肾气丸与右归丸对肾虚大鼠肾功能损伤恢复的实验研究

目的:观察肾气丸与右归丸对实验肾功损伤大鼠影响的比较研究。方法:雄性wistar雄鼠40只,随机分成4组,空白组常规喂养。余3组造劳倦过度加庆大霉素肾虚模型。2周后,造模成功后,B组(右归丸组),C组(肾气丸组)给予灌药。观察大鼠一般情况。取颈静脉血检测血清尿素氮(BUN),血清肌酐(Cr)变化情况及病理变化。结果:造模成功,用药后,Cr检验4组对比不明显(P0.05),但模型组、右归丸组与肾气丸组均有恢复趋势,肾气丸组较其他组更具优效性。实验后Bun有恢复趋势,且前后对比有统计学意义(P0.01),肾气丸组恢复明显。病理切片显示:模型组,右归丸组,肾气丸组均有病理损伤,模型组右归丸损伤严重,肾气丸损伤相对轻。该实验从对比角度,研究肾气丸,右归丸对模型大鼠的肾功能恢复的机制,为进一步研究打下实验基础。     

肾气丸与右归丸对肾虚大鼠肾脏细胞凋亡及肾组织内Bcl-2、fas表达的影响

目的:研究肾气丸与右归丸对劳倦过度、房室不节加庆大霉素所致大鼠肾脏细胞凋亡及肾组织内Bcl-2、fas基因表达的影响,探讨两方不同补肾机制。方法:复制肾虚模型大鼠,用肾气丸和右归丸治疗。结果:模型组细胞凋亡阳性数明显高于空白组,药物干预组明显低于模型组。免疫组化检测结果显示fas表达从高到低依次为模型组、右归丸组、肾气丸组、空白组;而Bcl-2表达从高到低依次为空白组、肾气丸组、右归丸组、模型组。结论:肾气丸与右归丸均能抑制肾组织细胞凋亡、改善大鼠肾脏病理改变,但肾气丸组优于右归丸组(P<0.05)。     

平阳降压方对自发性高血压大鼠肝阳上亢证模型血压及肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响

目的:观察平阳降压方对自发性高血压大鼠(SHR)肝阳上亢证模型的血压及肾素-血管紧张素-醛固酮系统中肾素(Renin)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)的影响,探讨其降低血压的作用途径与机制。方法:将24只雄性SHR随机分为4组,每组6只,各组均予附子汤连续灌胃4周,第5周开始,平阳降压方组每日灌服浓度为2g/m L的平阳降压方煎剂8m L/kg体质量,卡托普利组每日灌服浓度为0.5mg/m L的卡托普利混悬液8m L/kg体质量,SHR模型组每日灌服蒸馏水8m L/kg体质量代替治疗,均连续4周;SHR对照组全程每日灌服蒸馏水8m L/kg体质量。取正常Wistar大鼠6只为正常对照组,自由进食、进水,不做任何处理。观察各组大鼠血压变化及血浆Renin、AngⅡ、ALD含量。结果:(1)急性降压实验中,平阳降压方组及卡托普利组SHR血压均较模型组降低(P0.05),2组间24h总的降压效果无显著性差异(P0.05),平阳降压方组24h内血压变化较卡托普利组平稳(P0.05);慢性降压实验中平阳降压方组及卡托普利组SHR血压均较模型组明显降低(P0.05)。(2)SHR对照组及SHR模型组中Renin、AngⅡ、ALD水平均高于正常对照组(P0.05),2组间差异无统计学意义(P0.05),平阳降压方组与卡托普利组血浆中Renin、AngⅡ、ALD水平均较模型组显著降低,差异有统计学意义(P0.05),2组间比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:(1)平阳降压方对SHR肝阳上亢证有明显的急慢性降压作用。(2)平阳降压方对SHR肝阳上亢证的降压作用可能与降低RAAS中Renin、AngⅡ、ALD水平,抑制RAAS活性有关。     

