强肝丸对酒精性肝纤维化大鼠模型的血清学实验研究

目的:研究强肝丸对酒精性肝纤维化大鼠模型的血清学指标的干预价值及作用。方法:本试验采用"白酒、植物油、吡唑"混合液灌胃,配合饲喂高脂饲料的方法,连续17周,复制大鼠酒精性肝纤维化模型。造模成功后,动物随机分成6组,分别给予高、中、低3个剂量强肝丸和秋水仙碱,治疗时间共4周。治疗结束后,检测血清中AST、ALT活性;总蛋白(TP)、白蛋白(A);LN、HA和ColⅣ含量;结果:强肝丸具有显著降低动物血清中Ⅳ型胶原及LN、HA水平,因而能有效阻止肝窦毛细血管化和窦周纤维化的进程;保护和修复肝细胞,降低血清AST、ALT的作用,其作用效果以中、低剂量较好。结论:肝纤维化血清学指标具有一定的诊断价值,中药强肝丸具有抗肝纤维化的作用。     

加味鳖甲煎丸对白蛋白所致大鼠免疫性肝纤维化的防治作用

目的:观察加味鳖甲煎丸对白蛋白所致大鼠免疫性肝纤维化的防治作用.方法:用人血清白蛋白给大鼠皮下注射免疫4次,在大鼠明显产生抗体后分组给药,再由尾静脉注射人血清白蛋白9次,可得到肝纤维化实验动物模型,实验结束后处死大鼠,收集血清,测定血清AST、ALT、TP、ALB、TBIL、A/C和CIV、LN、HA的含量.结果:同模型组相比,加味鳖甲煎丸能显著降低肝纤维化大鼠血清AST、ALT、TBIL、CIV、LN、HA含量;能显著增加TP、ALB含量和A/G比值,能显著改善大鼠肝纤维化程度.结论:加味鳖甲煎丸对白蛋白所致大鼠免疫性肝纤维化有较好的防治作用.     

绿原酸抗肝纤维化作用的研究

目的:研究绿原酸对四氯化碳(CCl4)导致的肝纤维化大鼠的保护作用,为其进一步开发和研究提供科学依据。方法:大鼠随机分为6组,即正常组,模型组,秋水仙碱(0.2 mg.kg-1)组,绿原酸高,中,低剂量(140,70,35 mg.kg-1)组。各组每天ig给药,给药容量为20 mL.kg-1.d-1,连续8周。正常组和模型组给予蒸馏水。给药和造模同时进行。采用CCl4导致大鼠肝纤维化模型,除正常组外,其余各组每只大鼠首次于背部sc纯CCl4 5 mL.kg-1,以后sc 40%CCl4花生油3 mL.kg-1,共8周。第8周经股动脉取血,计算大鼠的肝脾指数,检测大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的活性及其总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)的含量,计算ALB与球蛋白(GLOB)的比值;检测血清中透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)的含量;检测肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)的活性、羟脯氨酸(Hyp)的含量、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的水平。取肝组织,做病理切片,HE和Masson染色。结果:模型组大鼠血清中的ALT,AST,TP,ALB,A/G,肝纤维化4项指标(即PCⅢ,CⅣ,HA,LN)均具有显著的肝纤维化的特征(P<0.01)。绿原酸能明显对抗CCl4所致的肝纤维化大鼠肝脾系数的升高(P<0.01);显著对抗血清中ALT,AST活性的升高(P<0.01),降低血清中HA,LN,PCⅢ,CⅣ,GLOB的含量(P<0.01),升高血清中的TP,ALB含量和A/G(P<0.01);降低肝组织中MDA和Hyp的含量(P<0.01),升高肝组织中SOD和GSH-Px的活性(P<0.01)。绿原酸各剂量组中绿原酸高剂量组抗肝纤维化的效果最好,并呈现明显的剂量依赖性。病理结果亦显示绿原酸具有良好的抗肝纤维化的作用。结论:绿原酸具有显著的抗肝纤维化的作用。     

大黄(虫)虫丸抗实验性肝纤维化的功效组分研究

目的 观察大黄虫丸各功效组分对大鼠实验性肝纤维化的作用.方法 建立肝纤维化大鼠模型.全自动生化分析仪测定ALT、AST、TP、ALB,放免法测定HA、LN、 CⅣ、PCⅢ,光镜下观察肝组织形态学及胶原纤维增生情况.结果 各功效组分均能一定程度上改善肝功能及降低肝纤维化血清指标(P <0.01或P <0.05),光镜下可见各药物组肝纤维化程度与模型组相比差异显著(P<0.05).其中活血化淤组在降低ALT、AST及肝纤维血清指标方面效果较好,而滋阴养血组能更有效地升高TP及ALB.结论 大黄虫丸各功效组分均有一定的抗肝纤维化作用,其中活血化淤组作用更为明显.     

