夹竹桃麻素对兔心房电重构的影响

目的探讨烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶抑制剂夹竹桃麻素对兔心房急性电重构的预防作用。方法选择新西兰白兔18只,随机分为对照组、心房快速起搏组和夹竹桃麻素+心房快速起搏组(夹竹桃麻素组),每组6只。对照组和心房快速起搏组术前生理盐水3 ml/(kg·d)灌胃3 d,夹竹桃麻素组予30 mg/(kg·d)药物灌胃3d。对照组术中不行心房快速起搏,心房快速起搏组与夹竹桃麻素组术中以最快的能维持心房1:1起搏的频率(500～600/min)给予快速刺激。分别在0、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5和3.0 h时,测量基础刺激周长分别为200 ms和1 50 ms的右心房有效不应期(atrial effective rcfractory period,AERP),分析AERP频率适应性的变化,并记录心房颤动(房颤)的诱发情况。结果对照组和夹竹桃麻素组AERP_(200)和AERP_(150)无明显变化,心房快速起搏组AERP_(200)和AERP_(150)与心房快速起搏时间呈负相关(r=—0.650,P<0.01;r=—0.498,P<0.01);对照组和夹竹桃麻素组AERP频率适应性指标无明显变化,心房快速起搏组AERP频率适应性与心房快速起搏时间呈负相关(r=一0.341,P<0.05);心房快速起搏组和夹竹桃麻素组的房颤诱发率分别为66.67%和16.67%,平均房颤持续时间分别为37.75 min和0.67 min,差异有统计学意义(P<0.05)。结论夹竹桃麻素能够减缓心房电重构的发生、发展,降低房颤的持续时间。     

夹竹桃麻素对兔心房电重构时氧化应激损伤保护作用的研究

目的研究还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶抑制剂夹竹桃麻素(APO)对兔心房电重构引起氧化应激损伤的保护作用。方法选择18只新西兰白兔,随机分为对照组、心房快速起搏(RAP)组和APO+RAP组,每组6只。术前3 d,APO+RAP组给予APO 30 mg/(kg·d)灌胃,对照组和RAP组术前生理盐水等体积灌胃。对照组术中未给予RAP,RAP组和APO+RAP组术中以最快能维持心房1:1起搏频率(500～600/min)给予快速刺激3 h。在完成电生理检查后,立即取出心脏并分离左、右心房和肺静脉,分别检测各组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、乳酸脱氢酶(LDH)活性和钙含量。结果与对照组比较,RAP组左、右心房、肺静脉SOD活性明显降低(P<0.05),LDH活性和钙含量明显升高(P<0.05),APO+RAP组左、右心房、肺静脉SOD活性、LDH活性和钙含量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与RAP组比较,APO+RAP组左、右心房、肺静脉SOD活性明显升高,左、右心房LDH活性明显降低(P<0.05)。对照组肺静脉钙含量明显高于左、右心房(P<0.05)。结论心房颤动能够引起氧化应激损伤,APO能部分预防氧化应激损伤发生。     

急性心房扩张对心房电重构及相关因子的影响

目的探讨急性心房扩张后心房电生理特性、N末端心房钠尿肽(NT-proANP)及NO的变化。方法 32只长耳白兔随机分为A、B、C和D组,依次代表心房内静水压为0、8、12和20cm H_2O(1cm H_2O=0.098kPa),每组8只。比较各组电生理参数,记录快速心房刺激诱发心房颤动(房颤)情况,检测心房组织局部NT-proANP及NO水平。结果 4组心房有效不应期(AERP)、左AERP(LAERP)、右AERP(RAERP)、LAERP离散度(dLAERP)及房间传导时间(IACT)比较,有统计学差异(P 0.05,P 0.01)。与A组比较,B、C和D组AERP、LAERP及RAERP水平明显缩短,C、D组IACT明显延长(P0.05);D组dLAERP明显高于A、B组(P0.05)。A、B、C、D组房颤诱发率和阵发性房颤诱发率呈明显增长趋势,有统计学差异(P0.05)。B、C、D组持续性房颤的诱发率明显高于A组(P0.05),C、D组持续性房颤诱发率明显高于B组(P0.05)。B组NT-proANP水平最高,且明显高于A、D组[(3507.48±377.54)ng/L vs (3028.41±238.43)ng/L和(2883.95±353.11)ng/L,P0.05)]。C、D组NO水平较A、B组明显降低(P0.05)。结论急性心房扩张程度的增加,可导致房颤诱发率增加,心房组织局部NO水平减少,NT-proANP水平呈先增加后降低的现象。     

