尿液载脂蛋白-A1在膀胱癌诊断中的应用及其临床意义

目的:探讨尿液载脂蛋白-A1(Apo-A1)在膀胱癌诊断中的临床价值。方法:收集膀胱癌患者及健康人尿液标本行双向电泳,根据电泳图谱挑选表达差异显著的蛋白进行质谱鉴定分析;免疫印迹验证后ELISA方法检测尿液中差异蛋白的表达水平,绘制受试者工作特征(ROC)曲线以确定该蛋白对膀胱癌诊断的最佳工作点,并进行大样本临床验证试验,计算相应的特异度和灵敏度;并分析差异蛋白检测与尿脱落细胞检查联合应用诊断膀胱癌的临床价值。结果:尿液双向电泳结合质谱分析结果显示,Apo-A1在膀胱癌组呈现显著的高表达趋势。ELISA结果表明Apo-A1在膀胱癌组含量明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P0.01);以19.21μg/L为临界点,可将膀胱癌患者与非膀胱癌患者较好区分,灵敏度为88.3%,特异度为83.7%。将Apo-A1检测与尿脱落细胞学检查联合应用,能够明显提高膀胱癌诊断的灵敏度。结论:Apo-A1有可能是膀胱癌诊断的一个生物学标志物,具有潜在的临床应用价值。     

胃液α1-抗胰蛋白酶、CEA、Ca199和Ca724检测在胃癌诊断中的价值

探讨胃液中α1-抗胰蛋白酶、CEA、Ca199、Ca724的检测在胃癌诊断中的价值。选取2011年2月—2013年4月行胃镜检查的67例胃癌患者(胃癌组)、43例胃部良性疾病患者(胃良性疾病组)和25例健康人(对照组)为研究对象,测定3组患者胃液中的α1-抗胰蛋白酶、CEA、Ca199、Ca724的水平,进行统计学分析比较。胃癌组胃液中α1-抗胰蛋白酶、CEA、Ca199、Ca724的浓度显著高于胃部良性疾病组和对照组,且差异有统计学意义(P0.05)。胃液α1-抗胰蛋白酶检测胃癌的敏感度、特异度和准确率分别为92.5%、89.7%和91.1%,均明显高于CEA、Ca199、Ca724的敏感度、特异度和准确率(P0.05)。与胃液CEA、Ca199、Ca724测定相比,胃液α1-抗胰蛋白酶是诊断胃癌敏感且特异的标志物,有助于提高胃癌诊断的准确率,值得进一步研究及探讨。     

肿瘤标志在膀胱癌无创诊断中的应用

通过检测尿液中相关的肿瘤标志来早期无创诊断膀胱癌是近年来研究的热点，其在膀胱癌的筛查，早期诊断和术后随访中已具有一定的意义和应用前景，本文综述了十余种方法的原理，机制，检测方法及其意义。     

肿瘤标志在膀胱癌无创诊断中的应用

通过检测尿液中相关的肿瘤标志来早期无创诊断膀胱癌是近年来研究的热点。其在膀胱癌的筛查、早期诊断和术后随访中已具有一定的意义和应用前景。本文综述了十余种方法的原理、机制、检测方法及其意义。     

肿瘤分子标志物在膀胱癌诊断和随访中的评价

本研究旨在评估几种肿瘤标志分子在膀胱癌诊断中的敏感性和特异性等相关指标 ,并探讨它们在随访中的应用价值。一、对象与方法1.一般资料 :膀胱移行细胞癌患者40例 ,行经尿道肿瘤切除术 (ＴＵＲ Ｂｔ术 ) 3 2例 ,膀胱部分切除术 8例。术后病理分级Ｇ19例 ,Ｇ2 2 2例 ,Ｇ3 9例。ＰＴ1期 3 2例 ,ＰＴ2 和ＰＴ3 期共 8例。术后随访 1年 ,复发 6例 ,复发时间为术后 3个月～ 11个月。对照组包括泌尿系良性疾病者 2 0例 ,其中肾结石病 10例 ,良性前列腺增生症 10例。健康自愿者 2 0例。2 .方法 :在随访期 1年内进行研究。选用 4种诊断方法 :试验选…     

α1-抗胰蛋白酶与体外循环心脏手术后急性肾损伤相关性研究

目的:探讨体外循环心脏手术后急性肾损伤(AKI)与α1抗胰蛋白酶(α1-AT)浓度变化的相关性,以及α1-AT浓度变化预测体外循环后AKI的有效性。方法:选取2018年1月至2019年1月期间75例行体外循环下心脏外科手术的患者,其中男41例,女34例;年龄(50.1±12.0)岁。高血压28例,糖尿病15例。按照术后...     

