热原用兔敏感性检查方法的探讨

目的 通过热原用兔对细菌内毒素敏感性的调查,探讨用细菌内毒素检查热原检查用兔的可行性。方法 用国家颁发的细菌内毒素标准品,按中国药典2005年版二部附录“热原检查法”进行检查,剂量分别为5,10 EU·kg^-1,计算平均最大升温值和升温率(≥0.6 ℃),并按中国药典阳性判断结果的标准进行判断。结果 细菌内毒素静脉注射5 EU·kg^-1,家兔平均最大升温值为0.50 ℃,升温率为55.0%,小于初试不合格的判断要求,大于复试后不合格的判断要求;细菌内毒素静脉注射10 EU·kg^-1,平均最大升温值为0.77 ℃,升温率为86%,均大于初试不合格的判断要求。结论 用静脉注射细菌内毒素的方法,可以对热原用家兔进行细菌内毒素敏感性检查,剂量5 EU·kg^-1可成为检查的限度剂量。     

浙江省热原检查用兔敏感性状况调查

目的调查浙江省热原检查用兔对细菌内毒素的敏感性情况,为提高热原检查结果的准确性和可靠性提供参考。方法对全省所有取得生产许可证单位的家兔,用国家颁发的细菌内毒素标准品,"热原检查法"进行检查,剂量分别为5EU/Kg和10EU/Kg,记录并比较各单位家兔的平均升温值和升温率。结果对细菌内毒素,各兔场家兔的敏感性有一定的差异。静脉注射5EU/kg,平均升温值为0.40℃～0.87℃,升温率为35%～83%;静脉注射10EU/kg,平均升温值为0.74℃～1.16℃,升温率为70%～94%。结论不同生产单位的家兔对细菌内毒素的敏感性不同,有必要对热原检查用家兔进行细菌内毒素敏感性检查。     

不同浸提方法对一次性使用输注器具热原试验的影响

目的：比较一次性使用输注器具产品不同浸提方法所获得的供试液对其热原质检测的影响。方法：参照GB/T14233.2-2005和GB/T16886.12-2005的试验原则，对不同生产企业的58批次不同规格的4个不同品种的一次性使用输注器具产品进行了热原检测。结果：58批次不同规格的一次性使用输注器具产品以0.9%氯化钠注射液为浸提液，按0.2 g：1 mL 121 ℃保温1h，按家兔体重每公斤注射10 mL，热原检查结果家兔体温升温均小于0.6 ℃；同批次一次性使用输注器具产品以0.9%氯化钠注射液为浸提液抽取至公称容量 37 ℃保温24 h，按家兔体重每公斤注射10 mL，热原检查结果家兔体温升温均小于0.6 ℃。从58批次4个不同品种的样品中各抽取3个批次的样品，以含10 EU·mL-1细菌内毒素的0.9%氯化钠注射液为浸提介质，按0.2 g：1 mL 121 ℃保温1 h，按家兔体重每公斤注射10 mL，热原检查结果家兔体温升温均小于0.6 ℃；同批次一次性使用输注器具产品以含10 EU·mL-1细菌内毒素的0.9%氯化钠注射液抽取至公称容量 37 ℃保温24h，按家兔体重每公斤注射10 mL，热原检查结果每组家兔（3只·组-1）体温升温至少有1只大于0.6 ℃。结论：当温度升高时，可能导致浸出的热原质降低，从而影响热原实验结果。     

注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠的细菌内毒素检查方法研究

目的：建立注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠的细菌内毒素检查法。方法：按《中国药典》2005年版2部附录ⅪE细菌内毒素检查法进行实验和结果判断,并与热原检查法结果比较。结果：注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠对细菌内毒素检查不产生干扰,细菌内毒素的限量值可定为0.13EU/mg。结论：可用细菌内毒素检查法代替家兔热原检查法控制其热原。     

注射用氯唑西林钠细菌内毒素检测方法的研究

目的探讨注射用氯唑西林钠细菌内毒素的检测方法。方法按照中国药典2005版二部附录细菌内毒素检查法要求，以干扰试验测定，并作供试品细菌内毒素检查与家兔法热原检查结果比较。结果本药细菌内毒素限值为0．1Eu／ml，在2．5-0．40mg／ml的浓度范围内，不干扰细菌内毒素试验。供试品细菌内毒素检查与家兔法热原检查结果相符。结论细菌内毒素凝胶法较家兔热原法具有灵敏度高、快速简便易行及重现性好等优点，可用细菌内毒素检查凝胶法代替家兔热原法。     

