IGF-1、HIF—1α在肝细胞肝癌中的表达及其临床意义

目的：研究胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、低氧诱导因子-1α（HIF-1α）在肝细胞肝癌（HCC）中的表达及其意义。方法：采用免疫组织化学SABC法检测54例HCC及14例正常肝组织中IGF-1和HIF-1α的表达情况，研究其与HCC生物学行为的关系。结果：54例HCC中IGF-1、HIF-1α的表达均较正常肝组织高，差异具有显著性（x^2=9．112，13．369；P〈0．05）。HCC中IGF-1与HIF-1α的表达呈正相关（rx=0．539，P〈0．05）。HIF-1α的表达与肿瘤的侵袭转移密切相关（P〈0．05），IGF-1在AFP≥400μg／ml的HCC组织中表达明显高于AFP〈400μg／ml者，差异具有显著性（P〈0．05）。结论：HCC中IGF-1和HIF-1α表达反映HCC的生物学行为，可作为预测肝癌浸润转移的-项重要指标。     

缺氧诱导因子1和Survivin蛋白在食管鳞癌中的表达及其意义

目的：探讨缺氧诱导因子1（HIF-1α）和Survivin蛋白表达与食管癌浸润及转移预后生物学行为的关系。方法：应用免疫组化SP法检测37例食管癌中HIF-1α和Survivin蛋白的表达。结果：从正常上皮组织、轻度不典型增生组织、重度不典型增生组织到原位癌、浸润癌，HIF-1α和Survivin蛋白表达的阳性率呈逐渐增高趋势，差异均有显著性（P〈0．05）。结论：HIF-1α与Survivin蛋白可作为判断食管癌生物学行为的客观指标，对判断食管癌的预后具有重要意义。     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在卵巢癌中的表达及相关性

目的：探讨卵巢癌组织中缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子的表达及相关性。方法：采用免疫组织化学S—P方法检测145例不同卵巢组织中HIF—1α和VEGF的表达情况。结果：交界性卵巢肿瘤和卵巢癌组织中HIF-1α的表达高于正常卵巢和良性卵巢肿瘤，差异有显著性（P〈0．05）；卵巢癌组织中HIF—1α表达与病理分级呈正相关，有统计学差异（P〈0．01）。VEGF表达在正常卵巢和良性卵巢肿瘤组织中均明显低于交界性卵巢肿瘤和卵巢癌（P〈0．01）。卵巢癌组织中HIF—1α表达与VEGF表达之间呈明显正相关（rs=0．439，P=0．000）。结论：在缺氧状态下，卵巢癌组织中HIF-1α基因被激活，过渡表达HIF-1α蛋白，并通过VEGF的上调而刺激肿瘤新生血管的生成，促进卵巢癌的转移。     

皮肤鳞癌组织HIF-1α和MMP-2表达及意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、基质金属蛋白酶-2（MMP2）在皮肤鳞癌组织表达及相关性。方法应用免疫组化法检测42例皮肤鳞癌、13例BOWEN病、11例正常皮肤组织中HIF-1α、MMP-2的表达。结果HIF-1α和MMP-2在正常皮肤、BOWEN病及皮肤鳞癌组织中的表达率分别为0、61．54％、73．81％及0、38．46％、50．00％,差异有统计学意义（χ^2=23．675、12．955,P〈0．05）。HIF-1α、MMP-2在皮肤鳞癌和BOWEN病组织中的表达均高于正常皮肤组织,差异有统计学意义（χ^2=16．638、7．139,P〈0．05;P=0．02、0．04）。在皮肤鳞癌组织中HIF-1α与MMP-2的表达呈正相关（χ^2=0．379,P〈0．05）。结论HIF-1α、MMP-2在皮肤鳞癌组织高度表达,且两者的表达密切相关。     

