二乙基亚硝胺对人胎肝干细胞的毒性效应

目的探讨二乙基亚硝胺(Diethylnirtosamine,DENA)对人胎肝干细胞的毒性效应,为评价其遗传毒性提供理论依据。方法用不同质量浓度DENA(0、450、900、1350、1800、2250μg/ml)处理人胎肝干细胞后,应用MTT法检测DENA对体外培养的人胎肝干细胞增殖的抑制作用及量效关系;通过单细胞凝胶电泳实验检测不同剂量DENA处理后人胎肝干细胞DNA的损伤情况;利用Hoechst 33258染色方法检测DENA诱导后人胎肝干细胞凋亡的情况。结果人胎肝干细胞经900、1350、1800μg/ml的DENA处理48 h后,细胞存活率低于阴性对照组,差异有显著性(P0.01);人胎肝干细胞经DENA处理24 h后,出现染色体固缩、浓染等细胞凋亡表现;单细胞凝胶电泳实验发现,当DENA为900和1350μg/ml时,具有致DNA断裂的作用,尾部DNA含量分别达到(18.44±4.99)%和(17.33±3.29)%,明显高于对照组的(0.015±0.004)%,差异有显著性(P0.01),但在1800和2250μg/ml时,彗星拖尾程度明显降低,差异有显著性(P0.01)。结论 DENA对人胎肝干细胞具有直接毒性效应,引起DNA损伤,具有潜在遗传毒性。     

二乙基亚硝胺对巨噬细胞吞噬功能的影响

为研究二乙基亚硝胺(DEN)对巨噬细胞活化和吞噬作用的影响,采用蜜噻蓝(MTT)及邻苯二胺比色法测定了小鼠腹腔巨噬细胞的活性和吞噬功能,结果表明DEN连续灌气染毒一周(5,10mg/kg)可明显降低腹腔巨噬细胞的数量和活性.此外,DEN还可抑制腹腔巨噬细胞对羊红细胞的吞噬作用,且呈剂量反应关系.DEN的这种抑制作用可能与其降低机体对致病微生物感染的抵抗力有关.     

二乙基亚硝胺对小鼠脾淋巴细胞增殖的影响

为研究二乙基亚硝胺对淋巴细胞增殖的影响，采用噻唑兰比色法测定了静止激活Ｔ及Ｂ淋巴细胞的增殖率。结果表明ＤＥＮ灌胃染毒１周可抑制由ＣｏｎＡ和ＰＨＡ所诱导的脾Ｔ细胞增殖；其抑制率为ＣｏｎＡ７％－４９％，ＰＨＡ８％－４８％。ＤＥＮ对脂多糖诱导的Ｂ淋巴细胞增殖呈及性，即低浓度时增强，高浓度进抑制增殖。     

番茄红素对二乙基亚硝胺损伤大鼠的保护作用

目的：研究番茄红素对二乙基亚硝胺（DEN）所致氧化损伤的拮抗作用。方法：健康雄性Wister大鼠，随机分为4组。对照组正常饮水，损伤组、低剂量组、高剂量组饮用0．01％DEN水溶液，高低剂量组按20mg／kg及10mg／kg灌胃溶有番茄红素的色拉油，30d后，测定血清、肝匀浆抗氧化酶的含量。结果：损伤组与对照组比较SOD、GSH-Px、T-AOC明显下降，MDA显著增高；高剂量组大鼠血清SOD、T-AOC活力显著升高；高、低剂量组血清GSH-Px活力显著高于损伤组，MDA含量显著低于损伤组。高、低剂量组肝匀浆SOD、T-AOC活力均显著高于损伤组；高剂量组肝匀浆GSH-Px显著高于损伤组，MDA显著低于损伤组。结论：DEN可致大鼠体内抗氧化酶活性降低，番茄红素能够提高大鼠抗体抗氧化能力，对DEN所致的脂质过氧化损伤具有一定的保护作用。     

二乙基亚硝胺对巨噬细胞吞噬功能的影响

为研究二乙基亚硝胺对巨噬细胞化和吞噬作用的影响，采用噻唑蓝及邻苯二胺比色法测定了小鼠腹腔巨噬细胞的活性和吞噬功能，结果表明ＤＥＮ连续灌胃染毒一周可明显降低腹腔巨噬细胞的数量和活性。     