金匮肾气丸抗雄性大鼠力竭性疲劳的研究

目的 研究金匮肾气丸对力竭性游泳运动疲劳雄性大鼠的影响.方法 将大鼠随机分成对照组、模型组、中药组.模型与中药组大鼠进行负重力竭游泳训练,持续21 d;中药组每日根据体重灌服金匮肾气丸混悬液;第21天测定大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr),并测定大鼠肾、前列腺、睾丸、附睾各脏器指数.结果 中药组大鼠血清SOD较模型组明显升高,血清MDA、BUN、Cr含量显著降低;中药组体重增长和采食量增长趋势明显高于运动组.模型组与对照组、中药组比较,肾脏系数明显升高,睾丸系数明显降低,中药组与对照组相比差异不显著.结论 金匮肾气丸对力竭性游泳运动疲劳雄性大鼠有明显的抗疲劳作用.     

金匮肾气丸、右归丸对肾阳虚小鼠模型以药反证的脑基因芯片研究

目的:在基因水平上探讨补肾中药金匮肾气丸、右归丸对肾阳虚小鼠模型的作用机制.方法:昆明种小鼠分为正常组、模型组、金匮组和右归丸组.正常组和模型组每天灌胃蒸馏水0.5 mL;金匮组和右归丸组每天分别灌胃金匮.肾气丸混悬液和右归丸混悬液0.5 mL,含生药129 mg·kg~(-1).造模组和治疗组均采用雄雌鼠比例1:6同笼喂养,雄鼠每日游泳1次,直至无力下沉时捞出,达4周,以诱导产生"劳倦过度、房室不节"肾阳虚证.观察动物的畏寒、活动及反应、饮食和皮毛等情况.用36K mouse genome array鼠脑芯片检测正常组和肾阳虚模型组鼠脑基因,并以二者荧光信号相对强度比值≥2和≤0.5筛选差异显著基因,用qRT-PCR对部分差异表达基因进行验证.结果:模型组/正常组上调基因,二药治疗组/造模组基因下调23个基因,主要是与炎症/免疫、神经传递/信号转导等相关基因;造模组/对照组下调基因而治疗组/造模组基因上调的基因有6个,其主要是与细胞周期/细胞结构、神经传递/信号转导、转录等有关基因.qRT-PCR也证实了金匮组/模型组、模型组/正常组的GH和Scgb3a1的差异表达.结论:金匮肾气丸、右归丸可使肾阳虚小鼠模型显著下凋的激素、黑色素显著上调并促进细胞增殖,从而在基因水平上探讨了金匮肾气丸和右归丸的药物作用机制及其差别.     

车前子对原发性高血压大鼠的降压作用

目的研究车前子对原发性高血压大鼠(SHR)的治疗作用,并探讨其可能的治疗途径。方法 SHR分为模型组、阳性药组(2.5 mg/kg)和车前子组(1.3 g生药kg/d),WKY大鼠作为正常组,1 d/次,灌胃8周,每2周测量1次血压。给药8周后,麻醉后腹主动脉取血,检测血清中大鼠Renin、AngⅡ、ACE、ALD、ET-1、eNOS水平;分离胸主动脉,体外检测血管的舒张和收缩功能。结果与正常组比较,模型组中SHR的血压明显升高,血清中Renin、AngⅡ、ACE、ALD和ET-1、eNOS水平均升高,并且血管的收缩功能强于正常组,而舒张功能弱于正常组。与模型组比较,车前子组中SHR的收缩压和血清中Renin、AngⅡ、ACE、ALD的水平均降低,同时紊乱的胸主动脉的收缩和舒张亦得到了改善,升高的ET-1和eNOS的水平均降低。结论车前子对SHR血压有良好的降低作用,其对SHR肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)、ET-1,eNOS的紊乱的改善、对血管舒张和收缩功能障碍的修复作用可能是降低血压的重要途径。     

