A pilot study on the combined therapy of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and hepatitis B vaccine on chronic hepatitis B virus carrier children

Objective To observe the efficacy of treating intrauterine infected chronic hepatitis B virus (HBV) carrier children with a combination of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) or hepatitis B immunoglobulin (HBIG) plus recombinant hepatitis B vaccine (rHBvac).Methods A total of 27 chronic HBV infected children, who were born to HBV carrier mothers and received hepatitis B immunoprophylaxis at birth, were randomized into 2 groups: one receiving a combined therapy of 50 μg of GM-CSF plus 10 μg of rHBvac injected intramuscularly at the same location (GM-CSF group, 14 children) or 200 IU HBIG and 10 μg rHBvac in different muscles (HBIG group, 13 children) on a monthly four-dose schedule. HBV-DNA quantification and other HBV serological markers were tested before and after the four-dose therapy. Results Twelve children in each group completed the study. Of them, 3 children in the GM-CSF group and 4 in the HBIG group had elevated serum alanine transaminase (ALT) before the trial, and then 2 in each group became ALT normal after the treatment. Before the therapy, hepatitis B e antigen (HBeAg) positivity was found in nine children in the GM-CSF group and 10 in the HBIG group. One from each group had an HBeAg/anti-HBe seroconversion after the treatment. The quantity of HBV-DNA was significantly lower after the treatment (P=0.023) in GM-CSF group, but was not significantly reduced in HBIG group. No subjects were found to be negative for hepatitis B surface antigen (HBsAg) after the treatment, and no serious adverse events occurred in either group. Conclusion Combined GM-CSF and rHBvac therapy inhibit HBV replication in carrier children who were not protected after treatment with immunoprophylaxis.     

拉米夫定阻断乙型肝炎病毒母婴传播的疗效观察

目的:评价妊娠中期应用拉米夫定对乙型肝炎病毒(HBV)传播的影响及安全性,寻求最佳预防宫内传播的方法。方法:拉米夫定组52例孕妇于孕20~26周开始服用拉米夫定100mg/d至分娩后,乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)组61例孕妇于孕28周开始使用HBIG 200 IU行宫内阻断治疗,2组新生儿出生均予主、被动联合免疫,观察新生儿宫内感染发生情况、抗病毒疗效及母婴异常情况,随访到婴儿1岁,并分别在0、1、7、12个月龄时监测其血清HBVDNA、HBsAg和抗-HBs定量变化。数据行t检验和χ2检验。结果:拉米夫定组孕妇于分娩前HBV DNA显著下降(t=18.72,P<0.05),转阴率为34.6%,肝功能异常者全部恢复正常。该组52例新生儿随访至1月龄时HBsAg或HBV DNA均为阴性,宫内感染率为0,与HBIG组宫内感染率(14.8%)相比,差异有统计学意义(χ2=9.40,P<0.05)。2组婴儿1岁时的血清抗-HBS水平无差异(t=0.71,P>0.05),拉米夫定组HBV慢性感染为0,HBIG组9例宫内感染婴儿均为HBsAg、HBeAg、抗-HBc、HBV DNA阳性,2组孕妇及婴儿均未发现不良反应。结论:对于HBV水平较高的孕妇,妊娠中期采用拉米夫定降低病毒含量,阻断HBV母婴垂直传播(宫内传播及产时传播)是行之有效的,且用药安全,未见明显不良反应。     

妊娠中期注射HBV免疫球蛋白对其宫内阻断作用

目的探讨妊娠中期开始注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)对HBsAg和HBeAg双阳性孕妇乙型肝炎病毒(HBV)的宫内阻断作用。方法将病人随机分为2组,治疗组32例,孕16周起肌注HBIG,每4周1次至分娩;对照组31例未予用药。结果治疗组孕妇HBV DNA水平比对照组显著下降(t=24.202,P<0.05),其新生儿宫内感染率明显低于对照组(χ2=5.671,P<0.05)。两组孕妇及其新生儿未发现有不良反应。结论HBsAg和HBeAg双阳性孕妇孕中期多次注射HBIG可有效减少HBV宫内感染发生率。     

