牛源性肝细胞生长因子治疗肝病50例临床观察

自1992年2月至1993年1月,我科应用我院基因工程室生产的牛源性肝细胞生长因子治疗肝病50例,现将治疗情况报告如下。 一、临床资料 治疗组:50例,其中男40例,女10例,年龄13～68岁。本组50例中急性病毒性肝炎30例,慢性肝炎10例,肝硬化4例,重症肝炎6例(亚重肝1例,慢重肝5例)。 对照组,55例,其中男44例,女11例,年龄12～52岁。55例中急性病毒性肝炎38例,慢性肝炎17例。     

体外培养人胎肝细胞与永生化L-02肝细胞的生物学性状比较

目的 对比体外培养的人胎肝细胞与L-02肝细胞形态学及增殖分化特征的异同，初步评价其用于移植的可行性，探讨介入性肝细胞移植术的理想供体来源。方法 分离培养14～24周的引产胎儿肝细胞，放射免疫法测定上清液中甲胎蛋白(AFP)与白蛋白(ALB)含量，免疫细胞化学法检测细胞角蛋白19(CK—19)的表达。同法检测传代培养L-02肝细胞的蛋白表达。结果人胎肝细胞分离活率达95％，在体外存活最长达3周，可同时检测到AFP、ALB及CK—19表达，其中ALB分泌峰值42．06μg／ml；L-02肝细胞增殖迅速，AFP与CK-19表达阴性，ALB表达在10μg／ml水平，部分细胞多次传代后发生形态变异，ALB表达缺失。结论人胎肝细胞具有潜在的双向分化能力，是肝细胞移植较为合适的供体来源；L-02肝细胞不适用于移植。     

肝细胞技术创新与肝病治疗前景展望

健康问题是当今社会的重大问题,它不仅关系到个人和家庭幸福,而且关系到经济发展和社会进步,关系到国家前途和民族未来。综观历史,人类健康水平的提高与科学技术的进步密不可分。上世纪五六十年代以前,威胁人类健康的疾病主要是病原体感染性疾病,如致病性细菌引起的各种传染病（天花、霍乱等）。随着疫苗、抗生素的发明及其在人群中接种的普及,致病菌所引起的各种疾病已经得到有效控制,     

肝细胞技术创新与肝病治疗前景展望

健康问题是当今社会的重大问题,它不仅关系到个人和家庭幸福,而且关系到经济发展和社会进步,关系到国家前途和民族未来.综观历史,人类健康水平的提高与科学技术的进步密不可分.     

胎肝,胎胸腺细胞混悬液治疗慢性肝炎疗效评价

近年用胎肝细胞(FLC)治疗肝病取得一定疗效。1987年以来我们将胎肝、胎胸腺一起制成细胞混悬液静脉输注,治疗观察慢性乙型肝炎63例,对改善肝功及抗原转阴均有明显效果,现报告如下。     

纤维结合素对HBV感染原代培养人胎肝细胞的影响

目的 研究纤维结合素对HBV体外感染原代培养人胎肝细胞的影响。方法 用纤维结合素包被培养皿,利用从HBV阳性血清纯化的HBV病毒颗粒感染体外培养的人胎肝细胞。应用ELISA法检测培养上清中HBsAg和HBeAg,免疫组化法检测细胞核中HBcAg,荧光定量。PCR法检测细胞中HBV DNA,巢式PCR法检测细胞中cccDNA,并和未包被的胎肝细胞进行对照。结果 未包被时上清中HBsAg和HBeAg于第5日出现阳性,包被后自第1日起出现阳性;未包被时胎肝细胞核中HPcAg于感染后第2日起出现阳性,阳性率为10％～15％,包被后自第1日起出现阳性,阳性率达90％以上;未包被时细胞中HBV DNA定量自第4日起检出,包被后自第1日起检出;未包被时细胞中HBVcccDNA自第8日出现阳性,包被后自第2日起出现阳性。结论 纤维结合素包被可以促进HBV体外感染原代培养人胎肝细胞,使HBV感染胎肝细胞的时间提前,感染细胞的数量增加。     

胎肝细胞悬液输注治疗再生障碍性贫血和急性白血病的护理

胎肝细胞悬液输注治疗再生障碍性贫血和急性白血病的护理皮爱春，李玉彬１９８９年吕月以来，我们应用我科自制的ＦＣＬ分别对６０例再障病人静脉输注８８人次，疗效达８７％；对５５例急性白血病化疗后病人进行了７０人次输注，对于控制感染、出血等起到了一定的治疗作用...     

