MGMT在原发性肝癌中的表达及其临床意义

目的研究M G M T在原发性肝癌组织中的表达及与临床病理特征的关系。方法应用SABC免疫组化法,检测M G M T在37例原发性肝癌组织中的表达。结果M G M T在原发性肝癌组织中的阳性率及其评分为18/37(48.7%)、(2.24±1.77),明显低于癌旁组织31/37(83.8%)、(3.38±1.32)及正常肝组织15/17(88.2%)、(3.94±1.66)(P<0.01);M G M T的表达与原发性肝癌组织分化程度有关,与其它临床病理特征无关。结论M G M T在原发性肝癌组织的发生发展中起重要抑制作用。M G M T的表达可能与原发性肝癌的预后有关,但需进一步研究。     

DNA修复酶MGMT的研究进展

O^6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶（O^6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT）是一种高效的DNA直接修复酶,能修复烷化剂所致的DNA损伤。该酶的结构、功能的异常与肿瘤的发生及特征都有密切关系。本文就近几年对DNA修复酶MGMT的研究和它在肿瘤诊断与治疗中的应用作一综述。     

胶质瘤中MGMT和P53蛋白表达与临床病理的关系

目的初步探讨脑胶质瘤中MGMT、P53蛋白表达与胶质瘤临床病理的关系。方法免疫组织化学（Envision两步法）检测49例脑胶质瘤中MGMT蛋白表达及硝3蛋白表达。结果49例脑胶质瘤MGMT蛋白表达阳性率为55．10％（27／49）。脑胶质瘤病理分级Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级MGMT蛋白表达阳性率分别为59．09％、50．0％、45．45％,各组间差异无统计学意义（P=0．754）,MGMT蛋白表达在男性为59．26％,女性为50．0％,两者之间差异无统计学意义（P=0．517）;MGMT蛋白表达在〉50岁患者中为53．84％,≤50岁患者中为61．11％,两者之间差异无统计学意义（P=0．915）。27例MGMT蛋白表达阳性的组织中7例P53蛋白表达阳性;22例MGMT蛋白表达阴性的组织中12例P53蛋白表达阳性,胶质瘤组织MGMT与P53的表达呈负相关（r=-0．292,P〈0．05）。结论MGMT蛋白表达可能与脑胶质瘤发生和预测放化疗敏感性有关,而与胶质瘤病理分级和临床特征无显著关系。     

MGMT蛋白在甲状腺癌中的表达及其临床意义

目的：探讨O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（O6-methylguanine-DNA methyltransferase, MGMT）在甲状腺癌组织中的表达及其临床意义。方法：用免疫组织化学SP法检测61例甲状腺癌、21例甲状腺良性腺瘤、15例桥本氏甲状腺炎、8例结节性甲状腺肿和12例癌旁正常组织中MGMT蛋白的表达,并结合临床病理因素进行分析。结果：MGMT在甲状腺癌组织中的表达与正常组织中的表达差异有统计学意义（P＜0.05）。MGMT表达从正常组织（16.67%,10/12）、结节性甲状腺肿（25.00%,2/8）、桥本氏甲状腺炎（60.00%,9/15）、甲状腺腺瘤（52.38%,11/21）到甲状腺癌（60.66%,38/61）中表达水平基本呈上升趋势。在甲状腺乳头状癌与甲状腺滤泡癌的表达差异有统计学意义（P＜0.05）,表达水平随甲状腺癌恶性程度的增加而降低,分别为乳头状癌（72.22%,26/36）、滤泡癌（50.00%,8/16）。MGMT在性别、年龄及民族组中表达差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：MGMT高表达现象可能与甲状腺癌恶性程度有关,可成为候选的临床分子诊断指标。甲状腺癌组织的MGMT蛋白在性别、年龄和民族组表达均无差异,有望成为通用的临床检测指标。     

