66种HLA－DRB定型探针与56种等位基因杂交试验与分析

使用计算机模拟核酸杂交试验技术，对第十一届国际组织相容性会议提出的６６种ＨＬＡ－ＤＲＢ定型探针与１９９１年公布的５６种ＨＬＡ－ＤＲＢ等位基因杂交的特异性进行分析。实验结果揭示，使用６６种探针做ＨＬＡ－ＤＲ型别分析，可以区分绝大多数等位基因，仅有６种等位基因不能从杂交图谱区分。本研究可为国内使用ＰＣＲ－ＳＳＯＰ技术做ＨＬＡ－ＤＲ定型的工作及同行选用探针提供参考     

压缩HLA－DRB定型探针的研究

用数集分析方法，对Ｃａｓｓｉｍａｎ１９９３年提出的３１种ＨＬＡ－ＤＲＢ定型探针的杂交谱进行了分析研究。结果使用其中的２４种探针其杂交谱就可达到鉴定同样数量的等位基因效果。说明使用具有相同鉴定效果的少量探针作等位基型别鉴定，可以减少工作量、节约经费，使顺序特异性寡核苷酸探针杂交技术鉴定ＨＬＡＤＲＢ基因型别的操作更简便、科学。     

HLA—DR4等位基因与类风湿关节炎的关系

类风湿性关节炎(RA)是以慢性对称性多关节损害为主要表现的一种全身性自身免疫性疾病。位于人类第6号染色体HLA区域,其中包含了许多与自身免疫疾病高度相关基因的基因群。近10余年来对HLA及其定位特异性候选易感基因方面的研究取得了重大进展,并在RA的免疫遗传研究方面明确了HLA-DR4与RA发病间的相关性,这对认识RA发病机理提供了理论依据。 RA与免疫遗传研究的历史发展 早在1680年William在研究慢性风湿病时就提出了遗传的问题。1928年Kroner首先报道了一家     

福建籍汉族人群HLA—DR4等位基因与类风湿关节炎相关性研究（附198例分析）

目的：探讨人类白细胞分化抗原（HLA）－DR4等位基因与福建籍汉族类风湿关节炎（RA）易感性及病情和预后估计的意义。方法：用聚合酶链反应－序列特性引物基因扩增法（PCR－SSP），对98例RA和100例正常人进行HLA－DR4基因型鉴定，并作病程，红细胞沉降率（ESR），C反应蛋白（CRP），类风湿因子（RF），补体3（C3），补体4（C4），X线分期的比较分析，结果：RA患者HLA－DR4等位基因频率显著高于正常组（58．1％对21％），DR4阳性组RA较阴性组病程长，ESR，CRP及RF值升高，C3，C4降低，易发生早期的骨质侵蚀。结论：福建籍汉族人群中RA和HLA－DR4显著相关，HLA－DR4可作为估计RA病情及预后的指标。     

干扰素-α治疗慢性乙型肝炎疗效与HLA—DRB1等位基因相关性研究

目的探讨人白细胞抗原-DRB1等位基因与干扰素-α治疗慢性乙型肝炎疗效的关系。方法以45例接受干扰素治疗24个月的慢性乙型肝炎患者做为研究对象,应用聚合酶联．序列特异性引物（PCR—SSP）技术对患者的HLA-Ⅱ类抗原的DRB1＊07进行等位基因检测,SPSS10．0统计软件进行结果分析。结果45例慢性乙型肝炎中有应答的32例,占71．1％,无应答的13例,占28．9％。无应答组中HLA—RB1＊07出现频率较应答高。结论干扰素-α治疗无应答与HLA-DRB1＊07相关。检测HLADRB,等位基因有助于临床医师预测患者对干扰素的疗效。     

HLA－DRB1探针杂交分型的亲权鉴定研究

应用聚合酶链反应－寡核苷酸探针（PCR－SSOP）斑点杂交技术，对HLA－II类抗原DRB1座位基因进行研究，三个家系的遗传学分析表明该位点的遗传符合孟德尔遗传规律，HLA－DRB1基因座的非父排除率（EPP）为89．5％，高于用血清学方法检测HLA－DR,抗原的非父排除率55．4％，对40亲子鉴定案例成员的基因组DNA进行检测获得满意结果，解决了HLA－II类基因常规检测问题，表明HLA－DRB1等基因的DNA分型可以作为亲子鉴定和法医学个人识别的可靠手段。     

重庆地区汉族人群HLA-A、B、DRB1、DQB1等位基因多态性的研究

目的研究重庆地区人群HLA—A、B、DRB1和DQB1位点等位基因的多态性特点。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）技术对1664名重庆籍健康人进行HLA—A、B、DRB1、DQB1等位基因的低分辨分型,并与国内其他地区汉族人群进行比较。结果本次研究共检出HLA—A、B、DRB1、DQB1位点等住基因62种,其中A位点14种,B位点27种,DRB1位点13种,DQB1位点8种。A位点中A＊11（34．62％）、A＊02（28．81％）、A＊24（14．93％）、A＊30（5．53％）为重庆人群的优势基因。B位点中B＊46（14．92％）〉B＊40（12．96％）〉B＊13（12．39oA）〉B＊51（7．26oA）。DRB1位点中,频率最高的为DRB1＊09（15．65％）,其次为DRB1＊12（14．78％）、DRB1＊14（14．49％）、DRB1＊04（14．49％）。DQB1位点中,频率最高的为DQB1＊07（26．04％）,其次为DQB1＊05（19．94％）、DQB1＊09（15．51％）。与其他地区不同人群相比,HLA—A、B、DRB1、DQB1各位点等位基因的分布均有显著的差异。结论重庆地区人群的HLA-A、B、DRB1、DQB1位点等位基因符合南方汉族人群分布特点,具有复杂的多态性,中国各地常见的基因均有分布,白血病及其他器官移植患者在重庆不难找到合适的供者。     