TGF-β1和TGF-α在膀胱癌侵袭和转移中的作用

目的 探讨转化生长因子-β（TGF-β1）和转化生长因子－α（TGF-α）对膀胱癌细胞株（EJ）生长的影响以及促进膀胱癌侵袭和转移的可能途径。方法 采用MTT、Western Blot和RT－PCR方法,观察TGF－β1和TGF－α对DJ细胞株生长以及在mRNA和蛋白水平上对金属基质蛋白酶（MMPs)和组织特异性金属蛋白酶抑制剂－2（TIMP－2）表达的影响。结果 （1）TGF-β1和TGF－α对EJ细胞生长存在抑制趋势,但差别无显著性意义。（2）TGF－β1和TGF－α作用于EJ细胞48h时 ,MMP－2、TIMP－2、MT1－MMP mRNA表达降低;TGF－β1组MMP-9 mRNA表达增加,而对照组和TGF－α组无MP－9mRNA表达。（3）当TGF－β1浓度为0．1、1．0ng/ml时,增加细胞培养上清液中MMP－2蛋白含量对TIMP－2蛋白水平无影响。当浓度为5．0、10．0ng/ml时对MMP－2无影响而降低TIMP－2表达;TGF－α在浓度为1.0、5.0、10.0ng/ml时,对MMP－2蛋白表达无影响而降低TIMP－2表达;在100．0ng/ml时增加MMP－2蛋白表达而对TIMP－2表达无影响;无论在对照组和实验组均未检测到MMP－9。结论 TGF-β1、TGF-α不能抑制EJ细胞生长,参与肿瘤侵袭和转移作用可能与调节MMPs、TIMP－2表达途径有关。     

尿液DNA甲基化检测在膀胱癌无创诊断中的研究进展

目前膀胱癌的诊断和复发监测主要通过有创性的膀胱镜检查实现, 而尿液无创诊断技术如脱落细胞学、荧光原位杂交(FISH)和膀胱肿瘤抗原(BTA)等敏感性和/或特异性不高, 容易出现漏诊和误诊。因此, 开发高灵敏度的膀胱癌无创诊断技术可在降低患者痛苦的同时改善其诊疗现状。近日, 国际著名杂志《Journal of Clinical Investigation》发表了我国学者的研究成果, 黄健/林天歆团队开发了一项基于尿液DNA甲基化的膀胱癌无创诊断技术, 其敏感性明显优于目前临床常用的脱落细胞学和FISH检查, 尤其在早期、微小、残留和复发膀胱癌诊断中展示出显著优势, 明显提高了膀胱癌的检出率。该技术有望减少膀胱镜的使用, 为膀胱癌精准诊疗提供新方案。本文对膀胱癌的无创诊断技术现状、尿液DNA甲基化检测在膀胱癌诊断中的优势, 以及尿液无创诊断的发展趋势进行阐述。     

