成都地区中老年人高脂血症患者血清HDL亚类组成的研究

目的：探讨中老年人高脂血症患者血清HDL亚类组成和相对百分含量的变化及其与血脂水平的关系。方法： 采用双向电泳-免疫印迹检测法按年龄分层分析了172例中老年人高脂血症患者及115例正常中老年对照血清HDL亚类组成及相对百分含量。结果: 中老年人高脂血症患者血清中小颗粒的preβ1-HDL、HDL3b、HDL3a含量显著高于对照组（P＜0.01或P＜0.05），而大颗粒的HDL2b含量显著低于对照组（P＜0.01）；正常健康中老年人发现随着年龄的增长，preβ1-HDL有逐渐升高的趋势，HDL2b有降低的趋势，中老年高脂血症患者及正常对照，各年龄组中均可见男性preβ1-HDL含量显著高于女性（P＜0.05），HDL2b含量显著低于女性（P＜0.05）。此外，相关分析发现中老年人高脂血症组小颗粒的preβ1-HDL含量与患者血清TG、TC、apoB100、apoCⅡ、apoCⅢ、apoE水平及TG/HDL-C比值呈显著正相关（r=0.432；r=0.243；r=0.341；r=0.259；r=0.335；r=0.308及r=0.453，P＜0.05或P＜0.01），与HDL-C水平呈显著负相关（r=－0.167，P＜0.05）；与此相反，大颗粒的HDL2b水平与TG、TC、apoCⅡ、apoCⅢ、apoE水平及TG/HDC比值呈显著负相关（r=－0.296；r=－0.156；r=－0.182；r=－0.216；r=－0.203及r=－0.313，P＜0.05或P＜0.01），而与HDL-C水平呈显著正相关（r=0.124，P＜0.05）。结论: 中老年人高脂血症患者血清HDL亚类颗粒呈变小趋势，且男性HDL颗粒较女性小，中老年高脂血症患者胆固醇逆向转运过程可能减弱。     

血清HDL亚类分布特征及与载脂蛋白的关系

目的：分析人群中HDL各亚类的频数分布特征及探讨载脂蛋白含量与HDL亚类含量、分布变化的关系。方法:采用双向电泳-免疫印迹方法检测血清HDL亚类含量，Kolmogorov-Smirnov检验HDL亚类分布类型,直线相关及多元线性回归分析血清HDL亚类分布与载脂蛋白关系。结果:血清preβ2-HDL、HDL3a、HDL2a、HDL2b呈正态分布，preβ1-HDL、HDL3b、HDL3c呈偏态分布；女性HDL-C、apoAI、HDL2a及HDL2b的含量显著高于男性，而preβ1-HDL及HDL3c的含量则显著低于男性；相关分析发现apoAI含量与所有亚类的水平呈显著正相关（r值在0.365-0.577范围，P<0.01），apoB100、apoCII、apoCIII、apoE与Preβ1-HDL及HDL3a的水平呈显著正相关（r值在0.139-0.489范围，P<0.01），但与HDL2a、HDL2b的水平呈显著负相关（r值在-0.122~-0.386范围，P<0.01）；多元线性回归分析表明：apoAI对HDL各亚类含量变化影响最大（β值在0.385-0.601范围,P<0.01）。结论:血清preβ2-HDL、HDL3a、HDL2a、HDL2b呈正态分布，preβ1-HDL、HDL3b、HDL3c呈偏态分布。apoAI与HDL各亚类含量均呈显著正相关并且对亚类含量变化的影响最大;apoB100及apoCII、apoCIII和apoE与小颗粒的Preβ1-HDL呈显著正相关（r值在0.355-0.489范围，P<0.01），而与大颗粒的HDL2a或HDL2b呈显著负相关（r值在-0.122~-0.386范围，P<0.01）。     