罗格列酮对糖尿病兔心房结构重构及氧化应激的影响

目的探讨罗格列酮对四氧嘧啶诱导的糖尿病家兔心房肌结构重构及体内氧化应激水平的影响。方法应用四氧嘧啶诱导糖尿病家兔20只,将其随机分为糖尿病组和罗格列酮干预组;10只正常家兔为对照组。三组均予普通饲料喂养5周,罗格列酮干预组兔于后4周每天予口服罗格列酮4 mg,分别测定5周后一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。并剪取心房肌组织行HE和MASSON染色,测定胶原容积分数。结果与对照组比较,糖尿病组的MDA水平升高,SOD水平有降低趋势;罗格列酮干预组SOD高于糖尿病组,而MDA水平低于糖尿病组(P<0.05),而与对照组无差异(P>0.05)。NO和GSH水平三组无差异。HE及MASSON染色示糖尿病组左房肌细胞较对照组排列紊乱,炎症浸润,纤维化明显,而罗格列酮干预组炎性改变及纤维化程度均减轻。结论罗格列酮对糖尿病家兔氧化应激改变及心房肌纤维化可能存在拮抗作用。     

夹竹桃麻素对兔心房肌IK1氧化损伤的保护作用

目的 探讨夹竹桃麻素(APO)对兔左心房肌细胞内向整流钾电流(I_K1)的保护作用。 方法 运用低浓度(50 μmol/L)的过氧化氢(H₂O₂)建立氧化应激模型。应用膜片钳全细胞技术,探讨APO(100 μmol/L)对兔左心房肌细胞I_K1及动作电位时程(APD)氧化应激损伤的保护作用。Western blot检测各组兔左心房中Kir2.1蛋白的表达。反转录聚合酶联反应(RT-PCR)检测兔左心房中的KCNJ2 mRNA表达。 结果 与对照组比较,低浓度H₂O₂(50 μmol/L)组I_K1峰值从(?182.2±15.6) pA/pF 下降到(?119.3±8.9)pA/pF (P<0.05),APO(100 μmol/L)组I_K1峰值为(?175.3±15.2)pA/pF无差异;与H₂O₂组比较,H₂O₂(50 μmol/L)+APO(100 μmol/L)组I_K1峰值恢复到(?160.5±13.5)pA/pF (P<0.05);APO使由于H₂O₂处理后减小的静息膜电位(RMP)绝对值及缩短的90%的APD(APD₉₀)得以恢复;与对照组相比,H₂O₂组Kir2.1蛋白表达下降(P<0.05);与H₂O₂组相比,H₂O₂+APO组Kir2.1蛋白表达明显恢复(P<0.05);与对照组相比,H₂O₂组KCNJ2 mRNA表达下降(P<0.05);与H₂O₂组相比APO+H₂O₂组KCNJ2 mRNA表达恢复(P<0.05) 结论 APO对兔左心房肌细胞I_K1具有保护作用。     

