癌基因STAT3与结直肠腺瘤性息肉关系的研究

目的通过研究癌基因STAT3在结直肠腺瘤性息肉组织中的表达,探讨其在结直肠腺瘤性息肉发病机制中的作用。方法采用免疫组化MaxVisionTM法检测100例结直肠腺瘤性息肉、80例炎症性息肉和80例正常肠黏膜组织中STAT3蛋白的表达,结合临床资料进行分析。结果 STAT3蛋白的阳性反应主要定位于细胞质。STAT3蛋白在结直肠腺瘤性息肉、炎症性息肉和正常肠黏膜组织中的阳性率分别为59.00%、35.00%和31.25%。结直肠腺瘤性息肉组织中STAT3蛋白的表达显著高于炎症性息肉和正常肠黏膜组织(P<0.01)。在结直肠腺瘤性息肉组织中,STAT3蛋白的阳性率直径≥2cm的息肉高于直径<2cm的息肉,无蒂息肉高于长蒂息肉,绒毛状腺瘤高于管状腺瘤(P<0.05),其表达与年龄、性别无关(P>0.05)。结论 STAT3蛋白的高表达可能与结直肠腺瘤性息肉的发生、发展有关,那些STAT3蛋白阳性的组织细胞可能是潜在的癌前细胞。     

STAT3在结直肠腺瘤性息肉与腺癌中的表达及意义

目的:探讨结直肠腺瘤性患肉及腺癌组织中STAT3的表达及临床意义.方法:采用免疫组化MaxVisionTM法检测80例正常肠粘膜、100例结直肠腺瘤性息肉和80例腺癌组织中STAT3的表达,并分析结直肠腺瘤性息肉组织中STAT3的表达与临床病理特征的关系.结果:STAT3在正常肠粘膜、结直肠腺瘤性息肉和腺癌组织中的阳性表达率依次增强,且均有统计学意义(P＜0.01).在结直肠腺瘤性息肉组织中,STAT3的表达率在直径≥2cm的息内高于直径＜1cm的息肉,重度不典型增生的息肉高于轻度不典型增生的息肉,左半结肠的息肉高于右半结肠的息肉(P＜0.01),其表达与年龄、性别无关(P＞0.05).结论:STAT3可能是结直肠腺瘤性息肉发展及癌变过程中的重要促进因子,对于预测结直肠腺瘤性息肉的癌变可能性及化学干预有重要意义.     

IL-17和STAT3在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的检测IL-17和STAT3在结直肠癌组织中的表达,探讨其与结直肠癌临床病理特征和肿瘤血管生成的关系。方法应用免疫组织化学S-P法检测94例结直肠癌组织和31例正常肠黏膜组织中IL-17、STAT3蛋白的表达,并应用CD34标记微血管计算MVD。结果免疫组化结果显示IL-17主要表达在结直肠癌组织中的肿瘤细胞和肠黏膜固有层淋巴细胞胞浆内,阳性表达率明显高于正常肠黏膜(P<0.01);IL-17的表达与结直肠癌分化程度和Dukes分期有关(P<0.05)。STAT3在结直肠癌组织中的表达显著高于其在正常肠黏膜中的表达(P<0.01),且与肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移和Dukes分期有关(P<0.05)。IL-17和STAT3在结直肠癌组织中的表达与MVD有关(P<0.05)。Spearman等级相关分析表明IL-17和STAT3在结直肠癌组织中的表达呈正相关(r=0.251,P=0.015)。结论 IL-17和STAT3在结直肠癌组织中高表达,可能在结直肠癌的血管生成和肿瘤的发生、发展中起重要的作用。     

survivin在结直肠癌中表达及与临床病理特征的关系

目的:检测survivin在结直肠癌及正常结肠黏膜中的表达,为研究结直肠癌浸润转移及可能的预后因素提供理论依据。方法:应用流式细胞术和S-P免疫组织化学检测100例结直肠癌及11例癌旁正常黏膜中survivin的表达情况,并结合临床病理相关因素进行分析。结果:FCM检测发现,高、中、低分化及粘液癌组survivin表达平均FI值分别为3.16±1.39、3.20±1.04、3.32±0.48和3.31±1.06,均显著高于正常结直肠黏膜(P<0.01)。结直肠癌淋巴结转移组平均FI值为3.11±1.19,显著高于无淋巴结转移组(2.26±1.38,P<0.05)。survivin的表达与结直肠癌患者的年龄、性别、肿瘤的发生部位以及分化程度无明显相关(P>0.05)。免疫组化染色结果显示,结直肠癌中survivin的阳性表达率为68.00%,而结直肠正常黏膜无survivin阳性表达(P<0.05);有淋巴结转移的结直肠癌组织survivin阳性表达率显著高于无淋巴结转移组(87.50%vs 50.00%,P<0.05)。结论:survivin在结直肠癌中表达异常增高,显著高于正常结直肠黏膜。survivin在结直肠癌中的表达与淋巴结转移密切相关。     