养血清脑颗粒对肾性高血压模型大鼠降压作用及其机理探讨

为探讨养血清脑颗粒(主药：当归、川芎、生地黄等)治疗肾性高血压(RHR)的疗效与机理,7周龄雄性Wistar大鼠,以改进的Goldblatt2肾2夹法复制肾性高血压模型后,分成6组：模型组,养血清脑颗粒高、中、低剂量组,卡托普利组,牛黄降压丸组,每日灌胃给药1次,正常组和假手术组灌服等量蒸馏水。分别在第1、2、4周末测量大鼠尾动脉收缩压。4周后取血,检测血ALD及心肌组织AngⅡ浓度。结果：连续灌服养血清脑颗粒4周可明显降低RHR收缩压,并可降低血浆ALD和心肌AngⅡ浓度,以高剂量组为显著。提示该药能够降低RHR血压,降压机理可能与其可拮抗RAS系统有关。     

右归丸对慢性肾衰大鼠肾保护作用的实验研究

目的：观察右归丸对慢性肾衰大鼠的治疗作用。方法：采用腺嘌呤灌胃建立大鼠慢性肾衰模型,将大鼠随机分为正常组、模型组、右归丸组,观察治疗后大鼠的肾功能、肾病理、血中ET-1及AngⅡ含量的变化。结果：右归丸组大鼠血中尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）含量低于模型组,肾脏病理明显改善,血清ET-1、AngⅡ含量明显减少。结论：温补肾阳方剂右归丸能延缓慢性肾衰的进展,可作为治疗慢性肾衰的基础方剂。     

腺嘌呤肾虚多尿模型大鼠肾脏AT1R、MR mRNA及蛋白表达变化的研究

目的研究腺嘌呤对大鼠肾脏AT1R、MR mRNA及蛋白表达的影响,探讨其导致"肾虚多尿"的分子药理学机制。方法利用酶联免疫分析法分别检测正常组、腺嘌呤组动物血中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)的含量;RT-PCR与免疫组化的方法检测各组动物肾脏AT1R、MR mRNA及蛋白的表达。结果与正常组比较,腺嘌呤可减少大鼠血中AngⅡ、ALD(0.119±0.026、193.94±65.09),差异有非常显著意义(P0.01);可明显下调大鼠肾脏AT1R、MR mRNA及蛋白的表达(P0.01)。结论腺嘌呤所致"肾虚多尿"的发生可能与肾脏AT1R、MR基因表达的下调和AT1R、MR蛋白表达的减少,ALD合成与分泌减少或功能下降,继而调节水液代谢的作用减弱密切相关。     

从醛固酮(ALD)的分泌与合成探讨硝菔通结方从肾论治便秘的作用机制

目的:观察硝菔通结方对功能性便秘大鼠醛固酮(ALD)合成和分泌的影响,从现代医学肾脏调节水液代谢的角度揭示硝菔通结方从肾论治便秘的作用机制。方法:48只成年雄性SD大鼠采用随机数字表法分为空白组(8只)和造模组(40只),造模组灌胃复方地芬诺酯混悬液6周复制便秘模型后随机分为模型组(FC组)、硝菔通结方高、中、低剂量组、阳性药物对照组(苁蓉通便口服液组,简称口服液组)。各治疗组给予不同剂量的硝菔通结方,阳性药物对照组给予苁蓉通便口服液(后简称口服液组)灌胃1个月。观察各组大鼠的一般情况以及结肠含水率,ELISA法检测各组大鼠血清中醛固酮(ALD)、肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素转化酶(ACE)的含量,RT-PCR法检测肾脏组织中MRmRNA的水平,Western-Blot法检测结肠组织中AQP3的表达。结果:模型组大鼠粪便量少、质地干硬,结肠含水率明显降低,血清中ALD、PRA、AngⅡ、ACE的含量升高,肾脏组织中MRmRNA表达升高,结肠组织中AQP3的表达明显升高;与模型组比较,各剂量硝菔通结方治疗组以及口服液组大鼠粪便量增加且质地稀软,结肠含水率增高,血清中ALD、PRA、AngⅡ、ACE的含量均降低,肾脏组织中MRmRNA表达降低,结肠组织中AQP3的表达显著降低。结论:肾脏能通过调节ALD合成与分泌而影响肠道的水液代谢,这可能是中医从肾论治便秘的科学内涵之一,硝菔通结方可通过影响ALD合成与分泌调节肠道的水液代谢,从而对功能性便秘发挥治疗作用。     

