和乌司他丁治疗组（U组,20只）。A组大鼠经十二指肠乳头逆行注射3.5%牛黄胆酸钠诱导构建ANP模型;U组同法诱导构建ANP模型后,经门静脉给予乌司他丁40000U/kg;C组开腹仅翻动胰腺和十二指肠。各组于术后3、6、12和24h分批处死大鼠,切取胰腺组织,采集下腔静脉血。对各组不同时点大鼠胰腺组织进行胰腺组织病理学评分,并测定血清淀粉酶和血清MIF水平。结果：A组各时点胰腺组织病理学评分及血清淀粉酶、血清MIF水平明显高于C组（P〈0.01）;U组各时点胰腺组织病理学评分、血清淀粉酶和血清MIF水平均低于A组（P〈0.05或P〈0.01）,A组血清MIF水平与胰腺组织病理学评分成正相关（r=0.513,P〈0.05）。结论：MIF可能在ANP的发病中发挥重要作用;乌司他丁下调MIF水平,从而减轻胰腺病理损伤,改善重症急性胰腺炎预后。     

乌司他丁治疗急性胰腺炎的临床总结

乌司他丁又称尿抑制素 (ｕｌｉｎａｓｔａｔｉｎ ,ＵＴＩ) ,是从人尿中提取的精制糖蛋白 ,有抑制胰蛋白酶、弹性蛋白酶、脂肪酶等的活性作用。此外 ,尚能稳定溶酶体膜、抑制溶酶体的释放 ,减少心肌抑制因子的产生 ,改善休克时的循环状态等。该药对急性胰腺炎有良好的疗效。为进一步评价该药的临床效果 ,我们对 1999年 10月至 2 0 0 0年 12月期间用ＵＴＩ治疗的 4 6例急性胰腺炎病人进行了总结 ,并与对照组进行了比较。临床资料与方法1.研究对象 :凡临床症状和体征及实验室检查符合中华医学会外科学会胰腺学组拟定的急性胰腺炎诊断标准均可以…     

乌司他丁治疗急性胰腺炎的实验及临床研究

目的 探讨乌司他丁对急性胰腺炎（AP）时炎症介质、细胞因子产生的影响和其对AP的治疗效果。方法 分别观察实验性AP大鼠和临床AP患者血清肿瘤坏死因子α、一氧化氮、氧自由基和淀粉酶的变化,以及乌司他丁对临床AP症状、体征和胰腺CT影像学变化的影响。结果 乌司他丁可使实验性AP大鼠和临床AP患者血清肿瘤坏死因α、一氧化氮、氧自由基和淀粉酶含量明显下降;并可明显控制临床AP患者的症状和体征,对AP的治疗有效率达90%。结论 乌司他丁可明显抑制AP时炎症介质、细胞因子的产生,是治疗AP的有效药物。     

高压氧和乌司他丁联合治疗急性坏死性胰腺炎的实验研究

目的探讨高压氧（HBO）及乌司他丁（ULT）单独或联合应用治疗急性坏死性胰腺炎（ANP）的疗效及其作用机理。方法将健康SD大鼠120只按随机数字表法随机均分为6组：正常对照组、假手术组、急性坏死性胰腺炎组（ANP组）、ANP高压氧治疗组（HBO组）、ANP乌司他丁治疗组（ULT组）、ANP高压氧和乌司他丁联合治疗组（HBO＋ULT组），分别采用HBO、ULT单独或者联合治疗ANP动物模型，观察细胞因子和血清淀粉酶（AMS）水平的变化以及胰腺病理组织学改变。结果ANP动物模型建立后2、6及8h，除6-酮-前列腺素F1a（6-keto-PGF1a）外，HBO组、ULT组及HBO＋ULT组血清AMS、肿瘤坏死因子α（TNFα）及血栓素B2（TXB,）明显低于ANP组（P〈0．01）；HBO组血清AMS及TNFα均高于HBO＋ULT组（P〈0．01）；ULT组与Ht30＋ULT组比较．只有AMS的差异有统计学意义（P〈0．01）。ANP组胰腺病理组织学评分及CD8计数明显比HBO组、ULT组及HBO＋ULT组高（P〈0．05），而CD4计数、CD4／CDS比值均比其它处理组低（P〈0．05）。HBO组、ULT组胰腺病理组织学评分明显比HBO＋ULT组高（P〈0．05）。结论①高压氧和乌司他丁都能有效地抑制血清胰酶及细胞因子的分泌与释放．改善胰腺局部免疫功能；②高压氧和乌司他丁联合治疗能取得比单用其中一种方法更好的疗效。     

