CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗血小板作用的关系研究

目的探讨CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抗血小板作用的关系。方法收集2017年12月25日～2018年10月9日我院治疗的250例冠心病患者,通过基因芯片检测试剂盒鉴定CYP2C19基因型,根据CYP2C19基因多态性检测结果将患者分为野生型组和突变型组。通过光比浊法测定两组患者的血小板抑制率,并比较两组患者的氯吡格雷抵抗情况。结果 250例患者中,CYP2C19野生型145例(58.00%),突变型105例(42.00%)。野生型组的血小板抑制率(75.96±11.50)%显著高于突变型组(47.13±7.97)%(P0.05)。250例患者中共有59例(23.6%)发生氯吡格雷抵抗现象,其中野生型组13例(8.97%),突变型组46例(43.81%),差异具有统计学意义(P0.05)。结论 CYP2C19基因多态性、糖尿病、体质指数是氯吡格雷抵抗的重要影响因素,检测CYP2C19基因多态性、是否患有糖尿病、体质指数有助于指导患者的抗血小板治疗。     

CYP2C19基因多态性对高危非致残性缺血性脑血管事件患者抗血小板治疗预后的影响

目的探讨CYP2C19基因多态性对高危非致残性缺血性脑血管事件(HR-NICE)患者抗血小板治疗预后的影响。 方法选取HR-NICE患者120例,按CYP2C19基因检测结果分为慢代谢型组40例、中代谢型组36例、快代谢型组44例,均行抗血小板药物治疗。比较各组血小板集聚及不良预后情况,Logistic回归分析影响预后的危险因素。 结果与治疗前比较,治疗后中代谢型组、快代谢型组血小板聚集率下降,且中代谢型组、快代谢型组低于慢代谢型组,快代谢型组低于中代谢型组(P＜0.05)。快代谢型组再次缺血性脑卒中发生率低于慢代谢型组和中代谢型组(P＜0.05)。Logistic回归分析发现,男性、糖尿病、CYP2C19基因慢代谢型、中代谢型是影响HR-NICE患者预后的独立危险因素;而CYP2C19基因快代谢型是影响HR-NICE患者预后的保护因素(P＜0.05)。 结论CYP2C19基因对HR-NICE患者抗血小板治疗具有指导作用;CYP2C19基因慢代谢型、中代谢型可能是影响患者预后的危险因素。     

抗血小板治疗对脑梗死合并CYP2C19基因变异患者的疗效及出血风险分析

目的:观察脑梗死患者CYP2C19基因变异率,在基因变异患者中进行三种抗血小板药物治疗方案的临床疗效观察及出血风险分析。方法:对353例脑梗死患者入院后予以CYP2C19基因检测,根据测定结果分为快代谢(EM)型、中间代谢(IM)型和慢代谢(PM)型;IM型和PM型即为CYP2C19基因变异患者。将IM型和PM型患者随机分为单用阿司匹林组、阿司匹林+氯吡格雷组、阿司匹林+西洛他唑组。3组患者均连续治疗12个月,比较CYP2C19基因变异患者其他两种药物治疗组与阿司匹林+氯吡格雷组间主要心脑血管不良事件(MACCE)发生率及出血事件发生率。结果:对于187例CYP2C19基因变异患者,单用阿司匹林组和阿司匹林+氯吡格雷组MACCE发生率均高于阿司匹林+西洛他唑组(P<0.05);而单用阿司匹林组和阿司匹林+氯吡格雷组MACCE发生率差异无统计学意义(P>0.05)。阿司匹林+氯吡格雷组出血事件发生率高于单用阿司匹林组,其他组间出血事件发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CYP2C19基因变异在脑梗死患者中较为常见(53.0%),阿司匹林及西洛他唑联用治疗效果可能更好。     

