骨髓移植后的免疫治疗

目的：研究免疫治疗用于治疗及预防骨髓移植（ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ,ＢＭＴ） 后的白血病复发。方法：Ａ组为异基因骨髓移植（ＡｌｌｏＢＭＴ） 后白血病复发患者１０ 例,接受供者白细胞治疗。Ｂ组为自身外周血干细胞移植（ａｕｔｏｇｅｎｏｕｓｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ,ＡＰＢＳＣＴ）或ＢＭＴ后共１０ 例患者输注免疫杀伤细胞（ｃｙｔｏｋｉｎｅｉｎｄｕｃｅｄ ｋｉｌｌｅｒ,ＣＩＫ）细胞治疗。结果：Ａ 组患者中血液学复发的６ 例,１ 例Ｐｈ１ 染色体１００％ 转阴,无病存活至今已超过１８ 个月,４ 例达暂时缓解;１ 例未缓解;微小残留及中枢神经系统复发共４ 例,均完全缓解,其中Ｐｈ１ 染色体全部转阴。Ｂ组１０ 例中１ 例患者带有的白血病融合基因转阴。结论：（１） 供者白细胞的输注能使某些ＢＭＴ后慢性粒细胞性白血病遗传学及血液学复发患者完全缓解。（２）ＣＩＫ 细胞输注是安全的,对某些白血病复发患者的治疗是有效的。     

CIG方案治疗急性髓系白血病疗效分析

目的观察阿糖胞苷(Ara-C)、去甲氧柔红霉素(IDA)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)联合方案(CIG方案)治疗急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的临床疗效及不良反应。方法初治、难治/复发和老年AML患者中36例采用CIG方案治疗,完成1个疗程后评估疗效,治疗失败患者则退出观察,有效者继续接受1个疗程治疗。随访分析患者总体生存期(overall survival,OS),评判CIG方案的疗效。结果 CIG组36例中完全缓解(completely remission,CR)20例(55.5%),部分缓解(partial remission,PR)9例(25%),未缓解(non remission,NR)7例,死亡1例,总有效率80.55%。其中第1个疗程达CR者14例,第2个疗程达CR者6例。CIG组中位OS 26个月。结论初治、难治/复发和老年AML患者治疗中,CIG方案是有效且不良反应低的治疗方法。     

染色体原位杂交检测28例急性早幼粒细胞白血病残留病变

目的:应用荧光染色体原位杂交(FISH)方法检测急性早幼粒细胞白血病(acutepromyelocyticleukemia,APL)患者完全缓解(completeremission,CR)期微小残留病变(minimalresidualdisease,MRD),并探讨MRD的动态变化与复发的关系。方法:对28例具有t(15;17)的APL患者在CR期应用中期分裂相FISH方法,进行了监测。结果:11例在CR的不同时期检出了不同比例的t(15;17)细胞,其中3例复发。17例在追踪的标本中均未检出异常细胞,目前均持续缓解。观察时间分别为10～33个月和15～44个月。结论:FISH追踪MRD较传统细胞遗传学更加快速和敏感,并具有可定量的优点,可作为APL患者CR期监测MRD的常规手段。FISH检测到MRD有增长趋势时,更有预示复发的价值。     

FLAG方案治疗复发或难治性急性髓系白血病临床观察

目的:探讨FLAG方案治疗复发或难治性急性髓系白血病患者的疗效。方法:采用FLAG方案治疗复发或难治性急性髓系白血病患者37例。FLAG方案为氟达拉滨(Flu)30 mg/m2,dl～d5,阿糖胞苷(Ara-C)2 g,d1～d5,粒细胞集落刺激因子(G-CSF)5μg/kg d0直到白细胞恢复超过>1.5×109/L。结果:37例患者中12例完全缓解(CR),CR率为32.4%。随访中位总生存期(overall survival,OS)为6.2个月,中位无进展生存期(progression-freesurvival,PFS)为10.3个月。26例复发患者FLAG方案治疗前少于3个疗程化疗的患者与3个及3个以上化疗疗程的患者疗效比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:FLAG方案治疗复发、难治的急性髓系白血病患者效果良好。     

