司帕沙星及洛美沙星对老年慢性阻塞性肺病患者茶碱缓释片药动学的影响

目的　研究司帕沙星及洛美沙星对老年慢性阻塞性肺病(COPD)患者茶碱缓释片药动学的影响。方法　36例老年COPD患者口服茶碱缓释片10 0mg ,q8h×9d ,d 4起Ⅰ组18例合用司帕沙星片2 0 0mg ,qd ;Ⅱ组18例合用洛美沙星胶囊4 0 0mg ,q12h。于d 4、10采集血样,采用荧光偏振免疫法检测茶碱的血药浓度,用PKBP N1程序求得药动学参数。结果　合用司帕沙星后茶碱血药浓度较合用前明显升高(P <0 .0 1) ,AUC及cmax差异有高度统计学意义(P <0 .0 1) ;而合用洛美沙星后其血药浓度较合用前稍有升高(P >0 .0 5 ) ,药动学参数除tmax有统计学意义(P <0 .0 5 )外,其余的变化均无统计学意义。结论　司帕沙星对茶碱的药动学有显著性影响,而洛美沙星对茶碱的药动学情况基本上无明显的影响。     

酮康唑对家兔体内茶碱血药浓度及药动学参数的影响

目的：观察酮康唑对茶碱血药浓度及药动学参数的影响。方法：采用荧光偏振免疫分析法测定氨茶碱单用及与酮康唑合用后家兔体内茶碱血清浓度，并对两组药动学参数进行统计学处理。结果：酮康唑可使氨茶碱血药浓度明显降低；合并用药组Vd为4．70±1．48L，AUC为51．94±25．51mg/(L·h），对照组Vd为1．39±0．61L，AUC为75．74±11．29mg/(L·h），两组相比有显差异（P＜0．01和P＜0．05），其余药动学参数无显变化。结论：两药合用时应调整氨茶碱的给药量，并注意监测其血药浓度。     

茶碱在老年慢性阻塞性肺疾病患者中的群体药动学

目的：建立茶碱在老年慢性阻塞性肺疾病患者中的群体药动学（PPK）模型,并获取药动学参数,为临床制定个体化给药方案提供参考。方法：收集2014年4—12月某院诊断为慢性阻塞性肺疾病应用茶碱治疗的68例老年患者的血药浓度监测数据及临床资料,运用非线性混合效应模型法（NONMEN）定量分析性别、年龄、体质量及肝肾功能等因素对药动学参数的影响,最终建立PPK模型。采用拟合优度、自举法和可视化检验对最终模型的性能进行内部验证。结果：茶碱的药动学符合一室模型,最终模型公式为：CL=θ_CL×（WT/63）^θWT×exp（η_CL）,V=θ_V×exp（η_V）,其中的协变量为体质量,模型CL和V的群体典型值分别为0.849 L·h^-1,13.7 L。拟合优度、自举法和可视化检验的评价结果表明最终模型稳定,预测结果可靠。结论：建立的PPK模型能较好地描述茶碱在老年慢性阻塞性肺疾病患者中的药动学特点,患者体质量对参数CL有显著性影响。     

非洛地平对中老年慢性阻塞性肺病患者茶碱控释片药动学的影响

目的:观察钙通道拮抗剂非洛地平对茶碱血药浓度及药动学参数的影响。方法:采用荧光偏振免疫法检测8例中老年慢性阻塞性肺炎患者在联用非洛地平前后茶碱各时点的血药浓度,并用PKBP-N1程序求得药动学参数,用配对T检验法作统计学分析。结果:联用非洛地平后茶碱血药浓度比单用药时消除明显减慢,但只有在给药后8.0h一个时间点,合并用药比单用茶碱时茶碱血药浓度升高有显著性(P<0.05),而且从药动学参数来看,联用非洛地平对茶碱的消t1/2β、Ke、Vd差异有显著性。AUC、Cm ax、tm ax、Ka、t1/2α均差异无显著性(P>0.05)。结论:合用非洛地平和茶碱,非洛地平能延缓茶碱在慢阻肺患者体内的消除,茶碱的血药浓度则一直在正常治疗浓度范围,但需要密切监测茶碱的血药浓度。     