血清总胆固醇、甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值同高密度脂蛋白亚类组成关系的研究

目的：探讨血清总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇(TC/HDL-C)、甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇（TG/HDL-C）比值与高密度脂蛋白（HDL）亚类组成及含量关系。 方法： 采用双向电泳-免疫印迹检测法分析了292例受试者血清HDL亚类的组成及含量。 结果： 随血清TC/HDL-C比值增大，preβ1-HDL、HDL3a含量升高，HDL2b、HDL2a含量降低。preβ1-HDL（P＜0.01，高比值组及中间组）、HDL3a（P＜0.05，高比值组）含量显著高于低比值组，而HDL2b（P＜0.01，高比值组及中间组）、HDL2a（P＜0.01，高比值组）含量显著低于低比值组；此外，高比值组preβ1-HDL、HDL3a含量显著高于中间组（P＜0.01，P＜0.05），而HDL2a、HDL2b含量显著低于中间组（P＜0.01，P＜0.01）。随血清TG/HDL-C比值增大，preβ1-HDL、HDL3a含量升高，HDL2b、HDL2a含量降低。preβ1-HDL、HDL3a（P＜0.01，P＜0.05，高比值组）含量显著高于低比值组，而HDL2b、HDL2a（P＜0.01，P＜0.01，高比值组及中间组）含量显著低于低比值组；此外，高比值组preβ1-HDL、HDL3a含量显著高于中间组（P＜0.01，P＜0.05），而HDL2a、HDL2b含量显著低于中间组（P＜0.01，P＜0.01）。相关分析发现，血清TC、TG、TC/HDL-C、TG/HDL-C与小颗粒preβ1-HDL含量呈显著正相关（P＜0.01，P＜0.01，P＜0.01，P＜0.01），与大颗粒HDL2b含量呈显著负相关（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01，P＜0.01）；HDL-C与小颗粒preβ1-HDL含量呈显著负相关（P＜0.05），与大颗粒HDL2b含量呈显著正相关（P＜0.01）。 结论： 血清TC/HDL-C＞5或TG/HDL-C＞2.2时，小颗粒HDL含量明显增加而大颗粒HDL含量明显减少，表明HDL成熟代谢过程受阻，胆固醇逆向转运作用减弱。     

代谢综合征患者血糖、血脂水平与HDL亚类组成的关系

目的:探讨代谢综合征(MS)患者血糖、血脂对血浆高密度脂蛋白(HDL)亚类组成及含量的影响。方法:收集MS患者组220例和对照组86例的血浆,采用全自动生化分析仪测定血脂及载脂蛋白的浓度,双向电泳-免疫印记检测法测定受试者HDL亚类的相对含量。结果:(1)与对照组相比,MS患者空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、LDL-C/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白B100(apo B100)、apo B100/载脂蛋白A-I(apo A-I)、收缩压(SBP)、体重指数(BMI)与HDL3b含量均增加(P0.05),而HDLC、apo A-I、preβ2-HDL、HDL2a和HDL2b含量均减少(P0.01)。(2)随着血糖浓度的升高,血浆中HDL2a与HDL2b含量减少(P0.05),preβ1-HDL增加(P0.05)。(3)MS患者随着HDL-C含量的降低,HDL2b含量减少(P0.01),preβ1-HDL增加(P0.01)。(4)MS患者随着TG水平的增加和HDL-C水平的降低,血浆中小颗粒的preβ1-HDL有增加的趋势,而大颗粒的HDL2b有减少趋势,HDL成熟代谢受阻。(5)相关性分析发现FPG与大颗粒的HDL2a和HDL2b呈负相关;HDL-C与HDL2b呈正相关,而与preβ1-HDL呈负相关;TG含量与preβ1-HDL、HDL3b呈正相关。结论:MS患者随着血糖、TG含量的增加及HDL-C含量的减少,大颗粒的HDL2a和HDL2b含量减少,而小颗粒的preβ1-HDL含量增加,HDL颗粒有变小的趋势,HDL颗粒的成熟代谢受阻。     

高脂血症高密度脂蛋白亚类分布与Apo A-Ⅰ基因多态性的关系

目的：探讨高脂血症患者高密度脂蛋白（HDL）亚类分布与载脂蛋白A-Ⅰ(Apo A-Ⅰ)基因多态性的关系。 方法： 采用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)和双向电泳-免疫印迹检测法，分析比较118例高脂血症患者和109例血脂正常者的Apo A-Ⅰ基因型、HDL各亚类分布及相对含量。 结果： Apo A-Ⅰ基因 －78 bp 位点和 ＋83 bp 位点的多态性分别以G/G和C/C基因型占优势，其中 －78 bp 位点高脂血症组A等位基因的频率显著高于对照组（P＜0.05）。高脂血症患者中，G/A突变受试者血清TG、Apo C-Ⅲ、pre β1-HDL及HDL3a水平显著高于，而HDL2a和HDL2b水平则显著低于G/G基因型者。 结论： 高脂血症Apo A-Ⅰ基因 －78 bp 位点G/A突变与HDL亚类分布相关，G/A突变受试者血清HDL亚类颗粒呈减小的趋势，提示HDL成熟代谢可能受阻。     

