乳腺癌与细胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶关系的研究进展

在信号网络中丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号传递途径起着极为重要的作用,MAPK异常活化导致细胞分化、凋亡功能的丧失,引起细胞恶性转化,异常增殖、肿瘤发生、侵袭能力增强,最终导致肿瘤转移。细胞外信号调节激酶(ERK)是MAPK家族极其重要的一员,它的信号传递途径是涉及调节细胞生长、发育及分裂的信号网络的核心,其基本的信号传递步骤已明确,遵循MAPKs的三级酶促级联反应,即上游激活蛋白→MAPK激酶激酶(MAPKKK)→MAPK激酶(MAPKK)→MAPK。在ERKs的传递途径中,Ras作为上游激活蛋白,Raf作为MAPKKK,MAPK/ERK激酶(MEK)作为MAPKK,ERK即MAPK,即Ras-Raf-MEK-ERK途径,它是表皮生长因子受体(EGFR)信号传导通路最主要的通路之一,主要调节细胞增殖和生长。在恶性肿瘤尤其是乳腺癌的发生、发展、浸润和转移方面都起着重要的作用。     

丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路

生物的细胞每时每刻都在接受来自细胞内外的各种各样信号。细胞感知这些信号后,通过细胞内信号分子的逐级传递作用,最终诱导产生一系列的细胞质、细胞核内事件和各种生理生化反应。研究表明,细胞内信号转导是一个有严密组织,并且是高度网络的过程。目前研究最多的     

p38丝裂原活化蛋白激酶通路及其研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是生物体内重要的信号转导系统之一。p38MAPK属于MAPK的一个亚族,是广泛存在于细胞浆内的含有丝氨酸/苏氨酸残基的蛋白质激酶。它通过转录因子磷酸化而改变基因的表达水平,参与多种胞内信息传递过程,能对广泛的细胞外刺激发生反应,介导细胞生长、发育、分化及死亡全过程。近年研究发现,p38MAPK在许多疾病的发病过程中具有重要作用。     

胞外信号对破骨细胞中丝裂原活化蛋白激酶通路的影响

骨质疏松是以骨量减少和骨的微细结构改变，使骨脆性增加且易于发生骨折的一种全身性内分泌代谢性疾病。破骨细胞(osteoclaso，OC)的骨吸收与(osteoblast，OB)的骨形成的平衡是维持骨不断更新，功能正常和结构完整的关键。任何引起成骨细胞OC生成增多或过度活化的因素均可使OC功能亢进，骨吸收超过骨形成，最终导致骨质疏松。抑制骨吸收是防治各种代谢性骨病的目标。     

中医药与p38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路研究

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路广泛存在于哺乳动物细胞中,与机体多种生理病理过程(如糖尿病,心血管疾病,脑发育等)密切相关,是20世纪90年代以来生命科学研究的热点。MAPK分为4个家族,即细胞外调节激酶、c-jun氨基末端激酶、p38和大丝裂原活化蛋白激酶1/细胞外调节激酶5。综述近几年来从p38 MAPK信号通路角度进行的中医药研究,提示从细胞信号转导角度进行中医药研究有着十分广阔的发展前景。     

肿瘤坏死因子-α激活人肺微血管内皮细胞p38 丝裂原激活蛋白激酶信号通路

目的　建立体外人肺微血管内皮细胞 (HPMEC)培养技术 ,观察肿瘤坏死因子 α(TNF α)对HPMECp38丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK)活性的影响。方法　 ( 1)建立体外人肺微血管内皮细胞培养模型 ;( 2 )采用Westernblot和免疫复合物激酶技术检测TNF α对HPMECp38MAPK的活化作用。结果　 ( 1)TNF α可迅速诱导HPMECp38MAPK的磷酸化和活化 ,在一定程度上呈时间、剂量依赖关系 ;( 2 )p38MAPK特异性阻断剂———SB2 0 35 80可显著抑制由TNF α诱导的p38MAPK活化。结论　TNF α激活p38MAPK信号通路 ,在介导肺微血管内皮细胞的细胞内信号转导过程中起着十分重要的作用     

丝裂原活化蛋白激酶MAPK信号通路与糖尿病心肌病关系的研究进展

糖尿病心肌病是导致糖尿病患者心血管疾病高发生率和高病死率的主要原因。由于糖尿病心肌病病因复杂,又具有独特的病理生理改变,故其确切的发病机制尚未完全阐明。目前研究认为,丝裂原活化蛋白激酶MAPK信号通路参与胰岛素抵抗、细胞应激、炎症、凋亡等代谢过程,是涉及了多级蛋白激酶的级联反应。本文总结了近年来关于MAPK信号通路与糖尿病心肌病的研究状况,旨在说明从阻断MAPK信号通路角度对糖尿病心肌病进行干预可以成为防治糖尿病心肌病的一个新途径。     

