白血病中Fas/FasL系统诱导的细胞凋亡作用

Fas FasL系统是研究最深入的介导细胞凋亡的途径 ,当Fas与FasL结合时 ,可直接引起Fas+ 细胞的凋亡。但是在白血病的发病过程中 ,尽管高表达Fas,似乎仍存在着血细胞的凋亡不足。许多研究表明 ,白血病细胞对Fas FasL途径介导的凋亡不敏感或存在抵抗也是导致白血病耐药的原因之一 ,白血病的Fas抗性与多种因素有关 ,对它们的研究可为白血病的治疗提供新的方法     

Fas—FasL凋亡途径和白血病

Fas受体是TNFR/NGFR超家族成员 ,而Fas配体 (FasL)是TNF/NGF超家族成员。FasL与Fas受体交联 ,转导凋亡信号 ,致靶细胞迅速凋亡。Fas FasL信号转导途径是一独特的凋亡途径。多种白血病细胞表达有Fas受体 ,而FasL主要在CTL细胞上表达 ,因此Fas FasL凋亡途径是机体清除白血病细胞的重要机制之一。Fas FasL凋亡途径异常与白血病的发生、发展、耐药以及缓解后复发有着密切的关系。     

IFNγ调控人肺癌A549细胞Fas／FasL表达对T淋巴细胞生长的影响

为探讨IFNγ调控有肺癌细胞Fas/FasL表达对T细胞生长的影响，分别采用FACScan,RT-PCR方法检测Fas/FasL蛋白质及mRNA表达；以荧光染色及FACScan法观察细胞凋亡；用苔酚兰排除实验分析细胞生长。结果表明，人肺癌细胞A549及T－细胞系（Jurkat)均有Fas及FasL表达；IFNγ可引起A549Fas表达上调，且与剂量相关，并增加了A549细胞凋亡诱导的敏感性；A549细胞与Jurkat细胞共培养实验证明：人A549细胞通过Fas/FasL介导导致Jurkat细胞生长抑制及凋亡诱导；IFNγ处理A549细胞后，减少了其对Jurkat细胞的生长抑制。上述结果提示：Fas/FasL途径介导了A549细胞与Jurkat细胞之间的凋亡，IFNγ通过对人肺癌细胞Fas/FasL系统表达调控，使A549细胞自身对凋亡诱导的敏感性增加，并对T细胞生长的抑制作用减弱，提示IFNγ在防止肿瘤细胞逃避免疫监控有一定作用。     

pSS患者唇腺组织中Fas介导的凋亡信号蛋白的表达

目的:研究原发性干燥综合症( primary Sjgren’s syndrome，pSS)唇腺组织细胞中Fas 介导的细胞凋亡信号蛋白的表达，探讨导致干燥综合征的细胞信号转导的可能途径。 方法:采用Western blotting法检测唇腺组织中Fas、FasL、FADD蛋白的表达;免疫组织化学法检测caspase-3蛋白表达;RT-PCR半定量检测CAD mRNA表达。 结果:pSS患者唇腺组织细胞中Fas 介导的细胞凋亡信号转导相关蛋白Fas、FasL、FADD、caspase-3及CAD mRNA表达都有不同程度高于对照组(P＜0.05)。 结论:导致干燥综合征患者唇腺组织凋亡的信号转导途径可能是：FasL与其受体Fas结合后，通过FADD激活caspase-8，级联激活ICE家族成员，最后通过caspase-3裂解ICAD释放CAD催化DNA降解导致细胞凋亡。     

移植免疫耐受、移植排斥与细胞凋亡

同种器官移植后植物有两种结局即移植排斥与免疫耐受。本文综述了细胞凋亡与移植排斥及免疫耐受关系方面的实验及临床研究结果。认为移植物中存在细胞凋亡现象。凋亡细胞可以是移植物实质细胞或间质浸润细胞。移植物实质细胞凋亡 ,产生移植排斥 :间质浸润细胞凋亡 ,产生免疫耐受。细胞凋亡与Fas、FasL关系密切。Fas与FasL相互作用可以诱导Fas阳性细胞调亡 ,介导移植排斥与免疫耐受     

Fas/FasL途径介导的人肺癌细胞免疫逃逸

目的：观察在3种人肺癌细胞（A549、EBC-1、LCSC）和人T细胞(Jurkat) Fas/FasL表达情况，探讨人肺癌细胞免疫逃逸及反杀伤作用与Fas/FasL途径的关系。 方法： 用FACScan、RT-PCR方法检测Fas/FasL蛋白及mRNA表达；以荧光染色法观察细胞调亡；用台盼蓝拒染法检测细胞存活。 结果： 3种人肺癌细胞及T-细胞系(Jurkat)均表达 Fas及 FasL；肺癌细胞与Jurkat细胞共培养时，肺癌细胞可导致Jurkat细胞生长抑制(P<0.05)及凋亡；在共培养体系中加入FasL中和性抗体NOK1，可封闭肺癌细胞对Jurkat细胞的生长抑制作用(P>0.05)。 结论： Fas/FasL途径可介导上述3种人肺癌细胞对Jurkat细胞的生长抑制及致凋亡作用；中和性抗体可有效阻断Fas信号转导途径，抑制肿瘤细胞的反杀伤作用，有效保护免疫系统。     