WT1基因水平动态检测对白血病患者异基因骨髓移植后微小残留病监测的意义

目的探讨白血病患者接受异基因骨髓移植(allo BMT)后骨髓中WT1的动态表达水平在监测微小残留病(MRD)中的意义。方法建立实时定量逆转录聚合酶链反应(RT PCR)方法,采用LightCyclerPCR仪检测了15例白血病患者allo BMT前后(111例次)和23例非白血病患者骨髓中WT1及内参GAPDH的表达水平,以WT1N=(WT1拷贝数/GAPDH拷贝数)×104计算WT1表达水平。结果初诊与复发白血病患者骨髓中WT1N的中位表达水平分别为40 18和125 89,明显高于完全缓解组和对照组(分别为4 80和1 47),对照组与完全缓解组之间及初诊与复发组之间差异无统计学意义;动态检测WT1N变化与相应融合基因变化具有很好的相关性, WT1N表达水平再次升高可提前40~180d预示白血病临床复发。结论实时定量RT PCR动态检测WT1在白血病患者allo BMT后骨髓中表达水平,可作为监测残留病的指标,提示复发。     

激活骨髓自体移植治疗急性早幼粒细胞白血病

目的　探讨激活骨髓 (ABM)自体移植作为急性早幼粒细胞白血病 (APL)缓解后巩固强化治疗的意义。方法　 31例病人 ,第一次完全缓解 (CR1) 2 7例、CR2 3例、第二次复发部分缓解 (PR) 1例 ;移植预处理方案 :2 7例接受MACC(马法兰、阿糖胞苷、环磷酰胺、环己亚硝脲 )方案 ,5例用TBI +CY(全身放疗 +环磷酰胺 )方案 ;荧光原位杂交测定PML/RARα融合基因 ;用Kaplan Meier生存曲线评估移植后无病生存率 ,COX回归模型分析性别、PML/RARα阳性、移植前状态 (CR1与CR2和PR)、初治时白细胞 (WBC)和血小板 (PBC)值对无病生存的影响。结果　CR1病人移植后无一例复发 ,移植后无病生存期 3～ 113个月、中位无病生存期 4 6个月 ,5年无病生存率为 10 0 % ;CR2病人 1例于移植后 19个月复发 ,另 2例分别无病生存为 7与 4 8个月 ;PR患者在移植后获CR 8个月复发。移植后全部病人均获得造血重建 ,无一例死于移植相关并发症。多因素分析长生存与移植前状态相关 (P <0 .0 5 ) ,而与性别、PML/RARα阳性、初诊时WBC和PBC数无关 ;诱导缓解后PML/RARα阳性与初诊时WBC和PBC数相关。结论　激活骨髓自体移植治疗CR后的APL病人能降低复发率和提高无病生存率、尤是CR1后的APL病人。     

中剂量阿糖胞苷治疗急性髓细胞白血病23例疗效观察

目的探讨中剂量阿糖胞苷(ID Ara-C)治疗急性髓细胞白血病(AML)治疗效果.方法用ID Ara-C对23例AML患者进行化疗,其中用于完全缓解(CR)后强化治疗15例,用于难治性复发性AML诱导缓解治疗8例.结果强化治疗组中,中位CR期17个月,治疗相关死亡1例;难治性复发性AML组4例(50%)取得CR.结论ID Ara-C用于AML的缓解后强化治疗,可减少复发率,延长缓解期,提高无病生存率,用于难治性复发性AML的治疗也有一定疗效,绝大多数病人可耐受治疗.     