宫内注射胎肝细胞对大鼠肝移植排斥反应的影响

目的：研究宫内注射胎肝细胞对大鼠移植免疫反应状态的影响。方法：将LOU／CN大鼠的胎肝细胞注射子宫内CHN胎鼠的腹腔。以分娩7－9wk龄时的CHN雄性大鼠作为受体，LOU／CN雄性大鼠作为供体，进行原位肝移植。观察受体大鼠存活时间，并以混合淋巴细胞培养检查移植排斥反应状态。结果：和对照组相比较，宫内注射组大鼠的存活时间明显延长。 混合淋巴细胞培养显示，移植排斥反应被明显抑制（P＜0．01）。结论：胎肝细胞宫内注射于胎鼠可延长大鼠肝移植的存活期，使移植排斥反应产生明显的抑制作用。     

综合疗法和加用人胎肝细胞悬液治疗重症肝炎30例疗效比较

重症肝炎30例随机分为两组,采用综合疗法治疗15例;另15例在综合疗法基础上加用人胎肝细胞悬液。综合治疗组病死比例为9/15例;胎肝组病死比例为4/15例,较综合疗法组明显为低。胎肝组存活11例平均退黄时间为55.4±25.4天;综合疗法组存活6例,平均退黄时间为119.7±54.9天,前者明显短于后者(P<0.01)。对胎肝组12例患者作输注前后凝血酶元时间活动度对比观察,输注后48h凝血酶元时间活动度可提高18.9％。     

同种异基因胎肝移植治疗急性放射病的临床研究

本文报道4例眙肝细胞移植治疗事故性(例1)或医疗性(例2～4)重度骨髓型急性放射病的临床研究,全身照射剂量:倒l为5.2Gy;浏2～4分别为5.5,5.0和5.0Gy.后3例并用大剂量化疗:环磷醚胺80mg/kg,输入胎肝细胞数2.26～4.1×10³/kg体重(胎肝数l～13个).除1例有局限于皮肤的I级轻篓抗宿主病外,其余无不良反应。提出胎肝细胞移植或输注在事故性照射引起中度以上骨髓型急性放射病,又缺乏HLA相合供者钓情况下不失为一有用的治疗措施。对3例急性白血病也是一个治疗措施,1例已生存近5年,另一例也已3年多。     

肝病治疗的细胞学进展

细胞治疗是一个快速发展的领域,根据细胞治疗的机制和目的不同,细胞治疗可分为肝细胞替代治疗、免疫细胞过继治疗、基因修饰的细胞治疗。其中肝病治疗的热点包括胚胎干细胞治疗、成体干细胞治疗及治疗性克隆研究。     

70%肝切除对大鼠胎肝细胞脾内移植后增殖能力的影响

研究70％肝切除对大鼠胎肝细胞脾内移植后增殖影响。分离孕3周SD大鼠胚胎肝细胞，将其移植入70％肝切除大鼠脾内，分别于移植后7天和30天应用流式细胞仪分析肝切除大鼠残肝细胞的细胞周期，用图像分析法检测脾内移植肝细胞面积密度。与对照组比较，胎肝细胞移植后7天，肝切除鼠残细胞S期细胞比例明显增加（P＜0．05），Gz/M期细胞比例明显减少（P＜0．01）。而其牌内移植 胎肝细胞面积密度则显著升高（P＜0．05）；30天后，残 细胞再生状态与移植胎肝细胞的面积密度与对照组比较均无显著性差异。研究表明，70％肝切除的肝再生有利于大鼠肝细胞脾内移植后的增殖。     

肝病治疗的细胞学进展

细胞治疗是一个快速发展的领域,根据细胞治疗的机制和目的不同,细胞治疗可分为肝细胞替代治疗、免疫细胞过继治疗、基因修饰的细胞治疗。其中肝病治疗的热点包括胚胎干细胞治疗、成体干细胞治疗及治疗性克隆研究。     