吡格列酮对糖尿病兔心房重构的影响和机制研究

目的 建立四氧嘧啶介导的兔糖尿病(DM)模型,评价吡格列酮对DM兔心房结构性重构和电重构的干预作用及其可能机制.方法 96只健康成年家兔分成正常对照组(CN组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病+吡格列酮A组(DPG组,4 mg.kg-1.d-1)和糖尿病+吡格列酮B组(DPI组,8 mg.kg-1.d-1).所有家兔均经超声心动图及血流动力学检测.建立Langendorff灌流的离体兔电生理心脏模型,测量房间传导时间(IACT)、心房有效不应期(AERP)及离散度(AERPD)并观察心房颤动(房颤)诱发率.病理学染色观察细胞形态,测定细胞直径及横截面积,天狼猩红染色测定心肌纤维化程度.Westem-Blot检测观察组织纤维化指标ERK、pERK和TGF-β;观察炎症指标TLR4、NF-κB p50和TNF-α等的蛋白表达特点.结果 ①基线超声心动图及血流动力学比较:DM组较CN组LAD、IVST和PWT明显增加,DPG和DPI组较DM组明显改善上述指标;DPI组SBP、DBP仅较DM组明显减低(P＜0.05);②电生理参数比较:DM组较CN组心房各点AERP均不同程度延长,200 ms刺激下HRA和LLA延长明显(P＜0.05).DPG和DPI组较DM组显著降低IACT、AERPD,并减少房颤诱发率(P＜0.05);③组织学比较:左心房组织HE染色和天狼猩红染色显示DM组左心房肌间质纤维组织增生明显,心肌细胞直径、横截面积较CN组均明显增加.DPG和DPI组上述病理变化明显减轻(P＜0.05);④分子生物学比较:DM组较CN组明显上调pERK、TGF-β、TLR4、NF-κB p50和TNF-α的蛋白表达水平,DPG和DPI组较DM组下调上述指标蛋白表达水平.结论 吡格列酮限制了DM对心房电重构和结构重构的发生和进展,并有潜在的逆转作用使房颤不易诱发.     

胡椒碱对兔心房电重构的影响

目的探讨回心草活性成分胡椒碱对心房快速起搏诱发的兔心房急性电重构的预防作用。方法选择新西兰白兔18只,随机分成对照组、心房快速起搏组和胡椒碱+心房快速起搏组(胡椒碱组),每组6只。对照组和心房快速起搏组术前生理盐水3ml/(kg.d)灌胃3d,胡椒碱组术前给予胡椒碱20mg/(kg.d)药物灌胃3d。对照组术中不行心房快速起搏,心房快速起搏组和胡椒碱组术中以最快能维持心房11起搏频率(500～600/min)行快速心房刺激3h,分别于起搏前和起搏后0.5、1.0、1.5、2.0、2.5和3.0h时,测定基础刺激周长分别为200ms和150ms的右心房有效不应期(atrial effective refractory period,AERP),分析AERP频率适应性的变化情况。结果对照组和胡椒碱组AERP200和AERP150随时间无明显变化。心房快速起搏组AERP200和AERP150与心房快速起搏持续时间呈负相关(r=-0.674,P<0.01;r=-0.543,P<0.01),分别在2.0h和2.5h达到最低值(P<0.05)。心房快速起搏组AERP频率适应性与心房快速起搏时间呈负相关(r=-0.307,P<0.05),对照组和胡椒碱组AERP频率适应性均无明显变化。仅在心房快速起搏组可诱发出阵发性心房颤动(房颤),房颤诱发率为50%,平均房颤持续时间为9.3min。结论胡椒碱能够预防心房快速起搏引起的心房电重构。     

心房快速起搏和链霉素对兔心房电重构和心房钠尿肽影响的研究

目的 探讨心房快速起搏(RAP)和牵张激活性离子通道(SAC)阻断剂链霉素对兔心房电重构和心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide, ANP)的影响。方法 选用新西兰白兔18只，随机分为RAP组和RAP+链霉素组[起搏前静脉推注链霉素30 mg/kg,然后以25μg/(kg·h)维持静脉滴注],每组9只。检测2组心房有效不应期(AERP),采用ELISA法测定起搏前和起搏后15 min、30 min和1 h血浆ANP水平及环磷酸鸟苷(cGMP)浓度。结果 与基线比较，RAP组起搏后1 h的AERP₂₀₀和AERP₁₅₀明显缩短(P<0.05),RAP+链霉素组起搏后15 min的AERP₂₀₀和AERP₁₅₀明显延长(P<0.05)。与RAP组比较，RAP+链霉素组在起搏后30 min和1 h的AERP₂₀₀和AERP₁₅₀明显延长，差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。RAP组AERP频率适应性与...     