MGMT在散发性结直肠癌中表达的基础研究

目的检测MGMT在肠癌及正常对照组织中的表达,分析其可能原因及临床意义。方法应用免疫组化SP法检测95例肠癌组织与49例正常大肠组织中MGMT的蛋白表达,分析它们与临床病理参数的关系。结果肠癌组MGMT蛋白的表达率为43.2%（41/95）,与正常结肠组织12.2%（6/49）的表达率相比差异显著（p=0.000）。结论MGMT表达高低可能代表肠癌组织DNA损伤程度。     

MGMT在散发性结直肠癌中表达的基础研究

目的 检测MGMT在肠癌及正常对照组织中的表达,分析其可能原因及临床意义.方法 应用免疫组化SP法检测95例肠癌组织与49例正常大肠组织中MGMT的蛋白表达,分析它们与临床病理参数的关系.结果 肠癌组MGMT蛋白的表达率为43.2%(41/95),与正常结肠组织12.2%(6/49)的表达率相比差异显著(p=0.000).结论 MGMT表达高低可能代表肠癌组织DNA损伤程度.     

胃癌MGMT基因表达的临床病理意义

目的检测胃癌组织O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)基因的表达,探讨MGMT基因表达与胃癌组织学类型、疗效、预后、骨髓抑制的关系。方法应用加强型原位杂交三相寡核苷酸探针高效标记技术检测76例胃癌组织MGMT的表达,同时应用自动图像分析系统进行定量分析。结果76例胃癌MGMT基因阳性表达率为40.8%(31/76)。治疗后生存5年以上者胃癌组织MGMT阳性表达率为35.3%(4/17),明显低于生存5年以下组,后者MGMT阳性表达率为65.9%(22/41)(P<0.05)。白细胞计数≥3×109/L组MGMT阳性率为54.8%(23/42),明显高于白细胞计数<3×109/L组[23.5%(8/34)](P<0.01)。早期胃癌与进展期胃癌间MGMT表达差异无显著性意义(P>0.05)。不同组织学类型及淋巴结转移状况组间MGMT基因表达差异无显著性意义(P>0.05)。结论胃癌MGMT基因阳性表达水平与患者生存时间、骨髓抑制有关,提示检测胃癌组织MGMT基因表达水平对抗癌治疗、提高骨髓耐受性和预测预后有重要意义。     

宫颈癌及宫颈上皮内瘤变MGMT基因甲基化及其相关性研究

目的：探讨宫颈癌和宫颈上皮内瘤变（CIN）患者宫颈脱落细胞中O6-甲基鸟嘌呤- DNA甲基转移酶（MGMT）基因启动子区甲基化状态在宫颈癌临床早期诊断和筛查中的作用。方法选取对照组20例,CINI、CINII、CINIII期患者各50例和宫颈癌患者50例,采用甲基化特异性PCR检测宫颈脱落细胞中MGMT基因启动子区甲基化状态并进行比较。结果宫颈癌和CINI、II、III期患者MGMT基因启动子区甲基化阳性率分别为82.0%（41/50）、24.0%（12/50）、50.0%（25/50）和80.0%（40/50）,而对照组未检测到MGMT基因启动子区甲基化。与对照组比,宫颈癌组和CINI、II、III期组MGMT基因启动子区甲基化阳性率的差异均有统计学意义（均P＜0.05）。宫颈癌组中MGMT基因启动子甲基化与其临床分期及组织分化程度有显著相关性（均P＜0.05）。结论 MGMT基因启动子区甲基化可能参与宫颈癌的发生、发展,有助于宫颈癌的早期辅助诊断和筛查。     