加替沙星对慢性阻塞性肺病患者茶碱缓释片药动学的影响

目的:研究加替沙星对慢性阻塞性肺病患者茶碱缓释片药动学影响。方法:慢性阻塞性肺病患者联用加替沙星前后采集血样,测定茶碱血浓度,拟合药动学参数。结果:联用加替沙星后,茶碱峰浓度、曲线下面积明显上升(P<0.01)。结论:加替沙星对茶碱药动学有显著性影响,临床上两者联用时应监测茶碱的血药浓度,以确保安全。     

司帕沙星对老年慢性阻塞性肺病患者茶碱缓释片药动学的影响

目的:研究司帕沙星对老年慢性阻塞性肺病(COPD)患者茶碱缓释片药动学的影响.方法:采用荧光偏振免疫法检测18例老年COPD患者联用司帕沙星前后茶碱各时点的血药浓度,用PKBP-N1程序求得药动学参数,并作统计学分析.结果:联用司帕沙星(200mg,qd)5 d后血药浓度较联用前均有升高(P＜0.01),药动学参数曲线下面积(AUC)及最大峰浓度(Cmax)差异有极显著性(P＜0.01).结论:司帕沙星以200 mg,qd给药对茶碱的药动学有显著性影响,临床联用时应监测茶碱血药浓度,防止茶碱因代谢减慢而引起中毒.     

非洛地平对茶碱控释片在慢性阻塞性肺疾病患者体内药动学的影响

目的观察非洛地平对茶碱控释片在慢性阻塞性肺疾病患者体内血药浓度与药动学的影响。方法采用高效液相色谱法测定合用非洛地平前后不同时间茶碱的血药浓度，采用3P87程序判别模型并计算参数。结果联用非洛地平后茶碱血药浓度比单用茶碱时消除明显减慢，但只有在给药后8.0 h合并用药比单用茶碱时茶碱血药浓度高，且差异有显著性（P＜0.05）。联用非洛地平对茶碱的消除半衰期(t1/2β)、消除速率常数(Ke)、表观分布容积（Vd）均有显著影响（均P＜0.05），AUC、Cmax、tmax、ka、t1/2α等无明显变化。结论联合使用非洛地平和茶碱时，非洛地平能延缓茶碱在慢性阻塞性肺疾病患者体内的消除，但茶碱的血药浓度能保持在正常治疗浓度范围。长期联用非洛地平和茶碱控释片需要密切监测茶碱的血药浓度。     

喹诺酮类药物对茶碱药动学的影响

Ｗｉｊｎａｎｄｓ等报道 6名患者合并使用氨茶碱和依诺沙星 ,测定并用依诺沙星前和并用 3ｄ后茶碱的血药浓度、蛋白结合率、总清除率、肾清除率等。结果茶碱的血药浓度并用前为 (8.4± 2 .4) μｇ·ｍｌ-1,并用后为 (15 .0± 5 .1) μｇ·ｍｌ-1,两者差异有极显著性 ;蛋白结合率并用前后分别为 (6 1.8±9.0 ) %和 (6 3.2± 4.9) % ,两者差异无显著性 ;肾清除率并用前后分别为 (7.2± 4.3)ｍｌ·ｍｉｎ-1和 (7.0± 3.8)ｍｌ·ｍｉｎ-1,并用前后几无变化 ;但总清除率由并用前的 (5 0 .2± 10 .6 )ｍｌ·ｍｉｎ-1降低至并用后 (2 8.9± 7.8)ｍ…     

胆道手术患者洛美沙星的胆汁药动学

目的:研究洛美沙星(lomefloxacine)在胆道手术患者的药动学.方法:施行胆道手术并行T管引流的患者静脉滴注洛美沙星200 mg,用高效液相色谱法(HPLC)测定洛美沙星在胆汁中的浓度,3P97软件拟合药动学参数.结果:胆汁中达峰时间为(71±41)min,峰浓度为(40±59)mg·L-1,消除半衰期为(189.2±111)min.结论:胆汁洛美沙星浓度超过胆道常见病原菌的最低抑菌浓度(MIC),个体差异较大,提示该药在治疗和预防胆道感染时具有良好应用价值.     