灯盏乙素抗大鼠肝纤维化作用的研究

将80只大鼠随机分为空白组、模型组、灯盏乙素(SC)低、中、高剂量组(25,50,100 mg·kg^-1)以及秋水仙碱(Col)组。除空白组外,其余各组大鼠连续13周,每周2次腹腔注射猪血清(0.5 mL/只)诱导大鼠肝纤维化,并于造模第9周末起各给药组分别灌胃给予相应的受试药物,空白组与模型组灌胃等容量的生理盐水,每天1次,共4周。实验结束后,测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、总胆红素(TBIL)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)的含量;取固定部位肝脏组织,HE染色观察病理学改变并对其进行肝纤维化病理分级;免疫组织化学技术测定肝组织Ⅰ,Ⅲ型胶原(CⅠ,CⅢ)的表达并计算其显色指数。与模型组相比,SC低、中、高剂量组(25,50,100 mg·kg^-1)能不同程度地减轻肝纤维化的程度,降低大鼠血清中的ALT,AST,TBIL,HA,LN,CⅣ的含量,升高ALB,TP的含量,并降低大鼠肝组织中CⅠ,CⅢ的含量。总之灯盏乙素对猪血清所致大鼠免疫性肝纤维化有一定的治疗作用。     

大黄虫丸对肝纤维化大鼠内毒素血症的影响

目的内毒素血症影响肝纤维化的进展,为明确大黄虫丸是否对肝纤维化大鼠内毒素血症有影响。方法用四氯化碳花生油混合液注射大鼠,建立肝纤维化动物模型,以正常组和模型组作对照,用大黄虫丸大剂量、中剂量和小剂量灌胃作治疗组,检测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、转化生长因子β1(TGF-β1)和脂多糖(LPS)。结果大黄虫丸可明显减轻大鼠肝纤维化,以小剂量组减轻最为明显。模型组较正常组大鼠血清ALT、AST、TGF-β和LPS明显升高,ALB明显降低(P0.001),而不同剂量组均能降低血清ALT、AST、TGF-β1和LPS水平,升高ALB水平,较对照组有明显差异(治疗组各指标与对照组相比,P0.001),其中以小剂量组效果最为明显。结论大黄虫丸可抑制肝纤维化大鼠内毒素血症,这可能是其抗纤维化机制之一。     

芍药苷对大鼠慢性肝损伤及肝纤维化的保护作用

目的观察芍药苷(PF)对四氯化碳(CCl4)所致大鼠慢性肝损伤及纤维化的治疗作用。方法将大鼠随机分为6组,利用高脂低蛋白饲料和CCl4制作大鼠肝损伤模型,并同时给予相应药物灌胃,9周后取材送检。血液生化检测肝功能指标:丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBil);放射免疫法测定肝纤维化指标:透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ);制备肝干粉,分光光度计检测羟脯氨酸(Hyp)。结果模型组大鼠血清ALT、AST、HA、CⅣ和肝组织中Hyp明显高于正常组(P<0.05或0.01);与模型组比较,芍药苷3个剂量组可明显降低肝纤维化大鼠血清中ALT、AST;芍药苷408,0 mg/kg剂量组可明显降低肝纤维化大鼠血清中HA含量及根据肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量计算的胶原蛋白量(P<0.05和0.01)。结论芍药苷对慢性肝损伤及纤维化有保护作用。     