丝裂原活化蛋白激酶与肿瘤

丝裂原活化蛋白激酶 (ｍｉｔｏｇｅｎ ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ,ＭＡＰＫ)级联是真核细胞介导细胞外信号到细胞内反应的重要信号转导系统 ,调节着机体细胞的生长、分化、分裂、死亡以及细胞间的功能同步化等多种过程[1] 。在人类已鉴定了4条ＭＡＰＫ通路 ,即细胞外信号调节蛋白激酶 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｓｉｇｎａｌ ｒｅｇｕｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ ,ＥＲＫ)通路 ,ｃ Ｊｕｎ氨基末端激酶(ｃ ＪｕｎＮ ｔｅｒｍｉｎａｌｋｉｎａｓｅ,ＪＮＫ) /应激激活蛋白激酶 (ｓｔｒｅｓｓ ａｃｔｉｖａｔｅ…     

丝裂原活化蛋白激酶信号通路与白血病的关系

丝裂原活化蛋白激酶 (mitogen activatedproteinkinases,MAPK)是细胞内的一种丝 /苏氨酸蛋白激酶 ,在受到刺激后经磷酸化而活化。其激活采用高度保守的三级激酶级联反应形式 :细胞外刺激通过某些环节激活丝裂原活化蛋白激酶的激酶的激酶 (MAPkinasekinasekinase ,MAPKKK/MKKK)     

p38丝裂原活化蛋白激酶信号级联在炎症反应中的作用

在急、慢性疾病中，细胞释放的炎症介质可以活化多种信号转导级联反应，丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通道在招募白细胞于炎症部位聚集起着重要的作用。同时，p38MAPK异构体的活化可以激活致炎细胞因子，而后刺激白细胞活化。然而，p38MAPK引起的白细胞招募这一系列的功能过程包括：粘附、游走和效应器的功能如氧化爆发以及p38MAPK介导的复杂细胞因子网络在炎症中的作用仍有待研究。针对减少炎症介质产生和以p38MAPK为治疗靶点的研究正在进行中，不远的将来可能会成为治疗炎症疾病的新策略。     

上皮间质转化在特发性肺纤维化及其信号通路中的研究进展

 特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）是一种慢性致死性疾病,其发病机制尚未完全阐明。上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）是分化的肺泡上皮细胞失去上皮特征同时获得间充质细胞形态以及迁移性的生物学过程。阻断TGF-β-Smad、Wnt/β-catenin、Hippo等介导的信号转导,有利于抑制EMT,进而有助于抑制IPF进展。本文总结了EMT相关信号转导通路在IPF中的研究进展,为临床使用靶向EMT的药物诊疗肺纤维化患者提供一定的参考和依据。     

胰岛素样生长因子-1信号系统在前列腺癌中的表达及意义

目的观察胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及其受体(IGFR-1)信号通路在前列腺癌中的作用。方法取50例前列腺癌患者石蜡包埋的前列腺癌组织(前列腺癌组),标本经行根治性前列腺切除术留取;并与50例良性前列腺增生组织(良性前列腺增生组)对照,标本经行尿道前列腺电切除术留取。免疫组化法测定两组前列腺组织IGF-1、IGFR-1蛋白的表达。结果前列腺癌组IGF-1、IGFR-1蛋白的阳性表达率均显著高于良性前列腺增生组(依次为:56%比30%、60%比38%,P<0.05)。前列腺癌组IGF-1、IGFR-1蛋白的阳性表达强度(依次为:0.168±0.016、0.174±0.022OD值)也均显著高于良性前列腺增生组(依次为:0.135±0.024、0.150±0.027OD值)(P<0.01)。相关分析显示,IGF-1/IGFR-1蛋白的阳性表达强度无显著相关性(r=0.242,P>0.05)。结论前列腺癌组织中IGF-1/IGFR-1的表达水平增强,IGF/IGFR信号系统可作为前列腺癌预后的预测指标。     

3,6-二羟黄酮降低白血病细胞HL-60抗氧化酶活性并影响MAPKs信号通路

目的 观察3,6-二羟黄酮对白血病细胞HL-60抗氧化酶活性及MAPKs信号通路的影响,探讨其抗肿瘤作用分子机制.方法 采用CASY-TT亚流式细胞分析技术测定3,6-二羟黄酮对白血病HL-60细胞存活率的影响;化学比色法测定3,6-二羟黄酮作用HL-60细胞后,细胞内抗氧化酶SOD、CAT、GSH-Px的活性变化;Western blot检测胞内ERK、p38MAPK及JNK蛋白磷酸化水平变化.结果 3,6-二羟黄酮显著降低HL-60细胞存活率,其作用呈剂量和时间依赖性;20 μmol/L 3,6-二羟黄酮作用于HL-60细胞,胞内抗氧化酶SOD、CAT、GSH-Px活性显著降低,MDA含量显著升高(P<0.05);Western blot检测结果表明,20 μmol/L 3,6-二羟黄酮作用HL-60细胞2、8、24 h,P-ERK蛋白水平明显降低(P<0.01)、P-p38MAPK和P-JNK的蛋白水平则显著升高(P<0.01).结论 3,6-二羟黄酮可显著降低HL-60细胞内抗氧化酶活性,增加胞内氧化应激压力,并由此影响MAPKs信号通路,这可能是其诱导HL-60细胞凋亡和增殖抑制的重要分子机制.     

