双次自体外周血干细胞移植治疗NK/T细胞淋巴瘤再获缓解的研究

目的 探索双次自体外周血干细胞移植治疗NK/T细胞淋巴瘤的疗效.方法 对我科收治的1例NK/T细胞淋巴瘤进行双次自体外周血干细胞移植治疗的疗效及不良反应进行临床研究.结果 患者经EOAD Lasp 和EOADL MTX(2.0 g)方案化疗达完全缓解后行自体外周血干细胞移植,预处理方案:CEAC;移植 15d造血重建出层流病房,在造血稳定时采用大剂量IL-2行生物治疗;治疗过程中无严重不良反应发生.移植3个月后出现淋巴瘤细胞骨髓浸润,经VADD Lasp方案化疗无效的情况下再次行自体外周血干细胞移植,预处理方案:MOED MTX(3.0 g);移植 16d造血重建出层流病房;治疗过程中无严重不良反应及造血延迟发生;移植后骨髓完全缓解.患者已存活12个月.结论 双次自体外周血干细胞移植治疗NK/T细胞淋巴瘤的疗效肯定.     

造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤

淋巴瘤是一组具有不同的生物学特性和预后的恶性肿瘤，起源于不同成熟阶段的B淋巴细胞、T淋巴细胞和NK细胞。但淋巴瘤是最有可能治愈的疾病之一，通过常规化疗，何杰金病(HD)的治愈率可达80％；但在成人，非何杰金淋巴瘤(NHL)的总体治愈率不到30％。一些类型的淋巴瘤(例如滤泡性)几乎不可能治愈，而预后良好的弥漫大B细胞性淋巴瘤，治愈率可达50％。对于难治、复发的淋巴瘤，造血干细胞移植将能为这些患者提供长期存活甚至治愈的机会。自体造血干细胞移植治疗淋巴瘤开始于20世纪70年代，从那以后，     

自体造血干细胞移植治疗儿童恶性淋巴瘤的疗效评价

目的 总结分析自体造血干细胞移植治疗儿童恶性淋巴瘤的经验及疗效,以期更好地规范治疗、提高治疗效果.方法 对我科近3年收治的难治复发性儿童恶性淋巴瘤患儿行自体造血干细胞移植治疗的方法及疗效进行回顾性分析.结果 严格按照适应证选择行自体造血干细胞移植治疗儿童恶性淋巴瘤17例,其中HD 5例,NHL 12例,均成功出仓.随访6个月以上,17例患儿中有1例死于T细胞NHL早期复发,另1例死于放疗并发症,其余患儿均无病存活.结论 造血干细胞移植可提高难治复发淋巴瘤患儿的疗效,提高无病生存率.     

自体造血干细胞移植治疗T细胞淋巴瘤20例疗效分析

目的分析自体造血干细胞移植对T细胞淋巴瘤的疗效及预后。方法回顾性分析20例确诊的T细胞淋巴瘤的临床资料,20例患者均采用自体干细胞移植,MAG方案动员干细胞,BEAM方案预处理。结果（1）所有患者移植后造血功能均顺利重建,中性粒细胞恢复至0.5×109/L,需时（10.50±1.93）d,血小板恢复至20×109/L,需时（12.05±3.03）d;（2）3年疾病预期无进展生存率为88%,无移植治疗相关死亡病例,复发率15%。（3）具有高LDH、IPI≥2分、结外侵犯等危险因素的患者在自体干细胞移植后3年的无疾病进展生存率都比不具有以上高危因素的低。结论自体干细胞移植治疗高危T细胞淋巴瘤安全有效,造血重建顺利。     

肝脾T细胞淋巴瘤成功行挽救性单倍体造血干细胞移植一例报告并文献复习

目的探讨肝脾T细胞淋巴瘤(hepatosplenic T-cell lymphoma, HSTCL)的临床特征、诊断、治疗进展及挽救性造血干细胞在治疗HSTCL中的作用。方法报告航天中心医院1例挽救性单倍体造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation, HSCT)成功治疗罕见的αβ型HSTCL,回顾分析临床及实验室检查资料,并全面复习相关文献。结果患者移植后21 d(+21 d)白细胞植入,+32 d血小板植入,移植后未出现明显急性移植物抗宿主病,评估处于持续缓解状态,移植术后随访9个月余,无广泛慢性移植物抗宿主病表现,生存质量良好。结论 HSTCL需考虑造血干细胞移植治疗,改良预处理方案的挽救性异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)有实际应用价值。     

