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1.
目的 探讨不同剂量的强效免疫抑制剂环孢素(CsA)对同种异基因心脏移植大鼠急性排斥反应程度和血清吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)活性的影响.方法 分别以SD和Wistar大鼠为供、受体,建立同种异基因大鼠颈部异位心脏移植模型.18只受体大鼠随机分为对照组、低剂量CsA组(CsA 2 mg·kg-1·d-1)和高剂量CsA组(CsA 15 mg·kg-1·d-1),每组6只.术后第7天,所有受体大鼠经腹主动脉采集血样后处死,取移植心脏制备组织学检查标本.ELISA法检测血清白介素2(IL-2)和γ干扰素(IFN-γ)水平;高压液相色谱法检测血清犬尿氨酸和色氨酸浓度,计算两者比值并以此估算IDO活性.移植心脏标本常规HE染色,采用Stanford标准进行急性排斥反应程度分级.结果 三组血清IL-2和IFN-γ水平以及IDO活性比较显示,对照组>低剂量CsA组>高剂量CsA组,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01).三组移植心脏急性排斥反应程度分级结果显示,对照组>低剂量CsA组>高剂量CsA组,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 CsA可明显减轻同种异基因大鼠移植心脏急性排斥反应程度并降低血清IDO活性,两者变化趋势一致且与CsA的使用剂量有关.提示血清IDO活性监测有可能成为一种无创性移植器官急性排斥反应及其程度的预测和评估方法.  相似文献   

2.
目的研究Th1/Th2型细胞因子IFN-γ/IL-4变化对胰腺移植手术后急性排斥反应早期诊断的意义。方法杂种长白猪24只,分为对照组、移植组和免疫抑制治疗组。移植组为同种异体胰十二指肠移植,免疫抑制治疗组在进行同种异体胰十二指肠移植手术同时应用环孢素A(CsA)+霉酚酸酯(MMF)+甲强龙三联治疗方案。术前1d和移植手术后1、3、5、7d采猪静脉血。检测血糖、胰岛素及胰高血糖素水平,流式细胞仪检测Th1/Th2型细胞因子IFN-γ和IL-4在CD4^+细胞中的表达,并取移植胰腺组织进行病理学检查及进行评分。结果①术后1~7d移植组IFN-γ表达呈进行性上调,免疫抑制组轻度上调,在术后1、3、5、7d移植组与免疫抑制组IFN-γ的表达差异有统计学意义(P〈0.05)。②移植组IL-4的表达呈进行性下调,免疫抑制组IL-4表达进行性上调,在术后3、5、7d移植组和免疫抑制组IL-4的表达差异有统计学意义(P〈0.05)。③与对照组比较,移植组和免疫抑制组血糖、胰岛素及胰高血糖素水平的变化无统计学意义(P〉0.05)。④与移植组相比,免疫抑制组术后5d和7d胰腺排斥反应程度较轻(P〈0.05)。结论监测Th1(IFN-γ)和Th2(IL-4)型细胞因子变化可以早期发现胰腺移植后急性排斥反应。免疫抑制治疗可以下调Th1(IFN-γ)细胞因子表达,上调Th2(IL-4)型细胞因子的表达。  相似文献   

3.
目的:探讨免疫抑制剂他克莫司(Tac)与环孢素A(CsA)抑制肾移植术后患者急性排斥反应的效果,为临床肾移植术后免疫抑制剂方案的选择提供指导。方法: 采用计算机检索进行文献初检,计算机检索数据库包括Medline数据库和中国学术期刊全文数据库(CNKI )。纳入涉及肾移植术后使用Tac与CsA作为主要免疫抑制剂的随机对照试验(RCTs),数据由2名作者独立提取,纳入研究的方法学质量采用Jadad质量评分标准,使用Rev Man 5.0软件进行统计数据分析。结果:初检文献226篇,最终纳入31篇RCTs涉及Tac与CsA抑制肾移植术后急性排斥反应效果的对照研究。Meta分析,分别有2篇及14篇研究报道肾移植术后半年内及1年内肾活检证实的急性排斥反应,Tac组肾脏活检证实的急性排斥反应发生率在半年和1年随访中均低于CsA组,差异具有统计学意义,半年相对危险度(RR) 0.49,95%CI(0.37~0.67),P<0.01;1年RR 0.65,95%CI(0.56~0.75),P<0.01。分别有4篇及7篇研究报道肾移植术后半年内及1年内激素治疗抵抗的急性排斥反应,Tac组激素治疗抵抗的急性排斥反应发生率在半年和1年随访中均低于CsA组,差异具有统计学意义,半年RR 0.41,95%CI(0.30~0.57),P<0.01;1年RR 0.54,95%CI(0.37~0.78),P<0.01。结论:Tac反应抑制肾移植术后急性排斥反应的效果优于CsA。  相似文献   