LncRNA调控肝脏疾病中信号转导通路的研究进展

肝脏疾病的发病率逐年上升,由于肝脏疾病发病诱因复杂和发病机制尚未阐明,治愈率不够理想,迫切需要明确其作用机制以找到更有效的治疗靶点与药物。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)作为一种长度超过200 nt的非编码RNA,是近年来肝脏疾病的研究热点。本文以肝脏疾病中主要的信号转导通路为主线,对近年来lncRNA调控肝脏疾病相关信号通路的最新研究进展进行归纳总结,详细阐述lncRNA通过调节肝脏疾病中关键的信号通路,参与细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移等多种生理过程,从而促进肝脏疾病的发生发展,为肝脏疾病的机制研究提供新的思路,为寻找治疗肝脏疾病的新靶点及生物标志物提供新的研究方向。     

Integrin介导的ERK信号传导通路对滋养层细胞侵袭行为的影响

目的：探讨Integrin介导的ERK信号传导通路在滋养层细胞侵袭过程中的作用.方法：利用人绒毛外细胞滋养层细胞体外侵袭模型,将不同浓度的integrin α1和integrin β1混合抗体分别加入绒毛外细胞滋养层细胞（EVCT）培养液中,培养4 h,观察integrin α1和integrin β1混合抗体对EVCT的生长、体外侵袭、FAK和ERK1/2磷酸化的影响.结果：integrin α1和integrin β1混合抗体呈浓度依赖方式抑制EVCT中FAK磷酸化程度,同样呈浓度依赖方式抑制磷酸化的ERK1/2表达,P〈0.05.结论：细胞外基质（ECM）成分能通过细胞表面的相应受体integrin α1β1,激活滋养层细胞中重要的蛋白激酶FAK和ERK.ERK信号传导通路对滋养层细胞的侵袭行为起到重要的调节作用.     

S1P信号通路在皮肤病中作用的研究进展

S1P (Sphingosine-1-Phosphate,鞘氨醇-1-磷酸)是一种具有生物活性的脂质类分子,其通过与一类G蛋白偶联受体(S1P 1-5)结合从而发挥生理作用。它在调节细胞生长和增殖、上皮和内皮的屏障功能、淋巴细胞转运、肿瘤转移以及血管生成等多种生物学过程中发挥着重要作用。由于S1P信号通路参与多种免疫反应,因此S1P受体调节剂可能有助于治疗免疫性或炎症性疾病。各种研究发现,S1P信号通路与特应性皮炎、银屑病等皮肤病之间存在密切联系。故本文对S1P信号通路在皮肤病中作用的最新研究进展以及在皮肤病中的治疗研究进行了综述。     

胃癌血清肿瘤标志物的研究进展

胃癌的发病率高、死亡率高,严重威胁人类健康,但其早期诊断率低。胃癌早期筛查和诊断主要依靠有创性的检查,如胃镜和活检,费用比较高,可行性较差。血清肿瘤标志物以其简便、快捷、无痛苦等优点,成为胃癌患者的理想检查指标。本文主要就近期相关肿瘤标志物的研究以及其对胃癌的协助诊断、预后评估做一综述。     

钙结合蛋白S100A6与肿瘤和细胞信号转导的相关研究进展

S100A6是EF-手型钙结合蛋白S100家族成员之一,参与多种生物学过程。作为一种多功能蛋白,它不仅与肿瘤的发生、浸润和转移关系密切,其在细胞信号转导中的作用也正日益受到重视。     

肺癌上皮-间质转变现象的研究进展

近几年来对于恶性肿瘤上皮-间质转变(epithelial-mesenchymal transition, EMT)现象的研究成为了防治恶性肿瘤的研究热点.国内外的研究发现恶性肿瘤如卵巢癌、前列腺癌、胃癌等中EMT现象参与恶性肿瘤局部淋巴结及远处脏器的转移,并发现EMT现象中主要的分子蛋白及信号通路.对于死亡率最高的恶性肿瘤肺癌中EMT现象的研究也取得了一定的成果.本文对于肺癌EMT现象中相关诱导分子及信号通路等方面的研究成果作一综述,希望通过总结分析,明确以后的研究方向,进一步探索肺癌等恶性肿瘤的分子靶向治疗方式.