α-1抗胰蛋白酶减轻人胰腺外分泌细胞对移植胰岛的损伤

目的 探讨胰腺外分泌细胞对胰岛移植物的损伤作用及α-1抗胰蛋白酶(A1AT)对胰岛β细胞的保护作用.方法 (1)体内实验:消化成人尸体部分胰腺,人工挑选胰岛,并收集胰腺外分泌细胞.链脲霉素腹腔注射诱导Balb/c-Nu裸小鼠成为糖尿病小鼠.对照组(n=6)小鼠每只于左肾包膜下移植成人胰岛250个;共同移植组(n=7)小鼠每只分别于左肾包膜上、下极同时植入胰岛250个和等体积的胰腺外分泌细胞.持续检测受鼠血糖,28d后切取左肾,以免疫组织化学染色(SP法)观察左肾包膜下抗淀粉酶抗体的表达,并继续检测血糖.(2)体外实验.纯化胰岛组(n=6),每孔250个胰岛进行培养;非纯化胰岛组(n=6),每孔250个胰岛和等体积外分泌细胞同时培养;非纯化胰岛+A1AT组(n=6),每孔250个胰岛和等体积外分泌细胞同时培养,并加入A1AT0.5 mg/ml.48 h后,测定各孔胰岛中胰岛素含量和上清液中胰蛋白酶浓度.结果 (1)胰岛移植后,对照组和共同移植组受鼠血糖均逐步恢复正常.共同移植组较对照组血糖恢复正常时间延迟,组间比较差异有统计学意义(P＜0.01).切取受鼠左肾后5 d(移植后33 d),两组受鼠血糖均＞21 mmol/L.共同移植组可见肾包膜下有大量抗淀粉酶抗体阳性细胞,对照组少见.(2)纯化胰岛组胰岛素含量为(2.02±0.33)μg/孔,非纯化胰岛组为(1.13±0.27)μg/孔,非纯化胰岛+A1AT组为(1.68±0.17)μg/孔,各组间差异均有统计学意义(P＜0.01).纯化胰岛组胰蛋白酶浓度为(1.03±0.25)ng/ml,非纯化胰岛组为(6.92±1.21)ng/ml,非纯化胰岛+A1AT组为(3.23±0.55)ng/ml,各组间差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 胰腺外分泌细胞与胰岛同时移植会延迟植入胰岛功能恢复正常的时间,这与腺泡细胞内胰蛋白酶被激活、释放有关;在胰岛、胰腺外分泌细胞共同培养时加入A1AT,可以缓解腺泡细胞分泌的蛋白酶对胰岛的破坏.     

干扰素-α在表浅膀胱癌治疗中的应用

为了总结干扰素 α在表浅膀胱癌术后灌注治疗中的作用 ,本文从其应用途径、联合用药等几个方面综述了其在临床上应用的效果 ,认为干扰素 α作为膀胱癌术后灌注治疗的辅助用药 ,可以改善术后化疗的疗效 ,降低复发率     

NMP 22与流式细胞术在膀胱癌诊断中的价值

目的：分析比较检测尿核基质蛋白22（NMP22）、流式细胞术（FCM）、 尿脱落细胞学检查3种无创方法诊断膀胱移行细胞癌（BTCC）的临床价值。方法：将85例同期住院病人分成BTCC组、泌尿系良性疾病组、泌尿系非尿路上皮恶性肿瘤组,分别应用酶联免疫吸附试验（ELISA）、FCM测定各组病人自排尿中NMP22和DNA含量,并同时行尿脱落细胞学检查。结论：BTCC组、泌尿系良性疾病组、泌尿系非路上皮恶性肿瘤组尿NMP22含量的中位数分别为16．1U／ml、7．2U／ml、4．5U／ml。BTCC组尿NMP22的含量与其他两组含量差别具有显著性意义（P＜0．05）。NMP22、FCM、尿脱落细胞诊断BTCC的敏感性分别为61．1％、69．4％、18．3％,特异性分别为67．4％、59．2％、100％。结论：尿NMP22测定,FCMDNA分析术检测BTCC具有比脱落细胞学更高的敏感性,可作为BTCC的辅助诊断手段。     

尿核基质蛋白检测在膀胱癌诊断中的应用价值评定

目的:研究尿核基质蛋白(NMP22)在膀胱癌临床诊断和预后判定中的应用价值。方法:采用双单抗夹心酶联免疫法(ELISA)检测84例膀胱肿瘤怀疑患者和20例正常健康志愿者尿液中NMP22的含量,同时行尿脱落细胞学检测。结果: 84例中,病理检查证实膀胱肿瘤56例, 良性泌尿系疾病28例。膀胱癌患者尿中NMP22水平(53. 0×103U/L)明显高于良性泌尿系疾病(8. 8×103U/L)和正常人群(7. 7×103U/L), NMP22水平与膀胱癌浸润深度和分化程度呈正相关;以104U/L为阳性临界值,NMP22诊断膀胱肿瘤的敏感性要明显高于尿脱落细胞学检查。结论:NMP22是膀胱癌患者尿中的良好瘤标,与膀胱癌侵袭能力和恶性程度密切相关,可以作为膀胱癌诊断和预后评估的指标。     