家兔对细菌内毒素耐受性试验研究

本文通过用18 只家兔分成6 组( n = 3) ,分别iv 不同剂量的内毒素(endotoxin ETX) 国家标准品,然后间隔休息21 、28 、21 、28 、14d 共6 次重复首剂量,以ETX 的对数及各组家兔体温升高均值求出各次试验的直线回归方程,从各次试验的直线回归方程中求得家兔升温0-6 ℃所需的ETX 的量,以观察家兔休息时间对ETX 所引起体温变化的关系;另用10 只家兔每隔3d 共连续6 次重复首剂量的ETX,以家兔平均升温值及级ETX 次序,观察家兔对ETX 是否有积蓄耐受作用。实验显示,家兔2 次iv ETX 后并休息28d ,能恢复对ETX 升温的敏感性;重复iv 6 次ETX 对家兔无积蓄耐受作用。     

注射用头孢哌酮钠的细菌内毒素检查方法探讨

目的：建立注射用头孢哌酮钠的细菌内毒素检查法。方法：确定注射用头孢哌酮钠的细菌内毒素限值及进行干扰试验测定最大非干扰浓度。结果：注射用头孢哌酮钠对细菌内毒素检查有抑制作用，通过稀释的方法可排除干扰。其最大非干扰浓度为2.50mg/mL。结论：选择适宜灵敏度的鲎试剂应变射用头孢哌酮钠的热原检查可用细菌内毒素检查法代替家兔法。     

注射用葛根素的细菌内毒素检查法可行性研究

目的：对注射用葛根素进行凝胶法干扰试验,建立注射用葛根素的细菌内毒素检查试验方法。方法：采用《中国药典》2005年版二部附录收载的细菌内毒素检查法。结果：注射用葛根素稀释至浓度1．5mg／ml时对细菌内毒素检查法无干扰作用。结论：使用细菌内毒素检查法检查注射用葛根素中的细菌内毒素是可行的,可用细菌内毒素检查法代替家兔热原检查法。     

细菌内毒素致WHBE兔致热敏感性的研究

目的探讨不同剂量的细菌内毒素对WHBE兔致热反应的敏感性。方法静脉注射不同剂量（1．25、2．5、5、10EU／kg）细菌内毒素诱发WHBE兔和日本大耳白兔发热反应,并设空白对照组,记录升温曲线图,计算发热峰值、180min时体温差、发热指数以及升温率,并通过曲线拟合计算出体温升高0．6℃时的发热阈值。结果随细菌内毒素注射剂量的增加致WHBE兔和13本大耳白兔的发热反应增强,性别因素对细菌内毒素所致WHBE兔和日本大耳白兔发热反应无明显影响（P〉0．05）。5EU／kg和10EU／kg的细菌内毒素所致WHBE兔的致热反应均高于日本大耳白兔,且WHBE兔的升温率分别为60．7％和92．9％,日本大耳白兔的升温率分别为39．3％和82．1％。另外,WHBE兔和日本大耳白兔的发热阈值分别为5．72EU／kg和7．93EU／kg。结论细菌内毒素对WHBE兔具有较好的致热敏感性,适于致热原物质的检查。     

盐酸普鲁卡因注射液细菌内毒素检测

盐酸普鲁卡因注射液常用于手术的浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉、静脉辅助麻醉.中国药典标准中规定用家兔法进行热原检查.但在实际操作中,由于该药的麻醉作用常导致家兔对热原的敏感性降低,药典中规定家兔的注射量又低于最大人用量[家兔10 mg/kg,最大人用量50 mg/(kg*h)],所以,即使该注射液中内毒素含量超出人用限量,采用家兔法也常出现漏检,故导致经家兔热原检查合格的产品,用于临床后可能出现热原反应,给患者安全用药造成威胁.为此,我们对盐酸普鲁卡因注射液的热原检测方法进行了大量试验研究,建立了反应灵敏、快速、准确、操作简便而又经济的细菌内毒素检查法,以替代盐酸普鲁卡因注射液的家兔热原检查法.     

注射用盐酸阿柔比星细菌内毒素检查法的研究

目的：注射用盐酸阿柔比星为一抗生素抗肿瘤冻干粉针剂。中国药典2000年版及USP24均未收载本品，JP14版已收载，但控制细菌内毒素的方法为家兔热原检查法，剂量为4．0mg／kg。为了在国内开展本品的细菌内毒素检查，我们对本品进行了细菌内毒素检查凝胶法的方法研究。方法：按中国药典2000年版细菌内毒素检查进行干扰实验和结果判断。结果：本品在0．025～2．0mg／ml的浓度范围内，对细菌内毒素与鲎试剂的反应无干扰用，确定本品细菌内毒素限值为1．25EU／mg。结论：按1．25EU／mg限值，我们用两批鲎试剂对三批样品进行检验，结果均为阴性，认为本品可用细菌内毒素检查凝胶法代替家兔热原检查法。     

氨苄西林钠细菌内毒素检查法实验研究

目的:建立氨苄西林钠的细菌内毒素检查方法.方法:按<中国药典>2005年版二部附录细菌内毒素检查法进行.结果:氨苄西林钠浓度为1.25 mg/ml时,对鲎试剂无增强或抑制作用,其细菌内毒素限值可定为0.2 EU/mg.结论:可用细菌内毒素检查法(凝胶法)代替家兔热原检查法控制其热原.     

