Omega-3多不饱和脂肪酸干预精神分裂症的临床研究进展北大核心CSCD

Omega-3多不饱和脂肪酸(omega-3 polyunsaturated fatty acids,ω-3 PUFAs)是指第1个不饱和键位于碳链末端(甲基端)第3位碳原子上的多不饱和脂肪酸,在哺乳动物体内不能合成,或合成有限,不能满足机体需要,而必须由饮食获得,因而被称为“必需脂肪酸”。其结构最简单的是α-亚麻酸(α-linolenic acid,ALA;18:3ω-3),ALA在体内可代谢转化为二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA;C20:5ω-3)、二十二碳五烯酸(docosapentaenoic acid,DPA;C22:5ω-3)、二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA;C22:6ω-3)等。ω-3 PUFAs可通过血脑屏障,对大脑神经的形成、发育,以至退行过程起着关键性作用[1],在精神科临床应用具有一定的神经保护效应[2]。因此,本文将从理论层面简要说明ω-3 PUFAs干预精神分裂症发展进程的生物学基础,并主要从临床应用层面综述相关研究进展。1ω-3 PUFAs干预精神分裂症发展进程的生物学基础ω-3 PUFAs是机体维持正常功能不可或缺的物质,其中,DHA与EPA对大脑尤其重要。此类脂肪酸主要发挥两种功能:首先是调节细胞质膜的组成与结构,影响细胞膜的完整性与流动性;其次,磷脂及其脂肪酸组分在大多数细胞信号系统中起着重要作用。     

Omega-3多不饱和脂肪酸干预精神分裂症的临床研究进展

正Omega-3多不饱和脂肪酸(omega-3 polyunsaturated fatty acids,ω-3 PUFAs)是指第1个不饱和键位于碳链末端(甲基端)第3位碳原子上的多不饱和脂肪酸,在哺乳动物体内不能合成,或合成有限,不能满足机体需要,而必须由饮食获得,因而被称为"必需脂肪酸"。其结构最简单的是α-亚麻酸(α-linolenic acid, ALA; 18:3ω-3),ALA在体     

ω-3多不饱和脂肪酸对慢性轻度应激鼠海马基因表达的影响

目的 采用基因芯片技术筛选ω-3多不饱和脂肪酸(omega-3 polyunsaturated fatty acids,ω-3PUFAs)对慢性轻度应激(chronic mild stress,CMS)抑郁大鼠海马作用的相关基因.方法 将大鼠根据随机数字表分为3组(6只/组)给予相应处理8周:研究组(ω-3PUFAs 3.1 ml·kg-1·d-1+CMS),模型对照组(生理盐水+CMS)和正常对照组.每周进行行为学指标(体重和糖水摄入量)的测定.采用大鼠10,891条全基因组cDNA芯片,检测研究组(随机取3只大鼠)和模型对照组(全部大鼠)海马的差异表达基因,评价ω-3PUFAs对基因表达的影响.结果 整个试验过程,ω-3PUFAs对体重没有显著影响(P>0.05),试验第7、8周,研究组糖水摄入量高于模型对照组(P<0.01),且与正常对照组无差异(P>0.05).与模型对照组比较.研究组共35条基因有差异表达,其中12条基因上调表达,23条基因下调表达.其中主要包括:转运蛋白基因(Slc 17a9、Rtp4、Slc15a4、Kpnb1、Abcb7),信号转导通路基因(Jun、Strada),电压依赖性离子通道基因(Vdac2).免疫功能蛋白基因(IgE受体β亚单位、IgG2a重链)等.结论 ω-3PUFAs具有抗抑郁作用,其作用机制可能与对转运蛋白、信号转导通路、离子通道、免疫功能蛋白等多类基凶的表达调节有关.     

多不饱和脂肪酸与精神分裂症

多不饱和脂肪酸(Polyunsaturated Fatty Acids,PUFAs)包括两类:一类是Omega-6(ω-6或n-6)族脂肪酸,主要包括亚油酸(Linoleic Acid;LA;C18:2),二十酸三烯酸(DihomogammalinolenicAcid;DGLA;C20:3)、花生四烯酸(Arachidonic Acid;AA;C20:4)等;另一类是Omega-3(ω-3或n-3)族脂肪酸,包括α-亚麻酸(alpha-Linolenic Acid;ALA;C18:3)、二十碳五烯酸(Eicosapentaenoic Acid;EPA;C20:5)和十十二碳六烯酸(Docosahexaenoic Acid;DHA;C22:6)等.LA和ALA均不能自身合成,必须从食物摄取,称之为必需脂肪酸,其中LA是ω-6族母体脂肪酸,它在体内可以合成其它ω-6族脂肪酸如AA,而ALA是ω-3母体脂肪酸,它在体内可以合成EPA、DHA等PUFAs。     

ω-3多不饱和脂肪酸抗抑郁作用及机制的研究进展

抑郁症是一种常见的心境障碍,在世界范围内有超过3亿人受其影响,造成了严重的经济压力和社会负担[1].目前抑郁症的发病机制仍不明确,传统的抗抑郁药物治疗效果欠佳、药物副作用明显和高复发率等问题仍有待解决.最近研究表明,饮食中缺乏ω-3多不饱和脂肪酸(polyun-saturated fatty acids,PUFAs)可...     