CYP2C19基因多态性与复发性脑梗死患者预后的相关性分析

目的 探讨CYP2C19基因多态性与复发性脑梗死患者预后的相关性。方法 选取脑梗死复发患者90例为研究组,另选同期与研究组年龄段、性别匹配的住院患者60例为对照组。比较两组临床资料和分型差异,记录并比较研究组不同基因分型随访6个月不良事件的发生情况,分析脑梗死复发的危险因素。结果 两组各基因分布差异有统计学意义（P <0.05）;研究组预后不良事件发生21例,其中广泛代谢型不良事件发生率为9.09%（3例）,中代谢型不良事件发生率为20.00%（6例）,弱代谢型不良事件发生率为44.44%（12例）,3组差异有统计学意义（P<0.05）。高血脂、糖尿病及CYP2C19基因弱代谢型是脑梗死发生的危险因素（均P<0.05）。结论 CYP2C19基因多态性可影响复发性脑梗死患者的预后,高血脂及糖尿病是脑梗死复发的独立危险因素。临床可参考患者基因检测分型,采取针对性的治疗,进而降低临床不良事件发生率。     

CYP2C19基因多态性与脑梗死患者氯吡格雷临床疗效的相关性研究

目的 探究CYP2C19基因多态性与氯吡格雷治疗脑梗死患者疗效的相关性。方法 选取我院2012年1月至2015年1月的脑梗死患者200例。根据基因型分为高、中间、弱代谢型三组。统计口服氯吡格雷前、第1天、第6天、第8周患者的血小板聚集抑制率、美国国立卫生研究院脑卒中量表(National Institute of Health stroke scale, NIHSS)评分、日常生活能力评分(Activities of Daily Living, ADL)和1年内心脑血管不良事件的发生率。结果治疗后第1天和第6天,三组血小板聚集抑制率差异均有统计学意义(P＜0.05),由高到低依次为强、中间、弱代谢型组,两两比较差异明显,第6天和第8周差异无统计学意义。治疗后1、3和6个月,三组NIHSS、ADL评分差异均有统计学意义(P＜0.05),治疗效果由高到低依次为高、中间、弱代谢型组,两两比较差异明显。1年内强代谢型组心脑血管不良事件总的发生率明显低于中间和弱代谢型组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论 CYP2C19基因多态性与脑梗死患者氯吡格雷治疗效果与预后有关,其机制可能与代谢酶活性有关。     

CYP2C19基因型指导下的抗血小板治疗在CABG后的应用进展

冠状动脉旁路移植术后的抗血小板治疗是重要的药物治疗之一,它在改善患者桥血管通畅率以及减少患者术后主要心血管不良事件（major adverse cardiovascular events,MACE）的发生中发挥着积极的作用。临床上发现一些患者对常用的抗血小板药物氯吡格雷存在抵抗,导致术后桥血管狭窄及MACE事件的发生率增高,这种抵抗可能与细胞色素P450 2C19（CYP2C19）基因多态性有关;而第3代P2Y12受体拮抗剂的抗血小板效果不受CYP2C19基因型的影响。有专家共识推荐进行CYP2C19基因型检测来确定双抗治疗方案,那么依据CYP2C19基因型检测的个体化治疗方案在降低患者术后的MACE发生率方面效果如何。本文将从氯吡格雷抵抗与CYP2C19基因型的关系、冠状动脉旁路移植术后抗血小板治疗现状及现有专家共识推荐等几方面进行回顾与分析。     

CYP2C19基因型指导下的抗血小板治疗在CABG术后的应用进展

冠状动脉旁路移植术后的抗血小板治疗是重要的药物治疗之一,它在改善患者桥血管通畅率以及减少患者术后主要心血管不良事件（MACE）发生发挥着积极的作用。临床上发现一些患者对常用的抗血小板药物氯吡格雷存在抵抗,导致术后桥血管狭窄及MACE事件的发生率增高,这种抵抗可能与细胞色素P450 2C19（CYP2C19）基因多态性有关。而第三代P2Y12受体拮抗剂的抗血小板效果不受CYP2C19基因型的影响。有专家共识推荐进行CYP2C19基因型检测来确定双抗治疗方案,那么依据CYP2C19基因型检测的个体化治疗方案是否可以降低患者术后的主要心血管不良事件的发生率？本文将从氯吡格雷抵抗与CYP2C19基因型的关系、冠状动脉旁路移植术后抗血小板治疗现状及现有专家共识推荐等几方面进行回顾与分析。     