造血干细胞移植在恶性血液病治疗中的应用

随着造血干细胞移植(HSCT)技术飞速进展，非清髓性HSCT、供体淋巴细胞输注等新的治疗手段为血液系统恶性肿瘤性疾病患者提供了更多的治疗选择、非血缘关系造血干细胞供体资料库和脐血库的不断扩大，使更多的患者可以找到人白细胞抗原相合的供体，得到治疗的机会全球接受移植的病人明显增加，已成为治愈白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液系统疾病的重要方法之一。同时，HSCT又是治疗相关并发症相对较高的治疗方法，尤其是异基因HSCT，移植物抗宿主病等并发症可能使患者生存质量下降甚至死亡、因此，对于不同病种、不同疾病阶段的恶性血液病患者，HSCT的疗效如何，是否需要移植，选择何种移植，移植的时机和预处理方案的选择等，有待于进一步明确。本文综述了HSCT在急性髓细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性白血病、恶性淋巴瘤和多发性骨髓瘤等常见血液肿瘤治疗中的应用现状。     

自体造血干细胞移植治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤疗效及预后分析

目的 探讨自体造血干细胞移植治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤的临床疗效及预后因素。 方法 选择2010年1月—2016年1月宁波市鄞州人民医院接收的复发难治性外周T细胞淋巴瘤患者64例,均采用自体造血干细胞移植进行治疗,分析治疗效果、临床特征,采用COX回归进行预后分析。 结果 64例患者在自体干细胞移植后15 d内造血重建,采集中位外周单个核细胞为8.74×108/kg(6.34×108~16.72×108/kg),中位CD34+细胞数为5.64×106/kg(3.43×106~9.62×106/kg)。中性粒细胞植入(>0.5×109/L)中位时间12 d(7~17 d),血小板植入(恢复20×109/L)中位时间13 d(7~19 d)。随访中位时间26个月(8~48个月),截止到随访结束,死亡28例,其中24例为复发患者,4例移植相关并发症死亡,死亡率为43.75%,生存率为56.25%。28例(43.75%)患者移植后达CR,21例(32.81%)患者为PR,14例(21.88%)为SD。3年总生存率为59.38%,3年无进展生存率为48.44%,最长无病生存时间达41个月。多因素COX回归分析显示,骨髓累及、PIT评分、移植后是否获得CR是不良预后的独立影响因素。 结论 自体造血干细胞移植对复发难治性外周T细胞淋巴瘤效果显著,骨髓累及、PIT评分、移植后是否获得CR是不良预后的影响因素。      

造血干细胞移植在恶性血液病治疗中的应用

随着造血干细胞移植(HSCT)技术飞速进展,非清髓性HSCT、供体淋巴细胞输注等新的治疗手段为血液系统恶性肿瘤性疾病患者提供了更多的治疗选择.非血缘关系造血干细胞供体资料库和脐血库的不断扩大,使更多的患者可以找到人白细胞抗原相合的供体,得到治疗的机会.全球接受移植的病人明显增加,已成为治愈白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液系统疾病的重要方法之一.同时,HSCT又是治疗相关并发症相对较高的治疗方法,尤其是异基因HSCT,移植物抗宿主病等并发症可能使患者生存质量下降甚至死亡.因此,对于不同病种、不同疾病阶段的恶性血液病患者,HSCT的疗效如何,是否需要移植,选择何种移植,移植的时机和预处理方案的选择等,有待于进一步明确.本文综述了HSCT在急性髓细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性白血病、恶性淋巴瘤和多发性骨髓瘤等常见血液肿瘤治疗中的应用现状.     