AM L行异基因造血干细胞移植后复发应用 FLAG方案联合G-DLI的疗效研究

目的：观察急性髓系白血病（AML）行异基因造血干细胞移植（allo‐HSCT）后血液学复发,应用FLAG方案联合粒细胞集落刺激因子动员的供者淋巴细胞输注（G‐DLI）治疗的临床疗效。方法对于接受异基因外周血造血干细胞移植（allo‐PB‐SCT）后复发的患者,给予FLAG方案化疗后在白细胞降至最低点时给予G‐DLI ,观察白血病缓解及生存情况,并通过 PubMed等检索进行文献复习。结果3例移植术后复发接受FLAG方案联合G‐DLI治疗者均再次获得完全缓解（CR）。1例G‐DLI后无病存活（DFS）13个月,后出现中枢复发,但骨髓一直处于缓解状态,23个月后因多脏器功能衰竭死亡,总生存（OS）为23个月。G‐DLI后发生皮肤Ⅱ度急性高移植物抗宿主病（GVHD）及肝脏Ⅰ度急性GVHD ,经处理后控制,未发生慢性GVHD。1例G‐DLI后12个月再次骨髓复发,放弃治疗于1个月后死亡,DFS及OS分别为12、13个月。G‐DLI后发生局限性皮肤慢性GVHD ,给予小剂量免疫抑制剂后得到控制。1例G‐DLI后无病存活至今,DFS为16个月。G‐DLI后发生局限性皮肤慢性GVHD ,给予小剂量免疫抑制剂后得到控制。结论 FLAG方案联合G‐DLI可能是AML行allo‐HSCT术后复发的有效治疗方式之一。     

尼洛替尼治疗慢性粒细胞白血病的临床观察

观察二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)尼洛替尼对14例伊马替尼耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病(CML)患者的疗效及不良反应。14例患者有10例(71.4%)获得血液学完全缓解(CHR),其中2例(20%)缓解后复发。14例患者中2例(14.3%)获得完全遗传学缓解(CCyR),4例(28.6%)获部分遗传学缓解(PCyR),其中1例(16.7%)缓解后3个月复发。提示尼洛替尼对伊马替尼治疗耐药或不耐受的CML患者有较高的血液学及遗传学缓解率。     

小剂量高三尖杉酯碱、阿糖胞苷联合G-CSF治疗急性髓细胞白血病28例临床分析

目的:探讨小剂量高三尖杉酯碱(HHT)、阿糖胞苷(Ara-c)联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)即HAG方案治疗急性髓细胞白血病(acute myelocytic leukemia,AML)的疗效。方法:28例AML中M1 3例,M2a 10例,M2b 1例,M4 2例,M5 8例,骨髓增生异常综合征(MDS)4例,均行HAG方案治疗。HHT 1 mg/d及Ara-c 25~50 mg/d静脉滴注第1~14天,G-CSF 150~300μg/d皮下注射,如WBC>20×109/L,则暂停用G-CSF,待WBC回落后继续使用。结果:AML达完全缓解15例,其中4例采用米妥蒽醌+阿糖胞苷、吡柔比星+阿糖胞苷化疗1~2疗程未缓解者,有效率(部分缓解+完全缓解)为78%(22/28)。28例中有10例≥ 60岁,完全缓解7例,化疗不良反应轻。结论:HAG方案对AML的疗效明显,且对老年性、继发性或耐药性白血病效果肯定。     

胎肝造血细胞移植治疗急性白血病7例报告

本文报告胎肝移植治疗急性白血病7例,预处理方案为环磷酰胺化疗及全身照射(TBI),移植后均获得骨髓重建。其中3例形成短暂嵌合体,随访结果,至发稿时间有4例存活,分别存活55、30、20及6个月以上,有3例分别在3、7、11个月复发惑染死亡。     