尿液BLCA-1与BLCA-4检测对膀胱癌早期无创性诊断和复发监测的价值

目的 研究尿液BLCA-1与BLCA-4检测对中国人群膀胱癌的诊断和复发监测的价值,初步探讨其对不同分期、分级的膀胱癌诊断效能的差异. 方法 制备BLCA-1和BLCA-4多克隆抗体,间接ELISA法检测尿液中BLCA-1及BLCA-4水平,研究其与患者临床病理参数的相关性.免疫组织化学法检测各分期、分级膀胱癌组织标本中BLCA-1及BLCA-4的表达情况,分析比较各组间的差异. 结果 膀胱癌患者尿液中BLCA-1 与BLCA-4的水平均显著高于正常对照组(P<0.000 1)和良性泌尿系统疾病患者(P<0.000 1).Cut-off值为0.000 9 OD/μg时,BLCA-1检测膀胱癌的敏感度达92.7%,特异度达92.9%.Cut-off值取0.000 17 OD/μg时,BLCA-4检测膀胱癌的敏感度为97.4%,而特异度为100%.因受研究病例数较少的限制,未发现BLCA-1本身或联合BLCA-4检测对监测膀胱癌复发有价值.尿液BLCA-1和BLCA-4水平在各分期、分级膀胱癌患者间均无显著差异,但肌层浸润性膀胱癌患者尿液中BLCA-4的表达显著高于非肌层浸润性膀胱癌患者(P=0.018).膀胱癌组织中BLCA-1的表达随肿瘤分级、分期的进展而逐渐升高,呈正相关(P<0.001),BLCA-1在肌层浸润性膀胱癌组织中的水平显著高于非肌层浸润性膀胱癌组(P<0.001),膀胱癌组织中BLCA-4的表达水平与膀胱癌的分期(P=0.837 7)和分级(P=0.489 1)均不相关. 结论 尿液中BLCA-1与BLCA-4均为具有高度特异性及敏感性的膀胱肿瘤标志物,尿液BLCA-1联合BLCA-4检测对膀胱癌复发的预测价值仍需进一步探讨.     

超声联合CT在膀胱癌早期诊断中的应用价值分析

目的:通过研究超声与螺旋CT两种影像学检查联合应用,以提高对膀胱癌的早期诊断,探讨其临床应用价值.方法:对随机选择的68例膀胱癌患者的超声、螺旋CT的检查结果进行回顾性分析.结果:膀胱癌超声检出率为82.35％,螺旋CT检出率为89.71％,两项检查联合应用的检出率为97.06％,二者联合应用与单独使用超声检查存在显著性差异(P＜0.01).结论:超声联合螺旋CT检查在膀胱癌诊断,尤其是早期诊断中有较高的应用价值.     

缺氧诱导因子-1α和葡萄糖转运蛋白-1在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和葡萄糖转运蛋白-1(GLUT-1)在膀胱移行细胞癌中的表达及与膀胱移行细胞癌生物学行为的关系.方法:应用免疫组化方法对50例膀胱移行细胞癌及正常膀胱组织中HIF-1α和GIUT-1的表达进行检测,并用计算机图象分析系统对其表达水平进行定量分析.结果:正常膀胱组织中HIF-1α和GLUT-1均不表达,50例膀胱移行细胞癌中,HIF-1α和GLUT-1的阳性表达率分别为52%和76%.HIF-1α的表达水平与膀胱移行细胞癌的分级和复发密切相关(P＜0.05),但与分期无关;GLUT-1的表达水平与膀胱移行细胞癌的分级、分期和复发均密切相关(P＜0.05).HI-1α和GIUT-1在膀胱移行细胞癌中的表达水平亦呈正相关(r=0.381,P=0.029).结论:膀胱移行细胞癌中HIF-1α和GLUT-1的表达与肿瘤的恶性进展密切相关.联合检测HIF-1α和GLUT-1可作为了解膀胱移行细胞癌生物学行为的参考指标,并有可能为膀胱移行细胞癌的基因治疗提供新的靶点和新的思路.     

能动性相关蛋白-1和缺氧诱导因子-1α在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨能动性相关蛋白-1(MRP-1/CD9)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法观察46例膀胱癌石蜡标本中MRP-1/CD9和HIF-1α的表达情况,结合临床资料进行分析。结果膀胱癌组织中MRP-1/CD9和HIF-1α的阳性表达率分别为56.5%和43.5%。MRP-1/CD9阳性表达率在复发肿瘤中及随病理分级升高而下降(P<0.05),但与临床分期无关(P>0.05);HIF-1α的阳性表达率在复发肿瘤中及随病理分级、临床分期升高而升高(P<0.05)。MRP-1/CD9和HIF-1α的阳性表达率无显著相关性(P>0.05)。结论MRP-1/CD9和HIF-1α的表达可能是判断膀胱癌生物学行为的重要指标。     