异基因造血干细胞移植术治疗自体造血干细胞移植术后复发的恶性淋巴瘤17例效果分析

目的 观察异基因造血干细胞移植治疗自体造血干细胞移植后复发的恶性淋巴瘤的临床效果.方法 本科2000-2011年采用异基因亲缘造血干细胞移植术治疗自体造血干细胞移植术后复发的恶性淋巴瘤患者17例,HLA配型全相合(6/6相合)10例,5/6相合5例,4/6相合2例.预处理方案采用环磷酰胺120 mg/kg分2d静滴,马利兰12～ 14 mg/kg分4d口服,氟达拉滨30 mg/m2×5 d.全相合供体采用CsA+ MTX+ MMF预防移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD),不全相合供体采用ATG+ CsA+ MTX+ MMF预防GVHD.移植物均为外周血造血干细胞加骨髓.结果 17例患者均获造血重建,发生急性GVHD 9例(52.94％),发生慢性GVHD 11例(64.71％).随访12 ～ 120个月,6例患者分别于移植后8、11、15、19、21、34个月疾病复发而死亡,3例患者死于GVHD合并感染,余8例健康存活.结论 异基因造血干细胞移植是治疗自体造血干细胞移植后复发的恶性淋巴瘤患者的有效方法.     

弥漫大B细胞淋巴瘤自体造血干细胞移植术后中枢神经系统复发1例并文献复习

自体造血干细胞移植是治疗中高危、高危及复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者的有效方式,但仍有少部分患者在自体造血干细胞移植后复发。本文回顾性分析1例弥漫大B细胞淋巴瘤患者在自体造血干细胞移植术后中枢神经系统复发的临床资料,并结合文献加以复习,探讨弥漫大B细胞淋巴瘤继发中枢神经系统侵犯的诊断、预防和治疗,以提高对本病并发症的认识。     

造血干细胞移植后淋巴细胞增殖性疾病1例报道并文献复习

目的提高对移植后淋巴细胞增殖性疾病（PTLD）的认识。方法报道1例淋巴瘤白血病患者在Bu/Cy/ATG方案预处理后行无关供者异基因外周血造血干细胞移植。结果移植后3个月发生PTLD,经及时给予免疫抑制剂减量、美罗华及抗病毒治疗后,患者病情好转,但最终因合并严重肺部感染、病情加重放弃治疗。结论PTLD是造血干细胞和实体器官移植后的一种少见但致命的并发症,如有可疑PTLD应尽早行局部淋巴结病理组织活检、EBV定量PCR血清检测或病理组织EBV-DNA检测,及早诊断,及时治疗。     

造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤的临床疗效

评价大剂量放化疗联合自体造血干细胞移植治疗高危恶性淋巴瘤序贯白介素2生物治疗的效果。方法分析20例高危、复发难治恶性淋巴瘤患者行自体造血干细胞移植前后免疫功能的变化。治疗组加用白介素2治疗后检测其免疫功能前后变化,并对治疗、对照组患者进行生存时间分析。结果治疗组移植后6 个月CD4+水平值为（24.29±3.64）,高于对照组（20.23±2.14）;CD4/CD8 为（0.56±0.35）高于对照组（0.30±0.11）,自然杀伤细胞水平（17.46±10.20）高于对照组（14.41±8.10）,组间比较,差异有统计学意义（p <0.05）。结论移植后加用白介素2 免疫治疗,能有效改善移植患者免疫功能,延长患者生存时间。     