血小板膜糖蛋白GPⅠb基因VNTR多态性与脑梗死的关系

①目的　探讨GPⅠb基因VNTR多态性等位基因和基因型在中国青岛地区汉族人群中的分布规律 ,并深入研究这种多态性与脑梗死的关系。②方法　采用病例对照研究 ,选择 10 5例经脑CT或MRI确诊的脑梗死病人作为脑梗死组 ,10 0例健康者作为对照组 ,用PCR法对全部受试者进行GPⅠb基因VNTR多态性检测。③结果　脑梗死组B等位基因频率和BC基因型频率均明显高于对照组 (χ2 =5 .16 2、4 .386 ,P <0 .0 5 )。Logistic回归分析结果显示B等位基因与脑梗死有相关性 (OR =5 .10 ,P =0 .0 4 6 ,95 %CI为 0 .96～ 2 7.15 )。④结论　血小板膜糖蛋白GPⅠb基因VNTR多态性与缺血性脑血管病有相关性 ,B等位基因和BC基因型可能是脑梗死的致病危险因素。     

CYP2C19基因多态性对氯吡格雷治疗急性脑梗死的疗效影响

目的探讨CYP2C19基因多态性对氯吡格雷治疗急性脑梗死的疗效影响。方法选取2015年12月~2016年12月我院收治的210例急性脑梗死患者,所有患者均给予氯吡格雷进行治疗2周,根据CYP2C19基因型分析结果,将其分为快代谢组(n=61)、中代谢组(n=121)和慢代谢组(n=28),计算服药前及服药后1 d、5 d各组的血小板聚集抑制率并进行分析,并于服药前及服药后7 d、14 d进行NIHSS和日常生活活动能力评价(ADL)评分,同时采用多元素Logistic回归分析法分析影响血小板聚集抑制率的因素。结果各组服药后1 d、5 d血小板聚集抑制率均较服药前显著降低(P0.05),但快代谢组服药后1 d、5 d血小板聚集抑制率显著低于中代谢组和慢代谢组(P0.05)。各组服药后7 d、14 d NIHSS评分均较服药前显著降低(P0.05),ADL评分均较服药前升高,但快代谢组服药后7 d、14 d NIHSS评分显著低于中代谢组和慢代谢组(P0.05),ADL评分显著性高于中代谢组和慢代谢组(P0.05)。对年龄、性别、吸烟、饮酒、体重指数、高血压、糖尿病、高脂血症、CYP2C19基因多态性进行多因素Logistic回归分析,结果显示CYP2C19基因多态性是影响氯吡格雷血小板聚集抑制率的影响因素(P0.05)。结论 CYP2C19基因多态性可影响氯吡格雷的临床疗效,其中携带有等位基因*2和/(或)*3对氯吡格雷疗效有负面的影响。     

杭州地区老年汉族人群CYP2C19基因多态性分析

目的探讨杭州地区老年汉族人群CYP2C19基因多态性分布,从而为临床制定个体化用药方案提供参考。方法选取杭州地区老年汉族人群764名,采用基因芯片技术检测CYP2C19基因。结果共检测到6个基因型,CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3、*3/*3,基因频数分别为45.03%、33.51%、8.11%、8.77%、4.32%、0.26%。快代谢型（CYP2C19*1*1）占45.03%,中间代谢型（CYP2C19*1*2、*1*3）占41.62%,慢代谢型（CYP2C19*2*2、*2*3、*3*3）占13.35%。该结果与国内其他地区汉族人群差异无统计学意义（P＞0.05）,且不同性别的各代谢型基因型频率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论杭州地区老年汉族人群CYP2C19基因分布与国内其他地区汉族人群类似,性别与CYP2C19基因遗传多态性无相关性。     