血清甘油三酯含量与HDL亚类组成的关系

目的：探讨血TG含量对HDL亚类组成及含量的影响。 方法： 采用双向电泳－免疫印迹检测法按血清TG含量分层，分析了106例TC正常及147例高TC受试者血清HDL亚类组成及含量。 结果： 无论TC正常或高TC人群，血清小颗粒的per-β1-HDL含量在TG边缘性高（TC正常人群除外）、高TG以及TG极高亚组显著高于相应TG正常组 (P＜0.05及P＜0.01），而且颗粒较小的HDL3b及HDL3a含量也有相似的变化，其中高TG人群HDL3b在TG极高组，HDL3a在TG升高的各亚组均显著高于TG正常亚组(P＜0.05及P＜0.01）；与此相反，大颗粒的HDL2b在高TG组和TG极高组显著少于相应的TG正常亚组（p＜0.05），HDL2a也在高TC人群的TG极高组显著少于TG正常亚组（P＜0.05）。此外，与TC正常的相应亚组比较，高TC人群的per-β1-HDL（TG边缘性高亚组）及HDL3b（TG极高亚组）显著高于TC正常人群的相应亚组（P＜0.05及P＜0.01）。 结论： 随着TG、TC水平的升高，血清HDL颗粒呈变小趋势；TG、TC含量变化是影响HDL亚类组成的重要因素。     

血浆载脂蛋白A5水平与HDL亚类分布的关系

目的：探讨载脂蛋白A5（apolipoprotein A5,apoA5）水平对HDL亚类分布的影响。方法：采用酶联免疫吸附法（enzyme-1inked immunosorbent assay,ELISA）和双向电泳免疫印迹检测法分别检测310例受试者的血浆apoA5浓度和HDL亚类相对含量。受试者按apoA5浓度均值加或减去一个标准差作为分割点,分为高apoA5组（apoA5≥286．83mg／L）,中apoA5组（139．99mg／L≤apoA5〈286．83mg／L）和低apoA5组（apoA5〈139．99mg／L）。结果：与高apoA5组相比,apoA5低浓度组preβl-HDL和HDL3a含量显著升高（P〈0．01）,HDL2a和HDL2b显著降低（p〈0．01）。结论：随着血浆apoA5浓度降低,HDL亚类有变小的趋势,apoA5浓度降低可能阻碍了HDL亚类的成熟。     

高密度脂蛋白亚类与蛋白激酶C活性的关系

目的：观察高密度脂蛋白（HDL）亚类与外周细胞和肝细胞HDL受体结合活性及细胞PKC活性的关系。方法： 以纯化的前β1-HDL及不含apoE的HDL3为配体，分别与人动脉平滑肌细胞（SMC）和肝癌细胞系HepG2反应，观察两种细胞HDL受体结合活性及细胞PKC活性的变化。结果： 前β1-HDL与SMC HDL受体的亲和力不仅显著高于不含apoE的HDL3与SMC HDL受体的亲和力（P＜0.05），而且还显著高于它与HepG2细胞HDL受体的亲和力（P＜0.05）；前β1-HDL和不含apoE的HDL3分别与SMC反应后，均可激活细胞PKC信号传递途径，且前β1-HDL的作用较不含apoE的HDL3更为明显；而这二种HDL亚类分别与HepG2细胞反应后，细胞PKC活性均无明显变化。结论： 前β1-HDL似乎可以比不含apoE的HDL3更为有效的促进细胞胆固醇移出，而且血浆中前β1-HDL可能更多地作用于外周细胞如SMC，并通过外周细胞膜上的HDL受体介导激活PKC信号传递途径，从而促进外周细胞中过剩的胆固醇移出，而肝细胞HDL受体介导的胆固醇进入细胞可能与PKC信号途径无关。     

2型糖尿病与脂蛋白脂酶基因HindⅢ酶切位点的多态性

为探讨 2型糖尿病与脂蛋白脂酶基因HindⅢ多态性是否有关联。采用限制性片段长度多态性分析方法 ,对中国成都地区 2 4 8名 (健康成人 1 35名 ,2型糖尿病患者 1 1 3名 )汉族人的脂蛋白脂酶基因内含子 8HindⅢ酶切位点多态性及其与血脂、载脂蛋白水平的关联进行了研究。结果显示 ,2型糖尿病组血清TG、TC、apoB1 0 0、apoCⅡ、apoCⅢ、apoE水平及TG HDL C比值较对照组显著升高 (P <0 0 0 1 ) ,同时HDL C、apoAⅠ水平显著降低 (P <0 0 0 1 )。 2型糖尿病组H +H +基因型和H +等位基因频率较对照组显著升高 (分别为 0 6 37vs0 31 8,P <0 0 1和 0 770vs 0 5 4 8,P <0 0 1 )。结果提示 ,2型糖尿病与脂蛋白脂酶基因HindⅢ酶切位点多态性有一定关联。     

