SUMO化和去SUMO化在肿瘤发生中的作用

 SUMO是一种小泛素相关修饰物,参与蛋白质的翻译后修饰,这一修饰过程即称为SUMO化。SUMO化修饰在加强蛋白质的稳定性、核质转运、DNA的修复和复制、染色体的有丝分裂、减数分裂等调节细胞活动中发挥重要作用。SUMO化是一动态过程,能被SUMO特异性蛋白酶(SENP)所逆转,形成SUMO化与去SUMO化的动态平衡。此平衡一旦被打破,将导致SUMO或者SENP在细胞中的异常表达,进而导致肿瘤的发生。     

RNA甲基化修饰在肿瘤中的作用研究进展

摘 要：目前已有150多种RNA甲基化修饰被确认为真核生物转录后调控标记。随着研究的不断深入，RNA甲基化修饰在癌症发生发展过程中的作用引起了越来越多的关注，但RNA甲基化修饰在肿瘤中的发生发展机制仍有待阐明。全文对RNA甲基化修饰类型、RNA甲基化修饰在肿瘤中的作用进行了总结，并对RNA甲基化修饰在肿瘤研究中所面临的挑战和未来发展方向进行展望，以期为进一步阐明RNA甲基化修饰在肿瘤中的作用提供参考。     

巴豆酰化修饰在恶性肿瘤中的研究进展

作为一种新发现的翻译后修饰,巴豆酰化修饰在组蛋白和非组蛋白中均被证实大量存在,并参与了多种疾病和生物学过程的调控。随着高分辨率质谱检测技术的发展,越来越多的内源性巴豆酰化修饰被检测并鉴定。另一方面,巴豆酰化修饰调控酶的发现,为进一步研究巴豆酰化修饰的机制提供了有力支持。本文对巴豆酰化修饰的生物学功能及其在真核生物体内的修饰调控机制进行概述,并介绍近年来巴豆酰化修饰在恶性肿瘤研究中的进展。     

Hippo信号通路在乳腺癌转移中的作用

Hippo是新发现的一种非常保守的信号传导通路,其主要成分在多种癌症中出现突变和表达失调,促进了恶性肿瘤的发生发展。但有关Hippo信号通路在乳腺癌中的研究较少,分子调控机制尚不完全清楚。现就Hippo信号通路在乳腺癌转移中的作用进行综述,以期明确Hippo信号通路对乳腺癌发生、发展和转移可能起到的作用,为抑制乳腺癌的转移提供新思路。     

zeste基因增强子同源物2在血液系统肿瘤中的研究进展

zeste基因增强子同源物2(EZH2)是一种组蛋白甲基转移酶, 在组蛋白甲基化修饰中研究较为广泛, 其可促进基因的表观遗传学基因沉默, 并通过多种调控机制介导肿瘤的发生。EZH2的功能获得和丧失突变在许多癌症中已被证实。目前, 随着EZH2在表观遗传机制中的调控作用得到广泛重视, EZH2失调影响血液系统恶性肿瘤发病机制的确切方式仍有待阐明。文章对EZH2在血液系统肿瘤中的致病作用进行综述, 以期为血液系统肿瘤的防治寻找新的靶点。     

多发性骨髓瘤中表观遗传学修饰的研究进展北大核心

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种病因不明,目前仍无法治愈的恶性血液系统性疾病。研究显示MM是一种复杂的表观遗传学修饰所驱动的恶性肿瘤,表观遗传学修饰是改变MM发病进展的重要机制,并影响治疗及预后。本文将对表观遗传学异常调控在MM的发生发展过程中的作用及相关耐药机制和治疗的现状进行综述。     

细胞周期与肿瘤转化医学

恶性肿瘤最基本的生物学特征之一是细胞周期调控紊乱导致的细胞恶性转化和肿瘤细胞失控性增殖。了解细胞周期的调控机制能够揭示肿瘤发生发展的本质，阐释癌症的发生机制，从而为肿瘤的早期诊断和临床治疗提供分子标志物及药物靶点。本综述通过分析参与细胞周期运转的重要蛋白分子以及这些分子在细胞癌变和临床肿瘤防治过程中的作用，探讨基于这些分子的药物研发，从而系统地阐述细胞周期紊乱对肿瘤发生发展的生物学影响及其对肿瘤诊断与治疗的理论和实践意义。      