乌司他丁对急性坏死性胰腺炎合并肺损伤肺内细胞间黏附分子-1的基因表达及肺损伤的影响

目的探讨Wistar大鼠急性坏死性胰腺炎合并肺损伤时,乌司他丁干预后对肺内黏附分子(ICAM)-1 mRNA的表达及肺损伤的影响。方法Wistar大鼠192只,随机分为4组,每组48只。造模后6、12、24、48、72、96 h处死大鼠,测定各组肺组织内ICAM-1 mRNA表达量,定量测定肺MPO含量、肺组织的干/湿重比。结果模型组肺组织内ICAM-1 mRNA表达量于6 h明显增加,12 h达高峰,以后逐渐下降,96 h仍未降低至正常水平。肺组织内髓过氧化物酶(MPO)活性于6 h已开始升高,24 h达高峰,96 h仍维持在较高水平。肺组织的湿/干重比于24～48 h达高峰。乌司他丁组与模型组比较较,后5个时间点三项指标差异均有统计学意义(P<0.01,12 h的MPO活性、湿干重比除外)。结论乌司他丁治疗急性坏死性胰腺炎合并肺损伤与下调肺组织内ICAM-1的表达有关。     

乌司他丁对急性胰腺炎相关性急性肺损伤的预防和治疗作用

目的 探讨乌司他丁在治疗重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)时对急性胰腺炎相关性急性肺损伤(acute pancreatitis associatedlung injury,APALI)的预防和治疗作用.方法 对我院205例急性胰腺炎患者进行回顾性分析,对照组112例行常规治疗;治疗组93例行常规 乌司他丁治疗.分别于治疗后第0,3,6,9天分析患者动脉血气,以血PaO2与吸氧浓度比值(PaO2/FiO2)、呼吸频率和肺部X线检查等为观测指标,观察乌司他丁治疗组和对照组之间肺损伤发生率和对肺损伤疗效的差异.结果 治疗组中急性胰腺炎相关性肺损伤的发生率为35.6%,对照组为67.9%,两者差异有统计学意义(P＜0.05),并且,发病24 h以内使用乌司他丁预防效果最佳.各治疗阶段乌司他丁治疗组较对照组肺损伤程度显著减轻(P＜0.01).结论 乌司他丁在治疗急性胰腺炎时可以显著减少急性肺损伤的发生,并能促进急性肺损伤的好转,对急性胰腺炎相关性肺损伤有显著预防和治疗作用.     

乌司他丁对大鼠百草枯中毒急性肺损伤的治疗作用

目的:研究乌司他丁(UTI)对大鼠百草枯中毒急性肺损伤(ALI)的治疗作用。方法:采用大鼠百草枯中毒急性肺损伤(ALI)模型,分别观察生理盐水对照组(NS组)、百草枯中毒(CC组)、乌司他丁治疗组(UTI组)急性肺损伤表现及中毒36h后肺病理切片对比。结果:UTI组与CC组比较,百草枯中毒急性肺损伤大鼠中毒症状及病理切片均有很大改善。结论:乌司他丁对大鼠百草枯中毒急性肺损伤有明显治疗作用。     

大鼠肝癌发生过程中c-myc mRNA的表达及乌司他丁对其的影响

目的　观察大鼠诱癌过程中c mycmRNA的动态演变规律以及乌司他丁对其表达的影响。方法　将SD大鼠 12 0只分为正常组、诱癌组和干预组。利用诱癌剂 3 甲基 2 甲氨基偶氮苯 (DAB)喂养SD大鼠来制作肝癌模型。各组于肝癌开始造模后 2、4、6、8、10、12、14、16、18、2 0、2 2、2 4周分别活杀取肝叶标本 ,采用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR )技术检测c mycmRNA的表达。结果　c myc基因在正常大鼠肝组织内呈阳性表达 ,从肝脏染毒开始即升高。在癌变期 (14～2 4周 ) ,c mycmRNA的表达量亦逐渐增高 (5 .69± 1.3 5 )～ (8.16± 2 .18)。乌司他丁的干预不能抑制c mycmRNA的表达量的升高 ,但能推迟其表达量的升高的时间。 结论　c myc作为一种致癌基因可能是肝癌的启动基因和维持基因 ,其表达量也是一种肝细胞癌的恶性程度和进展期的标志基因。乌司他丁在一定程度上可抑制肝损伤和肝细胞癌的发生 ,但不能抑制c myc基因的表达。     