夹竹桃麻素对过氧化氢所致兔心房肌细胞超速激活延迟整流钾电流及瞬时外向钾电流异常的保护作用

目的研究夹竹桃麻素(APO)对过氧化氢(H2O2)引起的兔单个心房肌细胞超速激活延迟整流钾电流(IKUr)及瞬时外向钾电流(Ito)异常的保护作用。方法用酶解法分离兔心房肌细胞,将细胞分为4组:对照组(细胞不经任何处理)、H2O2组(细胞经50μmol/L的H2O2培养0.5 h)、H2O2+APO组(细胞预先经100μg/ml APO培养1 h后再加入50μmol/L的H2O2培养0.5 h)、APO组(细胞经100μg/mlAPO培养1.5 h)。采用全细胞膜片钳技术记录4组细胞IKUr和Ito,分析50μmol/L的H2O2对兔单个心房肌细胞IKUr及Ito的影响,并研究预先应用100μg/ml APO对其的保护作用。结果①与对照组比较,H2O2组使兔心房肌细胞IKUr峰值降低(6.1±1.4 pA/pF vs16.0±2.1 pA/pF,P<0.05,n=15),而H2O2+APO组使电流得到部分恢复(10.1±1.3 pA/pF),与H2O2组比差异有显著性(P<0.01,n=15),APO组(15.3±1.2 pA/pF)较对照组变化不大(P>0.05,n=15)。②与对照组比较,H2O2组使兔心房肌细胞Ito峰值降低(20.8±2.0 pA/pF vs 42.6±3.0 pA/pF,P<0.05),而H2O2+APO组使电流得到部分恢复(31.8±2.7 pA/pF),与H2O2组比差异显著(P<0.05,n=15),APO组(40.1±2.9 pA/pF),与对照组相比变化不大(P>0.05,n=15)。H2O2使Ito通道稳态激活曲线右移,通道稳态失活曲线及恢复时间不变,关闭态失活加速,APO可以部分恢复上述改变。结论 APO可减轻氧化应激对心房肌细胞IKUr及Ito的影响。     

四氧嘧啶诱导的兔1型糖尿病模型心房重构的实验研究

目的 研究四氧嘧啶诱导的兔T1DM模型的心房病理和电生理学改变及与炎症氧化应激反应的关系.方法 DM组成年健康长耳白兔经耳缘静脉注射四氧嘧啶,诱导兔T1DM模型.4周后动物麻醉开胸暴露心脏,建立Langendorff灌流的离体兔房颤模型并进行心脏电生理指标的检测.取心房组织,切片行HE及Masson染色,测量胶原容积分数.取血检测血清中炎症和氧化应激相关指标.结果 病理学检查显示,DM组兔心房纤维化(P＜0.01).房间传导时间(IACT)、不同S1S1起搏周长时心房有效不应期离散度延长,不同S1S1起搏周长时低位左房有效不应期缩短(P＜0.05),其他各点有缩短的趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05).DM组有6例诱发房颤(P＜0.01),NC组未能诱发房颤.DM组血清生化检测显示,胰岛素(Ins)水平下降(P＜0.05);葡萄糖、高敏G-反应蛋白(hsC-RP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧阴离子(O2-)水平增高(P＜0.05).结论 四氧嘧啶诱导的兔T1DM伴心房病理及电生理改变,可能与机体的炎症氧化应激反应有关.     

