氯普鲁卡因市场状况

氯普鲁卡因常以盐酸盐形式存在，为盐酸氯普鲁卡因。它是盐酸普鲁卡因的氯化同类产品，属酯类局部麻醉药，是在普鲁卡因分子结构对氨基苯甲酸的二位上用氯原子取代而产生的新的结构化合物。     

4-氨基-2-氯吡啶的合成

4-氨基-2-氯吡啶(1)是医药及农药中间体[1～3],主要有以下3条合成路线:(1)2-氯-4-乙酰基吡啶与盐酸羟胺反应生成相应的肟,经Beckmann重排得到的2-氯-4-乙酰胺基吡啶再经水解制得,总收率77.8%[4,5].(2)2-氯-4-氨甲酰基吡啶在PhI(OAc)2作用下进行Hofmann重排制得,总收率85.4%[6].     

盐酸氯普鲁卡因腰段硬膜外阻滞的药效学研究

目的比较观察国产3%盐酸氯普鲁卡因硬膜外阻滞的效果和副反应.方法选择ASAⅠ～Ⅱ级、18～63岁、股骨干、胫腓骨骨折内固定术的患者160例,随机双盲分成A、B、C、D 4组,每组40例.A组应用国产3%盐酸氯普鲁卡因、B组2%利多卡因,C组0.25%丁卡因混合液（1%丁卡因5 ml＋2%利多卡因10 ml＋生理盐水5 ml,1：2：1液）,D组1.73%碳酸利多卡因.L2～3间隙硬膜外阻滞.结果起效时间、痛觉消失时间、运动阻滞时间A、D两组相当,明显快于B、C两组,C组最慢.痛觉消失持续时间、运动阻滞持续时间A组明显短于另3组.阻滞平面A、C较B、D两组宽1～2个脊髓节段.运动阻滞程度4组无明显差别.痛觉恢复5 min后疼痛程度A组显著大于另3组,且运动功能恢复最早.心率（HR）、平均动脉压（MBp）A、B两组在各时间点相对平稳,C、D两组在给药后15～30 min下降明显.心电图（ECG）示窦性心动过缓A组2例、B组6例、C组25例、D组12例.4组均无明显局麻药毒性反应及变态反应,但有不同程度的颤抖.结论国产3%盐酸氯普鲁卡因用于硬膜外阻滞时起效快,与1.73%碳酸利多卡因相近,镇痛作用和运动阻滞效果确切,无明显毒副反应,且作用时间相对短,可控性好.因其pH值为3.3,应避免误入蛛网膜下腔引起神经损伤.     

4-氨基-5-氯-2-乙氧基苯甲酸的合成

目的合成4-氨基-5-氯-2-乙氧基苯甲酸。方法以对氨基水杨酸钠为原料,经酸化、甲酯化、乙酰化、乙基化、氯代、水解等六步反应得到枸橼酸莫沙必利的主要中间体4-氨基-5-氯-2-乙基苯甲酸。结果与结论本合成工艺提高了收率,降低了成本,更适合工业化生产,本工艺总收率为62.4%。     

HPLC法测定盐酸普鲁卡因葡萄糖注射液中盐酸普鲁卡因和对氨基苯甲酸的含量

目的:用HPLC法同时测定盐酸普鲁卡因葡萄糖注射液中盐酸普鲁卡因和对氨基苯甲酸含量.方法:色谱柱为Nova-PakC18(150 mm×4.0 mm,4μm);流动相为甲醇-10mmol·L-1 NaH2PO4溶液(用磷酸调pH6.48,含2 mml·L-1三乙胺)(30:70,V/V);流速为0.7 ml·min-1;检测波长为287 nm,柱温30℃.结果:盐酸普鲁卡因浓度在O.1～1.0 mg·ml-1范围内线性关系良好(r=0.998 9),平均加样回收率98.9%(n=3,RSD=1.4%);对氨基苯甲酸浓度在1～10μg·ml-1范围内线性关系良好(r=0.999 6),平均加样回收率99.2%(n=3,RSD=1.6%).结论:该方法准确、直观、便于盐酸普鲁卡因葡萄糖注射液质量控制.     

盐酸氯普鲁卡因硬膜外麻醉40例临床观察

盐酸氯普鲁卡因作为一种新型的酯类局麻药已在国外广泛应用，国内也有少量报道，但我省尚未见相关的报道。本研究对国产盐酸氯普鲁卡因与利多卡因用于硬膜外麻醉的效果进行观察比较。     

氯普鲁卡因麻醉进展

介绍了国内外氯普鲁卡因麻醉的发展与现状。尽管在临床使用的某些方面还存在一些争议,但越来越多的证据显示,纯的氯普鲁卡因是一起效快、效果确切、没有快速耐药、不良反应小的中短效局麻药,可以安全广泛地应用于临床麻醉。     

4-氯-2-羟基苯乙酮的合成

以3-氨基苯酚为原料,经酰化、甲基化反应和Fries重排反应制得N-(4-乙酰基-3-羟基苯基)乙酰胺,再经去乙酰化、重氮化和Sandmeyer反应得到4-氯-2-羟基苯乙酮,总收率约44%.     