成熟T和NK细胞淋巴瘤与EB病毒感染关系的探讨

目的探讨成熟T和NK细胞淋巴瘤与EB病毒感染的关系。方法用原位杂交法检测121例成熟T和NK细胞淋巴瘤EBV,rt（EB病毒编码的小RNA）表达情况,统计不同类型成熟T和NK细胞淋巴瘤与EB病毒感染相关性。结果121例成熟T和NK细胞淋巴瘤EBER阳性率为63．6％（77／121）,其中结外者EBER阳性表达率为75．9％（60／79）,阳性细胞多为肿瘤细胞,阳性细胞数〉30％;而结内者EBER阳性表达率为40．5％（17／42）,阳性细胞多为母化的肿瘤细胞或反应性B淋巴细胞,阳性细胞数〈10％。结外成熟T和NK细胞淋巴瘤EBER表达率显著高于结内（P〈0．01）。EBER表达与组织学类型有关（P〈0．01）。不同类型淋巴瘤EBER阳性表达率不同：结外鼻型NK／T细胞淋巴瘤（ENKCL）为98．0％（48／49）,EBER阳性细胞数〉30％;血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）为77．8％（7／9）,阳性细胞数〈10％,阳性细胞多为反应性B细胞;外周T细胞淋巴瘤非特殊型（PT,NOS）为41．5％（17／41）;肠病相关性T细胞淋巴瘤（EATL）为33．3％（2／6）;间变性大细胞淋巴瘤并ALK阳性（ALCL,ALK＋）者为18．2％（2／11）。结论结外成熟T和NK细胞淋巴瘤发生与EB病毒感染密切相关,而结内成熟T和NK细胞淋巴瘤EB病毒感染可能为继发感染。检测肿瘤组织EBER表达有助于成熟T和NK细胞淋巴瘤的诊断和治疗。     

造血干细胞移植治疗25例恶性血液病临床研究

目的 :探讨造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效。方法 :分别对 2 5例恶性血液病患者进行自体骨髓移植、自体外周血干细胞移植或异基因外周血造血干细胞移植。对 8例自体造血干细胞移植的急性白血病患者坚持定期化疗。结果 :2 5例患者均获造血重建 ,随访 6～ 91月 ,5例死亡 ,2 0例仍长期无病生存。结论 :急性白血病患者自体造血干细胞移植后仍坚持定期化疗 ,可使其移植后复发率明显降低。造血干细胞移植是目前治疗恶性血液病的最佳手段之一。     

未成熟网织红细胞分数对评估30例造血干细胞移植效果的分析

目的探讨采用未成熟网织红细胞分数(IRF)监测造血干细胞移植(HSCT)患者造血功能恢复的临床价值。方法采用Sysmex XE-2100全自动血细胞分析仪检测30例白血病患者HSCT后的WBC、PLT、中性粒细胞绝对计数(ANC)、网织红细胞百分比(RET%)及IRF,并对结果进行对比分析。结果 30例患者移植后IRF、ANC、RET%、WBC、PLT分别在16.5、18.5、19.0、21.0、26.0d达到恢复指标。有93.3%(28/30)的患者IRF最早达到造血功能恢复的指标。IRF达到造血功能恢复指标的时间要早于WBC、PLT、ANC及RET%(P<0.05)。ANC及RET%达到造血功能恢复指标的天数要早于WBC及PLT(P<0.05)。ANC与RET%间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IRF是HSCT后造血功能恢复较敏感的指标,可用于HSCT后造血功能恢复的监测、病情观察及指导临床治疗。     

造血干细胞移植后淋巴细胞增殖性疾病伴EB病毒相关肺炎

目的 调查造血干细胞移植(HSCT)后EB病毒(EBV)再活化或感染诱导(PTLD)和EBV相关肺炎.方法 统计2001年1月至2007年12月323例接受HSCT后患者PTLD和PTLD伴EBV相关肺炎发生,PTLD伴EBV相关肺炎的临床表现.结果 323例HSCT后患者7例发生PTLD,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤5例、多形性B细胞增生1例和外周非特殊T细胞淋巴瘤1例;7例患者均以腔外淋巴结肿大为首发症状,3例伴有EBV相关肺炎.3例EBV相关肺炎患者均有发热和呼吸困难,疾病进展迅速,均在PTLD发病后2周内因呼吸衰竭而死亡,其中包括1例多脏器功能衰竭.肺部CT表现:多灶性斑状和弥漫性毛玻璃状影;支气管肺泡灌洗液(BAL)EBV-DNA阳性,细胞学分析主要为CD3+T细胞、CD19+和CD20+B细胞缺乏;肺组织活检:间质和肺泡主要为CD3+T细胞浸润、部分为CD68+巨噬细胞.结论 造血干细胞移植后EBV相关PTLD患者伴EBV相关肺炎并不罕见,疾病进展迅速;BAL细胞学分析和肺组织活检有助于诊断.     