短链脂肪酸的免疫调节机制及其与多发性硬化的关系

近年来,人们发现肠道内短链脂肪酸(short chain fatty acids,SCFAs)的改变与炎性肠病、糖尿病、过敏性肺炎、骨关节炎、肿瘤及心血管疾病等多种自身免疫性疾病的发生存在相关性[1-6],但其具体作用和内在机制尚不明确。例如,SCFAs调节小胶质细胞的成熟及功能[7]。多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)作为一种具有致残性的中枢神经系统(central nervous system,CNS)自身免疫性疾病,其发病机制未明确,SCFAs在自身免疫疾病中所发挥的调节作用有可能为研究MS的发病机制及其治疗提供新的线索。本文将对SCFAs与MS发病之间的相关性进行综述。     

ELOVL6基因基于Nod样受体蛋白3通路与大动脉粥样硬化性脑梗死风险的研究

目的 探讨超长链脂肪酸延伸酶家族成员6(elongase of very long chain fatty acids family member 6,ELOVL6)基因基于Nod样受体蛋白3(nod-like receptor protein 3,NLRP3)炎性体通路参与大动脉粥样硬化性脑卒中(large arte...     

Elevated L-lactate Promotes Major Cellular Pathologies Associated with Neurodegenerative Diseases

Dear Editor,Small,short-chain fatty acids(SCFAs)(acetic acid,propionic acid,and butyric acid:conjugate bases,acetate,propionate,and butyrate)as well as the alpha-hydroxy acid,L-lactic acid(conjugate base,L-lactate)are important energy substrates and signaling molecules in the central nervous system(CNS)[1,2].L-lactic acid is produced by glycolysis[3]and gut microbes[4]and is released in large quantities during exercise[5].     

ω-3PUFA对颅脑损伤伴休克大鼠早期肺损伤的保护作用

目的 观察ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3 PUFA)对颅脑损伤伴失血性休克(TBIS)大鼠早期肺损伤的保护作用.方法 Wistar大鼠36只,随机分成假手术组(C组)、TBIS模型组和ω-3 PUFA治疗组,每组12只.检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α和肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)的含量;计算肺湿干重比(W/D);光镜下观察肺组织病理变化,并做病理评分.结果 与C组比较,TBIS组与ω-3PUFA治疗组肺组织匀浆MDA及血清TNF-α水平、肺组织W/D及损伤评分均明显升高(P＜0.01);肺组织匀浆SOD及GSH活性均降低(P＜0.01).与TBIS组比较,ω-3 PUFA治疗组血清TNF-α及肺组织匀浆MDA水平、肺组织W/D及损伤评分均明显降低(P＜0.01或P＜0.05),SOD及GSH活性均升高(P＜0.01).结论 ω-3 PUFA预处理可减轻TBIS大鼠早期肺损伤,可能与其抑制氧自由基产生及促炎细胞因子的释放有关.     

ω-3脂肪酸在抑郁障碍中的研究进展

近年来,有不少研究探讨了ω-3脂肪酸在各类精神障碍中的作用,如精神分裂症、抑郁障碍、双相情感障碍、创伤后应激障碍、注意缺陷多动障碍、自闭症等。而更多的研究结果显示ω-3脂肪酸可能改善抑郁障碍症状并成为一种辅助性或单一的治疗选择。基于此,本文将对ω-3脂肪酸在抑郁障碍中的研究进展进行综述。     

Omega-3多不饱和脂肪酸对缺血缺氧性脑损伤幼鼠炎症和细胞凋亡反应的影响

目的 探讨Omega-3多不饱和脂肪酸(ω-3PUFA)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠模型的脑组织炎症、氧化应激和凋亡反应的作用。方法 将90只新生大鼠根据随机数字表法等分为空白组、模型组、ω-3PUFA组。ω-3PUFA组和模型组行HIBD模型处理,造模后前者予150 mg/kgω-3PUFA灌胃,后者予等体积等频率生理盐水灌胃;空白组行假手术处理,术后处理同模型组。再根据处死时间将每组分为6 h、12 h、24 h三个亚组,比较空白组、模型组、ω-3PUFA组及其亚组的脑组织白细胞介素(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、脑组织含水量、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、脑细胞凋亡率。结果 在12 h和24 h时ω-3PUFA组IL-6水平低于模型组,在不同时间点ω-3PUFA组TNF-α水平均低于模型组,高于空白组(均P<0.017);在24 h时,ω-3PUFA组脑组织含水量低于模型组,高于空白组(均P<0.017);24 h时,ω-3PUFA组MDA水平低于模型组,高于空白组(均P<0.017),ω-3PUFA组SOD水平高于模型组,低于...     

脂质沉积性肌病

脂质沉积性肌病(lipid storage myopathy,LSM)是肌肉中长链脂肪酸代谢障碍所致脂质在肌纤维内沉积引起的一种肌肉疾病,临床以发作性肌无力、易疲劳和运动不耐受为特点,为病理性综合征,属于脂肪酸氧化障碍(fatty acid oxidation disorder)范畴.     

