水通道蛋白1和血管内皮生长因子在宫颈鳞状上皮癌组织中的表达及相关性

目的:探讨水通道蛋白1(AQP1)和血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈鳞状上皮癌组织中的表达及相关性。方法:应用免疫组织化学法检测41例宫颈鳞状上皮癌、55例宫颈上皮内瘤变(CIN)和22例正常宫颈组织中AQP1、VEGF的表达,探讨二者在宫颈癌组织中的表达及相关性。结果:AQP1在宫颈鳞状上皮癌、CIN的阳性率分别为90.24%、81.82%,均显著高于正常宫颈组织的40.91%(P<0.01);VEGF在宫颈鳞状上皮癌、CIN的阳性率分别为100.00%、96.36%,显著高于正常宫颈组织的63.64%(P<0.01);AQP1在宫颈鳞状上皮癌和CIN组织中的表达差异无统计学意义(P>0.05),而宫颈鳞状上皮癌组织中VEGF表达均明显高于CIN组织(P<0.01);AQP1、VEGF的表达与宫颈鳞状上皮癌患者的年龄和组织学分化程度间差异均无统计学意义(P>0.05);AQP1和VEGF的表达呈明显正相关关系(P<0.01)。结论:AQP1和VEGF在宫颈鳞状上皮癌和CIN组织中表达上调,可能与宫颈鳞状上皮癌的发生、发展有一定关系。     

EphA2、VEGF、MVD在宫颈鳞癌组织中的表达及意义

目的:探讨酪氨酸蛋白激酶受体EphA2、血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈鳞癌组织中的表达及其与肿瘤血管新生和临床病理特征之间的关系。方法:应用免疫组化分别检测52例宫颈鳞癌、30例宫颈上皮内瘤变(CIN)和30例正常宫颈上皮组织标本中EphA2、VEGF的表达和微血管密度值,分析其相关性及其与肿瘤血管生成和肿瘤临床病理特征之间的关系。结果:宫颈鳞癌组织中,EphA2和VEGF的阳性表达率及MVD值分别为76.9%、84.6%和46.4±9.5,高于宫颈上皮内瘤变组和正常宫颈上皮组(P<0.01)。EphA2和VEGF的阳性表达率及MVD值与肿瘤的组织学分级及淋巴结转移有关(P<0.05),宫颈鳞癌组织中E-phA2的表达与VEGF的表达和MVD值呈正相关(P=0.000)。结论:EphA2、VEGF、MVD(FⅧRAg)的异常表达可能在宫颈癌的微血管形成中起一定的作用,EphA2有望为宫颈癌的早期诊断提供依据并成为宫颈癌基因治疗的新靶点。     

宫颈鳞状细胞癌发生过程中水通道蛋白1、缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子的表达变化

目的检测水通道蛋白1（AQP1）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）在宫颈癌组织中的表达,探讨其在宫颈癌发病中的作用。方法应用免疫组织化学法检测32例宫颈癌组织,41例CIN和30例正常宫颈组织中AQP1、HIF-1α及VEGF的表达。结果AQP1、HIF-1α和VEGF在宫颈癌组的表达比在宫颈上皮内瘤样病变组和正常宫颈组的表达明显增高（P〈0．01）,并且三者的表达呈正相关（P〈0．01）。结论AQP1、HIF-1α在宫颈癌组织中存在一定程度的表达,其通过诱导VEGF的表达参与宫颈癌的血管生成,共同促进了宫颈癌的发生。     

血管内皮生长因子-C及其受体在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的研究血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及其血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)在宫颈鳞癌组织中的表达及在淋巴道转移中的作用。方法采用免疫组化法检测62例宫颈鳞癌及宫颈上皮内瘤变组织中VEGF-C及VEGFR-3的表达,AE1/AE3检测盆腔淋巴结微转移。结果免疫组化AE1/AE3检测淋巴结转移检出率显著高于HE染色检出率;宫颈鳞癌中VEGF-C的阳性表达率与宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ、CINⅡ的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05),与CINⅢ无明显差异;VEGFR-3阳性淋巴管数显著高于宫颈上皮内瘤变;VEGF-C表达与VEGFR-3阳性淋巴管数呈明显正相关;VEGF-C及VEG-FR-3均与淋巴结的转移有关。结论AE1/AE3检查有利于发现淋巴结微转移;VEGF-C可能通过促进淋巴管的生成,从而利于宫颈鳞癌的浸润转移。     