细胞周期蛋白E和p27kip1在膀胱癌中的表达及意义

目的　探讨细胞周期蛋白E(cyclinE)和p2 7kip1在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义。　方法　采用免疫组化SP法观察 69例膀胱癌石蜡标本中cyclinE和 p2 7kip1的表达情况 ,结合临床资料进行分析。　结果　膀胱癌组织中cyclinE和 p2 7kip1阳性表达率分别为 42 %和 51 %。cy clinE阳性表达率在复发肿瘤中及随病理分级升高而升高 (P <0 .0 5) ,但与临床分期无关 (P >0 .0 5) ;p2 7kip1阳性表达率随病理分级、临床分期升高及在复发肿瘤中下降 (P <0 .0 1 )。cyclinE与 p2 7kip1二者的阳性表达有显著相关性 (P <0 .0 1 )。　结论　cyclinE和p2 7kip1表达可能是判断膀胱癌生物学行为的重要指标     

缺氧诱导因子-1α和血红素加氧酶-1在胃癌组织中的表达和临床意义

目的 研究缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）和血红素加氧酶-1（heme oxygenase-1,HO-1）在胃癌组织中的表达,探讨它们在胃癌发生发展、浸润和转移中的作用.方法 应用免疫组织化学SP法检测96例胃癌组织中HIF-1α和HO-1的表达,分析其临床意义及两者之间的相关性.结果 胃癌组织中HIF-1α和HO-1的阳性表达率为73.96%和70.83%,明显高于正常胃组织中的表达水平,差异有统计学意义（P〈0.05）.HIF-1α和HO-1的表达与胃癌的不同组织学分级、临床TNM分期、浸润深度和淋巴结转移有关（P〈0.05或P〈0.01）,与患者的年龄、性别和肿瘤的大小无关.HIF-1α和HO-1间存在相关性（r=0.657,P〈0.05）.结论 HIF-1α和HO-1在胃癌发生发展中起重要作用,HIF-1α和HO-1的阳性表达可作为判断肿瘤具有高度侵袭转移潜能和预后不良的指标.     

巨噬细胞抑制因子-1作为血清肿瘤标志物对胰腺癌的临床诊断价值

目的 探讨巨噬细胞抑制因子-1(MIC-1)作为血清肿瘤标志物对胰腺癌的临床诊断价值.方法 采用酶联免疫法( ELISA)检测35例胰腺癌和30例胰腺良性疾病及30例健康对照者的血清MIC -1水平,并与CA19-9作比较.结果 胰腺癌患者的血清MIC -1水平[(1 589.8±838.5)pg/mL]显著高于胰腺良性疾病者[(400.6±104.3)pg/mL]及健康对照者[(386.1±145.5) pg/mL](均P＜0.01),而胰腺良性疾病者与健康对照者之间差异无统计学意义(P＞0.05).MIC -1检测诊断胰腺癌的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值和受试者操作特征曲线下面积( AUC)分别为85.7%,93.3%,93.8%,84.9%和0.973,分别高于CA19-9的对应值74.3%,90.0%,89.6%,75.0%和0.862.两者联合检测对胰腺癌诊断的敏感性为91.4%,特异性为83.3%.在胰腺良性疾病患者中,MIC -1阳性率显著低于CA19-9阳性率(3.3%vs.26.7%,P＜0.05);伴有黄疸者的CA19-9阳性率显著高于无黄疸者(55.6% vs.14.3%,P＜0.05),而有无黄疸对MIC -1阳性率无明显影响(P＞0.05).结论 血清MIC -1对胰腺癌的综合诊断能力优于CA19-9,有望成为胰腺癌新的血清肿瘤标志物.     

缺氧诱导因子-1α在结肠肿瘤中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在结肠肿瘤中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学方法,对30例结肠癌患者癌组织及癌旁组织、10例结肠腺瘤患者腺瘤组织中H1F-1α的表达情况进行检测,并分析HIF-1α表达与结肠癌临床病理特征之间的关系。结果HIF-1α阳性率在结肠癌和结肠腺瘤组织中分别为73．3％（22／30）和10．0％（1／10）,而在癌旁组织中无表达（P〈0．05）。结肠癌组织中HIF．1et的表达水平与患者性别、年龄、病理组织学类型及分化程度无关（P〉0．05）,而与区域淋巴结转移状况及Dukes分期密切相关（P〈0．05）。结论HIF-1α过度表达与结肠癌的浸润、转移密切相关,可能作为判断预后的重要指标。