4.
人活体小肠移植受体血清IL-8与排斥反应相关   总被引:10,自引:5,他引:5  
目的 观察我国首例活体部分小肠移植受体围手术期趋化因子IL-8的变化及其与移植物缺血再灌注损伤和急性排斥反应的相关性。方法 双抗夹心ELISA法测定受体术前及术后1-140d血清IL-8动态水平。结果 受体血清IL-8水平夺术后1d显著升高(2.44ug.L^-1vs0.26ug.L^-1),且于次日迅速下降(1.70ug.L^-1),术后4d达术前水平,血清IL-8的第2个高峰出现于术后67d发生移植物急性排斥反应时(1.47ug.L^-1)。但高度较第1次低,恢复较第1次慢,在术后96d达术前水平。结论 在人活体部分小肠移植中,血清IL-8水平与移植物缺血再灌注损伤和急性排斥反应密切相应。可作为重要的小肠移植物急性排斥反应的信号之一。  相似文献   

5.
目的 通过对大鼠小肠移植FK506预处理模型研究,探讨Th17细胞相关细胞因子在大鼠小肠移植急性排斥反应中的表达。根据病理表现及相关细胞因子表达,进一步探究Th17细胞相关因子在大鼠小肠移植急性排斥的作用机理,试图为预防小肠移植急性排斥损伤提出新思路。方法 雄性健康F344大鼠5对及Lewis大鼠10对,6~8周龄,采用数字表法随机分为对照1组(F344 5只、Lewis 5只)、对照2组(Lewis大鼠5对)和实验组(F344 5只、Lewis 5只)。采用供体肠系膜上动脉-受体腹主动脉端侧、供体门静脉-受体下腔静脉端侧吻合法,供体肠管近端旷置远端回肠-回肠端侧吻合的异体全段性小肠移植术式。实验组:FK506按2 mg/Kg的剂量实验前3日每日肌肉注射,手术当日及术后7 d,按0.3 mg·kg-1·d-1肌肉注射。术后7 d处死受体大鼠或濒死大鼠,取供体肠管行HE染色及免疫组织化学染色观察病理变化,右心室穿刺取血用ELISA方法检测血清中IL-17、IL-23、IL-6、TGF-β、IFN-γ的含量。结果 在大鼠小肠移植急性排斥反应模型中,移植肠管的黏膜发生明显的病理形态学改变。对照1组小肠黏膜的病理形态学改变最明显,实验组病理学改变相对较轻,对照2组大鼠小肠黏膜改变最轻。免疫组织化学染色提示巨噬细胞浸润以对照1组最明显,其次为实验组,对照2组浸润最轻。实验组和对照组的大鼠静脉血血清中的IL-6、IL-17、IL-23、TGF-β平均浓度大体趋势相同,各种细胞因子以对照1组最高,实验组次之,对照2组最低。结论 在大鼠小肠移植模型中,FK506预处理能减轻小肠移植急性排斥反应造成的黏膜损伤,有利于移植受体的存活。其机理与减少移植肠管巨噬细胞的浸润有关。对照1组和实验组大鼠血液中IL-17、IL-23等细胞因子水平均值都高于对照2组,提示Th17相关因子参与急性排斥反应过程。阻断Th17相关因子产生可能会减轻小肠移植急性排斥反应损伤。  相似文献   