Protective effect of O6-methylguanine-DNA-methyltransferase on mammalian cells

Background O^6-methylguanine-DNA-methyltransferase （MGMT） is a specific DNA revising enzyme transferring alkylated groups from DNA to its cysteine residue to avoid the abnormal twisting of DNA. Therefore, it is one of the drug resistant genes targeted in the treatment of cancer. This study explored the protective effect of MGMT gene transferred into mammalian cells. Methods Mammalian expression vector containing the MGMT gene cloned from human hepatocytes by RT-PCR was constructed and transferred into K562 cells and human peripheral blood mononuclear cells （PBMCs） via liposome, then assayed for gene expression at RNA and protein levels. MIF assay was used to check the drug resistance of cells transfected with MGMT gene. Results MGMT gene was successfully cloned. Real-time PCR showed that the mRNA expression in gene transfected groups in K562 cell line and PBMC were 13.4 and 4.0 times that of the empty vector transfected groups respectively. Results of Western blotting showed distinct higher expression of MGMT in gene transfected group than in other two groups. The IC50 values increased to 7 and 2 times that of the original values respectively in stable transfected K562 cells and transient transfected PBMC. Conclusion The alkylating resistance of eukaryotic cells is enhanced after being transfected with MGMT gene which protein product performs the protective function, and may provide the reference for the protective model of peripheral blood cells in cancer chemotherapy.     

DNA修复酶MGMT及Ki-67在星形细胞瘤中的表达及临床意义

目的：观察脑星形细胞瘤中DNA修复酶—6氧-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）及细胞增殖核抗原（Ki-67）蛋白表达及临床意义。方法：69例样本均来源于神经外科手术切除且临床资料完整、术后病理诊断为星形细胞瘤病例,其中Ⅰ～Ⅱ级34例,Ⅲ级21例,Ⅳ级14例。应用免疫组织化学方法(ABC法)检测样本中MGMT及Ki-67蛋白的表达状况,并进行秩和相关等级检验。结果：星形细胞瘤中MGMT蛋白表达阳性率为60.9％,其中, Ⅰ～Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级分别为88.2％、23.5％和50.0％。不同分级之间MGMT蛋白表达比较差异均有显著性（P＝0.003 1）,MGMT阳性表达率与肿瘤分级呈负相关（r＝－0.351 1,P＝0.003 1）;星形细胞瘤中Ki-67阳性率为62.3％,随肿瘤恶性程度的增加蛋白表达明显增强（P=0.000 0）,该表达与肿瘤分级呈正相关（r＝0.690 4,P=0.000 0）;并且随Ki-67表达强度的增加,MGMT的表达强度明显下降（P＝0.015 1）,Ki-67与MGMT蛋白表达呈负相关（r＝－0.291 5,P＝0.015 1）。结论：星形细胞瘤中MGMT及 Ki-67表达与肿瘤恶性程度密切相〖JP3〗关,提示MGMT和Ki-67可以作为评价星形细胞瘤预后的生物学指标。〖JP〗     

Survivin在乳腺癌组织中的表达及其与临床相关因素的关系

目的探讨Survivin在乳腺癌组织中的表达情况及其与患者预后、生物学指标(原癌基因C-erbB-2、雌激素受体ER)等因素的关系。方法采用免疫组化法——二步法TM对44例术前未行放、化疗的乳腺癌蜡块标本及其癌旁组织进行Survivin、C-erbB-2、ER检测以及对15例正常乳腺组织进行Survivin检测。结果肿瘤组织及癌旁组织中Survivin阳性率分别是55.6%、4.5%。正常乳腺组织中无Survivin表达,三者之间的阳性率有显著性差异(P<0.05),其表达与C-erbB-2呈正相关性,与ER呈负相关性。Survivin表达与患者的3年生存率呈负相关性,表达阴性者生存时间明显高于阳性表达者(P<0.05)。结论Survivin在乳腺癌组织中表达上调,提示该基因在乳腺癌发生发展中起重要作用。Survivin阳性提示预后不良,可作为乳腺癌预后的独立指标。由于Survivin与C-erbB-2和ER对预后的判断相一致,因此,三者联合检测更有助于提高对乳腺癌预后的评价。     