乌司他丁对促炎症因子诱导的肺微血管内皮细胞通透性和细胞因子产生的影响

目的:研究乌司他丁对炎症因子诱导的体外培养的大鼠肺微血管内皮细胞通透性和细胞因子产生的影响.方法:体外培养大鼠肺微血管内皮细胞分组进行实验:①对照组:内皮细胞培养液中加入生理盐水或乌司他丁;②炎症因子刺激组:因培养液中分别含烫伤血清、胰蛋白酶、前列腺素E2(PGE2)、缓激肽、组胺而分为5个炎症因子刺激亚组;③乌司他丁...     

乌司他丁对重症急性胰腺炎大鼠脑毛细血管渗漏的影响

胰性脑病是重症急性胰腺炎(SAP)的严重并发症,与大脑的毛细血管渗漏紧密相关.occludin蛋白是脑组织重要的紧密连接蛋白,与大脑毛细血管通透性密切相关.乌司他丁(UTI)是一种广谱的蛋白酶抑制剂,已经广泛用于临床,但其对胰性脑病的治疗及机制研究甚少.本研究旨在探讨occludin在SAP大脑毛细血管渗漏中的作用及UTI治疗胰性脑病的作用机制.     

高压氧联合乌司他丁治疗对大鼠急性坏死性胰腺炎的实验研究

目的探讨高压氧(HBO)与乌司他丁联合治疗大鼠急性坏死性胰腺炎对(ANP)血内毒素,sCD14,血浆灭活内毒素能力(EIC)及其预后的影响。方法将SD大鼠随机分为正常对照组(A组),假手术组(B组),ANP组(C组),ANP+HBO组(D组),ANP+乌司他丁组(E组),ANP+HBO+乌司他丁组(F组)。模型建立5 min后,E组和F组门静脉注射乌司他丁(20 000 U/kg);30 min后,D组和F组给予HBO治疗2 h。3,6,10 h后各组分别测定血清内毒素,sCD14,EIC,肿瘤坏死因子α(TNF-α),观察各组大鼠的生存时间。结果 (1)D,E组内毒素和sCD14水平在建模后3,6 h均明显低于C组(P0.05),F组内毒素和sCD14水平在建模后3,6,10 h明显低于C,D,E组(P0.05)。(2)建模3,6,10 h,D,E,F组的EIC水平明显高于C组(P0.05),F组的EIC水平均明显高于D,E组(P0.05)。(3)建模3,6,10 h,D,E,F组的TNF-α水平明显低于C组(P0.05),F组的TNF-α水平明显低于D,E组(P0.05)。(4)D,E,F组的生存时间明显超过C组(P0.05),F组的生存时间明显超过D,E组(P0.05)。结论单独应用高压氧和乌司他丁治疗ANP,均能取得明显疗效,但高压氧和乌司他丁联合治疗的效果优于单一种方法的效果。     

Effects of trimetazidine in acute pancreatitis induced by L-arginine

Background

In acute pancreatitis, oxygen free radicals (OFRs) and cytokines have been shown to play a role in the failure of pancreatic microcirculation and the development of local tissue damage. We studied the effects of trimetazidine (TMZ), a potent antioxidant and anti-ischemic agent, on acute pancreatitis.

Methods

Rats were randomized into 3 groups: a control group (n = 15), a study group (n = 15) in which acute pancreatitis was induced with with L-arginine, and a treatment group (n = 15) in which pancreatitis was induced and treated with TMZ intraperitoneally. The rats were followed for 24 hours. At the 24th hour we determined serum levels of aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), amylase, lactate dehydrogenase (LDH), interleukin 1-β (IL-1β), interleukin 6 (IL-6) and tumour necrosis factor-α (TNF-α), and the pancreatic tissues were analyzed histopathologically.

Results

The AST (p < 0.001), ALT (p < 0.01), amylase (p < 0.001), LDH (p < 0.01), TNF-α (p < 0.01), IL-1β (p < 0.001) and IL-6 (p < 0.001) levels, and pancreatic tissue edema (p < 0.01), hemorrhage (p < 0.05), acinar cell necrosis (p < 0.001) and level of perivascular inflammation (p < 0.01), were significantly lower in the treatment group than the study group.

Conclusion

Trimetazidine markedly decreases biochemical and histopathologic changes during the early stages of acute pancreatitis, thus preserving the pancreas histologically.     