葶苈生脉方对心衰大鼠血浆血管紧张素Ⅱ和醛固酮的影响

目的 通过观察葶苈生脉方对充血性心力衰竭(CHF)大鼠血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)和醛固酮(ALD)含量的影响,探讨其治疗CHF的作用机制.方法 采用腹主动脉缩窄法复制CHF大鼠模型,随机分为假手术组、模型对照组、葶苈生脉方高剂量组、葶苈生脉方低剂量组、阳性药心宝丸对照组.测定大鼠血浆AngⅡ、ALD的含量变化.结果 与假手术组比较,模型对照组大鼠血浆AngⅡ和ALD含量明显升高 (P＜0.01).与模型对照组比较,各治疗组均能显著降低AngⅡ和ALD含量 (P＜0.01).结论葶苈生脉方通过调节CHF大鼠AngⅡ和ALD的分泌和释放以达到抗CHF的作用.     

化聚消积方对肥胖伴高血压大鼠早期肾损伤的影响

目的观察化聚消积方对肥胖伴高血压大鼠早期肾损伤的影响,探讨其作用机制。方法 40只SD大鼠随机分为正常组10只和高盐高脂组30只,高盐高脂组给予高盐高脂饮食干预2周,分为模型组、阳性药组及中药组,每组10只。药物干预6周,测量大鼠血压,记录体质量,ELISA检测尿微量白蛋白(MAU),生化法检测血肌酐;肾脏行HE及PAS染色观察组织病理学形态;放免法检测血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素转换酶(ACE)水平;RT-PCR检测肾脏肾素(Renin)、AngⅡ、AngⅡ1型受体(AT1R)的mRNA表达,免疫组化检测肾小管局部AT1R、AT2R蛋白表达。结果高盐高脂饮食干预后大鼠血压明显升高、体质量明显增加,与正常组比较,模型组大鼠MAU水平明显升高;与模型组比较,阳性药组和中药组大鼠MAU水平明显降低,血浆AngⅡ及ACE水平未见明显变化,肾脏局部Renin、AngⅡ及AT1R基因表达明显降低,肾小管AT1R及AT2R蛋白表达明显降低。结论化聚消积方可能通过抑制肾脏及肾小管局部肾素-血管紧张素系统水平而改善肥胖伴高血压大鼠肾脏损伤的作用。     

肾气丸与右归丸对肾阳虚小鼠SOD活性影响的比较研究

目的：观察肾气丸与右归丸对肾阳虚模型小鼠超氧化物岐化酶（SOD）含量的影响。方法：将小鼠肌肉注射氢化可的松造成肾阳虚模型,分别灌服右归丸、肾气丸及加减方连续7天,然后采集血清检测。结果：肾阳虚模型小鼠的血清SOD含量降低,在提高SOD活性方面,两方均可明显提高肾阳虚小鼠SOD含量,但右归丸明显优于肾气丸。结论：肾阳虚以SOD含量降低为主者宜首选右归丸治疗。     

强心利水方对慢性心衰大鼠神经内分泌的影响

为探讨强心利水方对阿霉素慢性心衰大鼠神经内分泌激素的干预作用.在强心利水方治疗前后,我们采用放射免疫法检测了阿霉素慢性心衰大鼠血浆中的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)、心钠素(ANP)和内皮素(ET)的含量变化情况.结果:模型组的AngⅡ、ALD、ANP和ET较对照组明显升高,差异有非常显著性(P<0.01).强心利水方可降低CHF大鼠血浆中AngⅡ、ALD、ANP和ET,与模型组和心宝丸组相比较,差异有显著性或非常显著性(P<0.05或P<0.01).结论:强心利水方可以抑制慢性心衰大鼠部分神经内分泌指标的过度激活,从而改善心脏功能.     