冬寒菜类胡萝卜素对二乙基亚硝胺诱发大鼠恶性肿瘤的抑制作用

流行病学及部分实验研究结果表明一些类胡萝卜素成分不经转化为维生素A就可发挥抑癌作用。本实验研究发现补充冬寒菜类胡萝卜素(42.27mg胡萝卜素/Kg饲料)能有效地抑制二乙基亚硝胺诱发大鼠肝细胞癌及肺转移癌的发生,并可有效地延长肿瘤的潜伏期及荷瘤动物的平均寿命。而补充丙酮-石油醚混合液提尽全部色素的冬寒菜提取后干粉无类似作用。     

二乙基亚硝胺(DEN)诱发λ/lacZ转基因小鼠微核和基因突变实验研究

目的　应用λlacZ转基因小鼠检测二乙基亚硝胺(DEN)诱发体内遗传毒性。方法　小鼠腹腔注射DEN(2. 5mg kg) ,每周1次,连续4周。染毒4 8小时后检测外周血微核细胞率。末次染毒7天后处死动物,提取组织DNA ,通过体外包装反应获得并测定肝脏、肺脏、膀胱lacZ基因突变频率。结果　DEN诱发微核率与对照组无显著性差异,肝脏组织lacZ基因突变(MF)为2 6 8 .4×10 - 6 ,是对照组的6 .13倍,肺脏MF也明显高于对照,是其3 6 6倍,而膀胱组织MF则与对照无显著性差异。结论　肝脏、肺脏均是DEN致突变的靶器官,但对其敏感度并不相同。     

二乙基亚硝胺对小鼠脾淋巴细胞增殖的影响

为研究二乙基亚硝胺(DEN)对淋巴细胞增殖的影响,来用噻唑兰(MTT)比色法测定了静止及激活的T及B淋巴细胞的增殖率.结果表明DEN灌胃染毒1周(2.5,5和10mg/kg)可抑制由ConA和PHA所诱导的脾T细胞增殖;其抑制率为ConA7%～49%,PHA 8%～48%,DEN对脂多糖诱导的B淋巴细胞增殖呈双向性,即低浓度时增强,高浓度时抑制增殖.绿茶水溶性提取物可拮抗或阻断DEN对淋巴细胞增殖的抑制作用.     

替吉奥对二乙基亚硝胺诱导大鼠肝癌及PCNA蛋白表达的影响

目的探讨替吉奥对二乙基亚硝胺(Diethylinitrosamine DEN)诱导大鼠原发性肝癌的作用,并探讨其机制。方法采用CCl4增敏、DEN诱导的方法制备大鼠肝癌模型,给药组给予替吉奥灌胃。观察大鼠体重、肝重、肝指数;测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)及谷胱甘肽转移酶(r-GT)水平;用苏木素-伊红(HE)染色处理肝脏组织切片,光镜观察病理学改变。免疫组化方法检测PCNA表达。结果模型组有3只动物死亡,替吉奥组动物没有死亡;模型组肝脏湿重及肝脏指数明显大于空白组,替吉奥组明显低于模型组;模型组所有动物均可见肝组织癌变,替吉奥组可见4只动物肝组织癌变,其余8只可见坏死后肝硬化(尚未发生癌变),癌变发生率明显低于模型组;造模动物血清ALT、AST、ALP、γ-GT升高明显,替吉奥明显降低血清ALT、AST、ALP、γ-GT水平。替吉奥组肝硬化及肝癌组织中PCNA蛋白的表达显著低于模型组。结论替吉奥对二乙基亚硝胺诱导的大鼠原发性肝癌有明显的抑制和延缓作用,部分机制可能通过抑制肝癌大鼠肝组织中PCNA蛋白的表达,抑制肝癌细胞过度增殖,从而阻止或延缓大鼠肝癌的发生和发展。     

纳米红色元素硒对小鼠的免疫功能的调节作用

纳米红色元素硒是以蛋白质为分散剂的一种纳米粒子,粒径在２０～６０ｎｍ之间。采用动物实验研究纳米红色元素硒对免疫功能的调节作用。结果表明：与对照相比,纳米红色元素硒与亚硒酸钠各剂量组的小鼠脏器重量及其指数无明显变化;纳米红色元素硒中,高剂量组小鼠的细胞免疫功能、体液免疫功能和巨噬细胞吞噬功能明显升高,而亚硒酸钠各剂量组的上述免疫批标无明显变化。结果提示;纳米红色元素硒对小鼠免疫功能有明显的调节作用。     