乳腺癌组织中Survivin和RB蛋白的表达及其临床意义

目的：探讨凋亡抑制蛋白基因（Survivin）和视网膜母细胞瘤基因（RB）在乳腺癌组织中的表达及其与淋巴结转移、肿瘤分期等临床指标的关系。方法：用免疫组织化学SP法检测60例乳腺癌组织中Survivin和pRB（视网膜母细胞瘤基因蛋白）的表达，分析其与淋巴结转移、肿瘤分期等临床指标之间的关系。结果：Sunivin蛋白在乳腺癌中阳性表达率为43．3％（26／60），与淋巴结转移呈低度正相关（r=0．284，P=0．028），与分化程度呈负相关（r=-0．312，P=0．015）；pRB阳性表达率为65％（39／60），与淋巴结转移呈低度负相关（r=-0．301，P=0．019），与分化程度呈正相关（r=0．282，P=0．029）。Survivin和pRB表达与肿瘤病理类型、分期、发病年龄无明显相关性（P〉0．05）。结论：pRB、Survivin表达畀常可能在乳腺癌的发生、发展中具有重要作用，二者在乳腺癌的发生、发展中可能具有相互作用。pRB、Survivin表达异常对乳腺良性病变的恶性转化可能有一定的预见性，联合检测有助于判断乳腺癌的预后。     

Survivin在肺癌组织中的表达及生物学意义

目的：探讨非小细胞肺癌组织中Survivin蛋白的表达及其与临床病理特征的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测30例肺癌及相应的癌旁组织中Survivin蛋白的表达。结果：在肺癌和相应的癌旁组织中Survivin蛋白在癌旁组织中未见阳性表达,在肺癌组织中表达的阳性率为76．7％（23／30）,其阳性率高低与性别、年龄、吸烟与否、肿瘤大小、组织类型、组织学分级、淋巴结转移、TNM分期均无关。结论：Survivin基因的异常表达可能对肺癌的发生和发展起重要作用,它们可能为肺癌的早期诊断和基因治疗提供新的靶点。     

不同放化疗敏感性的食管癌细胞株中MGMT和Survivin的表达

目的 比较3株食管鳞癌细胞株对放化疗的敏感性,并检测O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)和生存蛋白(Survivin)在其中的表达情况.方法 MTT实验检测3株细胞系在不同浓度顺铂和氟尿嘧啶药物中的存活分数,并利用半数抑制浓度(IC50)值评估细胞株对化疗药物的耐受性;克隆形成实验检测3株细胞系在不同剂量照射后的存活分数, 并利用单击多靶模型拟合剂量存活曲线计算放射生物学参数D0、Dq、N、SF2以评价3株细胞系对放射线的敏感性;Western blot和qRT-PCR检测3株细胞系中MGMT和Survivin的表达.结果 TE-1在顺铂和氟尿嘧啶中的IC50值高于KYSE-70;TE-1 较KYSE-70对放射线耐受(P<0.05).Western blot和qRT-PCR显示MGMT和Survivin的表达在TE-1中均高于KYSE-70,差异有统计学意义(P<0.05).结论 MGMT和Survivin在对化疗和放疗耐受的细胞株中表达水平较高,在对化疗和放疗敏感的细胞株中表达较低,这为更好地研究食管鳞癌放化疗耐受机制提供了实验依据.     

乳腺癌中Survivin和p16蛋白表达及其病理学意义

目的探讨Survivin和p16蛋白在乳腺癌中的表达及其与病理生物学行为的关系。方法用免疫组化SP法检测100例乳腺癌、10例乳腺腺瘤及10例瘤旁正常乳腺组织中Survivin和p16基因蛋白的表达。结果乳腺癌中Survivin和p16蛋白阳性表达率分别为74%、52%。在乳腺癌组Survivin表达与p16呈负相关;p16与病理分级、分期、转移有关,Survivin与病理分级、转移有关。结论Survivin的过度表达与p16抑癌作用的缺失可能在乳腺癌的发生、发展机制中有协同作用,联合检测Survivin和p16可为乳腺癌的诊断、治疗及预后判断提供参考。     