The Viral Load of Epstein-Barr Virus in Blood of Children after Hematopoietic Stem Cell Transplantation

ObjectiveTo detect the Epstein-Barr virus (EBV) viral load of children after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) using chip digital PCR (cdPCR).MethodsThe sensitivity of cdPCR was determined using EBV plasmids and the EBV B95-8 strain. The specificity of EBV cdPCR was evaluated using the EBV B95-8 strain and other herpesviruses (herpes simplex virus 1, herpes simplex virus 2, varicella zoster virus, human cytomegalovirus, human herpesvirus 6, and human herpesvirus 7). From May 2019 to September 2020, 64 serum samples of children following HSCT were collected. EBV infection and the viral load of serum samples were detected by cdPCR. The epidemiological characteristics of EBV infections were analyzed in HSCT patients.ResultsThe limit of detection of EBV cdPCR was 110 copies/mL, and the limit of detection of EBV quantitative PCR was 327 copies/mL for the pUC57-BALF5 plasmid. The result of EBV cdPCR was up to 121 copies/mL in the EBV B95-8 strain, and both were more sensitive than that of quantitative PCR. Using cdPCR, the incidence of EBV infection was 18.75% in 64 children after HSCT. The minimum EBV viral load was 140 copies/mL, and the maximum viral load was 3,209 copies/mL using cdPCR. The average hospital stay of children with EBV infection (184 ± 91 days) was longer than that of children without EBV infection (125 ± 79 days), P = 0.026.ConclusionEBV cdPCR had good sensitivity and specificity. The incidence of EBV infection was 18.75% in 64 children after HSCT from May 2019 to September 2020. EBV cdPCR could therefore be a novel method to detect EBV viral load in children after HSCT.     

单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗肾上腺脑白质营养不良

目的 X-连锁肾上腺脑白质营养不良(X-linked adrenoleukodystrophy,ALD)是一种严重的遗传性疾病,导致神经系统迅速恶化和过早死亡,异基因造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)仍然是唯一能阻止该疾病神经症状的治疗方法。然而,许多患者缺乏合适的人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)匹配相关供体,必须依赖替代供体作为干细胞来源,故本研究探讨采用单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗肾上腺脑白质营养不良患儿。方法 2014年12月至2018年12月, 8例无HLA完全相合供体的ALD儿童接受了单倍体异基因造血干细胞移植治疗。预处理方案主要用药为马利兰(9.6 mg/kg)、环磷酰胺(200 mg/kg)和氟达拉滨(90 mg/m ²),预防移植物抗宿主病的药物包括抗人胸腺细胞免疫球蛋白、环孢菌素A、霉酚酸酯和短疗程甲氨蝶呤。 结果 8例患儿均接受父亲来源的单倍体异基因造血干细胞移植治疗。患儿中位年龄为8岁(范围5~12岁),供者中位年龄为36(32~40)岁。干细胞来源采用粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)动员的骨髓联合动员后的外周血采集物,总有核细胞中位数为10.89 (9.40~12.16)×10 ⁸/kg, CD34 ⁺细胞中位数为7.06(0.74~7.80)×10 ⁶/kg。中性粒细胞植入发生在移植后11 d(范围8~13 d),血小板植入中位时间为移植后10 d(范围8~12 d), 所有患儿在植入时均获得完全的供体细胞嵌合。4例患儿患有Ⅱ~Ⅳ级急性移植物抗宿主病,1例患儿患有慢性移植物抗宿主病,均无重度慢性移植物抗宿主病(graft-versus-host disease GVHD)发生。所有患儿中发生2例巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)血症,2例EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)血症。总体来看,7例患儿无严重相关移植合并症发生且均生存,1例患儿移植后125 d癫痫后脑疝死亡。 结论 初步观察表明,采用这种新方案的单倍体异基因干细胞移植能成功地实现ALD患者的完全供体嵌合;根据我们的经验,单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗肾上腺脑白质营养不良是安全可行的。