十溴联苯醚对雌性小鼠免疫毒性的初步研究

目的探讨十溴联苯醚(decabromodiphenyl ether,BDE-209)对小鼠免疫系统的毒性作用。方法将120只健康SPF级未妊娠雌性BALB/c小鼠分为三批,每批按体重随机分为4组,分别为阴性对照(花生油)组和低(20 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(500 mg/kg)剂量BDE-209染毒组,每组10只。采用经口灌胃方式进行染毒,染毒容量为0.01 ml/g,每天1次,连续染毒30 d。测定淋巴细胞增殖情况、NK细胞活性、血清半数溶血值(HC50)、腹腔巨噬细胞吞噬功能。结果与阴性对照组比较,仅100、500 mg/kg BDE-209染毒组小鼠T淋巴细胞增殖功能明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05);各剂量BDE-209染毒组小鼠NK细胞活性、血清HC50、吞噬百分率和吞噬指数均无显著变化。结论 BDE-209可降低小鼠T淋巴细胞增殖能力,对小鼠细胞免疫功能具有抑制的作用。     

Preliminary Study on Immunotoxicity of Decabromodiphenyl Ether in Female Mice

目的 探讨十溴联苯醚(decabromodiphenyl ether,BDE-209)对小鼠免疫系统的毒性作用.方法 将120只健康SPF级未妊娠雌性B4LB/c小鼠分为三批,每批按体重随机分为4组,分别为阴性对照(花生油)组和低(20 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(500 mg/kg)剂量BDE-209染毒组,每组10只.采用经口灌胃方式进行染毒,染毒容量为0.01 ml/g,每天1次,连续染毒30d.测定淋巴细胞增殖情况、NK细胞活性、血清半数溶血值(HC50)、腹腔巨噬细胞吞噬功能.结果 与阴性对照组比较,仅100、500 mg/kg BDE-209染毒组小鼠T淋巴细胞增殖功能明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);各剂量BDE-209染毒组小鼠NK细胞活性、血清HC50、吞噬百分率和吞噬指数均无显著变化.结论 BDE-209可降低小鼠T淋巴细胞增殖能力,对小鼠细胞免疫功能具有抑制的作用.     

低强度微波对小鼠免疫毒性的研究

对探讨微波对机体免疫功能影响的机理，研究了小鼠在不同剂量的低强度微波（频率２４５０ＭＨｚ）辐射后的免疫毒性。结果表明，每天辐照３小时，连续３周后，微波功率密度为１０８μＷ／ｃｍ＾２组的小鼠脾脏抗体形成细胞（ＡＦＣ）比对照组明显下降，而微波功率密度为５５，２３μＷ／ｃｍ＾２两个剂量组的ＡＦＣ与对照组相比无明显改变。３个剂量组与对照组的免疫病理指标、迟发型变态反应（ＤＴＨ）、Ｔ淋巴细胞计数各项指标相比     

砷对小鼠肝脏氧化损伤的实验研究

为探讨砷中毒的肝脏损害机理,通过急性实验和亚慢性实验,研究了砷对小鼠肝脏脂质过氧化（ＬＰＯ）水平的影响。结果表明,在急性实验中,与对照组相比,低、中剂量组ＧＳＨ含量显著增高,高剂量组则显著降低;低剂量组ＳＯＤ活力显著增高,中、高剂量组则显著降低;各剂量组ＧＳＨ－ＰＸ活力均显著降低,且呈剂量－效应关系;中、高剂量组则显著降低;各剂量组ＧＳＨ－ＰＸ活力均显著降低,且呈剂量－效应关系;中、高剂 ＭＤＡ水     