结直肠癌组织抑癌基因PTEN和癌基因C-myc蛋白表达及其相关性

目的：探讨抑癌基因PTEN和癌基因C-myc在结直肠癌发生、发展中的作用及其相关性。 方法：采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶法（S-P法）,检测60例结直肠癌组织、10例癌旁组织及8例正常结直肠黏膜中PTEN和C-myc蛋白表达。 结果：结直肠癌组织中,C-myc蛋白表达阳性率为76.70%（46/60）,显著高于正常（0）及邻近结直肠(癌旁)组织（10%）,组间比较差异均有显著性（P<0.01）;C-myc蛋白过度表达与结直肠癌肝转移呈正相关关系（r＝5.540,P<0.05）,与TNM分期无相关性（r＝0.013,P>0.05）;结直肠癌组织中,PTEN蛋白表达阳性率为25.00%(15/60),显著低于正常（100%）及邻近结直肠(癌旁)组织（90%）（P<0.01）;PTEN蛋白表达与肿瘤分化程度呈正相关（r＝0.869,P<0.05）,与TNM分期、淋巴结转移和肝转移均呈负相关（r＝－0.791,r＝－0.741,r＝－0.634,P<0.05）;C-myc蛋白表达与PTEN蛋白表达水平呈负相关（r＝－0.322,P<0.001）。 结论：癌基因C-myc蛋白过度表达不能作为判断结直肠癌肿瘤状态的单独指标;抑癌基因PTEN蛋白的表达缺失在结直肠癌的发生、发展及转移过程中起促进作用,有望成为结直肠癌诊断和预后判断的标记物。     

不同部位Ⅲ期结直肠癌的临床及错配修复基因表达的比较分析

目的探讨不同部位Ⅲ期结直肠癌患者的临床病理及错配修复基因表达的的差异。方法应用En-Vision二步法检测340例结直肠癌中hMLH1、hMSH2和hMSH6的表达,并分析不同部位结直肠癌的临床病理及hMLH1、hMSH2、hMSH6的差异。结果340例Ⅲ期结直肠癌中,右半结肠、左半结肠和直肠癌分别为60、68和212例,肿瘤侵润深度、肿瘤细胞分化程度在右半结肠、左半结肠和直肠癌中均有统计学差异（均P＜0.05）,而患者年龄、性别、淋巴结转移数在不同部位肿瘤中均无统计学差异（均P＞0.05）。在右半结肠、左半结肠和直肠癌中hMLH1表达缺失率分别为13.4%、2.9%和5.7%,差异有统计学意义（P＜0.05）;hMSH2分别为6.7%、1.5%和4.7%,差异有统计学意义（P＜0.05）;hMSH6分别为3.3%、2.9%和1.9%,差异无统计学意义（P＞0.05）;MMR（hMLH1+hMSH2+hMSH6）分别为23.3%、7.4%和11.8%,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论不同部位的Ⅲ期结直肠癌中,其临床病理及hMLH1、hMSH2、hMSH6差异明显。     

胃癌组织中STAT3的表达及意义

目的探讨胃癌组织中STAT3的表达与临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组织化学SABC法检测40例胃癌的癌灶中心组织及其癌旁正常组织中STAT3的表达情况。结果STAT3在胃癌组织中的表达明显高于在正常胃组织中的表达,STAT3的表达水平与胃癌浸润深度、有无淋巴结转移和TNM分期相关。结论STAT3过表达可能在胃癌的发生、发展过程中发挥重要作用。     

结直肠癌组织中肿瘤出芽与恶性程度分析

目的:探讨结直肠癌组织中肿瘤出芽的临床病理意义.方法:应用光镜和免疫组化EnVision法观察83例结直肠癌组织中肿瘤出芽的情况.结果:83例结直肠癌中有46例肿瘤发生了出芽(55.4%).肿瘤出芽的发生率在有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者(P＜0.01);有淋巴管侵犯者肿瘤出芽的发生率明显高于无淋巴管侵犯者(P＜0.01),pTNM分期中,Ⅲ期结直肠癌中肿瘤出芽的检出率明显高于Ⅱ期(P＜0.01).肿瘤出芽与患者年龄、性别、肿瘤部位、大小、分化程度和血管侵犯均无关(P＞0.05).结论:肿瘤出芽是提示侵袭性或浸润性生长的组织学特征,应用CKpan进行免疫标记可提高肿瘤出芽的检出率.     