肾上腺脑白质营养不良的MRI特点与临床表现相关性分析

<正>肾上腺脑白质营养不良(adrenoleukodystrophy,ALD)又称阿狄森-弥漫性硬化症(addison-schilder disease)或肾上腺弥漫性轴周性脑炎,因有皮肤发黑伴有脑病变故又称黑皮脑白质营养不良症(melanodermic leukodystrophy),本病于1912年Schilder首次报导称为特殊的脱髓鞘病。是指一组X染色体连锁隐性遗传的代谢性疾病,目前认为是主要由于肾上腺皮质功能不全,脑白质进行性髓鞘脱失及组织中饱和非分枝极长链脂肪酸(very long chain fatty acids,VLCFA)病理性堆积引     

肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ缺乏症研究进展

脂质沉积性肌病(1ipid storage myopathy,LSM)的传统概念是指脂肪酸代谢障碍导致脂质在肌纤维内沉积而引起的一种肌肉疾病,目前认为LSM不是一种单纯的疾病,而是脂肪酸氧化缺陷症(fatty acid oxidation deficiency,FAD)累及骨骼肌的一种病理表现[1].     

第三代新型抗癫痫药吡仑帕奈在癫痫治疗中的研究进展

吡仑帕奈是第三代新型抗癫痫药物(AEDs),也是首个治疗癫痫的高度选择性非竞争性α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异喃恶唑丙酸(a-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid,AMPA)型谷氨酸受体拮抗剂.现已在许多国家广泛用于治疗各种癫痫,并取得较好疗效.文章...     

吡仑帕奈临床应用研究进展

癫痫是一种常见的神经系统慢性疾病,其对患者的认知、心理及社会功能都有着一定的不良影响。迄今为止,抗癫痫发作药物(Anti-seizure medications,ASMs)仍是癫痫的一线治疗选择,而在癫痫患者人群中,仍有许多癫痫患者在多种ASMs联合使用的情况下仍无法有效控制癫痫发作,因此迫切需要一种新型作用靶点及机制的ASMs来为难治性癫痫患者人群带来新的治疗选择与希望。吡仑帕奈作为一种新型第三代ASMs,相比于第二代ASMs主要倾向于通过调节离子通道或增强γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid, GABA)作用等相关机制来发挥抗癫痫发作作用,吡仑帕奈主要是通过针对兴奋性神经递质-谷氨酸来发挥作用。吡仑帕奈是第一个选择性α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionate,AMPA)受体拮抗剂,也是第一个选择性抑制兴奋性突触后功能的ASMs,由于其独特的作用靶点及机制,已被世界上许多国家批准用于局灶性及全面性癫痫患者的辅助添加治疗与单药治疗。另外,随着对吡仑帕奈神经保护、抗氧化、神经...     

脂质药物治疗精神分裂症研究进展

介绍ω-3脂肪酸与精神分裂症的关系及脂质药物用于治疗精神分裂症的最新进展。     

ω-3多不饱和脂肪酸对老年痴呆大鼠学习记忆和海马MDA、SOD的影响

目的 探讨ω-3多不饱和脂肪酸治疗老年痴呆的可能机制.方法 将15月龄健康雌性Wistar大鼠随机分为对照组、痴呆模型组和ω-3多不饱和脂肪酸治疗组[按体质量2.5 g/(kg·d)给予二十碳五烯酸灌胃,共6周],观察大鼠跳台潜伏时间及错误次数,同时测定大鼠海马组织总SOD活力和MDA含量.结果 与痴呆模型组比较,ω-3多不饱和脂肪酸治疗组大鼠的跳台潜伏时间明显延长[分别为(230.88±29.35)s 与 (189.26±31.42)s](P<0.01),触电错误次数减少[分别为(7.3±2.2)次与(9.6±2.2)次](P<0.05),同时其大鼠海马组织总SOD活力增加[分别为(70.19±12.85) U/mg prot与(50.47±14.99) U/mg prot]和MDA含量减少[分别为(7.77±1.57)nmol/mg prot与(9.39±1.44) nmol/mg prot](P<0.05).结论 ω-3多不饱和脂肪酸可改善大鼠学习记忆能力,保护脑组织免遭自由基攻击,在一定程度上为临床治疗老年痴呆提供了实验基础.     

脂质代谢性疾病的临床和分子遗传学进展

<正>脂质氧化代谢对肌肉能量稳态非常重要,脂质分解代谢通路的任何异常均能引起骨骼肌疾病,还可出现其它严重疾病,包括心肌病、低酮体及低血糖、肝功能衰竭及小儿猝死。遗传性脂质代谢疾病是脂质代谢调控网中任何一重要环节异常引起的一种遗传性代谢疾病,包括脂肪酸(fatty acids,FA)向线粒体内转运障碍所致的疾病、脂肪酸β氧化过程中酶缺乏、呼吸链异常及体内合成甘油三酯利用的异常所致的一组疾病。据目前报道,18种酶及转运蛋白功能异常与脂质