三丁基氯化锡对小鼠免疫功能的影响

目的研究三丁基氯化锡(TBTCl)对小鼠免疫功能的影响.方法将60只ICR种小鼠随机分为5组,即阴性对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组、阳性对照组(环磷酰胺),每组12只,雌雄各半,分别用10ml/kg生理盐水,0.8、4、20mg/kg TBTCl和25 mg/kg环磷酰胺经口染毒2周,1次/d,测定外周血T淋巴细胞的数目及脾脏T淋巴细胞转化率,血清中的溶血素,以及廓清指数及脏器系数,观察TBTCl对小鼠细胞免疫、体液免疫、非特异性免疫功能的影响.结果小鼠体重有随染毒剂量增加而下降的趋势;低剂量组小鼠T淋巴细胞数与阴性对照组差别不明显;中剂量组小鼠T淋巴细胞ANAE阳性率升高(P＜0.05),但对淋巴细胞转化率没有影响;高剂量组小鼠T淋巴细胞数ANAE阳性率低于阴性对照组(P＜0.01),淋巴细胞转化率降低(P＜0.01);中剂量染毒能促进小鼠溶血素的产生,与阴性对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01),而对廓清指数没有影响;高剂量染毒小鼠的廓清指数和溶血素低于阴性对照组(P＜0.01),该结果与阳性对照组一致;各剂量组小鼠肝、肾系数差异不明显,低、中剂量组小鼠的脾、胸腺系数差异也不明显,但高剂量组小鼠的脾、胸腺系数低于阴性对照组(P＜0.05).结论小剂量TBTCl对小鼠免疫系统有刺激增强趋势,大剂量TBT Cl染毒对小鼠免疫系统产生强烈的抑制作用.     

甲型肝炎减毒活疫苗（H2株）人体免疫观察

选择１３８ 名抗 Ｈ Ａ Ｖ 及 Ａ Ｌ Ｔ 阴性、无禁忌症的４ ～６岁幼儿,分接种组７２ 名、对照组６６ 名进行甲肝减毒活疫苗（ Ｈ２株） 的人体免疫观察。结果免后６ 周接种组抗 Ｈ Ａ Ｖ 阳转率为９８６１ ％ ,９ 周对照组抗 Ｈ Ａ Ｖ 无阳转,两组 Ａ Ｌ Ｔ 均为正常;观察期间（１９９７ 年９ ～１２ 月） 未发生接种副反应和甲型肝炎;接种组大便用 Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ 法直接检出 Ｈ Ａ Ａｇ,排毒率达９４１２ ％ ,对照组粪便排毒 用 Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ 法直检和细胞培养分离,分离率达６５５６ ％ ,排毒率７４２４ ％ 。提示 Ｈ２ 株甲肝活疫苗在人体内增殖活跃,毒力平稳,此观察未发现毒力返祖。     

铬中毒性肝肾损害的实验研究

给Ｗｉｓｔａｒ 雄性大鼠腹腔注射重铬酸钾７３５ｍｇ／ｋｇ 体重,每天１ 次,连续染毒７ 天,停止染毒后继续观察７ 天。结果显示：肾脏、肝脏先后出现明显的形态和功能异常,并随着染毒时间延长肾、肝病变程度及范围加重;肾损害主要为肾小管功能障碍,染毒后期累及到肾小球;肝损伤的特征为中央静脉区肝细胞的浊肿变性和点片状坏死,血清转氨酶显著升高;停止铬接触后肾功能恢复较慢且不完全,肝功能基本恢复正常。提示铬中毒动物肾脏损害程度较重,肝脏损害相对较轻及肝脏代偿修复能力较强     

莼菜多糖蛋白体降低小鼠血脂作用的研究

对模拟成高脂血症的小鼠，以１０ｍｇ／ｋｇ和２０ｍｇ／ｋｇ体重剂量给小鼠莼菜多糖蛋白体，探讨莼菜多糖蛋白体降血脂作用。结果发现它有降低血清胆固醇（ＴＣ）、甘油三脂（ＴＧ）、低密度脂蛋白（ＬＤＬ）、动脉粥样硬化指数（ＡＩ）及升高高密度脂蛋白（ＨＤＬ）的作用。上述指标与对照组比较，差异有高度显著性（Ｐ＜０．０１）。提示莼菜多糖蛋白体能降血脂。     

镉对小鼠睾丸的毒作用

为探讨镉对睾丸组织的毒性及其作用机制,研究了腹腔注射氯化镉对小鼠睾丸系数、睾丸脂质过氧化物（ＬＰＯ）值、血清乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）活性、睾丸中镉、钙、铁等浓度及镉对雄性小鼠生殖能力的影响。结果提示染镉组小鼠上述各指标与对照组相比差异均有显著性,表明镉对小鼠睾丸有明显毒性,脂质过氧化作用及其所致的组织损伤和出血性炎症可能是镉对睾丸损害的重要病理过程。