组织蛋白酶B表达与宫颈鳞癌浸润转移的关系

目的:检测组织蛋白酶B(CB)蛋白在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鳞癌组织中的表达,探讨CB蛋白与宫颈癌发生发展、浸润转移的关系。方法:采用免疫组织化学S-P法,检测33例正常宫颈上皮,63例宫颈上皮内瘤变,45例宫颈鳞癌组织中CB蛋白的表达。结果:CB蛋白在正常宫颈上皮、CIN及宫颈鳞癌组织中的表达依次增高,三者之间相比,差异有统计学意义(P<0.05)。伴有淋巴结转移的宫颈癌组织中CB蛋白的表达明显高于无淋巴结转移组(P<0.05)。CB蛋白在低分化鳞癌组织中的表达明显高于中高分化鳞癌组织(P<0.05)。结论:CB蛋白表达与宫颈鳞癌发生发展及浸润转移有关。     

Eag1钾离子通道、HIF-1α以及VEGF在子宫颈癌中的表达及其临床意义

目的:探讨Eag1钾离子通道、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在不同病变宫颈组织中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组化方法(S-P法)检测40例慢性宫颈炎、40例CIN和100例宫颈癌组织中Eag1、HIF-1α及VEGF表达情况,并分析其与宫颈癌临床病理因素的关系。结果:宫颈鳞癌组织内Eag1、HIF-1α与VEGF蛋白的表达明显高于宫颈上皮内瘤变组和慢性炎症组(P<0.01);非角化型宫颈鳞癌组织中Eag1、HIF-1α与VEGF的表达高于角化型宫颈鳞癌(均为P<0.05);Ⅱb期及以上期宫颈癌组织中Eag1、HIF-1α与VEGF表达高于Ⅰ^Ⅱa期(均为P<0.05);伴有淋巴结转移者三者的表达均高于无淋巴结转移(均为P<0.05);放疗前三者的表达高于放疗后(均为P<0.05);Eag1、HIF-1α与VEGF三种蛋白在宫颈鳞癌组织表达呈正相关(均为P<0.05)。结论:Eag1、HIF-1α和VEGF的表达在宫颈鳞癌发生发展过程中起重要作用,与宫颈鳞癌进展密切相关,是宫颈鳞癌早期诊断和治疗的潜在靶点。     

APE、VEGF在宫颈癌组织中的表达及其与MVD的关系

目的探讨DNA损伤修复基因脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶（apurinic/apyrimidinic endonuclase，APE）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）在宫颈癌组织中的表达及其与肿瘤发生、发展以及血管生成的关系。方法采用免疫组织化学方法检测61例宫颈癌组织、24例宫颈上皮内瘤变组织和10例正常宫颈组织的APE、VEGF表达及微血管密度（microvessel density，MVD）。结果（1）APE在宫颈癌组织呈强阳性表达，主要定位于肿瘤细胞的胞核，61例宫颈癌组织中53例（86.9%）呈高表达，8例呈低表达，且显著高于正常宫颈组织及宫颈上皮内瘤变组织（P〈0.05）。宫颈癌组织VEGF高表达率及MVD计数与正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变组织比较，差异有统计学意义（P〈0.05）。（2）宫颈癌组织APE高表达率与VEGF高表达率及MVD计数呈正相关（分别为r=0.795，P〈0.05；r=0.607，P〈0.05）；VEGF高表达率与MVD计数呈正相关（r=0.651，P〈0.05）。（3）宫颈癌组织中，APE表达与病理分级、临床分期（P〈0.05）有关，VEGF表达及MVD计数与病理类型有关（P〈0.05）。结论APE参与了诱导VEGF表达并促进肿瘤血管生成，APE和VEGF可作为宫颈癌的预后或癌前病变的监测指标。     