盐酸氯普鲁卡因硬膜外阻滞在产科手术中的应用

目的观察2．5％盐酸氯普鲁卡因硬膜外阻滞在产科手术中的应用效果。方法30例剖宫产手术的足月单胎孕妇随机分为两组,分别用2．5％氯普鲁卡因和2％利多卡因行硬膜外阻滞。观察感觉和运动阻滞情况、血压变化、新生儿Apgar、NACS评分。结果氯普鲁卡因组比利多卡因组起效快。其阻滞程度及作用时间优于利多卡因组,但血压波动前组略大于利多卡因组。结论氯普鲁卡因用于产妇硬膜外阻滞及镇痛效果确切,对新生儿无不良影响,但要严密观察血压变化。     

盐酸氯普鲁卡因在产科麻醉中的应用

盐酸氯普鲁卡因是一种新型酯类局麻药,在日本、美国等国家广泛应用,其麻醉强度是普鲁卡因的2倍、代谢速度是普鲁卡因的5倍、副作用是普鲁卡因的1/2[1],在母体和胎儿体内浓度低,适用于产科麻醉[2].自2004年始我们将国产盐酸氯普鲁卡因用于剖宫产手术麻醉,并与2%盐酸利多卡因进行了比较,现报告如下.     

5-氨基-4-氧代戊酸盐酸盐的制备

乙酰丙酸经酯化、溴化得到5-溴或3-溴-4-氧代戊酸甲酯混合物，无需分离，直接与邻苯二甲酰亚胺钾在DMF中反应得N-[（2-氧代-4-甲氧羰基）丁基]邻苯二甲酰亚胺，最后经稀盐酸酸解得到5-氨基-4-氧代戊酸盐酸盐，总收率接近44％。     

2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉的合成

目的合成2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉。方法以香草醛为原料,经甲基化、硝化、氧化、还原、环合、氯化、胺化等反应制得目标化合物。结果及结论该实验方法总收率26%,反应条件温和,操作简便,适合工业化生产。     

3-氯-2,4,5-三氟苯甲酸的合成

目的：合成3-氯-2，4，5-三氟苯甲酸。方法：以3，4，5，6--四氟苯二甲酸为起始原料，经酯化、氨化、重氮化和桑德德迈耳反应制得3--氯苯甲酸。结果：酯化时使用发烟硫酸；重氮化和桑德德迈耳反应时溶剂由水改为水和二氯乙烷，使产率增加，质量提高。结论：该合成路线条件温和，操作简单，收率提高到61．8％。     

4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-[[4-(4-氟苄基)-2-吗啉基]甲基]苯甲酰胺的合成

目的合成4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-[[4-(4-氟苄基)-2-吗啉基]甲基]苯甲酰胺.方法以中间体4-氨基-5-氯-2-乙氧基苯甲酸和中间体B、C为原料合成目标产物.结果合成目标产物的收率为90·0%,提高近30·0%;中间体4-氨基-5-氯-2-乙氧基苯甲酸、中间体邻苯二甲酰亚胺钾、中间体B和中间体C为鲁南贝特制药有限公司生产确证.结论通过对合成路线的优化,使生产收率提高,降低成本,工艺更适于工业化的生产.     

盐酸氮(艹卓)斯汀的合成

以 N-甲基哌啶 -4 -酮为原料 ,经扩环、酰肼化、缩合等反应合成了抗变态反应药物盐酸氮斯汀 ,反应总收率48.6%。     

4-氯-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲醛的合成工艺研究

目的 对4-氯-2-氧代-1,2-二氢喹啉-3-甲醛的合成工艺进行研究。方法 以苯胺为原料通过酯的氨解、环合、胺亚甲基化、水解反应得到目标化合物。结果 合成了目标化合物,并利用MS和¹H-NMR确证了结构,此路线所得产品收率为62.1%。结论 此路线操作简单,成本低廉,设计合理,收率高,适合该化合物的工业化生产。     

1-氯-4-甲磺酰基丁烷的合成

目的:设计新的合成路线制备莱菔子素中间体1-氯-4-甲磺酰基丁烷。方法:以亚甲砜为原料经过二步反应合成莱菔子素中间体。结果与结论:目标产物的化学结构经红外光谱、核磁共振氢谱确证,该合成方法原料易得,操作简便,总收率为65.6%。     

2-正丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑的合成新路线

目的：合成抗高血压药氯沙坦的关键中间体2-正丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑。方法：戊腈与甲醇在甲醇钠的作用下加成得到1-甲氧基-1-亚胺戊烷（2）,经取代、环合得到目标化合物2-正丁基-4-氯-5-甲酰基咪唑（1）。结论：本工艺具有试剂易得,反应条件温和,收率高（59.02%）的特点,适合工业化生产。     

盐酸罗匹尼罗的合成

2-甲基-3-硝基苯乙酸经氯代、酰胺化、还原得N,N-二丙基-2-甲基-3-硝基苯乙胺,与草酸二乙酯缩合、水解后还原得到2-硝基-6-[2-(二丙胺基)乙基]苯乙酸,最后经还原、缩合闭环及成盐反应制得盐酸罗匹尼罗,总收率约36%。