ICA、PJA逆转人高转移肺癌细胞Fas/FasL途径免疫逃逸机制的研究

目的：研究ICA、PJA对人高转移肺癌细胞PG细胞免疫逃逸的逆转作用。方法：MTT法检测ICA、PJh对PG细胞增殖的影响以及对CD3AK杀伤敏感性的影响。流式细胞仪检测细胞表面分子Fas、FasL表达水平和细胞凋亡。应用PG细胞与Jurkat T细胞其培养的方法体外研究FasL诱导T淋巴细胞凋亡的作用。结果：PG细胞高表达FasL，低表达Fas，对CD3AK细胞杀伤敏感性较低，并在与Jurkat T细胞共培养中诱导高表达Fas的Jurkat T细胞凋亡。：ICA、PJA对PG细胞有明显的增殖抑制作用。ICA可明显提高PG细胞Fas的表达率。ICA、PJA可明显降低PG细胞FasL的表达率。ICA、PJA可使PG细胞与Jurkat T细胞共培养中，降低Jurkat T细胞的凋亡率。ICA、PJA可提高CD3AK细胞对PG细胞的杀伤活性。结论：ICA、PJA可逆转人高转移肺癌细胞PG通过Fas／FasL途径逃避机体免疫活性细胞的攻击。     

Fas/FasL介导的caspase-3活化与急性胰腺炎腺泡细胞凋亡的关系

目的： 研究凋亡调控基因及蛋白Fas、FasL和caspase-3在大鼠急性胰腺炎（AP）组织中的表达及其相互关系。方法：经胰胆管逆行注射不同浓度的牛磺胆酸钠建立不同炎症程度的AP模型,采用RT-PCR、Western blotting技术检测大鼠胰腺炎组织Fas、FasL和caspase-3蛋白及mRNA的表达, TUNEL法检测胰腺炎组织腺泡细胞凋亡。结果：在正常胰腺组织内即可见Fas、FasL、caspase-3蛋白和mRNA的表达;建立AP模型后,随胰腺炎症程度的加重,Fas、FasL、caspase-3蛋白和mRNA的表达逐渐下降,腺泡细胞凋亡率亦逐渐下降,且caspase-3 表达水平在各个组间的变化趋势与Fas/FasL系统的变化趋势相一致。结论：Fas/FasL系统介导的凋亡途径参与了急性胰腺炎腺泡细胞凋亡的调节。     

Fas在桥本氏甲状腺炎发病中的作用研究进展

在桥本氏甲状腺炎中 ,甲状腺组织中存在着细胞凋亡现象。大量研究关注Fas、FasL介导的细胞凋亡在桥本氏甲状腺炎中的作用 ,本文拟就此作一综述。     

Fas配体对HepG2细胞凋亡的影响

细胞凋亡 (apoptosis)与肿瘤的发生、增殖与转移有着较为密切的关系 ,而Fas Fas配体 (FasLigand ,FasL)被认为是传导细胞凋亡信号的“死亡信号传递分子”。其中FasL主要存在于免疫活性细胞 ,通过与靶细胞膜Fas结合 ,导致靶细胞凋亡。为研究FasL在肝癌细胞凋亡过程中的作用 ,我们首先采用ELISA法对慢性乙型肝炎、肝硬化与肝癌患者血清中Fas及可溶性FasL(sFasL)水平进行了初步检测 ,结果显示肝癌患者血清中sFas明显升高 ,而FasL的浓度又明显低于慢性肝炎及肝硬化者 ,提示在肝癌的发生中 ,FasL及Fas与肝癌细胞凋亡有重要关系。我们…     

与病毒感染相关的细胞凋亡分子

病毒感染是诱导细胞凋亡的重要因素之一，多种病毒感染可介导细胞凋亡，研究病毒感染引起细胞凋亡的机制，将有助于进一步认识病毒感染性疾病的发生、发展及转归，为防治提供一些新思路。本文综述了近年来病毒感染细胞后激活Caspase,Fas/FasL,TNF-α，P53等细胞凋亡相关基因与蛋白酶介导细胞凋亡的研究进展。     