6.
T淋巴细胞疫苗抗大鼠小肠移植排斥反应的实验研究   总被引:2,自引:1,他引:1  
目的 :研究特异性T淋巴细胞疫苗接种对大鼠小肠移植排斥反应的影响。 方法 :利用FK344 N大鼠的脾细胞免疫Wistar大鼠 ,取后者脾细胞活化制备T细胞疫苗 ,对小肠移植受者的Wistar大鼠进行免疫 ,以大鼠小肠移植后的存活时间、混合淋巴细胞培养、微量细胞毒测定对该方法抗大鼠小肠移植排斥反应加以证实。 结果 :和对照组相比较 ,T淋巴细胞疫苗接种使小肠移植大鼠的存活期明显延长 (P <0 .0 1) ,混合淋巴细胞培养和微量细胞毒实验结果也具有显著差异 (P <0 .0 1)。 结论 :T淋巴细胞疫苗接种能显著延长异品系大鼠小肠移植的存活期 ,有明显的抗排斥反应作用  相似文献   

7.
OBJECTIVE: To investigate the effects of 1,25-dihydroxyvitamin D(3) (1,25(OH)(2)D(3)), a hormone that has immunosuppressive properties, on acute rejection and corneal neovascularization in rat keratoplasty model, so as to assess the therapeutic effects and explore the mechanism of 1,25(OH)(2)D(3) as an immunosuppressant in corneal transplantation. METHODS: High risk corneal transplantation was performed orthotopically in SD rat models of high risk penetrating keratoplasty established by placing three 10-0 nylon sutures in the central corneas for two weeks, with the Wistar rats as the donors. The SD rat models were randomly assigned into 5 groups and treated with 1,25(OH)(2)D(3) at varied concentrations and cyclosporine A (CsA). The expressions of interleukin (IL)-1alpha, tumor necrosis factor (TNF)-alpha, and vascular endothelial growth factor (VEGF) mRNA were detected by in situ hybridization (ISH). RESULTS: 1,25(OH)(2)D(3) significantly suppressed acute graft rejection and inhibited corneal neovascularization as compared with saline. 1,25(OH)(2)D(3) showed better immunomodulatory effects when administered along with CsA in rat corneal allotransplants. ISH study demonstrated that 1,25(OH)(2)D(3) strongly suppressed mRNA and protein expressions of the cytokines IL-1alpha and TNF-but not those of VEGF. CONCLUSION: Topical administration of 1,25(OH)(2)D(3) can be effective in suppressing acute corneal graft rejection by inhibiting the expression of proinflammatory cytokines (IL-1alpha and TNF-alpha).  相似文献   

8.
Background The induction of immune tolerance and suppression of allograft rejection has become the focus in the study of liver transplantation. The effect of immune therapy with anti-CD40L mAb alone or in combination with cyclosporine A (CsA) on the recipient survival and Th1/Th2 cytokine profile was studied to elucidate its immunological mechanism and role in rat orthotopic liver transplantation. Methods The model of rat orthotopic liver transplantation was established by modified Kamada’s technique. Recipients were divided into group A (control group): SD→SD; group B (group of rejection): SD→Wistar without any treatment; group C: SD→Wistar with CsA monotherapy from day 1 to day 5; and group D: SD→Wistar with CsA from day 1 to day 5 and anti-CD40L mAb on day 0 and day 2. The survival of the recipients in all groups was observed and ELISA technique was used to detect the level of cytokines in peripheral blood on post-transplant day 7. Results The survival period of recipients in groups A (&gt;60 days) and D (&gt;60 days) was significantly longer than that in group B (13.8±2.4 days). The serum levels of interleukin 2 (IL-2) and interferon γ in group B were significantly higher than those in other groups; the level of tumor necrosis factor α was higher but not statistically significant. In contrast, the serum levels of IL-4 and IL-10 in group D were elevated more significantly than those in group B (P&lt;0.05). Conclusions Combined immune therapy can prolong the survival of allografts. Increased expression of Th2 cytokines, which is closely related to the induction of tolerance and suppression of rejection, is beneficial to the long-term survival of recipients and allografts.  相似文献   