穿支动脉疾病性脑梗死合并糖尿病患者双联抗血小板治疗临床疗效观察

目的　观察穿支动脉疾病性脑梗死合并糖尿病患者应用双联抗血小板治疗的临床疗效及安全性。方法　选择2015年1月至2017年8月石家庄市第一医院神经内科收治的穿支动脉疾病性脑梗死合并糖尿病患者58例,依据抗血小板治疗方案的不同分为阿司匹林联合硫酸氢氯吡格雷治疗组30例及单用抗血小板聚集药物阿司匹林对照组28例,比较两组患者治疗3个月后NIHSS评分、BI指数、mRS评分、空腹血糖、糖化血红蛋白水平变化。随访1年并观察两组患者的复发率、出血率、全因死亡率。结果　双联抗血小板组临床疗效、NIHSS评分、mRS评分均优于对照组,复发率则低于对照组,随访3个月时分别为6.7%及13.3%,随访1年时分别为28.6%及39.3%）,且两组之间具有统计学意义（P<0.05)。在出血并发症方面双联抗血小板组小出血高于对照组,但无明显统计学差异。结论　穿支动脉疾病性脑梗死合并患者双联抗血小板治疗可改善患者临床症状及预后,同时严重不良事件无明显增加。     

抗血小板联合抗凝治疗在脑梗死急性期的应用研究

目的:探讨阿司匹林抗血小板聚集联合低分子肝素抗凝治疗对脑梗死急性期的疗效和安全性。方法:脑梗死急性期患者95例,随机分为对照组45例和观察组50例。对照组给予口服阿司匹林100 mg,1次/天;观察组加用低分子肝素5 000 U,皮下注射,2次/天,连用5 d。比较2组治疗前后神经功能缺损评分（NIHSS）、日常生活能力和凝血功能变化,并比较2组患者治疗后脑梗死进展率和出血发生情况。结果:2组患者治疗前NIHSS评分和日常生活能力评分差异均无统计学意义（P>0.05）;2组患者治疗后第14天,NIHSS评分均较治疗前显著降低（P<0.01）,日常生活能力评分均较治疗前明显增高（P<0.01）,且观察组患者NIHSS评分降低程度和日常生活能力评分升高程度均显著优于对照组（P<0.01）。2组治疗总有效率差异无统计学意义（P>0.05）。观察组脑梗死进展率为6.0%,低于对照组的22.2%（P<0.05）。2组患者治疗前凝血功能检查指标差异均无统计学意义（P>0.05）,治疗后2组各项指标差异均有统计学意义（P<0.01）。2组患者不良反应总发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论:阿司匹林抗血小板联合低分子肝素抗凝治疗急性脑梗死安全有效,值得临床推广。     

ADIPOR2基因多态性与动脉粥样硬化血栓形成性脑梗死的相关性研究

目的：探讨脂联素受体2（ADIPOR2）基因多态性与血清脂联素（APN）水平、颈动脉内膜中层厚度（IMT）及动脉粥样硬化性脑梗死风险的相关性。方法采用病例对照研究,选取2009年9月至2014年9月该院收治的动脉粥样硬化血栓形成性脑梗死患者300例作为观察组,另选取同期300例体检健康者作为对照组。收集所有受试者的临床资料,行颈动脉检查并测量IMT ,检测血清APN水平,测定ADIPOR2基因rs12342多态性,比较组间ADIPOR2基因多态性,分析其与血清APN和IMT的关系。结果 AA基因型与GG基因型相比,患动脉粥样硬化血栓形成性脑梗死的概率增加,差异有统计学意义（OR＝1．903,95％ C I：1．092～2．703,P＝0．011）。与对照组相比,观察组中各基因型亚组IM T值均升高,A PN水平均降低,差异均有统计学意义（P＜0．01）。与GG基因型相比,AA、AG基因型IM T值均升高,APN水平均降低,差异有统计学意义（P＜0．01）。结论 AD‐IPOR2基因多态性可能是中国汉族人动脉粥样硬化性脑梗死发病的一个基因位点。     