HBIG阻断乙型肝炎病毒母婴传播

目的:评价HBsAg阳性母亲孕晚期肌注HBIG(乙肝免疫球蛋白)及婴儿出生后HBIG联合乙肝疫苗对HBV母婴传播及慢性化阻断的效果. 方法:历史对照组只对婴儿进行乙肝疫苗的全程免疫;HBIG组母亲孕晚期3 mo每月肌注200 u的HBIG;婴儿出生时、半月龄时分别肌注200 u的HBIG,并常规接种乙肝疫苗. 随访两组婴儿HBsAg变化情况,采用历史对照临床试验评价母亲及新生儿注射HBIG对HBV母婴传播及慢性化的阻断效果. 结果:历史对照组HBV宫内感染率5.34%,随访时婴儿HBsAg转阳率5.15%,HBV感染慢性化率87.5%;HBIG组分别为5.26%,0,18.18%. 经统计学检验,两组HBV宫内感染率无显著差异(P=1.000),但婴儿HBsAg转阳率及HBV感染慢性化率具有显著差异(P分别为0.019, 0.001). 结论:母亲孕晚期注射HBIG对阻断HBV宫内传播效果不明显;母亲及新生儿注射HBIG可显著提高乙肝疫苗对婴儿出生后HBsAg阳转及HBV感染慢性化的阻断效果.     

孕妇无症状HBsAg阳性胎儿宫内感染

目的:探讨乙型肝炎病毒宫内传播的危险因素和干预措施。 方法 :对在我院分娩的无症状 HBs Ag阳性产妇抽取静脉血和其新生儿脐血 ,检测乙型肝炎病毒标志物及乙肝 DNA。对部分大三阳孕妇孕晚期注射 HBIG,观察干预效果。结果 :大三阳孕妇乙肝 DNA阳性检出率明显高于小三阳孕妇 (P <0 .0 0 1) ,其新生儿脐血 HBs Ag阳性率也明显高于小三阳孕妇 (P<0 .0 5 ) ,大三阳孕妇孕晚期注射 HBIG可降低宫内传播。 结论 :患有大三阳的母亲对胎儿威胁最大 ,应在孕前进行治疗 ,孕晚期注射 HBIG可能有利于阻断母婴间垂直传播     

Prevention of intrauterine infection by hepatitis B virus with hepatitis B immune globulin: efficacy and mechanism

Objective　To evaluate the efficacy of hepatitis B immune globulin (HBIG) in preventing intrauterine infection by hepatitis B virus (HBV) and to investigate its mechanism. Methods　Forty-eight pregnant women positive for hepatitis B surface antigen (HBsAg) were randomly divided into 2 groups. The 34 women in the study group were injected with HBIG during pregnancy; the other 14 women were controls. Maternal blood samples were taken before HBIG injection and at delivery. Neonatal blood samples were taken within 24 hours after birth before HBIG and hepatitis B vaccine were given. HBsAg and antibody to HBsAg (anti-HBs) were tested by radioimmunoassay. Results　None of the 35 newborns (including 2 twins) in the study group was positive for HBsAg, but 3 (21%) in the control group were positive (P=0.02). The HBsAg titers in the women in the study group decreased after HBIG injection. Of the 35 newborns in the study group, 32 (91%) were positive for anti-HBs. Conclusion　Systematic injections of HBIG during pregnancy may prevent intrauterine HBV infection, the mechanism of which may be reduction of maternal HBV viremia and production of fetal passive immunity.     

不同方法阻断乙型肝炎病毒母婴垂直传播的临床观察

目的 探讨阻断乙型肝炎病毒母婴垂直传播的方法。方法 将94例HBsAg阳性孕妇分成4组,单纯HBVac治疗组29例,单纯HBIG治疗组19例,左旋咪唑涂布剂加两者联合应用13例,未治疗组33例,均在孕26周起开始注射,孕妇和新生儿血清HBsAg,抗－HBs,HBeAg,抗－HBe,抗－HBc检测采用ELISA法。94例孕妇按分娩方式不同分别观察对乙肝病毒母婴传播的影响。结果 脐血中HBsAg阳性率,HBVac治疗组为17．24％,HBIG治疗组为5．26％,联合治疗组为0,未治疗组为21．21％。在不同的分娩方式中,急症剖宫产新生儿脐血HBsAg阳性率为0,行择期剖宫产者为10．5％,经阴道分娩者为16．9％。结论 携带HBV孕妇于孕晚期给予HBVac,HBIG和左旋咪唑涂布剂联合两者治疗后,可有效阻断HBV母婴之间传播,以联合治疗组效果最佳,剖宫产术有助于阻断HBV母婴传播。     

乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒母婴传播效果研究

目的:分析乙肝免疫球蛋白对于阻断乙肝病毒母婴传播的效果。方法:病例选自我科室门诊2010年1月～2011年3月接受孕期检查的HBV携带的132例孕妇,大三阳和小三阳的孕妇于孕24周开始接受HBIG注射治疗,携带者孕妇于孕28周开始接受HBIG注射。结果:孕24周与分娩前的乙肝标志物与HBV-DNA检查结果无显著差异(P>0.05)。HBIG阻断HBV母婴传播疗效,总有效率为75.71%。而HBIG阻断HBV疗效大三阳孕妇较携带者和小三阳孕妇疗效不佳,存在明显差异。新生儿接受疫苗接种和HBIG注射后12个月,HBsAb(+)率为86.43%,与新生儿出生时HBsAb(+)率75.71%相比,有较大改善。结论:对HBV感染的孕妇在孕24周后注射HBIG,阻断乙肝病毒母婴传播效果明显,新生儿出生后采用HBIG和HBV疫苗联合阻断HBV母婴传播临床效果显著。     

孕晚期注射乙型肝炎免疫球蛋白阻断乙型肝炎病毒母婴传播的临床观察

目的：探讨HBsAg阳性和HBeAg阳性携带孕妇孕晚期应用乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）阻断乙型肝炎病毒（HBV）母婴传播的效果。方法：将孕妇分为双阳性组（A组）和单阳性组（B组）[HBsAg（＋）及HBeAg（＋）称为“双阳性”（A组）,HBsAg（＋）及HBeAg（-）称为“单阳性”（B组）];新生儿分为HBIG组和非HBIG组（对照组）;HBIG组孕妇孕28、32、36周各注射HBIG200IU（共3次,部分仅注射1～2次）,非HBIG组仅常规产检及监护;对两组新生儿0、6个月的静脉血作乙型肝炎两对半检测。结果：①A组孕妇的外周血HBV-DNA阳性率（76.92%）显著高于B组孕妇（8.55%）,P〈0.01;②A组孕妇所生HBIG组新生儿出生24h的HBsAg阳性率（10.64%）显著低于非HBIG组（33.33%）,P〈0.05;③A组孕妇所生HBIG组6月龄新生儿HBsAb阳转率（78.72%）明显高于非HBIG组（38.39%）,P〈0.01;B组孕妇所生HBIG组6月龄新生儿HBsAb阳转率（80.65%）高于非HBIG组（64.41%）,P〈0.05。结论：双阳性孕妇孕晚期应用HBIG可有效降低乙型肝炎宫内感染率;无论是双阳性还是单阳性孕妇,孕晚期应用HBIG可提高6月龄新生儿HBsAb阳转率。     

免疫阻断治疗对外周血单个核细胞感染HBV孕妇宫内感染率的影响

目的:探讨孕妇HBV感染外周血单个核细胞时,免疫阻断治疗对新生儿宫内感染率的影响。方法:HBsAg阳性孕妇34例,以套式PCR法测定治疗前外周血单个核细胞(PBMC)中HBVDNA,其中阳性14例(A组),阴性20例(B组),所有孕妇行乙肝免疫球蛋白少量多次肌注,测定新生儿血清HBsAg,血清HBVDNA,PBMC HBV-DNA。结果:A组新生儿宫内感染率为57.1%(8/14),B组新生儿宫内感染率为5%(1/20),两者比较有显著性差异(P<0.01)。结论:孕妇PBMC中HBVDNA阳性是新生儿宫内感染的高危因素,PBMC中HBVDNA是否阳性直接影响孕期免疫阻断治疗,降低宫内感染率的疗效。     