云南汉族原发性高血压左室重构与HLA—DRB1等位基因的相关性研究

目的探讨云南汉族原发性高血压伴左室肥厚（EH—LVH）和左室扩大（EH—LVD）与HLA-DRBI等位基因的相关性。方法采用PCR—SSP技术对云南汉族91例健康个体和91例高血压病患者进行HLA—DRB1等位基因分型,并对其进行二维超声和M型超声检查有无LVH和LVD。应用Logistic回归分析原发性高血压伴左室肥厚的可能的易患因素。结果1．高血压伴左室肥厚（EH—LVH＋）组中HLA—DR15（DRB1＊1501／2）频率明显高于高血压不伴左室肥厚（EH—LVH-）组（34．9％VS10．4％,P=0．000,RR=4．601）和对照组（34．9％VS6．0％,P=0．000,RR=8．330）;而DR9（DRB1＊0901）的频率明显低于EH—LVH-组（23％VS10．4％,P=0．028,RR=0．205）和对照组（2．3％VS19．2％,P=0．000,RR=O．100）;2．Logistic回归分析显示,HLA—DR15等位基因,病程及收缩压对原发性高血压伴左室肥厚（EH—LVH）有作用,比值比（0R）值分别为6．067,1．263,1．220;3．HLA—DRB1等位基因频率在高血压伴左室扩大组（EH—LVD＋）与高血压不伴左室扩大组（EH—LVD-）的比较无统计学意义。结论HLA—DR15（DRB1＊1501／2）等位基因可能是云南汉族EH—LVH的易感基因;HLA—DR9（DRB1＊0901）等位基因可能是EH—LVH的保护基因。HLA—DR15等位基因、病程、收缩压均是引起EH—LVH的危险因素。     

美国警示携带HLA—B＊1502等位基因的患者使用苯妥英可能导致严重皮肤反应

2008年11月24日,美国FDA发布信息称,FDA正在调查新近关于苯妥英（phenytoin）用于HLA—B＊1502等位基因阳性亚裔患者治疗出现史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）的严重皮肤反应的初步数据。HLA—B＊1502是一种人类白血球抗原（HLA）等位基因,几乎只存在于亚洲人种之中,包括中国汉族人、菲律宾人、马来西亚人、南亚印度人和泰国人。磷苯妥英（fosphenytoin）是苯妥英的前体药物,并可在体内转化成苯妥英,     

TB AccuProbe、INNO-LIPATM RIF.TB探针和rpoβ DNA测序三种方法鉴定结核分枝杆菌的研究

目的：用3种先进的技术－TB AccuProbe DNA杂交法、INNO－LIPA^TM RIF.TB(LiPA)探针试验和rpoβ DNA基因序列测定的前瞻性研究，以鉴定结核分枝杆菌复合物（MTBC）和非结核分枝杆菌（NTM）及其成本效益。方法：在Bactec MGIT 960培养系统中将获得的105例阳性培养物筛选出70例MTBC和35例NTM，用3种技术鉴定并检测其rpoβ基因序列突变位点。结果：TB AccuProbe杂交阳性率是95．7％（67／70），LiPA DNA探针阳性率是98．6％（69／70），rpoβDNA序列测定阳性率是97．1％（68／70）。3种方法两两比较差异在统计学上均无显著意义（P＞0．05）。每份阳性培养物花费时间：TB AccuProbe杂交法和LiPA DNA探针法在24小时内完成，全部完成需6－37天，平均为15天；rpoβ基因序列测定需4－5天完成，全部完成需8－40天，平均17天。比传统的4－8周鉴定时间减少了很多。每份标本所需费用3种方法各为120、194和96元。在35例NTM中，3种方法均为MTBC阴性，同时rpoβDNA序列测定鉴定了NTM的种类。结论：TB AccuProbe杂交和LiPA DNA探针操作简便，所需时间短，只能鉴定MTBC和NTM。但LiPA DNA探针还能鉴定rpoβ基因位点突变；rpoβ基因序列测定所需时间稍长，要有特定仪器和专门人员，但所需费用较低，除能鉴定MTBC外，还能测定MTB rpoβ基因位点突变，同时能鉴定NTM的种类。     

四种有机磷毒剂对人脑乙酰胆碱酯酶抑制作用的计算机模拟研究

本文在预测中毒乙酰胆碱酯酶三维空间结构的基础上，提出部分结构参量，讨论其可能的中毒，老化及其重活化差异等机理，并与实验事实进行了对比     

四种有机磷毒剂对人脑乙酰胆碱酯酶抑制作用的计算机模拟研究

本文在预测中毒乙酰胆碱酯酶三维空间结构的基础上，提出部分结构参量，讨论其可能的中毒，老化及其重活化差异等机理，并与实验事实进行了对比.