乙型肝炎肝组织Fas，FasL和HBV抗原的表达

目的 评价Fas和FasL介导细胞凋亡在乙型肝炎肝损伤中的作用及其与HBV抗原的关系。方法 应用免疫组化方法检测了62例乙型肝炎患者肝组织内的Fas、FasL和HBsAg、HBcAg,并以6例下正常肝组织为对照。结果 Fas/FasL在正常肝组织内无表达;Fas主要在乙型肝炎患者肝细胞质内表达,58例阳性（93．5％）;FasL在肝内浸润的单个核细胞和肝细胞质内均见到,37例阳性（59．7％）。结论 Fas/FasL的表达程度与肝组织活动性炎症程度密切相关;Fas/FasL介导的细胞凋亡可能在乙型肝炎时肝损伤中起重要作用;Fas/FasL表达程度与肝内HBV抗原HBsAg、HBcAg无明显相关性。     

Fas/Fasl凋亡系统与妇科肿瘤研究进展

细胞凋亡是一种受细胞外环境和细胞内遗传物质调控的细胞自杀性死亡方式,又称程序性细胞死亡。肿瘤细胞也存在凋亡,Fas/FasL系统是肿瘤细胞凋亡的重要途径之一,通过影响肿瘤细胞的Fas/FasL表达可以诱导其凋亡。研究Fas/FasL系统与妇科肿瘤的关系,有助于阐明妇科肿瘤发生发展机制,为妇科肿瘤的治疗提供一种新的思路。     

活化的肝星状细胞凋亡及其影响因素研究进展

肝星状细胞(HSCs)的凋亡在肝纤维化中的作用日益受到人们的重视，其凋亡途径是近年学术界研究的热点。激活的HSCs可自发发生凋亡，可通过Fas／FasL途径或其他途径实现。通过诱导激活的HSCs凋亡可能为肝纤维化的防治提供一条新途径。     

多发性硬化中Fas-FasL介导细胞凋亡研究进展

Fas和FasL结合后 ,通过信号传导可以诱导细胞凋亡。在多发性硬化中 ,Fas FasL介导了自身反应性T细胞的凋亡 ,也介导了其它非T细胞的凋亡 ,如少突胶质细胞、星形细胞等。不少学者从多发性硬化的动物模型 -实验性变态反应性脑脊髓膜炎 (EAE)到病人进行了大量的研究 ,本文综述近年来这方面的最新研究进展     

Fas／FasL系统、杀伤性DC与免疫耐受

免疫应答不仅受到细胞增殖和分化的调节，而且受到程序性细胞死亡(凋亡)的调节。有研究认为，Fas／FasL系统可能在调节DC的凋亡中起作用。然而现在大多数研究者持相反的观点，认为刺激DC表面的Fas即触发DC表面的Fas信号可以使DC发生表型成熟和功能活化，因而在FasL转染的DC(杀伤性DC)对它本身的影响和诱导免疫耐受的作用方面也存在争议。本文就Fas／FasL系统的免疫学特点、Fas／FasL系统与DC的关系和杀伤性DC诱导免疫耐受的研究等方面作一综述。     

特异性ASODN抑制Fas表达降低FasL介导细胞凋亡的研究

为了研究特异性Fas反义寡核苷酸(ASODN)对T细胞Fas表达及肝癌细胞诱导其凋亡的抑制作用,用脂质体介导法将Fas ASODN导入Jurkat T细胞,并通过用流式细胞术、RT-PCR及与肝癌细胞共培养方法研究Fas ASODN对T细胞Fas表达、Fas mRNA水平及凋亡的影响。结果显示:①Hep G2.2.15细胞表达有功能的FasL,可诱导Jurkat细胞凋亡;②Jurkat细胞转染Fas ASODN后,Fas mRNA降低;细胞表面Fas表达下降;与Hep G2.2.15细胞共培养后的凋亡率下降。表明Fas ASODN转染可以部分逆转肝癌细胞对T细胞的凋亡诱导作用。     

c-Myc介导的细胞凋亡途径

细胞凋亡是细胞生物学行为中一复杂的主动过程,受细胞内外多种因子调控。本文阐述了c-Myc在细胞凋亡中与其它癌基因、抑癌基因bcl-2、p53等产物的相互作用,与蛋白酶类的关系以及与Fas/FasL凋亡途径的偶联。表明c-Myc不仅是促进细胞增殖的重要因子,也是介导细胞凋亡的重要成员。     

Fas信号转导与其抑制机制

Fas属于死亡受体家族的膜蛋白。Fas与其配基FasL相交联 ,通过触发半胱氨酸蛋白酶级联反应诱导细胞凋亡。Fas信号转导凋亡的路径目前认为至少有 4条 ,并已发现Fas诱导细胞增殖的非凋亡路径。现已发现多种Fas介导凋亡的抑制机制。     

Fas与FasL的分子及细胞生物学研究进展

Fas是Ⅰ型膜蛋白,属TNF受体家族成员,许多细胞表达Fas。而Fas配体(FasL)只在激活T淋巴细胞表达,是Ⅱ型膜蛋白,属TNF家族成员,当FasL与Fas结合时,Fas可向细胞传递“死亡信号”,细胞在数小时内凋亡,Fas-FasL介导的细胞调亡在免疫调控及免疫病理中,可能有重要作用。