9.
青藤碱对大鼠肾移植急性排斥反应的抑制作用   总被引:7,自引:1,他引:6  
目的探讨青藤碱免疫抑制作用,为其在器官移植免疫抑制治疗上的应用提供实验依据.方法建立48个大鼠原位肾移植急性排斥反应模型(Wistar-SD)分为四组:分别于腹腔注射生理盐水(1 ml/(kg.d))、青藤碱(30 mg/(dg.d))、环孢菌素A(2.5 mg/(kg.d))、青藤碱(30mg/(kg.d)) 环孢菌素A(2.5 mg/(kg.d)),每组12例,随机抽取6例观察受者存活时间,另6例于术后第六天处死,取腔静脉血测尿素氮及肌酐,取移植肾组织标本病检.分析青藤碱协同环孢菌素A对大鼠肾移植受者存活时间、肾功能指标BUN、Cr以及对移植肾组织病理变化的影响.结果青藤碱[30mg/(kg·d)]可延长受体鼠存活时间至(9.67±0.52)d,与环孢菌素A[2.5mg/(kg·d)]联用后可明显延长受体鼠存活时间至18天以上(25.00±4.65)d;青藤碱对移植肾的功能表现出保护作用并改善移植肾组织的病理变化.结论青藤碱对大鼠肾移植的急性排斥反应起到一定的抑制作用,并与亚治疗剂量的环孢菌素A产生协同作用,青藤碱是一种从自然药物中提取的具有开发前景的免疫抑制药物.  相似文献   

10.
目的观察同种大鼠心脏移植急性排斥反应时诱生型一氧化氮合酶(iNOS)活性,及氨基胍(AG)与环孢素A(CsA)对其影响.方法 同种大鼠心脏移植动物模型,于术后4 d处死对照组、AG与高、低剂量CsA处理组的移植鼠, 测血清NO含量、心肌iNOS活性及进行移植物病理分析.结果对照组iNOS 活性及其移植物排斥反应等级均显著高于各处理组(P<0.05);AG与CsA对iNOS活性、NO 产生有抑制作用,并相应地缓解急性排斥反应.结论同种移植急性排斥反应早期移植物即有iNOS表达与NO产生,NO参与排斥反应;CsA抑制NO产生可能为其抗急性排斥作用的机制之一.  相似文献   

11.
Dr Margaret Chan takes office as WHO Director-General   总被引:4,自引:0,他引:4  
Background The aim of the current study was to investigate the role of interleukin (IL)-2, interferon (IFN)-y, IL-4 and IL-10 in a concordant hamster-to-rat cardiac xenotransplantation model. Methods A hamster-to-rat cardiac transplantation was performed using SD rats as recipients of Golden Syrian hamster hearts. A total of 60 SD rats were divided into four groups and treated as follows: control group (n=15); splenectomy group (n=15); CsA group (n=15); CsA + splenectomy group (n=-15). Levels of IL-2, IFN-γ, IL-4 and IL-10 were measured by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). Sera were harvested at different time points in each group: day 1, and 3 as well as the day the xenograft stopped beating in the control group and CsA group; day 1, 3, 7, 14 and 30 in the splenectomy group and CsA+splenectomy group. The expression of P-selectin and intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) was examined by immunohistochemical analysis of the xenogralt alter cardiac xenotransplantation. Results Serum levels of IL-2 and IFN-γ were upregulated in untreated (day 3) and splenectomy-treated animals (day 7) compared to CsA + splenectomy treated animals (day 7). IL-10 was upregulated in long-term survival recipients following splenectomy + CsA. Neither P-selectin nor ICAM-1 expression was detected in long-term survival xenografts. Conclusions Serum IL-2 and IFN-γ were elevated following acute vascular rejection. Serum IL-10 was correlated to immunosuppression and protective effects in long-term survival rats following concordant cardiac xenotransplantation.  相似文献   

12.
小肠移植排斥反应期移植肠基因表达的研究   总被引:3,自引:0,他引:3  
李元新  李宁 《中华医学杂志》1999,79(10):773-776
目的 了解大鼠小肠移植排挤反应期移植肠粘膜白细胞介素2(IL-2)、γ于扰素(IFN-γ)、穿孔素、粒细胞酶B的mRNA表达的变化。方法 选用近交系大鼠F344/N和Wistar/A进行全小肠异移植,实验分4组,第1组:非手术对照组;第2组:同基因移植对照组;第3组:异基因移植组;第4组:环孢菌素A治疗组(6mg.Kg^-1.d^-1)。术后第3、5、7天取各组动物移植肠标本进行病理学检查,检测移  相似文献   