柿叶黄酮对肾性高血压大鼠血管紧张素、醛固酮、降钙素基因相关肽的影响

目的对柿叶黄酮对肾性高血压大鼠模型的作用机制进行探讨。方法 50只SD大鼠采用结扎左肾血管法进行肾性高血压大鼠模型造模。造模4周后测血压,将造模成功的大鼠随机分为模型组,卡托普利组,柿叶黄酮高(400 mg/kg)、中(200 mg/kg)、低剂量组(100 mg/kg),每组各10只大鼠。另设空白组大鼠10只。卡托普利组、柿叶黄酮组每天灌胃给药一次,连续给药12周,空白组和模型组给予等体积的生理盐水。末次给药2 h后,使用无创血压测量系统对各组大鼠血压进行测量,放射免疫法测大鼠血浆中血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)、降钙素基因相关肽(CGRP)及主动脉组织中AngⅡ的含有量。称量左肾与右肾的总质量,计算左肾重与右肾重比值(LK/RK)。结果与空白组相比,模型组的血压显著升高(P0.05),AngⅠ、AngⅡ、ALD、CGRP的含有量也显著升高(P0.05),左肾重与右肾重的比值下降(P0.05)。与模型组相比,卡托普利组、柿叶黄酮组的大鼠的血压以及血浆中AngⅡ、ALD含有量较模型组低,AngⅠ和CGRP的含有量较模型组高(P0.05)。卡托普利组、柿叶黄酮组主动脉中AngⅡ的含有量较模型组低(P0.05),左肾重与右肾重的比重有所增加(P0.05)。结论柿叶黄酮具有良好的降血压效果,能通过增加血浆中AngⅠ、CGRP的含有量并降低AngⅡ、ALD和主动脉组织中的AngⅡ含有量,从而调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS),舒张血管平滑肌,使血管收缩力减弱而达到降压的效果。     

济生肾气丸加味治疗顺铂化疗后肾毒性36例

目的 观察济生肾气丸加味治疗顺铂化疗后肾毒性的疗效.方法 将36例用顺铂为主进行化疗的肿瘤患者分为治疗组和对照组,治疗组加用济生肾气丸加味.观察顺铂化疗前后尿β2-MG、血BUN与血Cr的变化.结果 对照组化疗后,尿β2-MG、血BUN、Cr浓度比化疗前明显升高,而治疗组化疗前后各项指标差异不显著;两组化疗后总有效率相比,差异显著(P<0.05).结论 济生肾气丸加味能减轻顺铂对肾功能的损害.     

动静结合运动对阿霉素诱导的心衰大鼠心功能及血管紧张素Ⅱ和醛固酮水平的影响

目的:观察动静结合运动对阿霉素诱导的心衰大鼠的心功能及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(ALD)水平的影响。方法:取清洁级雌、雄SD大鼠各30只,随机分成4组,空白组(n=15)予以正常喂养,不做任何处理;模型组(n=15)予以阿霉素造心衰大鼠模型,不进行心脏康复运动;对照组(n=15)予以阿霉素造心衰大鼠模型,进行力竭运动;实验组(n=15))予以阿霉素造心衰大鼠模型,进行动静结合运动。6周后测定心功能及AngⅡ和ALD水平。结果:实验组心功能明显优于对照组及模型组(P0.05);实验组AngⅡ、ALD明显降低(P0.05),表明动静结合运动有更明显效果。结论:动静结合运动可改善心衰大鼠的心功能,降低Ang II及ALD水平。     