扎鲁司特对中老年慢喘支病人茶碱缓释片血药浓度及药动学的影响

目的：观察白三烯受体拮抗剂扎鲁司特对茶碱血药浓度及药动学的影响。方法：采用荧光偏振免疫法检测6例中老年慢喘支病人联用扎鲁司特前后茶碱各时点的血药浓度，并用PKBP－N1程序求得药动学参数，用配对T检测法作统计学分析。结果：联用扎鲁司特（20mg,q12h)3d后血药浓度较联用前稍有降低，药动学参数降曲线下面积（AUC）的变化有统计学意义外，其余的变化均无统计学意义。结论：扎鲁司特以20mg,q12h给药对茶碱的药动学情况基本上没有明显的影响。     

酮康唑对家兔体内茶碱血药浓度及药动学参数的影响

目的观察酮康唑对茶碱血药浓度及药动学参数的影响。方法采用荧光偏振免疫分析法测定氨茶碱单用及与酮康唑合用后家兔体内茶碱血清浓度 ,并对两组药动学参数进行统计学处理。结果酮康唑可使氨茶碱血药浓度明显降低 ;合并用药组Vd为4.70±1.48L,AUC为51.94±25.51mg/(L·h) ,对照组Vd为1.39±0.61L,AUC为75.74±11.29mg/(L·h) ,两组相比有显著差异(P<0.01和P<0.05),其余药动学参数无显著变化。结论两药合用时应调整氨茶碱的给药量 ,并注意监测其血药浓度     

莫昔沙星对家兔茶碱药动学的影响

目的：探讨莫昔沙星对茶碱药动学的影响，为临床合理用药提供参考。方法：采用自身对照法，给家兔静脉注射茶碱10 mg·kg 1后测定血浆中茶碱浓度，停药7 d后，灌胃给予莫昔沙星20 mg·kg 1，qd，连续6 d，再静脉注射茶碱10 mg·kg 1后测定血浆中茶碱浓度，计算药动学参数。结果：合用莫昔沙星前后茶碱呈一室模型，K值分别为(0.162±0.057)，(0.158±0.059 )h 1；t1/2分别为(4.79±1.85)，(5.16±2.26) h；V分别为(0.524±0.109)，(0.516±0.114) L·kg 1；AUC0～10分别为(97.39±12.40)，(101.27±16.49) mg·h 1·L 1；CL分别为(0.081±0.018)，(0.077±0.021) L·kg 1·h 1；Cmax分别为(20.09±3.77)，(20.53±4.21) mg·L 1，合用莫昔沙星前后茶碱的药动学参数差异无显著性(P＞0.05)。结论：莫昔沙星对茶碱的血药浓度及药动学参数没有明显影响。     

茶碱缓释制剂的时辰药动学研究

目的：考察茶碱缓释剂在人体中不同时间给药的血药浓度及药动学差异。方法：将63例患随机分为白天和夜间给药组,均于末次给药前2h和给药后0、2、6、8、12h取血测定各时间点的茶碱血药浓度,计算部分药动学参数。结果：白天给药组达峰时间短、血药浓度高,疗效也明显。结论：茶碱的药动学参数有明显的昼夜时间节律性,临床用药应充分考虑。     

慢性阻塞性肺疾病患者小剂量茶碱的血药浓度监测

［摘要］目的探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者小剂量茶碱治疗的合理血药谷浓度,并分析影响茶碱血药浓度的因素。方法对60例接受小剂量茶碱治疗的患者的血药浓度监测结果进行了回顾性分析。结果茶碱血清浓度＜3 μg&#8226;mL 1的 2例,3～6 μg&#8226;mL 1的53例,肺心病患者茶碱血药浓度偏高; 嗜烟患者茶碱血药浓度偏低。结论小剂量茶碱治疗COPD患者时,建议血清谷浓度调控在3～6 μg&#8226;mL 1。吸烟对茶碱血药浓度有明显影响。     

氨溴索注射液对茶碱在家兔体内药动学的影响

目的 :研究氨溴索注射液对茶碱在家兔体内药动学的影响。方法 :采用自身对照法 ,用高效液相色谱法 (HPLC)测定合用氨溴索后 ,茶碱不同时间间隔血药浓度 ,采用 3P97程序进行模型判别及参数计算。结果 :合用氨溴索注射液后茶碱的t1/ 2 β由 (3.2± 0 .8)延长至 (4.0± 1.1)h(P <0 .0 5 ) ;AUC由 (75 .0± 2 2 .4 )增至 (98.2± 2 7.9)mg·h·L-1(P <0 .0 1) ;CL由 (0 .2 0± 0 .0 8)下降至 (0 .15± 0 .0 4 )L·h-1(P <0 .0 5 )。结论 :氨溴索注射液与茶碱在家兔体内合用可影响茶碱的t1/ 2 β、AUC、CL。     