宫颈癌组织中DNA甲基转移酶1 mRNA的表达

目的:探讨DNA甲基转移酶1(DNMTI)在宫颈癌发生发展中的作用.方法:应用原位杂交技术检测52例宫颈癌、60例宫颈上皮内瘤变和20例正常宫颈组织DNMT1 mRNA的表达;分析DNMT1 mRNA的表达和宫颈癌患者临床病理指标的关系.结果:正常宫颈、宫颈上皮内瘤变和宫颈癌组织中DNMT1 mRNA的阳性率分别为10.0%(2/20)、63.3%(38/60)和78.8%(41/52),呈升高趋势(χ2=29.057,P<0.05),宫颈上皮内瘤变和宫颈癌组织DNMT1 mRNA的阳性率高于正常组织.不同宫颈癌的病理类型、临床分期、组织学分级及有无淋巴结转移组间DNMT1 mRNA阳性率差异无统计学意义.结论:DNMT1参与了宫颈癌的发生,并在宫颈上皮内瘤变时就已经起了重要作用.     

宫颈癌组织中VEGF的表达及意义

目的:研究血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈癌组织中的表达特点及其意义。方法:免疫组化法检测VEGF在20例宫颈正常上皮、25例上皮不典型增生、45例宫颈癌组织中的表达特点及其相关性。结果:VEGF的表达随上皮病变程度的增高而逐渐增强,宫颈癌组织中VEGF表达明显高于正常组织(P<0.05);伴淋巴结转移者表达明显高于未转移者。结论:VEGF的过表达可能在宫颈癌变过程中发挥重要作用,并可作为宫颈癌转移的重要指标。     

MMP-9、TIMP-1及VEGF在宫颈癌中的表达及相关性研究

目的 研究基质金属蛋白酶9(MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)及血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈癌组织中的表达与临床病理和预后的关系.方法 采用免疫组化SP法检测35例宫颈癌、31例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)和12例正常宫颈组织中MMP-9、TIMP-1及VEGF的表达情况,探讨三者的表达与临床病理和预后的关系.结果 宫颈癌中MMP-9、TIMP-1和VEGF的阳性率较正常宫颈组与CIN组均增高.MMP-9与VEGF的阳性表达与组织分化高低和是否有淋巴结转移有显著相关性,与临床分期、病理类型之间无显著相关性,而TIMP-1的阳性率仅与是否有淋巴结转移有相关性.结论 MMP-9和VEGF表达增强而TIMP-1的相对增强不明显可能使宫颈癌更易发生侵袭转移.     

Survivin、HPV 16-E7蛋白、VEGF在宫颈鳞癌及癌前病变中的表达及临床意义

目的探讨Survivin、HPV16-E7蛋白、血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈鳞癌及宫颈上皮内瘤样病变组织中的表达及在宫颈癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测50例宫颈鳞癌、90例宫颈上皮内瘤变(其中CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ各为30例)中Survivin、HPV16-E7蛋白及VEGF的表达,另取正常宫颈者20例为对照组。结果 Survivin、HPV16-E7蛋白及VEGF在宫颈鳞癌及宫颈上皮内瘤变(CINⅡ、CINⅢ)中的表达均随宫颈病变而呈递增趋势(P<0.05);Survivin的高表达与分化程度、临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05);VEGF的高表达与分化程度、临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05);HPV16-E7蛋白的高表达与分化程度、临床分期及淋巴结转移无关(P>0.05)。Survivin与HPV16-E7蛋白和VEGF的表达间存在正相关(r=0.417,P<0.01;r=0.378,P<0.01)。结论 Survivin、HPV16-E7蛋白及VEGF与宫颈癌的发生、发展密切相关。     