E-cadherin、CD44V6和HIF-1α在结肠癌组织中表达的意义

目的探讨E-eadherin、CD44V6和HIF．1d在结肠癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法检测90例结肠癌及癌旁正常结肠组织中E-eadherin、CD44V6和HIF-1α的表达。结果（1）E-eadherin在结肠癌中的高表达率为58．89％,低于在癌旁正常结肠组织中的高表达率90．00％（P〈0．05）,CD44V6在结肠癌中表达阳性率为57．78％,高于在癌旁正常结肠组织中的表达阳性率5．56％（P〈0．05）,HIF-1α在结肠癌中表达阳性率为61．11％,高于在癌旁正常结肠组织中的表达阳性率6．67％（P〈0．05）。（2）E-cadherin、CD44V6和HIF-1口的表达均与结肠癌有无淋巴结转移及结肠癌的Dukes分期有关（P〈0．05）。E-eadherin的表达还与结肠癌的分化程度有关（P〈0．05）。（3）结肠癌中CD44V6与E-cadherin的表达呈负相关（P〈0．05）。结论E-cadherin、CD44V6和HW-1α与结肠癌的发生、发展有关,并且在结肠癌的侵袭和转移中起重要作用,可作为判断结肠癌预后的重要指标。     

三叶因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ在胃癌及癌前病变中的表达及意义

目的：探讨三叶因子Ⅰ（trefoil factor1，TFF1）、Ⅱ（trefoil factor2，TFF2）、Ⅲ（trefoil factor3，TFF3）在正常胃黏膜、癌前病变、胃癌中的表达及临床病理意义。方法：应用免疫组织化学S-P法检测20例正常胃黏膜、20例萎缩性胃炎伴肠化生、20例不典型增生、60例胃癌组织中TFF1、TFF2、TFF3的表达。结果：（1）TFF1在正常胃黏膜、萎缩性胃炎伴肠化生、不典型增生、胃癌组织中阳性表达率分别为100．0％、80．0％、75．0％、50．0％，呈下降趋势（P〈0．05）；其阳陛表达与分化程度、分期有关（P〈0．05）。（2）TFF2在上述组织中阳性表达率分别为100．％、85．0％、70．0％、38．3％，呈下降趋势（P〈0．05）；其阳性表达与分期有关（P〈0．05）。（3）TFF3在上述组织中阳性表达率分别为5．0％、30．3％、45．0％、58．3％，呈上升趋势（P〈0．05）；其阳性表达与浸润深度、淋巴结转移、分期有关（P〈0．05）。结论：在胃癌的演进过程中TFF1、TFF2的表达进行性丢失，TFF3进行性上升，三者可能共同参与胃癌的发生、发展、浸润及转移。     

缺氧诱导因子-1α和磷酸化细胞外信号调节激酶在胃癌中的表达和意义

目的研究胃癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和磷酸化细胞外信号调节激酶（pERK）的表达特点和意义。方法常规石蜡包埋行HIF-1α和p-ERK免疫组织化学染色。结果HIF-1α和p-ERK在Ⅲ／Ⅳ期、低分化、癌细胞浸润浆膜层和淋巴结转移的胃癌组织中的阳性表达明显高于Ⅰ／Ⅱ期、高分化、癌细胞未浸润至浆膜层和淋巴结未转移的胃癌组织,组间比较差异均有显著统计学意义（P〈0．01）;HIF-1α和p-ERK在胃癌中表达密切相关（r=0．467,P〈0．05）。结论HIF-1α和p-ERK表达与胃癌发生发展生物学行为和预后可能有关,可作为重要的生物学标记物。     