不同抗血小板治疗对急性脑梗死患者血小板活化聚集状态的比较

目的:探讨不同抗血小板治疗对脑梗死急性期患者血小板活化及聚集状态的影响?方法:97例脑梗死患者随机入组不同的抗血小板治疗组(阿司匹林治疗组?氯吡格雷治疗组?阿司匹林联合氯吡格雷治疗组),在入院第1天(治疗前)和第10天采用流式细胞仪检测血小板CD62P?比浊法检测花生四烯酸(arachidonic acid,AA)诱导的血小板最大聚集率(MARAA)和二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)诱导的血小板最大聚集率(MARADP)?结果:3组患者入院第1天CD62P?MARAA?MARADP无显著差异,治疗10 d后3组的CD62P?MARAA?MARADP值均下降,与入院第1天的CD62P?MARAA?MARADP值比较,差异有统计学意义?3组脑梗死患者血小板MARADP下降程度组间比较有差异,氯吡咯雷治组MARADP下降明显,阿司匹林联合氯吡格雷治疗组下降更明显?血小板MARAA?血小板CD62P下降程度组间比较无显著差异?结论:阿司匹林?氯吡格雷?阿司匹林联合氯吡格雷3种抗血小板治疗方法均能有效减少脑梗死急性期的血小板活化,降低血小板最大聚集率,提示临床治疗均有效;氯吡格雷和阿司匹林联合治疗更能抑制血小板的聚集,抗血小板疗效更好?     

普伐他汀辅助强化抗血小板方案治疗急性脑梗死临床疗效观察

研究普伐他汀辅助强化抗血小板方案治疗急性脑梗死的临床疗效及安全性,将急性脑梗死患者130例分为观察组和对照组,每组各65例。两组患者均接受脑梗死常规治疗,对照组服用普伐他汀和阿司匹林,观察组服用普伐他汀、阿司匹林和氯毗格雷,每日一次,两组患者均连续治疗两周。检测和记录患者治疗前后血脂水平及炎症因子水平变化,并用NIHSS评分评估临床疗效。结果显示,观察组血脂水平及炎症因子水平和NIHSS评分显著低于对照组。因此,普伐他汀辅助强化抗血小板方案可以明显提高急性脑梗死患者的临床疗效,降低血脂和炎症因子水平,改善神经功能缺损,安全性较好。     

趋化因子受体CX3CR1基因多态性与北方汉族人群脑梗死的相互关系研究

目的 探讨趋化因子受体CX3CR1基因多态性与北方汉族人群脑梗死发病相互关系.方法 收集120例脑梗死患者和102例年龄、性别相匹配的健康对照者抗凝血标本,采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测趋化因子受体CX3CR1基因型,用以研究趋化因子受体CX3CR1 T280M及V2491基因变异在两组中的差异.结果 CX3CR1-T280M及CX3CR1-V249I的基因多态性在脑梗死组和对照组中的差异有显著性,经调整后的OR值分别为0.48(95%CI:0.28～0.83,P＜0.05)和0.49(95%CI:0.26～0.91,P＜0.05).I249等位基因频率在两组中也存在着显著性差异,经调整后的OR值为0.54(95%CI:0.35～0.84,P＜0.05).I249等位基因能显著减少脑梗死的发病率.结论 等位基因CX3CR1-1249能降低脑梗死的发病率,V2491的基因多态性是脑梗死的独立保护因素.