SUMO蛋白酶1与肿瘤

由SUMO(small ubiquitin-related modifier protein)介导的蛋白质翻译后修饰是对其所修饰的蛋白质功能与定位的一个关键性调节机制.SUMO修饰是一个动态的过程,由SUMO特异的El、E2和E3酶来催化, 而可逆反应则是由SUMO特异的蛋白酶家族SENPs来完成.至今已鉴定了六个人SENPs家族成员, 每一个成员有不同的细胞中定位和底物特异性,但这些SENPs在其参与的细胞生物学过程中的确切作用并未十分明确.本文就SENP1和其已鉴定的靶蛋白的一些最新进展, 以及它们在肿瘤形成中的潜在作用作一简单地介绍.     

乙酰肝素酶在恶性肿瘤的表达调控研究进展

乙酰肝素酶（heparanase，HPSE-1）是哺乳动物细胞分泌的一种内切糖苷酶，在恶性肿瘤的进展过程中发挥着重要作用。作为促进肿瘤进展的重要分子，HPSE-1表达调控机制的明确就显得尤为重要。全文旨在从正向和反向调控两个角度，就HPSE-1在恶性肿瘤中的表达调控机制作一综述。     

甲基转移酶样蛋白14与肿瘤

N6-甲基腺嘌呤(m6A)修饰是最常见的RNA表观遗传修饰, 其在恶性肿瘤发生发展过程中扮演重要角色。甲基转移酶样蛋白14(METTL14)是催化m6A修饰的主要甲基化酶之一, 参与调节RNA剪接、翻译及降解等生物学进程。最新研究表明METTL14不仅通过多种分子机制调控肿瘤生长、侵袭和转移, 而且其表达水平与肿瘤患者预后及抗肿瘤治疗效果密切相关。深入了解METTL14在乳腺癌、消化系统肿瘤及泌尿系统肿瘤中的作用机制, 有助于为基于m6A修饰的肿瘤防治提供新的临床标志物及药物治疗靶点。     

甲状腺癌RNA分子研究进展

甲状腺癌是内分泌系统中最常见的恶性肿瘤,约占全身恶性肿瘤的1%。目前在DNA水平研究甲状腺癌的发病机制已经相对成熟,但mRNA、miRNA、lncRNA、circRNA等不同RNA分子在甲状腺癌发病机制中的作用尚不清楚。已有研究表明,mRNA、lncRNA和circRNA等RNA分子共同构成动态的分子网络,主要包括lncRNA-miRNA-mRNA与circRNA-miRNA-mRNA两种调控网络,调节基因表达,参与肿瘤细胞的增殖、浸润、迁移和凋亡等过程,调节甲状腺癌的发生与进展。然而,不同类型的RNA分子在甲状腺癌中的具体作用机制尚不清楚。本文将重点对mRNA、miRNA、lncRNA、circRNA、ceRNA等RNA分子与甲状腺癌的关系进行综述,旨在深入阐明甲状腺癌发病相关RNA分子机制,从而为甲状腺癌的诊断和治疗提供新思路。     

人类癌症中长链非编码RNA与miRNA相互作用的研究进展

人类基因组中大部分为非编码区,转录产生非编码RNA（ncRNA）。这些ncRNA可以在表观遗传学水平及转录后水平调控癌基因和抑癌基因的表达,影响肿瘤的发生和发展,是肿瘤诊断、治疗及预后判断的潜在靶标。微小RNA（miRNA） 和长链非编码RNA（lncRNA） 是ncRNA的两个重要分类。其中,lncRNA通过多种机制在不同水平进行基因表达调控,发挥其生物学功能,这些机制包括基因印迹、染色质重塑、细胞周期调控、选择性剪接、mRNA降解和翻译调控等。近年来,miRNA和lncRNA在癌症发生发展中相互作用的分子机制引起了人们的注意。本文主要就这两者在癌症发生发展过程中的相互作用机制及研究方法进行综述。     