地西他滨联合减量MA/DA方案治疗复发难治性急性髓系白血病临床观察

目的：观察地西他滨联合减量MA/DA方案治疗复发难治性急性髓系白血病患者的疗效及安全性。方法选取2012年8月至2015年6月本院收治的18例复发难治性急性髓系白血病患者,予以地西他滨联合减量MA [地西他滨20 mg/(m2· d),d1~5;米托蒽醌8~12 mg/m2,d6~8;阿糖胞苷100 mg/m2,d6~8]/DA方案[地西他滨20 mg/(m2· d),d1~5;柔红霉素40~45 mg/m2,d6~8;阿糖胞苷100 mg/m2,d6~8],观察患者临床疗效及不良反应。结果18例患者中完全缓解(CR)6例(33.3%),部分缓解(PR)5例(27.8%),总有效率(ORR)为61.1%;8例染色体异常患者治疗后1例获完全细胞遗传学缓解,3例部分细胞遗传学缓解,总有效率为50.0%。不良反应主要为骨髓抑制及继发感染,经过输血和抗感染等支持治疗均可以耐受。随访至2015年6月,患者中位生存为8个月。结论地西他滨联合减量MA/DA方案治疗复发难治性急性髓系白血病在血液学及细胞遗传学上可以获得较好疗效,且毒副作用较轻,耐受性良好。     

国产安吖啶治疗急性白血病Ⅱ期临床试用

应用国产安吖啶对11例急性白血病进行诱导缓解化疗,初治6例,复治5例。4例达完全缓解(CR),CR率为36.4％。其中初治者为33.3％(2/6),复治者为40％(2/5)。总有效率45.5％。该药的剂量限制性毒性反应为骨髓抑制,部分病例有肝功能损害。     

自身骨髓移植治疗急性髓系白血病：附7例报告

对7例急性髓系白血病(AML)完全缓解期(CR)患者进行自身骨髓移植(ABMT)洽疗,结果7例患者均恢复造血,无1例近期死亡。ABMT后随访情况表明,标危组2例在CR1期移植者已无病生存26及18月,在CR2期移植的2例中1例已超过30月,另1例于移植后9月死于他因,并无白血病复发迹象。3例高危组患者中2例于移植后5月复发,另1例已持续CR5.5月,目前尚在观察中。提示ABMT对标危组AML(CR1及CR2期)患者的疗效优于高危组。     

自体造血干细胞移植治疗恶性血液病

目的　评价自体造血干细胞移植 (AHSCT)治疗恶性血液病的疗效。　方法　用 AHSCT治疗白血病及恶性淋巴瘤患者共 5 8例 ,年龄 31.9± 10 .5 (14～ 5 8)岁。其中急性非淋巴细胞白血病 (ANL L ) 30例 (CR1 2 4例 ,CR2 5例 ,CR31例 ) ,急性淋巴细胞白血病 (AL L ) 18例 (CR1 13例 ,CR2 3例 ,CR32例 ) ,慢性粒细胞白血病 (CML ) 3例 (均获血液学缓解 ) ,恶性淋巴瘤 7例 (CR4例 ,PR3例 )。预处理化疗方案选用以下药物中任意两种或三种联合 :阿糖胞苷 3～ 4g/ m2 ,环磷酰胺 4～ 6 g/ m2 ,鬼臼乙叉苷 (VP- 16 ) 0 .5～ 1.0 g/ m2 。除 5例联合全身骨髓照射 (剂量为7～ 8Gy) ,其余均单用化疗。　结果　所有患者移植后均重建造血 ,移植相关死亡 1例 (1.72 % )。ANL L、AL L CR1期移植者 3年无病生存率分别为 5 2 .4%± 4.2 %和 46 .1%± 3.5 % ,复发率分别为 37.7%± 4.5 %和 40 .5 %±6 .7%。 10例 CML 和恶性淋巴瘤患者中 ,除 1例 期恶性淋巴瘤患者复发 ,余均获持续完全缓解。　结论　为降低白血病和恶性淋巴瘤的复发率 ,提高患者的无病生存期 ,无造血干细胞供者的 CR1 期白血病及恶性淋巴瘤患者应积极行 AHSCT。     