心房钠尿肽对心房重构的影响

心房颤动(房颤)是临床上最常见的快速型心律失常,不仅使患者住院率上升,并增加脑卒中、系统性栓塞及心力衰竭等并发症风险,还增加患者病死率[1-3].因此对房颤的早期干预,显得尤为重要.其中钠尿肽家族的第一个成员心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)引起了 人们的极大关注.ANP主要是由...     

褪黑素对糖尿病大鼠肾脏氧化应激的抑制作用

目的 研究褪黑素对糖尿病大鼠肾脏氧化应激反应和肾功能的影响。方法 链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠给予褪黑素治疗8周后，检测褪黑素对糖尿病大鼠血及肾脏氧自由基代谢状态和肾功能的影响。结果 与正常对照组大鼠比较，糖尿病大鼠肾皮质丙二醛（MDA）含量明显增加，而肾组织内在抗氧化酶包括超氧化物歧化酶（SOD），谷胨光甘肽过氧化物酶（GSH-Px)活性显著降低，同时伴尿蛋白排泄量MDA含量，并使尿蛋白排泄量减少，肾重/体重比值降低。结论 褪黑素能有效抑制糖尿病大鼠肾脏氧化应激反应。改善肾功能，肾组织内在抗氧化酶缺乏可能在糖尿病肾病的发生发展中起重要作用。     

褪黑素对糖尿病大鼠肾脏抗氧化物酶的影响

与正常大鼠比较,STZ诱发的糖尿病大鼠肾与血清的丙二醛水平升高,以及抗氧化物酶活性降低,在褪黑素治疗后均见明显改善,同时伴随出现尿白蛋白排泄率、血尿酸、血脂谱以及肾重对体重的比值等的降低。     

迷走神经活动对心房电重构的影响

目的 研究迷走神经干预对心房电重构的影响.方法 24只杂种犬随机分为3组,为排除交感神经对心房电重构的影响,3组犬均应用美托洛尔阻断交感神经效应.A组10只犬快速心房起搏过程中无迷走神经干预,B组8只犬应用阿托品阻断迷走神经效应,C组6只犬在快速心房起搏过程中同时进行迷走神经刺激.在右心房(RA)、冠状静脉窦(CS)和右心室(RV)放置多极导管.通过RA电极导管进行600次/min心房起搏30 min构建急性心房电重构模型.在右心房快速起搏前后测量基础状态(无迷走神经刺激)和迷走神经刺激下的心房有效不应期(AERP)和心房颤动(房颤)易感窗口(VW).结果 A组犬右心房快速起搏后基础状态下及迷走神经刺激时的AERP较起搏前明显缩短(P＜0.05).B组犬右心房快速起搏后基础状态下及迷走神经刺激时的AERP较起搏前无明显变化(P＞0.05).C组犬右心房快速起搏后基础状态下及迷走神经刺激时的AERP较起搏前明显缩短(P＜0.05).A组及C组右心房快速起搏后AERP缩短值明显大于B组(P＜0.05),但A组及C组AERP缩短值差异无统计学意义(P＞0.05).迷走神经刺激下,B组犬在右心房快速起搏前后均较难诱发房颤(VW接近0),A组及C组犬右心房快速起搏后较起搏前容易诱发房颤(P＜0.05).结论 短期右心房快速起搏导致的心房电重构过程中伴随着迷走神经兴奋性增强.迷走神经兴奋性增强及迷走神经刺激加重心房电重构,导致房颤易感性增加.迷走神经阻滞能减轻心房电重构,降低房颤易感性.     