乙肝免疫球蛋白阻断病毒母婴传播的效果观察

目的 :探讨高效价乙肝免疫球蛋白 (HBIG)阻断乙型肝炎病毒 (HBV)母婴传播的作用机理。方法 :将5 0例HBsAg阳性的孕妇随机分成两组 ,实验组 30例 ,分别自孕 2 8周、32周、及 36周肌肉注射HBIG2 0 0IU ,分娩后 2 4h内再注射HBIG 2 0 0IU 1次 ;对照组 2 0例 ,不用HBIG。两组孕妇所生婴儿均于出生后 2 4h内肌肉注射HBIG 10 0IU 1次 ,注射乙肝疫苗的时间和剂量均按正常婴儿的操作方案进行。母儿血清HBsAg ,HBeAg和抗 HBs用固相放免法检测 ,HBV DNA用荧光定量PCR检测。结果 :实验组婴儿血清HBsAg和HBV DNA检出率明显低于对照组 (P <0 .0 5 ) ;实验组婴儿抗 HBs阳性率显著高于对照组 (P <0 .0 5 )。结论 :孕妇于孕期多次注射HBIG进行被动免疫 ,可有效地阻断乙型肝炎病毒母婴传播 ,减少婴儿HBV感染率。     

乙型肝炎病毒宫内感染对胎儿生长发育的影响.

目的：探讨乙型肝炎病毒宫内感染对胎儿生长发育的影响。方法：回顾性分析194例HBsAg阳性的孕妇及其新生儿的临床资料,并随机选取296例HBsAg阴性的孕妇及其新生儿作为对照组,分析这两组的妊娠并发症,围产儿结局及胎儿发育指标。结果：1. HBsAg阳性孕妇所生新生儿出生体重和胎盘体积较HBsAg阴性孕妇小。孕妇HBV感染状态与胎儿出生体重,身长及FGR发生率无明显关系;孕妇HBV-DNA阳性组的胎盘体积较阴性组小,ALT异常组的胎盘体积大于ALT正常组。2. 新生儿HBsAg阳性组的出生体重、身长,胎盘体积均较阴性组低,FGR发生率较阴性组高。3.新生儿HBeAg阳性组FGR发生率较阴性组高,胎盘体积较阴性组小。4.新生儿HBsAb阳性组胎盘体积较阴性组大。结论：乙型肝炎病毒感染可导致胎盘体积缩小,出生体重降低,新生儿HBsAb对胎盘有一定的保护作用。     

联合免疫预防乙型肝炎病毒宫内感染的临床观察

目的:探讨孕妇主动与被动联合免疫乙型肝炎病毒(HBV)宫内感染的作用和机理。方法:将106例HBsAg( )孕妇分成两组,预防组60例,自孕妇20周起多次注射乙肝疫苗(HBVac)和乙肝免疫球蛋白(HBIG);对照组46例,不用HBVac和HBIG。母婴血清HBsAg、HBeAg和HBsAb用固相放免法检测,HBV-DNA用有套式PCR检测。结果:预防组新生儿血清HBsAg和HBV-DNA检出率明显低于对照组(P<0.05);预防组新生儿HBsAb阳性率显著高于对照组(P<0.05)。结论:孕妇于孕期通过HBIG和HBVac联合免疫,可有效预防HBV宫内感染,其机理可能为胎儿获得被动免疫。     

孕妇主、被动联合免疫阻断乙肝母婴传播的研究

目的:探讨乙型肝炎母婴垂直传播阻断的影响因素和免疫效果。方法:51例HBV感染但无临床症状的孕妇分成三组,试验组Ⅰ:孕妇为HBAg单阳性,产期及新生儿均注射过HBIG;试验组Ⅱ:孕妇为HBsAg、HBeAg双阳性,产前及新生儿均注射过HBIG;对照组;孕妇为HBsAg单阳性或HBsAg、HBeAg双阳性,产前及新生儿均未注射过HBIG;上述所有新生儿均注射过乙肝疫苗。随访三年,每年检测新生儿HBeAg和抗---HBs。结果:实验组(Ⅰ+Ⅱ)总的HBsAg携带率从5.00%降为2.50%,对照组的HBsAg携带率为0%。对照组抗-HBs阳性率、滴度下降更明显(p<0.05)。结论:联合免疫以及单纯乙肝疫苗免疫对阻断乙肝母婴传播的效果都是确定的,联合免疫对维持乙肝疫苗持久效果更佳,应重视对乙肝高危新生儿的监测和随访。     