肥胖者HDL亚类组成与载脂蛋白E基因多态性的关系

目的：探讨肥胖者血清载脂蛋白E基因多态性与HDL亚类组成的关系。 方法： 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和双向电泳-免疫印迹检测法，分析93例肥胖者和96例非肥胖者者的apoE基因型、HDL各亚类组成及相对含量。 结果： 肥胖组和对照组apoE基因型及等位基因频率分布均以E3/3和ε3最高。肥胖者等位基因ε2携带者血清apoE/CⅢ、HDL2a较等位基因ε3和ε4携带者升高，而apoB100、apoCIII、HDL3c则较ε3携带者下降，差异显著（P<0.05）。对照组中等位基因ε2携带者血清TC、apoE较等位基因ε3携带者升高，等位基因ε2携带者HDL3b较等位基因ε3携带者降低，差异显著（P<0.05）。 结论： apoE 基因多态性与HDL亚类的组成和分布相关,ε2等位基因有减缓肥胖者HDL颗粒变小的作用。     

高脂血症患者HDL亚类组成与脂蛋白酯酶基因内含子8 HindⅢ多态性的关系

目的：探讨高脂血症患者脂蛋白酯酶基因内含子8 HindⅢ酶切位点多态性与HDL亚类组成的变化关系。 方法： 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和双向电泳-免疫印迹检测法，分析152例高脂血症患者和128例血脂正常者的脂蛋白酯酶基因内含子8 HindⅢ多态性、HDL亚类组成及相对百分含量。 结果： 高脂血症组和对照组均以H+H+基因型为主，但高脂血症组H+H+基因型频率显著高于对照组，而H+H-和H-H-基因型频率显著低于对照组（P<0.05）。高脂血症组H+等位基因频率显著高于对照组，而H-等位基因频率显著低于对照组（P<0.05）。高脂血症组和正常对照组H+H+基因型者血清TG明显高于H-H-者；高脂血症组H+H+基因型者apoB100、TG/HDL-C比值明显高于H-H-者（P<0.05）。高脂血症患者H+H+基因型小颗粒的preβ1-HDL、HDL3b相对含量多于H-H-者，大颗粒的HDL2a、HDL2b相对含量少于H-H-者；正常对照组H+H+基因型HDL3c多于H-H-者，而HDL2a少于H-H-者，其差异均显著（P<0.05）。 结论： 中国人高脂血症患者脂蛋白酯酶基因HindⅢ酶切位点多态性与HDL亚类的组成相关。     

Ⅳ型高脂血症患者高密度脂蛋白亚类组成与载脂蛋白E基因多态性关系的研究

目的探讨型高脂血症患者载脂蛋白E基因多态性与HDL亚类组成的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性和双向电泳-免疫印迹检测法,分析103例型高脂血症患者和146名血脂正常者的apoE基因型、HDL各亚类组成及相对含量。结果型高脂血症组和对照组apoE基因型及等位基因频率分布均以E3/3和ε3最高。型高脂血症患者中等位基因ε2携带者血清HDL-C、apoE、apoE/C、HDL2a较等位基因ε3、ε4携带者升高,而TG/HDL-C、apoC则下降,等位基因ε2携带者HDL3c较等位基因ε3携带者降低,其差异有统计学意义(P<0.05)。对照组中等位基因ε2携带者血清TG、apoE、apoE/C较等位基因ε3和ε4携带者升高,等位基因ε2携带者HDL3a较等位基因ε3携带者降低,其差异有统计学意义(P<0.05)。结论型高脂血症患者apoEε2等位基因与血清HDL亚类的成熟代谢有关。     