非洛地平对兔体内茶碱药动学的影响

目的:观察新西兰白兔灌服非洛地平前后茶碱血药浓度及药动学参数的改变.方法:实验分为两期,Ⅰ期:6只兔单独灌服氨茶碱,连续给药4 d后定时采血;Ⅱ期:合用非洛地平与氨茶碱7 d,每次给药量氨茶碱30 mg&#8226;kg 1,非洛地平1 mg&#8226;kg 1.采用荧光偏振免疫分析法测定茶碱血药浓度.对两期药动学参数进行统计分析.结果:与Ⅰ期比较,Ⅱ期的消除半衰期(t1/2β)、消除速率常数(Ke)、表观分布容积(V&#8226;C/F)差异有极显著性或差异有显著性(P＜0.01,P＜0.05),AUC、Cmax、tmax、Ka、t1/2α均差异无显著性(P＞0.05).结论:长期合用非洛地平和氨茶碱,非洛地平能延缓茶碱在兔体内的消除,但需要密切监测茶碱的血药浓度     

兔体内甲磺酸帕珠沙星对多索茶碱药动学的影响

多索茶碱(Doxofylline,Dox),作为一种新型的甲基黄嘌呤类支气管扩张剂,可通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶松弛平滑肌,达到平喘、抗炎和镇咳的作用[1].多索茶碱的疗效较茶碱强,耐受性好,且不良反应少.甲磺酸帕珠沙星(Pazufloxacin mesilate,PZFX)是日本富山化学株市会社研发的第三代氟喹诺酮类广谱抗菌药[2-4],本实验以家兔为试验对象,观察甲磺酸帕珠沙星对多索茶碱药动学的影响,为临床合理用药提供理论依据.     

葛根素注射液对多索茶碱在大鼠体内药动学的影响

目的研究葛根素对多索茶碱在大鼠体内药动学的影响。方法采用高效液相色谱（HPLC）法测定12只大鼠单独给药和联合葛根素给药后多索茶碱及其代谢产物茶碱的血浆浓度,采用DAS药动学软件对多索茶碱血浆浓度 时间数据进行非房室模型分析,求多索茶碱在大鼠体内的主要药动学参数,并进行统计分析。结果两组大鼠多索茶碱t1/2差异有统计学意义（P＜0.05）,合并用药组较单独用药组增加了6.65%;CL/F差异有统计学意义（P＜0.05）,合并用药组较单独用药组减少38.00%。单独给药组和合并给药组茶碱AUC（0 8）、Cmax、tmax差异无统计学意义（P＞0.05）,t1/2差异有统计学意义（P＜0.05）,合并用药组较单独用药组增加了35.29%;CL/F差异有统计学意义（P＜0.05）,合并用药组较单独用药组减少了35.29%。结论葛根素能抑制多索茶碱在大鼠体内代谢,且能延长多索茶碱代谢产物茶碱在体内的消除,两药同时使用应注意监测血茶碱浓度。     

克拉霉素对茶碱在兔体内药动学的影响

目的研究克拉霉素对茶碱在新西兰兔体内药动学的影响.方法采用自身对照法,用HPLC测定合用克拉霉素后,茶碱不同时间间隔血药浓度,经3P97程序进行模型判别及参数计算.结果合用克拉霉素注射液后茶碱的t1/3β由(3.24±0.76)h延长至(4.90±1.16)h(P＜0.01);AUC由(75.02±22.41)mg·h·L-1增至(98.18±27.91)mg·h·L-1(P＜0.01);CL由(0.20±0.08)L·h-1下降至(0.13±0.04)L·h-1(P＜0.05).结论克拉霉素注射液与茶碱在兔体内合用可影响茶碱的t1/3β,AUC,CL.     

兔体内加替沙星对多索茶碱药动学的影响

目的研究兔体内加替沙星对多索茶碱药动学影响。方法16只大耳白兔按随机分为多索茶碱单用组和多索茶碱与加替沙星合用组,用高效液相色谱法(HPLC)分别测定多索茶碱的血药浓度,以3P97药动学软件对药-时数据进行处理,并进行统计分析。结果单用组和合用组多索茶碱的主要药动学参数分别为Cmax:(30.95±8.28)μg/ml,(31.25±6.23)μg/ml(P>0.05);t1/2β:(1.83±0.037)h,(1.89±0.042)h(P>0.05);AUC:(67.20±2.05)μg/ml,(69.20±2.58)μg/ml(P>0.05)。结论兔体内两药合用时加替沙星对多索茶碱的药动学无显著影响。