南宁市区511例HBV阳性孕妇的新生儿HBV感染情况调查

目的调查南宁市区乙型肝炎病毒（HBV）阳性孕妇的新生儿HBV感染情况。方法将511例乙肝表面抗原（HBsAg）阳性的孕妇按HBsAg、HBeAg、抗-HBc三项指标阳性者分为“大三阳”组,共191例,HBsAg、抗-HBe、抗-HBc三项指标阳性者为“小三阳”组,共320例,并对其所生的新生儿在出生后24h内进行乙肝两对半的检测。结果“大三阳”组孕妇的新生儿HBV感染92例,感染率48．17％;“小三阳”组孕妇的新生儿HBV感染12例,感染率3．75％;两组比较x^2=145．575,P〈0．01,差异有统计学意义。结论孕妇乙肝“大三阳”是新生儿发生HBV感染的高危因素,应加强HBV阳性孕妇的宫内阻断,减少新生儿发生HBV感染。     

用荧光探针定量多聚酶链反应技术检测乙肝病毒宫内传播的研究

目的探讨孕妇血中乙肝病毒(HBV)DNA数量与宫内传播的关系.方法用荧光探针定量多聚酶链反应(FQ-PCR)方法,检测76例乙肝病毒表面抗原(HBsAg)阳性孕妇血清中HBV DNA数量.26例HBV DNA阳性者肌注乙肝免疫球蛋白,新生儿出生后24h内取末梢静脉血检测HBV DNA.结果孕妇血中HBV DNA阳性者其宫内感染率为33.3%,宫内感染与孕妇血中HBV DNA数量有关,HBV DNA数量高易导致胎儿宫内感染,乙肝免疫球蛋白免疫注射后可降低HBV宫内感染率.结论孕妇血中HBV DNA数量高易导致胎儿宫内感染,孕期应用乙肝免疫球蛋白可减少宫内传播.     

HBIG及乙肝疫苗联合应用阻断乙肝母婴传播效果分析

目的 :研究乙型肝炎免疫球蛋白 (HBIG)和乙型肝炎疫苗联合应用对乙型肝炎产后母婴传播阻断作用及对出生时已感染乙肝病毒新生儿乙型肝炎表面抗原阴转的效果。方法 :选择 6 8例乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)及乙型肝炎e抗原 (HBeAg)双阳性母亲所产新生儿 ,于产后 4h～ 6h乙肝疫苗免疫接种前抽股静脉血检测HBsAg和HBeAg ,新生儿于 6h和 1月龄分别注射HBIG 10 0IU ,并按 0 ,1,6 (5 μg)方案注射乙型肝炎疫苗 ,于 1岁龄复查HB sAg和HBeAg。结果 :新生儿HBsAg和HBeAg双阳性 2 5例占 36 .76 % ,HBeAg单阳性 1例 1.4 7% ,HBsAg单阳性 18例占 2 6 .4 7% ,HBsAg和HBeAg双阴性 2 4例占 35 .2 9% ;1岁龄HBsAg转阴 19例占 4 3.18% ,其中HBsAg和HBeAg双阳性转阴性 4例 ,HBsAg单阳性转阴性 15例。HBsAg阴性转阳性 2例占 8.33%。结论 :人HBIG和乙型肝炎疫苗联合应用能有效阻断乙型肝炎因母婴接触、母乳喂养引起的传播 ,有效率为 91.6 7% ;并使已感染乙肝病毒新生儿的HBsAg转阴率达到 4 3.18%。     