冠心病患者血浆LCAT水平与HDL亚类组成的关系

 目的： 探讨冠心病 (coronary heart disease, CHD) 患者血浆卵磷脂胆固醇酰基转移酶 (lecithin cholesterol acyltransferase, LCAT) 与高密度脂蛋白 (high-density lipoprotein, HDL) 亚类分布的关系。方法：采用双向电泳-免疫印记法分析了73例正常对照者和144例冠心病患者HDL亚类的组成、含量及分布特征,用酶联免疫法测定其LCAT浓度。冠心病患者按血浆LCAT浓度进行四分位数（19.22、36.39和55.32 mg/L）分层（Q1：LCAT<19.22 mg/L; Q2：19.22≤LCAT<36.39 mg/L; Q3：36.39≤LCAT<55.32 mg/L; Q4：LCAT≥55.32 mg/L）。结果：随着LCAT浓度的降低,冠心病患者血浆总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平和载脂蛋白B-100/A-I(apoB-100/A-I)比值呈增加趋势,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和apoA-I水平呈减少趋势。与最高四分位数组相比,第三、第二和最低四分位数组中preβ1-HDL含量增加,HDL2a和HDL2b含量减少 (P<0.05或P<0.01)。与正常TC组比较,高TC组LCAT浓度降低,且preβ1-HDL含量增加,HDL2a 和HDL2b含量减少(P<0.01)。直线相关和多元回归分析中发现,血浆LCAT水平与preβ1-HDL浓度呈负相关,与HDL2a和HDL2b浓度呈正相关。结论：CHD患者血浆HDL颗粒呈变小趋势,并且随着LCAT水平的降低,其HDL颗粒的变小程度更加明显。     

冠心病患者高密度脂蛋白亚组份的变化

本文应用聚丙烯酰胺凝胶电泳方法测定血清高密度脂蛋白(HDL)亚组份。发现冠心病患者HDL_2-胆固醇(HDL_2-C)含量及HDL_2-C/HDL_3-C比值明显低于正常人。测定其变化,为观察冠心病和研究HDL抗动粥机理提供了一个较好的参考指标。     

Associations of genotypes at the apolipoprotein AI-CIII-AIV, apolipoprotein B and lipoprotein lipase gene loci with coronary atherosclerosis and high density lipoprotein subclasses

Association studies were carried out in a sample of 86 patients from Sweden who had survived a myocardial infarction (MI) at a young age and 93 age-matched healthy individuals, to compare the impact of polymorphisms at the apolipoprotein (apo) AI-CIII-AIV gene cluster on among-individual differences in plasma lipid and lipoprotein traits, the five high density lipoprotein (HDL) subclasses (2b to 3c), lipoprotein lipase (LPL) activity and presence and progression of atherosclerosis. Individuals were genotyped for four polymorphisms; 5'apoAI (G/A_{_75}), 3'apoAI (PstI: P ±), apoCIII (C/T₁₁₀₀) and apoCIII (PvuII; V ±), using PCR-based techniques. Allele frequencies were similar in healthy individuals and patients (frequencies of alleles in combined population: 5'apoAI-A_-75=0.14, 3'apoAI-P-=0.05, apoCIII-T₁₁₀₀=0.27 and apoCIII-V-=0.18). In the healthy individuals, levels of low density lipoprotein (LDL) triglycerides were significantly associated with genotypes of the apoCIII-PvuII polymorphism (p=0.02), but no other associations were found between lipids or HDL subclasses and single polymorphisms in the apoAI-CIII-AIV gene cluster. Levels of triglycerides and very low density lipoprotein (VLDL) triglycerides were significantly higher in the presence of the haplotype defined by the presence of apoCIII-T₁₁₀₀ and common alleles of the other three polymorphisms, explaining 5.8% and 7.8% (p=0.03 and 0.01), respectively, of sample variance. In the patients, no associations were found between lipids or HDL subclasses and variation at the apoAI-CIII-AIV gene cluster. Associations were also examined between levels of HDL subclasses and variation at the apoE (common isoforms), apoB (signal peptide and XbaI polymorphisms) and lipoprotein lipase (PvuII, HindIII and Serine₄₄₇/Stop polymorphisms) gene loci. In the patient group only, levels of protein in HDL2b, HDL2a and HDL3b subclasses were significantly associated with genotypes of the LPL-HindIII polymorphism (22.1, 19.3 and 11.4%, respectively, of sample variance; p < 0.05). Finally, associations were examined between genotypes at the apoAI-CIII-AIV gene cluster and the extent of coronary atherosclerosis. Global severity of atherosclerosis at the first angiography was weakly associated with genotypes of the apoCIII-C/T₁₁₀₀ polymorphism, presence of the T₁₁₀₀ allele being associated with 53% lower median score (1.6 vs 0.75; p = 0.09). In this group of patients, two genotypes, one each at the LPL and apoB gene loci, had been previously found to be associated with high atherosclerosis score and, when considered together, individuals with all three of these genotypes had the highest median score (2.4) and those with none of these genotypes had the lowest (0.4) (chi-squared overall = 15.7; p = 0.001); no lipid traits measured showed a similar association with these genotypes. Thus, in this sample of young male post-infarction patients, genetic variation at these three loci is having an additive effect on the development of atherosclerosis, that cannot be explained by their observed effect on fasting lipid and lipoprotein traits.