灯盏花素注射液细菌内毒素检查法的研究

目的 建立灯盏花素注射液的细菌内毒素检查法.方法 根据<中国药典>2005年版二部收载的细菌内毒素检查法的要求建立实验方法.用所建立的细菌内毒素检查法与家兔法同时对148批样品进行比较试验.结果 灯盏花素注射液的浓度在0.625 mg/mL以上对鲎试验的凝胶形成有抑制作用,0.3 mg/mL以下无抑制作用;家兔热原检查法和细菌内毒素检查法的比较试验结果显示,家兔法的阳性率为2.0%,细菌内毒素检查法的阳性率为14.2%,其中有10批样品细菌内毒素为阳性,家兔法全部为阴性,没有出现家兔法阳性而内毒素检查法为阴性的结果;灯盏花素注射液对细菌内毒素的致热活性有一定的抑制作用.结论 用细菌内毒素检查法替代家兔法检查热原法是可行的.     

乳酸环丙沙星注射液细菌内毒素检验方法分析

目的探讨研究乳酸环丙沙星注射液细菌内毒素检验方法。方法采用鲎试剂细菌内毒素检查法进行乳酸环丙沙星注射液细菌内毒素检验。结果 0.1%乳酸环丙沙星注射液对细菌内毒素检查无干扰;5批样品家兔热原检查结果均为阴性,与细菌内毒素检查法检查结果相同。结论乳酸环丙沙星注射液采用细菌内毒素检查法（BET）进行热原检查,该方法简便快速,可以取代家兔法检查热原。鲎试剂检验方法更简便、快速、灵敏、准确。     

右旋糖酐40葡萄糖注射液的细菌内毒素检测研究

目的：通过实验以确定右旋糖酐４０葡萄糖注射液可用细菌内毒素检查法代替传统的热原检查法。方法：用鲎试剂对制剂的细菌内毒素进行检测。并同时家兔实验。结果：样品１：２稀释时,对标定灵敏度０．２５Ｅｕ／ｍｌ的鲎试剂无抑制／增强作用。结论：细菌内毒素检查法可代替热原检查法。     

黄芪注射液细菌内毒素检查方法的研究

目的：探讨用鲎试剂检查黄芪注射液细菌内毒素的可行性。方法：对家兔热原检查合格的黄芪注射液做细菌内毒素检查的干扰试验。结果：黄芪注射液对鲎试剂的细菌内毒素检查无干扰。结论：鲎试剂可用于黄芪注射液的细菌内毒素检查。     

注射用盐酸甲氯芬酯中热原检查方法的研究

目的：探讨注射用盐酸甲氯芬酯热原检查方法。方法：采用细菌内毒素检查法。结果：细菌内毒素检查法结果与家兔法结果一致。结论：本方法操作简单，准确，可用于测定注射用盐酸甲氯芬酯的热原。     

注射用头孢噻肟钠的细菌内毒素检测

目的：考察注射用头孢噻肟钠的细菌内毒素检查法的可行性。方法：干扰试验与对比试验。结果：1．0g/瓶的样品稀释100倍可用灵敏度为0.5EU/ml的鲎试剂作细菌内毒素检查，与家兔法对比试验结果一致。结论：可用细菌内毒素检查法代替家兔法对注射用头孢噻肟钠进行热原检查。     

喜炎平注射液细菌内毒素检查方法的建立

目的建立喜炎革注射液对细菌内毒素检查的方法。方法根据中国药典2005年版二部收载的细菌内毒素检查方法的要求进行实验。应用两个生产厂家的鲎试剂对喜炎平注射液进行干扰试验。结果喜炎平注射液（1：40）对细菌内毒素无干扰作用。结论可以用细菌内毒素检查法（凝胶法）代替家兔热原检查法控制其热原。     

人胎盘组织液细菌内毒素检测方法的研究

为了降低检验成本,提高检测方法的灵敏度,拟用细菌内毒素检测法代替家兔热原检测法,采用细菌内毒素检查法对人胎盘组织液进行方法学研究。结果,3批人胎盘组织液经2－10倍稀释,用不同厂家的鲎试剂进行干扰试验,3批样品对细菌内毒素均无干扰作用。提示,可以用细菌内毒素检查法代替家兔热原检测法。