碳酸酐酶Ⅸ和低氧诱导因子-1α在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

【目的】研究碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）和低氧诱导因子1α（HIF-1α）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及意义。【方法】检测80例NSCLC手术标本中的CAⅨ和HIF-1α表达,分析其在癌组织中表达与临床、病理之间的关系。【结果】NSCLC中CAⅨ和HIF1α的表达率分别为71．25％及66．25％,均显著高于正常肺组织（P〈0．01）。CAⅨ在NSCLC的表达与患者临床特征、病理类型无关（P〉0．05）,但CAⅨ在淋巴结转移组的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）;TNM分期Ⅲ～Ⅳ期的cAⅨ阳性表达率高于TNMⅠ～Ⅱ期的CAⅨ阳性表达率（P〈0．05）。而HIF-1α在NSCLC中的表达与患者临床特征、病理类型和临床分期及淋巴结转移均无关（P〉0．05）;CAⅨ和HIF-1α在非小细胞肺癌组织中的表达相关性不强（P〉0．05）。【结论】CAIX参与了NSCLC的发生、发展和侵袭转移,其可能成为抗肿瘤的新靶点。     

缺氧诱导因子-1α和基质蛋白酶-9在鼻息肉嗜酸性粒细胞浸润过程中的作用

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在鼻息肉组织中的表达及其与嗜酸性粒细胞（EOS ）浸润的关系。方法于2010年10月至2012年12月,以31例经鼻内窥镜手术治疗的鼻息肉患者作为实验组,以11例行下鼻甲部分切除术治疗的慢性肥厚性鼻炎患者作为对照组,分别采集鼻息肉组织和下鼻甲黏膜组织,检测并分析组织中 HIF-1α、MMP-9 mRNA表达水平,以及 HIF-1α和MMP-9阳性细胞数、阳性血管数和EOS浸润数。结果观察组HIF-1α和MMP-9 mRNA表达水平明显高于对照组（P＜0．05）。观察组HIF-1α和MMP-9阳性细胞数、阳性血管数和EOS浸润数均高于对照组（P＜0．05）。观察组 HIF-1α和MMP-9阳性细胞数与EOS浸润数均呈正相关（相关系数分别为0．56、0．88,P＜0．05）。结论 HIF-1α和MMP-9在鼻息肉组织中呈高水平表达,二者可能在鼻息肉在发病机制中具有重要作用。     

缺氧诱导因子-1α、葡萄糖转运蛋白1在卵巢上皮性癌组织中的表达及其意义

目的探讨卵巢上皮性癌组织中缺氧诱导因子（HIF）1α及葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的表达及其意义。方法采用免疫组化SP法检测5例正常卵巢、15例卵巢良性肿瘤、7例卵巢交界性肿瘤和44例卵巢上皮性癌组织中HIF-1α、GLUT1的表达。结果HIF-1α与GLUT1在正常卵巢、卵巢良性肿瘤组织中不表达，而在卵巢交界性肿瘤阳性表达率分别为42．99％（3／7）、85．7％（6／7），在卵巢上皮性癌组织中阳性表达率分别为81．8％（36／44）、90．9％（40／44），卵巢上皮性癌组织中阳性表达率明显高于卵巢交界性肿瘤组织（P〈0．05）；且阳性表达率与病理分级、手术病理分期、远处转移、淋巴结转移均呈明显正相关（r值分别为0．625、0．738、0．823、0．801，均P〈0．05）。HIF-1α阳性表达者GLUT1染色强度高于HIF-1α阴性表达者，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论HIF-1α可通过促进细胞GLUT1的表达而促进细胞的增殖，两者共同参与卵巢上皮性癌的发生、发展。GLUT1与HIF-1仪可作为卵巢组织恶性转化的标志，高表达提示预后不良。     