丁苯酞对糖尿病小鼠海马突触可塑性及氧化应激状态的影响

目的观察丁苯酞对糖尿病小鼠海马突触可塑性和氧化应激状态的影响,探索丁苯酞保护糖尿病认知功能的作用机制。方法选取16只db/db小鼠随机分为糖尿病组和丁苯酞组,每组8只,另选取同窝db/m小鼠8只为对照组。丁苯酞组给予丁苯酞灌胃6周,糖尿病组等量植物油灌胃,对照组等量植物油灌胃。Morris水迷宫记录逃避潜伏期和目标象限自由游泳时间检测干预后学习和空间记忆功能;透射电子显微镜观察海马突触超微结构变化;ELISA检测海马超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛和8-羟化脱氧鸟苷(8-OHdG)水平;实时定量PCR和蛋白免疫印迹检测突触素、p67phox、gp91phox mRNA和蛋白表达。结果与对照组比较,糖尿病组和丁苯酞组第5天逃避潜伏期明显延长,目标象限自由游泳时间明显减少(P0.05)。与糖尿病组比较,丁苯酞组逃避潜伏期明显减少,目标象限自由游泳时间明显增加(P0.05),海马CA1区突触间隙结构较清晰、突触和囊泡数量增加,SOD水平明显上升(P0.05),丙二醛、8-OHdG水平明显下降[(1.02±0.04)ng/L vs (1.35±0.11)ng/L,(18.94±0.45)ng/L vs (22.19±0.34)ng/L,P0.05],突触素表达明显升高,p67phox和gp91phox表达明显降低(P0.05)。结论丁苯酞可通过减轻氧化应激、改善糖尿病小鼠海马突触可塑性,提高糖尿病小鼠的认知功能。     

糖尿病兔心房5脂氧合酶及12脂氧合酶蛋白变化研究

目的 观察糖尿病兔心房炎症和心房纤维化改变及5脂氧合酶(ALOX5)、12脂氧合酶(ALOX12)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)在心房组织中表达变化。方法 选择健康雄性日本大耳白兔13只，随机选取8只白兔建立1型糖尿病兔模型，其中5只建模成功作为糖尿病组，另外5只白兔作为对照组。检查超声心动图、病理指标，并提取左心房组织蛋白进行Western blot检测。结果 与对照组比较，糖尿病组室间隔厚度明显增加，LVEF明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。糖尿病组左心房组织胶原容积分数较对照组明显增加[(7.97±1.01)%vs(3.11±0.99)%,P<0.01]。糖尿病组左心房组织ALOX5、ALOX12表达明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);2组MCP-1表达比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ALOX5、ALOX12表达可能与糖尿病兔心房炎症及纤维化相关。     

奥美拉唑对家兔心房电重构的影响

目的探讨质子泵抑制剂奥美拉唑对心房快速起搏所致家兔心房电重构的影响。方法24只家兔随机分为4组:生理盐水组、奥美拉唑组、生理盐水+起搏组和奥美拉唑+起搏组。其中生理盐水+起搏组和奥美拉唑+起搏组,分别在静脉注射生理盐水和奥美拉唑后,以最快的心房1∶1起搏频率（500～600次/min）行快速心房起搏3h,分别于起搏前、起搏后0.5、1、1.5、2、2.5和3h测定基础刺激周长分别为200ms和150ms时右心房有效不应期（AERP）,并分析AERP的频率适应性。结果单纯注射生理盐水或奥美拉唑,AERP和其频率适应性无显著改变。心房快速起搏使生理盐水+起搏组的AERP200及AERP150较起搏前显著缩短（P<0.05）,频率适应性的指标（AERP200-AERP150）/50ms显著缩短（P<0.01）。而奥美拉唑+起搏组的AERP和频率适应性未发生显著变化。结论奥美拉唑对心房不应期无直接影响,但可有效防止心房快速起搏引起的心房电重构。     