生存素在乳腺癌组织的表达及其意义

目的 研究凋亡抑制蛋白生存素在乳腺癌组织中的表达及其临床病理学意义.方法 采用免疫组织化学(SP法)检测106例乳腺癌组织中的生存素表达,采用TUNEL方法检测乳腺癌细胞的凋亡指数,分析生存素表达与临床病理因素的关系.结合随访资料,应用Kaplan-Meier法分析生存素表达对乳腺癌生存率的影响.结果 生存素表达总阳性率64.2%(68/106例).乳腺癌生存素表达与腋窝淋巴结转移相关,与病人年龄、肿瘤大小、病理类型、激素受体状况、病理分期等因素统计学分析无相关性.生存素表达与细胞的凋亡指数及患者预后负相关.结论 生存素在乳腺癌组织中存在高表达,在正常乳腺组织中不表达;其表达程度与乳腺癌腋窝淋巴结转移、细胞的凋亡率有关.生存素可作为乳腺癌预后判断的辅助指标.     

CD44v6在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨CD44v6在乳腺癌中的表达情况及临床病理意义。方法用免疫组织化学法（S-P法）检测90例乳腺癌及10例乳腺腺病组织和10例乳腺导管内乳头状瘤组织CD44v6的表达水平,分析其与临床病理参数的关系。结果乳腺癌中CD44v6的阳性表达率（78．9％,71／90）高于乳腺腺病（10％,1／10）和乳腺导管内乳头状瘤（20％,2／10）,其差异有统计学意义（P〈0．05）,并且其阳性表达与高级别分化、HER2阳性表达相关（P〈0．05）。结论CD44v6的高表达可能与乳腺癌的分化及患者预后有关。     

Survivin蛋白在肺癌中的表达及临床意义

目的:探讨生存素(Survivin)蛋白在肺癌中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组化两步法,检测56例肺癌组织和40例正常肺组织标本的Survivin蛋白.结果:Survivin蛋白在肺癌组织中阳性表达率为60.7%,而正常肺组织无1例表达,其表达与肺癌的细胞分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关(P＜0.01),与年龄、性别、组织学类型无关(P＞0.05).结论:Survivin蛋白与肺癌细胞的恶性程度、疾病进展和较高的侵袭性密切相关.     

Ki67和Survivin在卵巢上皮性癌中的表达及意义

目的 探讨卵巢上皮性癌组织中Ki67和Survivin的表达水平及意义.方法 采用SP免疫组化法检测55例卵巢上皮性癌和50例良性卵巢上皮性肿瘤中Ki67和Survivin的表达情况并进行比较.结果 Ki67和Survivin在卵巢上皮性癌组织中的阳性率(分别为92.73%和76.36%)与良性卵巢上皮性肿瘤组织(分别为12.00%和14.00%)比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).Ki67和Survivin的阳性率在卵巢上皮性癌组织Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期间差异有统计学意义(P值分别为0.0440、0.0002).Ki67在G1～G2级与G3级的阳性率比较,差异无统计学意义(P=0.2861);Survivin在G1～G2级与G3级的阳性率比较,差异有统计学意义(P=0.0008). 结论 Ki67和Survivin在卵巢上皮性癌中的表达增强,是评估卵巢上皮性癌恶性程度的重要指标.     

乳腺癌组织中Survivin及C-erB-2的表达及临床相关性

目的：探讨乳腺癌组织中Survivin及C—erB-2的表达及临床相关性。方法：采用免疫组织化学SP法检测156例乳腺癌组织石蜡切片中Survivin及C—erB-2的表达。结果：乳腺癌中Survivin及C—erB-2阳性表达与肿瘤病理分型、肿瘤大小无关（P〉0．05）,但其与组织学分级、临床分期、淋巴结转移数目相关（P〈0．05）。乳腺癌中Survivin和C—erB-2的表达呈正相关（P〈0．05）。结论：Survivin及C—erB-2可作为判断乳腺癌生物学行为和预后的重要指标。