联苯双酯对人胎肝细胞膜表面超微结构的保护作用的研究

通过体外胎肝细胞四氯化碳(CCl_4)中毒模型,研究联苯双酯对人胎肝细胞膜表面超微结构的保护作用。结果表明,联苯双酯对肝细胞膜表面结构具有明显的稳定作用,能增强肝细胞的抗损伤能力,对肝细胞谷丙和谷草转氨酶的释放均有明显的降低作用,从而提出联苯双酯的降转氨酶机理很可能是通过对肝细胞膜系统的稳定作用而实现的。     

胎肝细胞输注移植联合运动对阻塞性黄疸大鼠肝损伤修复与再生的影响

目的:观察胎肝细胞输注移植联合中等强度有氧运动干预对大鼠阻塞性黄疸致重症肝损伤的修复与再生的影响。方法:40只SD大鼠随机分为假手术、阻塞性黄疸致肝损伤、胎肝细胞及胎肝细胞联合运动干预4组,后3组均采用改良的胆总管结扎法构建大鼠阻塞性黄疸致重症肝损伤模型。自孕龄12～16天的SD孕鼠胚胎中提取肝脏组织,加工制备胎肝细胞。两胎肝细胞组于模型构建过程中的胆总管结扎后进行胎肝细胞肝门静脉输注移植。运动组进行坡度5%、速度16.8 m/min、每天45 min、每周5天、共12周的中等强度跑台训练。12周后大鼠禁食过夜,随后分离出肝组织并取材,应用HE染色法观察大鼠肝细胞形态;生物化学法测定血清总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量;免疫组化技术检测肝组织表皮生长因子(EGF)、肝细胞生长因子(HGF)、多药耐药蛋白(MPR2)的蛋白表达;RT-PCR技术检测EGF、FXR、MRP2 mRNA表达。结果:假手术组肝细胞形态结构正常,阻塞性黄疸致肝损伤组可见肝细胞广泛空泡样变性、片状坏死,胎肝细胞组肝细胞少量点状坏死,胎肝细胞联合运动组肝细胞未见明显坏死。胎肝细胞组和胎肝细胞联合运动组大鼠血清TBIL、AST、ALT含量显著低于阻塞性黄疸致肝损伤组(P<0.05)。胎肝细胞组和胎肝细胞联合运动组大鼠HGF、EGF阳性表达显著低于阻塞性黄疸致肝损伤组(P<0.01),而MRP2阳性表达显著高于阻塞性黄疸致肝损伤组(P<0.05)。胎肝细胞组和胎肝细胞联合运动组大鼠EGF mRNA表达显著低于阻塞性黄疸致肝损伤组(P<0.01),而MRP2、FXR mRNA含量表达显著高于阻塞性黄疸致肝损伤组(P<0.05)。结论:胎肝细胞肝门静脉输注移植以及胎肝细胞肝门静脉输注移植联合中等强度有氧运动对阻塞性黄疸导致的重症肝损伤有明显的修复与再生作用,其机制可能是通过促进肝细胞再生相关因子的表达和肝细胞的增殖,从而发挥修复与再生作用。     

非酒精性脂肪性肝病对乙肝病毒相关肝细胞癌患者生存的影响

目的 探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)对乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)患者生存的影响。方法 纳入2008年6月-2020年12月就诊于解放军总医院第五医学中心的HBV相关HCC患者833例，回顾性收集患者初次诊断HCC时的临床信息及随访资料，根据巴塞罗那肝癌临床(BCLC)分期进行分层，并以是否合并NAFLD分组，采用稳健逆概率处理加权法(IPTW)平衡相关临床指标，采用Kaplan-Meier生存曲线、Log-rank检验及Cox回归比较NAFLD组与非NAFLD组HBV相关HCC患者的预后，研究终点为肝癌相关性死亡。结果 以BCLC分期为标准，本组833例中可切除患者465例，不可切除患者368例；可切除患者中161例(34.6%)合并NAFLD，不可切除患者中76例(20.7%)合并NAFLD。进行稳健IPT W加权后，两组间所有指标差异均无统计学意义。生存分析结果显示，合并NAFLD的HBV相关HCC患者中位生存时间明显长于非NAFLD患者，可切除NAFLD患者3、5、8年累积生存率分别为96.9%、82.1%、41.2%，明显高于非NAFLD患者(分别为91...