福建省泉州市HBsAg阳性产妇所生新生儿免疫失败流行特征

目的 了解泉州市HBsAg阳性产妇所生儿童的乙肝免疫状况,评价本市乙肝母婴阻断方案的保护效果,并分析免疫失败的流行特征。方法 通过问卷调查,收集整理泉州市惠安、石狮两县HBsAg阳性产妇及其新生儿基本信息,在新生儿完成3针乙肝疫苗接种后1~2月,采集血标本并通过胶体金法检测HBsAg、抗HBs。结果 HBsAg阳性产妇所生儿童经乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白（HBIG）联合免疫后,其抗-HBs阳性率为93.1%,HBsAg阳性率为1.8%,免疫失败率为6.9%。新生儿乙肝免疫失败与HBsAg阳性产妇谷丙转氨酶（ALT）值和HBV-DNA值高低、产妇HBeAg阳性与否有关（P<0.05）,ALT、HBV-DNA值越高,免疫失败的概率越大,HBeAg阳性产妇所生新生儿免疫失败率高于HBeAg阴性;乙肝母婴阻断与HBsAg阳性产妇ALT值和HBV-DNA值高低有关（P<0.05）,ALT、HBV-DNA值越高,母婴阻断失败的概率越大。HBV-DNA≥10⁴ cps/mL HBsAg阳性产妇选择20 μg/mL乙肝疫苗和200 IU HBIG进行接种的率明显高于HBV-DNA<10⁴ cps/mL 产妇。结论 泉州市现行乙肝母婴阻断策略实施效果较好,建议HBeAg阳性且HBV DNA载量>6 log10 IU/mL的母亲在孕期进行干预治疗,以进一步减少免疫失败率,提高母婴阻断率。     

被动免疫对HBV携带孕妇母婴传播及乳汁中HBVM的影响

目的探讨高效价乙肝免疫球蛋白（HBIG）被动免疫对乙肝病毒（HBV）母婴传播及HBV携带孕妇初乳中HBV感染性标志物（HBVM）的影响。方法将326例HBV携带而肝功能正常的孕妇按知情自愿原则分成2组，其中实验组210例，于孕晚期注射HBIG共3次；对照组116例，孕妇不接受HBIG注射。前瞻性追踪所有孕妇的新生儿外周血HBVM情况及产妇初乳中HBVM及HBV-DNA情况。结果试验组新生儿HBV宫内感染率为10．48％（22／210），对照组新生儿HBV宫内感染率为27．59％（32／116），二者比较差异有统计学意义（P：0．0000）。HBsAg单阳性的220例孕妇中，试验组和对照组新生儿HBV宫内感染率分别为7．64％和26．32％，二者比较差异有统计学意义（P=0．0000）。HBsAg和HBeAg均阳性的106例孕妇中，试验组和对照组新生儿HBV宫内感染率分别为22．73％和32．50％，二者比较差异无统计学意义（P〉0．05）。试验组产妇初乳中HBsAg阳性率、HBeAg阳性率和HBV．DNA滴度比对照组均低，但二者分别比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论孕晚期HBIG被动免疫仅可降低HBsAg单阳孕妇HBV宫内传播率，而对HBsAg和HBeAg阳性孕妇并无明显阻断作用；HBIG被动免疫对HBV携带产妇初乳中HBVM及HBV-DNA无明显影响。     

穴位注射乙型肝炎免疫球蛋白阻断乙型肝炎病毒母婴传播的临床研究

目的　探讨乙型肝炎病毒 (HBV) 阳性孕妇孕期足三里穴位注射乙型肝炎免疫球蛋白 (HBIg) 预防HBV宫内感染的作用效果。方法　2001年 11月~2003年 10月青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院将 190例乙肝表面抗原 (HBsAg) 阳性孕妇分为两组: 足三里穴位注射组 92例, 于孕 20、24、28、32、36周足三里穴位注射HBIg共 5次, 每次 200IU。肌肉注射组 98例, 于相同时间肌肉注射HBIg。采用酶联免疫法, 检测用药前、后孕妇血清及新生儿脐血清的HBsAg、HBeAg及HBsAb, 采用核酸扩增 (PCR) 荧光定量法检测HBV-DNA含量。结果　92例足三里穴位注射者, 新生儿宫内感染 8例, 宫内感染率为 8 7%, 低于肌肉注射组 (P<0 01)。穴位注射组新生儿脐血清HB sAb检出率显著高于肌肉注射组 (P<0 05)。穴位注射组临产前血清中HBV-DNA含量显著低于肌肉注射组 (P<0 05)。结论　孕妇通过足三里穴位注射HBIg, 可有效减少HBV的宫内感染, 未发现任何副作用。