13.
目的 研究药物1,25-二羟基维生素D3(二羟维D3)在高危角膜移植模型中对免疫排斥反应及新生血管生长情况的影响,揭示1,25-二羟维D3作为免疫抑制剂在角膜移植中的治疗作用及机制。方法 建立大鼠高危角膜移植模型,按不同浓度的1,25-二羟维D3(1×10-5和1×10-7mol/L)及环孢霉素A(CsA)分组,连续用药2周,观察移植物排斥情况并于术后4、7、14d取材行原位杂交等实验,分析各组细胞因子白介素1α(IL-1α)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)mRNA水平的变化情况。结果 在1,25-二羟维D3作用下,高危角膜移植物的存活时间明显延长;新生血管生长受抑制;合用CsA后效果更明显。原位杂交实验证实1,25-二羟维D3能显著抑制植片IL-1α、TNF-αmRNA表达(P<0.01);对VEGF表达无直接影响。结论 1,25-二羟维D3能有效地抑制新生血管生长及角膜移植急排期的免疫排斥反应,机制可能包括对前炎症因子(IL-1α、TNF-α)生成的抑制作用,而对VEGF无明显直接作用。  相似文献   

14.
Interventional therapy for biliary stricture after orthotopic liver transplantation, The relationship of indoleamine 2,3-dioxygenase gene expression and acute immume rejection after rat liver transplantation, Application of IL-15 mRNA determination in the early diagnosis and differential diagnosis of early acute rejection following fiver transplantation  相似文献   

15.
目的评价雷帕霉素为基础免疫抑制剂治疗中环孢素A保留与撤除近期与远期有效性和安全性。方法采用Cochrane系统评价方法,检索Medline,EMBASE,Cochrane图书馆、VIP、CNKI电子资料。由2名评价者共同评价纳入研究质量。对同质研究进行Meta分析.结果共纳入8个研究,肾移植术后患者959例。纳入研究根据随机方法、分配隐藏和盲法描述评分,6个为B级,2个为C级。结论研究结果显示,肾移植术后病情稳定患者,以雷帕霉素为基础对免疫抑制剂治疗中环孢素A撤除,1年之内易导致急性排斥反应发生,但是对于人肾存活率影响无统计学意义,有助于肾功能恢复,撤除环孢素A组患者血胆固醇高于环孢素A保留组。但是由于纳入研究存在选择性偏倚和测量性偏倚的高度可能性,势必影响结果的证据强度。期待高质量的随机双盲对照试验提供高质量的证据。  相似文献   

16.
目的研究他克莫司(FK506)联合白藜芦醇(resveratrol,Res)对同种异体心脏移植术后急性排异反应的抑制作用。方法采用大鼠异体异位移植模型,将心脏移植于腹部。术后分别进行不同免疫治疗,于移植术后第7d检测外周血T细胞亚群分布和血清IL-2含量,同时观察心脏移植术后移植心脏的病理改变。实验分单纯应用FK506组、单纯应用Res组以及联合应用FK506和Res组,以异体异位移植术后不用药为对照组。结果单独用药组与不用药对照组比较,移植心脏病理改变明显减轻,联合用药组又明显轻于单独用药组。各用药组外周血CD4^+T淋巴细胞明显低于未用药组。结论FK506和Res都可以通过抑制CD4^+T淋巴细胞增殖而阻止或延缓同种异体心脏移植的急性排异反应。FK506与Res联用具有协同作用。可更有效地产生免疫抑制作用。  相似文献   