IGF-1、COX-2在宫颈病变组织中的表达及临床意义

目的：探讨胰岛素样生长因子1（IGF-1）、环氧化酶-2（COX-2）在宫颈病变组织中的表达及临床意义。方法：应用免疫组织化学（EnVision“）法分别检测IGF-1、COX-2在30例正常组织、30例宫颈鳞状上皮内瘤变组织和70例恶性病变组织中的表达情况。结果：在正常组织、宫颈鳞状上皮内瘤变组织及宫颈鳞状细胞癌组织中,IGF-1的表达阳性率分别为0、3．33％和61．43％,差异有统计学意义（疋。=51．68,P〈0．01）;在正常组织、宫颈鳞状上皮内瘤变组织及宫颈鳞状细胞癌组织中,COX-2的表达阳性率分别为0、6．67％和51．43％,差异有统计学意义（矿=36．45,P〈0．01）。IGF-1的表达与肿瘤大小、淋巴结转移、远处脏器转移、FIGO分期有关,差异均有统计学意义（P〈0．05）,但与年龄、组织学类型无关,差异无统计学意义（P〉0．05）;COX-2的表达与淋巴结转移、远处脏器转移、FIGO分期有关,差异均有统计学意义（P〈0．05）,但与肿瘤大小、年龄、组织学类型无关,差异无统计学意义（P〉0．05）。IGF-1表达与COX-2表达呈显著正相关（r=0．64,P〈0．01）。结论：IGF-1、COX-2在宫颈鳞状细胞癌组织中呈现过表达,检测两者的表达可在-定程度上反映患者的预后。     

IGF-1在宫颈鳞状细胞癌中的表达及预后分析

目的：探讨胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1,IGF-1）在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达、临床病理意义及其与预后的关系。方法：应用免疫组织化学EnVisionTM法分别检测慢性宫颈炎30例、宫颈上皮内瘤变35例及宫颈鳞状细胞癌75例组织中IGF-1的表达情况。结果：IGF-1表达阳性率在慢性宫颈炎组织中为3.33%,宫颈上皮内瘤变组织中为37.14%,宫颈鳞状细胞癌组织中为57.33%,3组之间差异有统计学意义（χ2=26.13,P〈0.01）。在宫颈鳞状细胞癌相关临床病理因素中,IGF-1的表达与肿瘤大小、淋巴结转移、远处脏器转移、FIGO分期有关,差异均有统计学意义（均P〈0.05）;但与年龄、组织学类型、增值指数（Ki-67）、P53无关,差异无统计学意义（P〉0.05）。生存分析显示,IGF-1蛋白阳性患者生存率明显低于阴性患者,差异有统计学意义（χ2=4.42,P〈0.05）。结论：在不同的宫颈病变中,IGF-1的表达随着病变的升级而逐步升高,这表明IGF-1在一定程度上参与了宫颈病变的演变,同时也预示着患者预后差。     

宫颈鳞癌组织MMP-9和Ezrin的表达与微血管密度的相关性

目的探讨金属蛋白酶-9（MMP-9）、埃兹蛋白（Ezrin）在宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和宫颈鳞癌（SCC）中的表达及其相关性。方法选择手术切除的SCC组织标本47份、宫颈上皮内瘤样病变（CIN）标本35份,正常宫颈组织（NCE）21份,采用免疫组化SP法检测各组MMP-9、Ezrin的表达和微血管密度（MVD）（CD44标记）。结果SCC、CIN组中MMP-9、Ezrin阳性率和MVD值均明显高于NCE组（P〈0.05）,SCC组明显高于CIN组（P〈0.05）;MMP-9、Ezrin阳性表达均与SCC组的临床分期、组织分化程度、有无淋巴结转移相关,并且在SCC组中两者表达呈正相关;SCC组中MMP-9、Ezrin阳性者的MVD值明显高于其阴性者（P〈0.01）,在有无淋巴结转移者中MMP-9、Ezrin阳性者的MVD值差异有统计学意义（P〈0.05）,MMP-9阳性者的MVD值与分化程度有关（P〈0.05）。结论 MMP-9、Ezrin在SCC发生、发展中可能起重要作用,MMP-9、Ezrin及MVD值与SCC的浸润转移密切相关,可作为预后的判断指标。     