五苓散对自发性高血压大鼠血压及肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响

目的:观察五苓散降压作用及其对肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的影响。方法:选择50只自发性高血压大鼠按随机数字表法分为模型组、五苓散高、中、低剂量组、替米沙坦组各10只,选择10只Wistar京都大鼠作为正常组,测量大鼠用药前后2、4、6、8周的血压、心率以及体质量。测定给药8周各组血清中肾素(Renin)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)水平以及心肌组织中血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)、ACE2血管紧张素转化酶2(ACE2)mRNA的表达。结果:用药后第4周起五苓散各剂量组对自发性高血压大鼠的血压、心率以及体质量均有降低作用;用药8周后,五苓散高、中剂量组血清中Renin、AngⅡ、ALD的含量均低于模型组,五苓散各剂量组心肌组织中AT1 mRNA的表达量低于模型组,ACE2 mRNA的表达量高于模型组。结论:五苓散能够降低血压,其机制可能与RAAS系统的调控作用有关。     

天麻钩藤饮对肾性高血压动物模型的作用机制探讨

目的:探讨中药复方天麻钩藤饮治疗肾性高血压动物模型的疗效及可能的作用机制.方法:选取造模成功的肾性高血压SD大鼠24只,将其随机分为模型组、中药组、西药组,每组各8只,另以正常同周龄的SD大鼠作为空白组.中药组予中药复方天麻钩藤饮灌服,西药组予雷米普利灌服,空白组和模型组灌服同体积的纯净水,共干预4周.分别于手术前后、给药后每周测定尾动脉血压,于给药4周后检测血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)水平,主动脉、血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、血管紧张素转化酶(ACE)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、内皮素(ET)的mRNA相对表达量,动脉B细胞淋巴瘤因子-2相关X蛋白(Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)蛋白表达量.结果:与空白组比较,其余3组在结扎肾动脉手术后收缩压均明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.01),说明动物模型分配合理.给药后中药组、西药组的收缩压每周均明显降低,与模型组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).给药4周后,与空白组比较,模型组大鼠的AngⅡ、ALD水平明显升高,AT1R、ACE、ET的mRNA相对表达量明显上调,eNOS的mRNA相对表达量明显下调,Bax、Caspase-3蛋白表达量量显著增加,差异均有统计学意义(均P＜0.01).与模型组比较,中药组、西药组大鼠的AngⅡ、ALD水平明显降低,ACE、ET的mRNA相对表达量明显下调,eNOS mRNA相对表达量上调,Bax蛋白表达量降低,差异均有统计学意义(P＜0.01);中药组AT1R的mRNA相对表达量、Caspase-3蛋白表达与模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:天麻钩藤饮能通过调控肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)和内皮素-一氧化氮系统(ET-NO)降低血压,同时也可抑制血管内皮细胞的凋亡,缓解血管重构的病理进程.     

缩泉丸对肾阳虚多尿模型大鼠血cAMP和ALD水平的影响

目的：观察缩泉丸对肾阳虚多尿模型大鼠血环磷酸腺苷（cAMP）和醛固酮（ALD）水平的影响。方法：用腺嘌呤250mg／kg灌服大鼠4周,造成肾阳虚多尿模型,分别予缩泉丸、肾气丸和去氨加压素治疗4周,检测缩泉丸对血浆cAMP和ALD的影响。结果：肾阳虚多尿模型大鼠血浆cAMP含量较正常组显著升高（P〈0．01）,去氨加压素组和缩泉丸高剂量组血cAMP含量较模型组明显升高（P〈0．05）;血清ALD含量较正常组明显降低（P〈0．05）,去氨加压素组、肾气丸组和缩泉丸低、高剂量组血清ALD含量较模型组明显升高（P〈0．05,P〈0．01）。结论：缩泉丸能够提高肾阳虚多尿模型大鼠血cAMP和ALD水平。