自噬与肺癌化疗和靶向药物耐药关系的研究进展

肺癌是全球癌症相关死因第一位的恶性肿瘤,目前临床上治疗中晚期肺癌主要以化疗和分子靶向治疗为主。肿瘤耐药是临床上化疗和靶向治疗失败的最主要原因之一。自噬相关分子参与机体生理病理众多过程而且调控机制非常复杂。本文主要综述在肺癌化疗和靶向药物耐药的过程中自噬相关分子发生的改变,旨在阐明自噬与肺癌耐药的关系。     

snoRNAs在肝癌中潜在作用的研究进展

核仁小RNA(snoRNAs)为核仁内存在的一类非编码RNA分子,主要负责rRNA的2′-O-甲基化和假尿嘧啶化修饰。此外,snoRNAs还在tRNA修饰、剪接体snRNA修饰、端粒结构维护及mRNA的可变剪接等生物过程中发挥调控作用。多项研究表明snoRNAs的表达异常与癌症的进展密切相关,可能成为癌症治疗的新靶点。同时,因其在体液中较稳定、易被检测,可作为临床中诊断和预后的生物标志物。本文综述了snoRNAs的合成、分类、结构和功能,并介绍其在肝癌发生和发展中的潜在作用。     

血液系统恶性肿瘤的凋亡靶向治疗

近年来诱导凋亡被引入癌症治疗.研究者们通过激活凋亡途径、调控凋亡蛋白诱导肿瘤细胞凋亡,或通过间接作用于蛋白酶、磷酸酶、蛋白酶体等进而调控凋亡.现就已进入临床试验阶段、诱导凋亡的新药在血液系统恶性肿瘤中的应用作一综述,并阐述其分子机制和临床效能.     

线粒体DNA在消化系恶性肿瘤发生发展中的作用机制研究进展

线粒体DNA（mt-DNA）是核外遗传信息的重要载体。近期研究结果显示,mt-DNA与多种恶性肿瘤的发生、转移密切相关,且可用于癌症的早期诊断和靶向治疗。因此进一步研究mt-DNA在消化系恶性肿瘤中的作用机制,对于筛选和鉴定肿瘤分子标志物用于抗肿瘤药物靶点、癌症诊断及预后分析均有重要的临床意义。本文对近年mt-DNA与消化系恶性肿瘤的潜在联系、临床应用及治疗靶点的研究进展进行综述。     

血液系统恶性肿瘤的凋亡靶向治疗

近年来诱导凋亡被引入癌症治疗。研究者们通过激活凋亡途径、调控凋亡蛋白诱导肿瘤细胞凋亡，或通过间接作用于蛋白酶、磷酸酶、蛋白酶体等进而调控凋亡。现就已进入临床试验阶段、诱导凋亡的新药在血液系统恶性肿瘤中的应用作一综述，并阐述其分子机制和临床效能。     

蛋白质精氨酸甲基转移酶5抑制剂的研究进展

DNA甲基化作为一种重要的表观遗传修饰方式,参与调控多种疾病的发生与发展。蛋白精氨酸甲基转移酶5（protein arginine methyltransferases 5,PRMT5）是真核细胞常见的一种催化组蛋白或非组蛋白甲基化修饰的酶,在多种人类恶性肿瘤中均表达上调,研发PRMT5抑制剂可能成为治疗癌症的一个重要途径。本文针对PRMT5的结构特征、肿瘤相关性以及目前报道的抑制剂进行综述,为PRMT5抑制剂的进一步优化奠定基础。     

N6-甲基腺嘌呤与癌症的研究进展

N6-甲基腺嘌呤(m⁶A)作为一种主要的RNA甲基化修饰,通过多种机制影响人类癌症的发生和发展。m⁶A修饰影响RNA代谢的多个方面,从RNA加工、核输出、RNA翻译到衰变。在这篇综述中,介绍了m⁶A甲基化基本概念,m⁶A甲基转移酶复合物和m⁶A去甲基化酶在几种主要癌症中的调控作用和一些作为m⁶A结合蛋白的蛋白质执行的m⁶A修饰的生物学功能。此外,还讨论了m⁶A甲基化的双重作用以及它在临床应用中的潜力。