STAT3与口腔鳞状细胞癌侵袭和转移的关系

目的：分析信号转导和转录激活因子-3(STAT3)在口腔鳞状细胞癌组织中的表达情况,探讨其与口腔鳞状细胞癌发生、发展、浸润及转移的关系。方法：采用原位杂交方法(ISH)和免疫组织化学SP法检测60例正常口腔黏膜组织、30例不典型增生组织及60例口腔鳞状细胞癌组织中STAT3 mRNA和蛋白的表达情况,同时结合临床病例资料进行分析。结果： STAT3 mRNA在正常口腔黏膜组织、不典型增生组织及鳞状细胞癌组织中的阳性表达率依次增高,分别为25.0%（15/60）、40.0%（12/30）和68.3%（41/60）,组间比较差异有显著性(χ2=23.855,P<0.05）;不同分化程度、不同浸润深度及有无淋巴结转移的口腔鳞状细胞癌组织之间STAT3 mRNA表达比较差异均有显著性 (χ2=15.912,χ2=25.616,χ2=7.455,均P<0.05)。口腔鳞状细胞癌组织中STAT3蛋白表达与癌组织的分化程度、浸润深度及淋巴结转移有密切关联,不同分化等级的鳞状细胞癌组织STAT3蛋白阳性表达率比较差异有显著性(Ⅰ级40.0%,Ⅱ级73.9%,Ⅲ级90.9%;χ2=11.532, P<0.05);浅层浸润癌组织与深层浸润癌组织的STAT3蛋白阳性表达率比较差异有显著性（浅层26.3%,深层92.7%;χ2=24.989,P<0.05）;发生淋巴结转移的癌组织和未发生淋巴结转移的癌组织STAT3蛋白阳性表达率比较差异也有显著性（发生转移91.3%,未发生转移59.5%;χ2=5.602,P<0.05）。正常黏膜组织、不典型增生组织及鳞状细胞癌组织中STAT3蛋白表达率依次增高,分别为13.3%(8/60)、30.0%(9/30)和71.2%(43/60),组间比较差异有显著性（χ2=23.855,P<0.05）。结论：口腔鳞状细胞癌组织中STAT3 mRNA和蛋白阳性表达均增高,并与口腔鳞状细胞癌生物学行为密切相关,提示STAT3过表达与口腔鳞状细胞癌的发生、发展有关,STAT3有望成为口腔鳞状细胞癌早期诊断和判断预后的辅助指标。     

大肠癌中自噬相关蛋白与JAK2/STAT3 信号通路的相关性

目的 探讨大肠癌发生、发展过程中自噬相关蛋白LC3、p62 与JAK2/STAT3 信号通路的关系。 方法 采用免疫组织化学法检测93 例大肠癌组织和癌旁组织中LC3、p62、p-JAK2 和p-STAT3 的蛋白表 达,并对其阳性表达率进行比较分析。结果 大肠癌中LC3、p-JAK2 和p-STAT3 阳性表达率高于癌旁组织 （P <0.05）,高中分化大肠癌LC3、p-JAK2 和p-STAT3 蛋白阳性表达率低于低分化大肠癌（P <0.05）,有淋 巴结转移患者LC3、p-JAK2 和p-STAT3 蛋白阳性表达率高于无淋巴结转移（P <0.05）。大肠癌p62 蛋白阳 性表达率低于癌旁组织（P <0.05）,高中分化大肠癌p62 蛋白阳性表达率高于低分化大肠癌（P <0.05）,有淋 巴结转移患者p62 蛋白阳性表达率低于无淋巴结转移（P <0.05）。LC3 蛋白表达与p-JAK2、p-STAT3 蛋白 表达均呈正相关（r s=0.315 和0.295,P <0.05）,而p62 蛋白与p-JAK2、p-STAT3 蛋白表达均呈负相关（r s=-0.320 和-0.326,P <0.05）。结论 LC3、p62 在大肠癌中表达增加可能与JAK2/STAT3 信号通路有关,为大肠癌的 发病机制研究提供可能的理论基础。     