高脂血症促使大鼠急性胰腺炎胰腺腺泡由凋亡趋向坏死

目的 通过建立高脂血症性急性胰腺炎大鼠模型,探讨高脂血症可能加重急性胰腺炎病程的机制.方法 D-果糖饮食诱导SD大鼠的产生高脂血症,在此基础上通过腹腔注射蛙皮素诱导急性胰腺炎,并且设立正常组、高脂血症组和急性胰腺炎组作为对照.8周后,取大鼠血浆检测血糖、血脂和游离脂肪酸等指标;收集大鼠胰腺以及胰周组织,检测组织匀浆中ADP与ATP比值,通过Western blot法检测组织中caspase-3和caspase-8等蛋白以及其底物的表达情况,对组织切片进行HE染色并通过TUNEL法分析组织凋亡和坏死的情况.结果 高脂血症性急性胰腺炎大鼠的血浆中血脂、游离脂肪酸等指标偏高;caspase-3和caspase-8活性片断表达下调,而其底物蛋白降解较少;TUNEL分析阳性率偏低,以上提示胰腺组织凋亡蛋白活性受到一定的抑制;另外,ADP与ATP比值相对较高,提示胰腺组织更易产生坏死反应.结论 笔者推测高脂血症可能通过促进大鼠胰腺组织由凋亡趋向坏死,从而加重急性胰腺炎病变程度.     

急性胰腺炎的发病与炎症细胞因子

急性胰腺炎（ＡＰ）的发病机制尚不清楚，但一般认为是蛋白酶、磷脂酶Ａ２、胰腺微循环障碍及炎症细胞因子等多种因素作用的结果。随着对ＡＰ病理生理认识的深入，炎症细胞因子在ＡＰ中的作用逐渐受到人们的关注［１］。兹就炎症细胞因子，如白介素（ＩＬ）、血小板活化因...     

牛磺胆酸钠诱导的急性坏死性胰腺炎大鼠脏器功能障碍观察

目的 探讨急性坏死性胰腺炎大鼠脏器功能障碍及病程演进规律.方法 大鼠分为两组,急性坏死性胰腺炎(acute necrosis pancreatitis,ANP)组64只,对照组48只.采用经胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠诱导ANP,对照组予胰管内注射生理盐水.分别于模型诱导后3、6、9、12、18、24 h(每一时间点各8只大鼠)处死,测定大鼠呼吸、体温、心率、血白细胞、肝肾功能及血气分析,另有16只ANP大鼠观察其24 h生存率.结果 ANP组24 h生存率为75%.ANP组在模型制备后3 h体温、心率、血白细胞明显高于对照组(P<0.05),6 h血清乳酸脱氢酶水平显著升高(2 613 vs 1822 IU/L.P<0.05),9 h血清肌酐水平显著升高(27.5vs 18.7 μmol/L,P<0.05),12 h动脉血PaO2显著降低(7.8vs 12.5 kPa,P<0.05),18 h之后各脏器处于衰竭期.对照组无脏器功能障碍表现.ANP组各时间点胰腺病理学评分显著高于对照组.结论 在5%牛磺胆酸钠诱导的ANP病程中,3 h后出现全身炎症反应综合征,6 h出现肝功能障碍,9 h后进入多脏器功能障碍期,18 h后进入多脏器衰竭期.     

中药胰必清对急性出血坏死性胰腺炎急性肺损伤大鼠肺泡巨噬细胞Toll样受体4的影响

目的 观察TLR4在急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)大鼠肺泡巨嗜细胞的表达及应用胰必清(YBQ)治疗前后的变化.方法 建立大鼠急性出血坏死性胰腺炎模型,动物分组:A组(假手术对照组)、B组(AHNP组)、C组(AHNP+YBQ组)、D组(AHNP+DEX组)、E组(AHNP+YBQ+DEX组).逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测3、6、12、24 h各个时间点各组支气管肺泡灌洗液肺泡巨噬细胞中TLR4表达的变化.结果 C组肺泡巨噬细胞3、6、12、24 h Toll样受体4(TLR4)mRNA表达为0.54、0.65、0.65、0.54,E组为0.55、0.67、0.69、0.55,与血液中内毒素含量相一致,随时间的延长而逐渐升高,6～12 h左右达高峰,与时间明显相关.两组与B组比较,含量明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 胰必清能通过调节AHNP-ALI时肺泡巨噬细胞中TLR4 mRNA的表达来改善急性肺损伤.