缺氧诱导因子1α及环氧合酶-2的表达与食管鳞癌生物学行为的关系

目的：探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、环氧合酶-2（COX-2）在食管鳞癌（ESCC）组织中的表达及其与临床生物学行为之间的关系。方法：对78例手术切除的ESCC标本和10例正常的食管黏膜组织进行连续切片．用免疫组织化学方法检测HIF-1α、COX-2和用CD34标记的毛细血管蛋白的表达情况。查阅病历记录肿瘤的大小、病理分型、淋巴结转移等情况。结果：HIF-1α、COX-2在正常的食管组织中不表达或很微弱的表达，在ESCC组织中阳性率分别为59％、65％，HIF-1α、COX-2表达程度呈正相关；二者表达与食管癌的微血管密度相关；HIF-1α、COX-2蛋白的表达与ESCC细胞的分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关（P〈0．05），与性别、年龄、发生部位、肿瘤形态无关。结论：ESCC组织中HIF-1α和COX-2的表达增加。ESCC的不良生物学行为与HIF-1α、COX-2过表达导致肿瘤血管增加有关。     

人口腔白斑及鳞状细胞癌中COX-2和VEGF表达的研究

目的：探讨COX-2和VEGF在正常口腔黏膜、不典型增生性口腔白斑、口腔鳞癌组织中的表达及意义。方法：应用免疫组化法检测12例正常口腔黏膜,15例单纯性增生性白斑,33例不典型增生性白斑,42例鳞癌中COX-2和VEGF的表达。结果：COX-2、VEGF在正常组和单纯增生性白斑组表达基本一致（P〉0.05）,在不典型增生性白斑组、鳞癌组的阳性表达率明显高于正常组和单纯增生性白斑组（P〈0.05）,二者的表达有相关性（P〈0.01）。结论：COX-2和VEGF参与口腔鳞癌的发生发展,可能成为口腔鳞癌早期诊断的分子指标之一。     

E-cadherin和C-erbB2在非小细胞肺癌中的表达及其临床病理意义

目的：研究非小细胞肺癌（NSCLC）中E-cadherin和C-erbB2蛋白的表达状况，分析其临床病理意义。方法：用免疫组化方法对82例非小细胞肺癌标本和20例正常肺组织进行免疫组化检测。结果：正常肺组织E-cadherin表达；4例C-erbB2＋表达，无C-erbB2过表达。NSCLC中E-cadherin表达率为（49％），低分化组NSCLCE-cadherin表达率为30％，明显低于中高分化组表达率60％（P=0．010）；中晚期（Ⅲ＋Ⅳ）NSCLC表达率为31％，明显低于早期（Ⅰ＋Ⅱ）NSCLC表达率62％（P=0．007）；淋巴结转移组NSCLC表达率为39％，低于无淋巴结转移组表达率65％（0．026），均有统计学意义。肺腺癌C-erbB2表达率为45％，高于鳞癌过表达率17％（P=0．017）；中晚期NSCLC（Ⅲ＋Ⅳ）过表达率为51％，高于早期（Ⅰ＋Ⅱ）过表达率21％（P=0．004）；淋巴转移组过表达率为41％，高于无淋巴转移组过表达率23％（P=0．028）。E-cadherin的低表达和C-erbB2过表达无相关性。结论：E-cadherin低表达和C-erbB2过表达在肺癌的发生、发展和淋巴结转移中可能扮演重要的角色，联合检测对判断NSCLC生物学行为有病理临床意义。     

妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的HIF-1α表达及意义

目的：探讨缺氧诱导因子－1α（HIF-1α）在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达及其可能在发病中的作用。方法：收集在徐州市妇幼保健院住院分娩的90例妊娠期高血压疾病患者为妊娠期高血压疾病组（妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组各30例）,同期健康孕妇30例为对照组。用免疫组化法检测胎盘组织中HIF-1α蛋白表达水平并进行定位、半定量分析;用逆转录聚合酶链法（RT-PCR）检测胎盘组织中HIF-1αmRNA的表达水平。结果：HIF-1α蛋白主要定位于胎盘合体滋养细胞细胞质,部分胞核也有染色。胎盘组织中HIF-1α蛋白、HIF-1αmRNA表达：轻度、重度子痫前期组均高于对照组和妊娠期高血压组（P＜0．05）;重度子痫前期组高于轻度子痫前期组（P＜0．05）;妊娠期高血压组较对照组升高,但差异无统计学意义（P＞0．05）。结论：HIF-1α在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中表达增强,且随疾病严重程度的加重表达明显增强,可能在妊娠期高血压疾病发病的病理生理过程中起一定的作用。     