心房电重构的机制及药物对心房电重构影响的相关研究

近年来研究发现,心房电重构可使心房颤动更易诱发和持续,现从心房电重构的机理上就相关药物对心房电重构影响的研究进展做一概述。     

N-乙酰半胱氨酸对糖尿病大鼠心肌NADPH氧化酶和eNOS表达的影响

目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对糖尿病大鼠心肌NADPH氧化酶和内皮一氧化氮合酶(eNOS)表达的影响。方法大鼠随机分为正常对照组、正常对照组NAC治疗组、糖尿病组和糖尿病NAC治疗组。观察8周后测定心肌p22-phox和eNOS蛋白表达水平、血浆和心肌硝酸盐和亚硝酸盐(NOx)水平、血浆总抗氧化物浓度、心肌细胞横截面积和心肌超氧阴离子[O(2-)]水平。结果糖尿病大鼠8周时出现心重/体重和心肌细胞横截面积增加,心肌p22-phox蛋白表达和O(2-)水平显著升高,血浆总抗氧化物浓度降低,心肌eNOS蛋白表达、血浆和心肌NOx水平显著降低。NAC治疗8周能显著逆转糖尿病大鼠上述除心肌NOx外其他各项指标的变化。结论NAC能显著降低糖尿病大鼠心肌氧化应激水平,升高心肌eNOS水平,减轻氧化应激对心肌组织的损伤,产生心脏保护作用。     

积雪草酸对糖尿病大鼠肾脏氧化应激及细胞凋亡的影响

目的探讨积雪草酸对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾脏氧化应激及细胞凋亡的影响。方法29只清洁级健康雄性sD大鼠（体质量170～210g,2～3月龄）腹腔注射65μg／g链脲佐菌素,建模成功后将存活的24只大鼠按数字表法随机分至糖尿病组（n=6）、10μg·g^-1·d^-1。积雪草酸组（n=6）、20μg·g^-1·d^-1积雪草酸组（n=6）、40μg·g^-1·d^-1积雪草酸组（n=6）。另以6只健康SD大鼠为正常对照组。干预8周后观察各组大鼠尿白蛋白排泄率、血糖、血尿素氮、血肌酐变化;检测。肾皮质中超氧化物歧化酶、丙二醛水平;采用原位末端标记法检测肾脏细胞凋亡情况,免疫组织化学法检测肾脏聚ADP-核糖多聚酶表达水平,Westernblot法检测半胱氨酸蛋白酶3表达水平。应用单因素方差分析和LSD法进行数据统计。结果与正常对照组相比,糖尿病组大鼠尿白蛋白排泄率、血糖、血尿素氮、血肌酐显著升高,肾皮质超氧化物歧化酶活性显著下降,丙二醛含量显著升高,肾脏细胞凋亡率、聚ADP-核糖多聚酶表达和半胱氨酸蛋白酶3蛋白表达水平显著升高（分别为31．0％±5．5％VS5．0％±1．2％、3．9±0．5VS1．7±0．6、1．7±0．4vs0．4±0．3,t值分别为0．84、7．45、6．14,均P〈0．01）。与糖尿病组相比,3个积雪草酸干预组尿白蛋白排泄率、血尿素氮、血肌酐明显降低,超氧化物歧化酶活性明显上升,丙二醛含量明显下降,。肾脏细胞凋亡率明显减少（糖尿病组为31．0％±5．5％,10μg·g^-1·d^-1积雪草酸组为20．6％±4．7％,20μg·g^-1·d^-1积雪草酸组为15．8％±2．6％,40μg·g^-1·d^-1积雪草酸组为10．3％±3．3％）,聚ADP-核糖多聚酶表达明显下调（糖尿病组为3．9±0．5,10μg·g^-1·d^-1积雪草酸组为3．0±0．2,20μg·g^-1·d^-1积雪草酸组为2．6±0．4,40μg·g^-1·d^-1积雪草酸组为2．0±0．3）,半胱氨酸蛋白酶3蛋白表达下调（糖尿病组为1．7±0．3,10μg·g^-1·d^-1积雪草酸组为1．0±0．2,20μg·g^-1·d^-1积雪草酸组为0．7±0．2,40μg·g^-1·d^-1积雪草酸组为0．5±0．3）。结论积雪草酸对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾脏病变有一定保护作用,其机制可能与氧化应激反应和细胞凋亡被抑制有关。