难治复发性白血病患者造血干细胞移植后复发的分析

目的分析难治复发性白血病患者接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发的生存预后情况及影响因素。方法回顾性分析140例难治复发性白血病患者,其中急性髓系白血病69例,急性淋巴细胞白血病46例,慢性粒细胞白血病11例,急性混合型白血病10例,淋巴瘤白血病4例;移植前处于完全缓解(CR)49例,未缓解(NR)91例;诊断为中枢神经系统白血病(CNSL)28例。结果观察期内87例死亡,总死亡率为62.1%(87/140),复发率为39.3%(55/140),复发相关死亡为25.7%(36/140)。5年总生存率(OS)为(36.7±5.2)%,无病生存率(DFS)为(31.2±5.5)%。年龄≥40岁、移植前疾病NR状态、中枢侵犯、Ⅱ~Ⅳ°移植物抗宿主病均为影响难治复发白血病患者造血干细胞移植后复发相关死亡的独立危险因素。结论 allo-HSCT是挽救性治疗难治复发性白血病患者的有效手段,移植后复发是影响患者生存率的主要因素之一。降低移植后复发率是提高难治复发性白血病患者allo-HSCT后DFS的关键。     

Infusions of recipient-derived cytokine-induced killer cells of donor origin eradicated residual disease in a relapsed leukemia patient after allo-hematopoietic stem cell transplantation

A female patient diagnosed with acute myelocytic leukemia M5a (AML-M5a) relapsed 986 days after her allogeneic peripheral blood stem cell transplantation (allo-PBSCT) from an unrelated male donor with matched human leukocyte antigen (HLA). Three re-induction chemotherapies were administered, and partial remission was achieved. The patient was given repetitive infusion of cytokine-induced killer (CIK) cells expanded from recipient peripheral mononuclear cells of full donor chimerism due to loss of contact of quondam donor for donor lymphocyte infusion (DLI) and rejection of second transplantation. The patient achieved complete cytogenetical remission. This strategy might overcome the obstacle of donor unavailability and present an appealing new therapeutic alternative to donor-recruited adoptive immunotherapy for relapsed disease at post-transplantation.

     

DOAP方案治疗复发性及对常用化疗无效的急性白血病

采用DOAP联合方案治疗复发性及对常用化疗无效急性白血病31例(ALL16例,ANLL15例)。所有病例曾用HOAP、HOMP或COAP、COMP等方案治疗无效或缓解后复发。改用本方案疗效较好,完全缓解(CR)率51.6％,部分缓解率12.9％;其中复发性病例疗效更佳(CR11/16例68.8％)。CR16例中12例仅用一疗程即达到、3例用二疗程。中位CR时间8个月,中位存活期9.5个月。     

Long-term survey of outcome in acute promyelocytic leukemia

Ａｃｕｔｅｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ (ＡＰＬ)ｉｓａｄｉｓｔｉｎｃｔｓｕｂｔｙｐｅｏｆａｃｕｔｅｌｅｕｋｅｍｉａｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙａｂａｌａｎｃｅｄｒｅｃｉｐｒｏｃａｌｔｒａｎｓｌｏｃａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅ 15ａｎｄ 17ｒｅｓｕｌｔｉｎｇｉｎｔｈｅｃｈｉｍｅｒｉｃｇｅｎｅｅｎｃｏｄｉｎｇＰＭＬ ＲＡＲαｐｒｏｔｅｉｎ 1Ａｌｌ ｔｒａｎｓｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄ (ＡＴＲＡ)ｉｎｄｕｃｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｏｆｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｅｓｉｎｔｏｍ…     

FTT方案在复发难治急性髓系白血病中的应用分析

目的 观察FTT方案在复发难治急性髓系白血病中的应用.方法 对27例复发难治髓系白血病采用FTT方案（第1～4日氟达拉滨25 mg/m2,第1～5日托扑替康1.2 mg/m2,沙利度胺100～200mg/d）治疗.采用流式细胞术检测CD123表达.结果 27例患者中11例经1个疗程完全缓解（CR）,4例部分缓解（PR）,12例未达CR或PR.4例部分缓解者经该方案第2疗程化疗后有2例获完全缓解,2疗程总完全缓解率48.15％ （13/27）,总有效率55.56％ （15/27）.复发难治急性髓系白血病患者中CD123阳性表达者约占59.26％.化疗前CD123表达量43.8％（11％～74％）,化疗后CD123表达量9.6％（4％～17％）,二者比较有统计学意义（P＜0.05）.结论 FTT方案治疗复发难治急性髓系白血病具有较好疗效,可以明显降低CD123表达.