白细胞介素-24及血管内皮生长因子-C 在宫颈鳞癌中的表达及临床意义

【目的】探讨白细胞介素-24（IL-24）及血管内皮生长因子C（VEGF-C）在宫颈浸润鳞癌组织中的表达及意义。【方法】采用免疫组织化学技术检测在正常宫颈组织（A组）、宫颈上皮内瘤样病变（B组）、宫颈浸润鳞癌组织（C组）中IL-24及VEGF-C的表达,分析其意义。【结果】A组IL-24高表达率显著高于B、C组,且B组显著高于C组;A组VEGF-C高表达率显著低于B、C组,且B组显著低于C组,其差异均有统计学意义（ P＜0．05）。宫颈鳞癌中IL-24的表达随着临床分期进展而降低,而与年龄,病理分级及间质浸润深度无关（ P ＞0．05）;宫颈癌淋巴结无转移组IL-24表达显著高于有淋巴结转移组（ P ＜0．05）;宫颈鳞癌中V EG F-C在不同临床分期及病理分级中表达无明显差异（ P ＞0．05）,但淋巴结转移组的VEGF-C表达显著高于无淋巴结转移组（ P ＜0．05）。宫颈浸润鳞癌组IL-24与VEGF-C阳性表达率呈负相关（ P ＜0．05）。【结论】IL-24在正常宫颈组织,CIN及宫颈鳞癌中的阳性表达逐级降低且宫颈鳞癌淋巴有转移组几乎为阴性,而V EG F-C在其中的表达逐级增强且宫颈鳞癌淋巴有转移组高表达,两者呈明显的负相关,推断IL-24与VEGF-C可能与宫颈鳞癌的进展及淋巴转移有关。     

缺氧诱导因子-1α、葡萄糖转运体-1在恶性黑素瘤中的表达及意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（Hypoxia inducing factor-1α，HIF-1α）及葡萄糖转运体-1Glucose transporter-1，GLUT-1）在人恶性黑素瘤组织中表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测35例人恶性黑素瘤标本和22例色素痣中HIF-1α、GLUT-1的表达。结果HIF-1α在恶性黑素瘤和色素痣中均有表达，但在恶性黑素瘤中的表达明显高于色素痣（t=7．00，P〈0．01）；29例恶性黑素瘤组织表达GLUT-1阳性率82．8％，色素痣组织仅2例呈弱阳性表达（9．1％），两者表达差异有显著性意义（χ^2=29．63，P〈0．01）；HIF-1α与GLUT-1的表达呈正相关（r=0．71，P〈0．01）。结论HIF-1α和GLUT-1在恶性黑素瘤中的表达增高，可能参与肿瘤的发生发展。     

大肠癌中c-Jun激活区结合蛋白1（Jab1）的表达及其意义

目的探讨大肠癌中c‐Jun激活区结合蛋白1（Jab1）的表达及其临床病理指标和预后的关系。方法收集98例大肠癌组织（大肠癌组）和相应癌旁组织标本（对照组）,采用免疫组织化学方法检测两组Jab1的表达并比较。结果Jab1在大肠癌组中的阳性表达率为96．9％（95／98）,显著高于对照组17．3％（17／98）,其差异有统计学意义（ P ＜0．05）;Jab1阳性表达与肿瘤细胞分化程度、浸润深度、TNM 分期和淋巴结转移显著相关（ P ＜0．05）;与患者性别、年龄、肿瘤大小无显著相关（ P ＞0．05）;JAB1阳性表达患者1年、3年、5年生存率分别为81．0％、49．6％、31．0％;阴性表达患者1年、3年、5年生存率分别为100．0％、87．5％、75．0％,其差异具有统计学意义（ P＜0．05）。结论 Jab1可能参与了大肠癌的发生、浸润及转移;根据Jab1的表达可判断大肠癌患者的预后。     