17.
目的 探讨环孢素A(CsA)药代动力学参数的个体内变异度对肾脏移植受者移植后早期临床预后的影响.方法 以移植后早期接受CsA、吗替麦考酚酯(MMF)、皮质激素三联免疫抑制治疗的44例同种异体肾脏移植受者作为研究对象,采用酶增强免疫法(EMIT)法测定CsA和MMF的活性成分霉酚酸(MPA)的血药浓度,包括用药前谷值(C0)和用药后2h峰值(C2),分析CsA C0与CsA C2的线性相关性并依此分组(相关组和非相关组),比较两组移植术后早期各项临床事件(感染、急性排斥、急性排斥和感染合并、移植肾失功和CsA肝、肾毒性反应等)的发生率和MPA血药浓度-时间曲线下面积(AUCMPA)的达标率.结果 44例患者中,CsA C0与CsA C2呈非线性相关者31例(70.45%),呈线性相关者13例(29.55%).统计学分析结果显示:相关组与非相关组移植后第2~4周临床事件的总体发生率、急性排斥事件的发生率和AUCMPA的达标率比较,差异均有统计学意义(P≤0.05).结论 CsA药代动力学参数C0与C2的线性相关性对肾脏移植受者移植后早期的临床预后有预示作用.  相似文献   

18.
目的建立一种新型的大鼠肝肠联合整体移植模型,并研究移植肝是否对移植肠具有免疫保护作用.方法肝肠联合移植在切取移植物后,利用供体胸段下腔静脉在门静脉侧壁建立一袖套,并安置套管.受体手术时,将此门静咏侧壁袖套与受体门静脉残端套管法吻合.供体肠系膜上动脉与受体右肾动脉吻合.免疫保护作用通过术后病理学检查评估.结果本法使受体手术无肝期与Kamada双套管法肝移植无肝期相同,血流动力学影响小,手术成功率高.术后肝肠联合移植组排斥反应程度较小肠移植组轻.结论用本方法建立大鼠肝肠联合移植模型是可行的.肝肠联合移植时肝对小肠具有保护作用.  相似文献   

19.
【目的】 通过环孢素A(CsA)干预的异体异位心脏移植动物模型的研究,对移植术后淋巴细胞分子表达?心肌组织淋巴细胞浸润能力和移植心脏病理改变时相进行比较,探讨环孢素A对其影响?【方法】 SD大鼠为移植心脏供体,Wistar大鼠为移植心脏受体?实验分为心脏移植对照组和环孢素A干预+心脏移植组实验组两组?在移植前及移植后24 h?3 d?7 d?10 d和12 d时间点免疫荧光测定淋巴细胞在心肌组织中浸润能力?实时定量PCR检测淋巴细胞编码基因CD4?CD8 和酪氨酸激酶P59 mRNA表达水平?心肌组织病理学检查判断排斥反应程度?【结果】 ①心脏移植后24 h内,外周血淋巴细胞基因的转录与表达为一过性降低;②心肌组织CD4+?CD8+ 淋巴细胞浸润和Ⅱ级排斥反应病理改变,主要出现于心脏移植后的d3 ~ d7;③环孢素A不能有效抑制移植后3 d内心肌组织CD4+?CD8+淋巴细胞浸润程度的快速增加,但可明显降低移植后d3 ~ d7的心肌组织CD4+ 淋巴细胞的浸润程度;④环孢素A不能完全阻断淋巴细胞P59基因的表达;⑤环孢素A不能有效抑制淋巴细胞CD4基因正调表达,但可抑制CD8基因的转录?【结论】环孢素A的移植排斥反应的抑制作用在大鼠移植后d3 ~ d7?淋巴细胞基因表达?心肌组织淋巴细胞浸润与排斥反应病理改变有关?这将有助于同种移植病人环孢素A的临床应用?  相似文献   

20.
目的探讨细胞毒T淋巴细胞两功能基因穿孔素和颗粒酶B基因mRNA表达对大鼠肝移植急性排斥免疫抑制治疗的疗效判断价值。方法在建立金黄地鼠至大鼠原位肝移植急性排斥反应模型基础上,应用环孢素A和脾切除对该模型进行免疫抑制治疗,用逆转录聚合酶链反应检测穿孔素和颗粒酶B基因mRNA的表达,并以病理检查为对照。结果环孢素和脾切除联合能抑制免疫排斥,动物生存时间显著延长,平均达371天,术后3周移植肝结构完整,仅汇管区有少量炎细胞浸润,并能抑制穿孔素和颗粒酶B基因mRNA的表达。结论穿孔素和颗粒酶B基因具有判断免疫抑制疗效的作用  相似文献   

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