胆石六号颗粒抗CCl_4致大鼠肝纤维化的作用研究

目的:探究胆石六号颗粒抗CCl_4致大鼠肝纤维化的作用。方法:雄性SD大鼠60只,随机分为6组:正常组、模型组、阳性对照组(水飞蓟宾18 mg/kg)、胆石六号颗粒27.0、13.6、6.8 g/kg组;采用40%CCl_4橄榄油溶液腹腔注射诱导肝纤维化,用酶标仪检测各组大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)以及白蛋白(ALB)的水平,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、III型前胶原N端肽(PIIINP)、IV型胶原(Col IV)含量;采用HE染色和Masson三色染观察肝组织炎性反应及纤维化程度。结果:与正常组相比,模型组大鼠血清ALT、AST、ALP、HA、LN、PIIINP及Col IV含量明显升高,而ALB水平明显降低,肝指数明显升高,病理切片显示模型组大鼠肝脏内胶原沉积明显,有假小叶形成,肝脏炎症和纤维化程度明显;与模型组相比,给予胆石六号颗粒各剂量后,血清中ALT、AST、ALP、HA、LN、PIIINP和Col IV含量以及肝指数明显降低,血清ALB水平明显升高,肝组织胶原沉积显著减少,未观察到明显的假小叶结构,肝脏炎症活动和纤维化程度明显减轻。结论:胆石六号颗粒具有抗CCl_4致大鼠肝纤维化的作用,能够显著改善大鼠肝功能,减缓肝纤维化病变。     

穿破石水提取物对四氯化碳致大鼠肝纤维化的治疗作用

目的:研究穿破石水提取物对大鼠肝纤维化的治疗作用。方法:SD大鼠按体重随机分为对照组、模型组、阳性药秋水仙碱组(0.000 25 g·kg-1)和穿破石水提取物高剂量组(4.57 g·kg-1)、中剂量组(3.05 g·kg-1)、低剂量组(1.52 g·kg-1)。除对照组外,其余各组大鼠均皮下注射40%四氯化碳(CCl4)橄榄油液3 mL·kg-1(首次为5 mL·kg-1)每周2次,连续8周,造模同时各给药组给药。8周后测定丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST),总蛋白质(TP),白蛋白(Alb),球蛋白(Glob),血清一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、碱性磷酸酶(AKP)和肝纤维化指标透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ);取肝制备肝匀浆,测定羟脯氨酸(HYP)水平,并取肝组织做病理检查。结果:大鼠肝纤维化损伤时,模型组ALT,AST活性及血清AKP,HA,LN和CⅣ含量及肝组织HYP明显增加,而TP,Alb,SOD明显降低,与对照组比较差异有显著性(P<0.05);与模型组比较,穿破石水提取物可降低ALT,AST活性及血清PCⅢ,HA含量及肝组织HYP水平,而提高血清SOD,TP,ALB含量,差异均有显著性(P<0.05)。病理学检查结果显示,穿破石水提取物治疗组肝纤维化有显著改善。结论:穿破石水提取物对四氯化碳所致的大鼠肝纤维化具有良好的治疗作用。     

八味护肝胶囊对大鼠酒精性肝纤维化血清TGF-β1、TIMP1的影响

目的 探讨八味护肝胶囊对酒精性肝纤维化(ALF)大鼠的保护作用及其作用机制.方法 将雄性Wistar大鼠随机分为4组:正常对照组、模型组、八味护肝胶囊组、益肝灵胶囊组.用烈性酒灌胃的方法制备ALF大鼠模型,造模时间为12周.造模成功后,给予相应的组八味护肝胶囊、益肝灵胶囊治疗4周.于16周末检测各组大鼠血清肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总蛋白(TP),肝纤维化指标透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CIV),肝纤维化血清转化生长因子β1(TGF-β1)、金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)等细胞因子的含量.肝组织采用HE染色、Mas-son染色,光镜观察各组肝细胞变性、坏死和纤维增生的情况.结果 与模型组比较,八味护肝胶囊组大鼠血清ALT,AST,TP,HA,LN,CIV明显降低(P<0.01),血清和肝组织中TCF-β1,TIMP1等致纤维化因子表达减少,肝组织细胞变性、坏死亦明显减轻,有统计学意义(P<0.05).结论 采用烈性酒灌胃法能成功制备大鼠ALF模型;八味护肝胶囊能降低血清ALT、AST水平,提示其具有减轻肝细胞损伤、保护肝细胞的作用;治疗后血清中HA、LN和CⅣ型胶原以及TGF-β1、TIMP1的含量明显低于模型组,说明八味护肝胶囊具有抗纤维化作用,对TGF-β1、TIMP1的抑制作用可能是其治疗酒精性肝纤维化的机制之一.