P53结合蛋白1在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义

目的：探讨P53结合蛋白1（53BPI）在宫颈鳞癌组织中的表达情况及其与临床分期、分化程度、淋巴结转移以及病灶大小的关系。方法：选取2010年5月至2011年8月期间在温州医科大学附属第一医院妇科收治的临床资料完整的52例宫颈鳞癌、30例宫颈上皮内瘤变（CIN）和20例正常宫颈组织,采用实时荧光定量PCR技术检测53BP1 mRNA的表达水平,并对其表达水平与临床病理特征的关系进行统计学分析。结果：宫颈鳞癌组织中53BP1 mRNA相对表达水平明显低于正常组织,差异具有统计学意义（P〈0．05）。宫颈鳞癌中高分化组中53BP1 mRNA相对表达水平明显高于宫颈鳞癌低分化组,差异具有统计学意义（P〈0．05）。宫颈鳞癌无淋巴结转移组中53BP1 mRNA相对表达水平明显高于宫颈鳞癌淋巴结转移组,差异具有统计学意义（P〈0．05）。宫颈鳞癌FIGO I期组和FIGO Ⅱ期组以及宫颈鳞癌大病灶组和小病灶组间53BP1 mRNA相对表达水平比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论：53BP1在宫颈鳞癌组织中表达减低,与分化程度、淋巴结转移有关,与病灶大小、临床分期无明显相关。     

CXCR4、VEGF—C和VEGFR-3在宫颈癌原位灶和淋巴结中的表达及相互关系

目的：探讨CXCR4、血管内皮生长因子-c（VEGF—C）及受体VEGFR-3在原位灶及淋巴结组织中的表达与宫颈癌转移之间的关系。并探讨这几个因子之间的关系。方法：采用实时荧光定量聚合酶链反应技术（RealTimePCR）,对40例宫颈癌病人的原位灶组织中的CXCR4基因和10例正常宫颈组织中的CXCR4基因进行定量检测。用免疫组化方法（SP法）检测40例宫颈癌病人的原位灶组织中及淋巴结组织中的VEGF—C及受体VEGFR-3的表达。结果：CXCR4基因的表达与分化程度、病理类型、年龄无关,与临床分期、淋巴结转移有关。VEGF—C阳性表达率与宫颈癌分期、分化程度、病理类型、年龄无相关。与淋巴结转移有相关,VEGF—C和VEGFR-3表达有显著相关性（P=0．022）。但VEGFR-3阳性表达率与淋巴结转移无相关。结论：CXCR4基因和VEGF—C、VEGFR-3两种蛋白表达均与宫颈癌的发生发展相关,VEGF—C和VEGFR-3表达有显著相关性。     

VEGF 与舌癌浸润转移及复发的相关性

目的：检测舌癌组织中，血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况及微血管密度，以探讨VEGF水平与舌癌浸润转移与复发的关系。方法收集舌癌病人44例，均经组织病理学诊断为鳞状细胞癌，并确定其肿瘤类型、分化程度及有无淋巴结转移。良性对照组为13例舌乳头状瘤患者。采用S-P免疫组化法，对44例舌癌及13例舌乳头状瘤进行VEGF单克隆抗体和CD34单克隆抗体染色，在镜下进行VEGF分级及微血管计数。结果①44例舌癌VEGF染色结果：20例（-），16例（＋），8例（＋＋），微血管密度均值为39．18/200＆#215;视野（SD＝3．62），两者呈正相关。②在颈淋巴结转移组与未转移组间，VEGF表达、MVD、肿瘤大小及临床分期均有显著差异，但在统计学上，VEGF与MVD的意义较大。③在复发组与未复发组间，VEGF与MVD存在显著差异。结论VEGF及MVD与舌癌浸润转移及复发间存在密切的关系。