P53及Bcl-2蛋白在大肠腺瘤及腺癌中的表达

目的：检测大肠腺瘤及腺癌中Ｐ５３蛋白及Ｂｃｌ－２蛋白的表达，探讨ｐ５３基因、ｂｃｌ－２基因在大肠癌发生发展过程中的作用。方法：应用免疫组织化学ＡＢＣ法检测１０例正常大肠粘膜、３０例大肠腺瘤、１００例大肠腺癌及癌旁粘膜中Ｐ５３蛋白及Ｂｃｌ－２蛋白的表达。结果：大肠腺瘤Ｐ５３、Ｂｃｌ－２蛋白阳性率分别为２６．７％及７６．７％，大肠腺癌Ｐ５３、Ｂｃｌ－２蛋白阳性率分别为４３％及６７％，均显著高于正常粘膜与癌旁粘膜（Ｐ＜０．０１）；随着腺瘤不典型增生程度的加重，Ｐ５３蛋白阳性率显著增高（Ｐ＜０．０１），而Ｂｃｌ－２蛋白表达与腺瘤分级无关；大肠腺癌Ｐ５３蛋白阳性率显著高于腺瘤Ⅰ级不典型增生（Ｐ＜０．０１），与Ⅱ、Ⅲ级不典型增生间差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），分化差的大肠腺癌Ｐ５３蛋白阳性率显著高于分化好的大肠腺癌（Ｐ＜０．０１），而分化差的大肠腺癌Ｂｃｌ－２蛋白阳性率显著低于分化好的大肠腺癌（Ｐ＜０．０５），大肠腺癌Ｐ５３、Ｂｃｌ－２蛋白表达呈负相关（Ｐ＜０．０５）；Ｐ５３蛋白表达患者复发率高、５年生存率低（Ｐ＜０．０５），Ｂｃｌ－２蛋白过度表达的大肠癌患者复发率低、５年生存率高（Ｐ＜０．０５）。结论：ｂｃｌ－２     

食管鳞癌中转录信号传导子与激活子3活化及其表达的意义

目的探讨转录信号传导子与激活子3(STAT3)、磷酸化STAT3(p-STAT3)及STAT3 mRNA表达在食管鳞癌中的可能作用。方法采用免疫组化和原位杂交方法检测60例食管鳞癌组织中STAT3、p-STAT3在蛋白及mRNA水平的表达情况,并与正常食管黏膜组40例进行比较。结果食管鳞癌组组织中STAT3、p-STAT3蛋白和STAT3 mRNA的表达均明显高于正常食管黏膜组(P<0.01);随着细胞的不断活化STAT3呈高表达,STAT3蛋白与p-STAT3蛋白表达具有一致性(r=0.735,P<0.05);STAT3蛋白与STAT3 mRNA的表达存在一致性(r=0.564,P<0.05)。结论 STAT3的持续性活化可能在食管鳞癌发生过程中起一定的作用。     

Claudin-3在结直肠癌中的表达及意义

目的：观察在结直肠癌组织中紧密连接蛋白claudin-3的表达,探讨claudin-3与结直肠癌发生、发展、转移及预后的关系。方法收集南方医院2010年10月~2013年1月间手术切除结直肠癌组织40例（癌组）及癌旁正常结直肠粘膜组织22例（癌旁正常组）。应用免疫组化法检测组织中claudin-3的表达水平。分析和比较癌组不同病理参数和不同存活情况病例间的claudin-3蛋白表达情况。结果 claudin-3蛋白的表达主要分布在细胞膜上。癌组阳性表达率为92.50%,显著高于癌旁正常组的59.09%（P<0.05）。13例来自同一患者的癌组织和癌旁正常组织的claudin-3表达平均评分（染色强度评分+阳性细胞所占比例评分）分别为4.538和3.269（P=0.019）。在40例癌组患者中,高分化组、中分化组、低分化组claudin-3的强阳性表达率分别为21.43%、36.84%和85.71%,其中高分化组与低分化组间及低分化组与中分化组间的差异均有统计学意义（P<0.05）;淋巴结转移组claudin-3强阳性率为61.11%,显著高于无淋巴结转移组的22.72%（P<0.05）;在不同年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤最长径的分组间,claudin-3强阳性表达率差异均无统计学意义（P>0.05）。随访癌组的40例患者,失访7例,术后生存期≤3年14例（死亡组）,生存期>3年19例（存活组）,两组claudin-3表达平均评分分别为4.50和3.526（P<0.05）。结论结直肠癌组织中claudin-3的表达显著升高, claudin-3的高强度表达可能促进了结直肠癌的发生及发展过程,并可能成为结直肠癌早期诊断及判断预后的分子生物学指标。     

肝细胞癌组织GRIM-19和STAT3蛋白的表达

目的 探讨干扰素/维甲酸联合应用诱导的细胞凋亡相关基因19(GRIM-19)和信号转到子与转录激活子3(STAT3)蛋白在肝细胞癌中的表达、相互关系及在肝细胞癌发生发展中的意义.方法 应用免疫组化方法检测GRIM-19和STAT3在31例肝细胞癌组织和癌周肝组织、20例肝硬化组织及10例正常肝组织的表达水平.结果 肝硬...