血管紧张素Ⅱ及其受体1在断端正常鳞状上皮及食管鳞癌中的表达及其差异

目的：观察食管断端正常鳞状上皮与鳞癌组织中血管紧张素Ⅱ及血管紧张素Ⅱ受体1的表达。 方法：实验于2005-07／10在河南省肿瘤重点实验室完成。采用免疫组织化学SP法检测49例食管断端正常鳞状上皮及53例食管鳞癌组织中血管紧张素Ⅱ及血管紧张素Ⅱ受体1的表达。在高倍镜下选取阳性细胞最多的区域。记录5个高倍视野中血管紧张素Ⅱ、血管紧张素Ⅱ受体1阳性细胞的百分比，计算其平均值。阳性细胞〈10％为（-）；10％-30％为（＋）；30％～50％为（＋＋）；〉50％为（＋＋＋）。 结果：血管紧张素Ⅱ和血管紧张素Ⅱ受体1定位于胞浆和胞膜。血管紧张素Ⅱ主要为弥漫性表达，在正常鳞状上皮和鳞癌组织中的阳性表达率分别是51．02％（25／49）和86．79％（46／53）。血管紧张素Ⅱ受体1在46．94％（23／49）的正常鳞状上皮的扁平细胞层和棘层细胞表达．在77．36％（41／53）的鳞癌组织中主要呈弥漫性表达，部分癌巢可见“阴性外围”表达模式。血管紧张素Ⅱ、血管紧张素Ⅱ受体1在鳞癌组织中的表达均显著高于正常鳞状上皮（均P〈0．01）。血管紧张素Ⅱ在各级鳞癌组织中的表达差异无显著性（P〉0．05）；血管紧张素Ⅱ受体1在Ⅰ级鳞癌组织中的表达显著高于Ⅱ、Ⅲ级鳞癌组织（分别P〈0．05，P〈0．01），在Ⅱ、Ⅲ级鳞癌组织中的表达差异无显著性（P〉0．05）。血管紧张素Ⅱ、血管紧张素Ⅱ受体1在鳞癌侵及食管深层和浅层、有淋巴结转移和无淋巴结转移的表达差异均无显著性（P〉0．05）。 结论：血管紧张素Ⅱ受体1可能与食管鳞癌的分化有关，血管紧张素Ⅱ及其血管紧张素Ⅱ受体1可能参与食管鳞癌的发生发展，但与食管鳞癌的浸润和淋巴结转移无明显关系。     

GLUT1和HIF-1α蛋白表达与食管癌癌细胞增殖性的相关性研究

目的探讨葡萄糖转运蛋白（GLUT1）和缺氧诱导因子-1α（HIF—1α）表达与食管癌发生、发展及其生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学sP法检测60例食管癌及其癌旁不典型增生组织、上切缘正常食管粘膜中GLUT,和HIF—1α的表达。结果GLUT1在食管癌癌组织、癌旁不典型增生组织及正常食管粘膜组织中的阳性表达率分别为91．67％、58．82％和20．00％,三组间两蕊比较,差异均有统计学意义（P〈0．01）;三组的强阳性表达率分别为78．18％、40．00％和8．33％,三组间两两比较,差异亦均有统计学意义（P〈0．05）。HIF—1α在食管癌癌组织、癌旁不典型增生组织及正常食管粘膜组织中的阳性表达率分别为80．00％、38．24％和6．67％,三组间两两比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）;三组的强阳性表达率分别为81．25％、38．46％和0．00％,王组间两两比较,差异亦均有统计学意义（P〈0．05）。结论GLUT。和HIF-1α蛋门的过度表达可能共同参与了食管癌的发生、发展过程。