基质金属蛋白酶-2在肺肿瘤中的表达及其预后意义

目的：研究原发性肺癌中基质金属蛋白酶－2（MMP－2）的表达与肺癌不同病理类型，TNM分期的关系及其预后的意义，方法：用已知阳性的乳腺癌组织切片作为阳性对照，选择免疫组织化学染色方法对65例肺癌组织中MMP－2的表达水平进行检测，结果：MMP－2在所有肺癌组织中均有表达，腺癌组和腺鳞癌组中MMP－2的表达水平显著高于鳞癌组（P＜0．01），但在腺癌组与腺鳞癌组中的表达差异不明显（P＝0．233），MMP－2的表达水平随TNM分期增加而增加，其中I期与Ⅲa期，Ⅰ期与Ⅲb期，Ⅱ期与Ⅲb期之间相比有显著性差异（P＜0．01），Cox,s- 比例风险模型多因素分析提示患者的生存期随着MMP－2表达的增高而降低。结论：肺癌组织中MMP－2的表达与肺癌的TNM分期和预后有关，提示MMP－2的表达水平可能是评估肺癌预后的指标。     

COL1A1、KPNA2在三阴性乳腺癌组织中的表达及与远期预后的关系

目的 探讨Ⅰ型胶原蛋白α1链（COL1A1）、核转运蛋白α2（KPNA2）在三阴性乳腺癌（TNBC）组织中的表达及与远期预后的关系。方法 收集2016年6月—2017年6月本院收治的87例TNBC患者为研究对象,患者均经手术留取癌组织及癌旁组织标本,采用免疫组织化学法检测COL1A1、KPNA2在各组织标本中的表达情况,分析两者表达情况与患者病理特征的关系,绘制生存曲线分析二者表达情况与患者5年预后的关系,采用COX回归模型分析影响患者预后生存的因素。结果 COL1A1、KPNA2在TNBC患者癌组织中高表达率显著高于癌旁组织（P<0.05）。在TNBC癌组织中,COL1A1、KPNA2高表达与组织学分级、脉管侵犯、淋巴结转移情况有关（P<0.05）,COL1A1高表达还与临床分期有关（P<0.05）。随访5年,87例患者总生存率78.16%（68/87）,COL1A1高表达者生存期较低表达者更短（P<0.05）,KPNA2高表达者较低表达者生存期更短（P<0.05）。COX回归分析显示,临床分期Ⅲ期、有淋巴结转移、COL1A1高表达、KPNA2高表达是三阴性乳腺癌患者预后生存的影响因素（P<0.05）。结论 COL1A1、KPNA2在TNBC患者癌组织中表达均增加,两者高表达与患者组织学分级、脉管侵犯、淋巴结转移情况均有关,且影响患者远期预后     

胰腺癌微环境下CXCL5的表达及其与患者不良预后的关系

目的 探讨胰腺癌微环境下趋化因子C-X-C配体5（CXCL5）的表达及其与患者不良预后的关系。方法 应用免疫组化检测38例胰腺癌组织标本中CXCL5的表达;应用ELISA检测正常胰腺导管上皮细胞系HPDE6-C7及胰腺癌细胞系AsPC-1,PANC-1, BxPC-3上清液中CXCL5的表达;分析CXCL5表达与胰腺癌患者临床病理资料及总生存率的相关性;采用BxPC-3细胞上清液（BxCM）体外模拟胰腺癌微环境,流式细胞仪、ELISA及细胞毒性T淋巴细胞（CTL）杀伤实验评价肿瘤微环境下CXCL5对树突状细胞（DC）免疫功能的影响。结果 CXCL5在胰腺癌组织中表达量显著高于对应癌旁组织（4.448 vs. 1.910,P<0.05）,在各胰腺癌细胞系上清液中表达量也均明显高于HPDE6-C7细胞（均P<0.05）;CXCL5表达量与胰腺癌的TNM分期、血管侵犯有关（均P<0.05）;CXCL5高表达胰腺癌患者的总生存率明显低于低表达者（5.263% vs. 26.316%, P<0.05）;下调CXCL5能够显著降低BxCM对DC的抑制（均P<0.05）。结论 CXCL5在胰腺癌中表达异常增高且与胰腺癌的TNM分期及不良预后密切相关,其机制可能与抑制DC的免疫功能有关。     

铜死亡相关lncRNA预测三阴性乳腺癌患者预后及与肿瘤免疫微环境的关系

目的明确铜死亡相关长链非编码RNA（lncRNA）在三阴性乳腺癌（TNBC）中的预后价值及与肿瘤免疫微环境的关系。方法收集肿瘤基因组图谱（TCGA）数据库中收录的TNBC患者临床信息和转录组测序数据,利用共表达分析筛选铜死亡相关lncRNA,通过Cox回归分析构建预后模型。基于所构建的预后模型,将TNBC患者分为不同风险分组,利用功能富集、免疫浸润分析,评估不同分组患者的肿瘤免疫微环境状态。结果TCGA中筛选到TNBC铜死亡相关lncRNA111个,Cox回归分析建立由MELTF-AS1、APTR、DHRS4-AS1、LINC02188和URB1-AS1等5个铜死亡相关lncRNA组成的TNBC预后模型。低风险组患者生存时间明显长于高风险组（P＜0.05）。高风险组患者肿瘤组织中免疫抑制性细胞浸润增加。结论基于铜死亡相关lncRNA所建立的预后模型可有效预测TNBC患者预后及评估肿瘤免疫微环境。     

血管抑制蛋白2在乳腺癌中的表达情况及其对患者预后的影响

目的 探讨血管抑制蛋白2（VASH-2）在乳腺癌患者中的表达及其对患者预后的影响。方法 选取2012年1月至2013年12月新疆医科大学附属肿瘤医院接受标准手术治疗的185例原发乳腺癌患者术后组织标本,采用免疫组化方法对所有患者进行乳腺癌组织和癌旁组织VASH-2检测;在术前所有患者行B超引导下乳腺癌组织富血供病灶穿刺和乏血供病灶穿刺,采用免疫组化方法检测VASH-2蛋白在乳腺癌组织不同血供中的表达情况;分析不同临床病理参数患者VASH-2表达的差异,并采用Kaplan-Meier法分析VASH-2不同表达情况对患者5年无病进展生存期（PFS）的影响。结果 VASH-2在乳腺癌组织中表达率为52.43%（97/185）,而在癌旁组织中表达率为27.03%（50/185）,差异有统计学意义（χ²=24.933,P<0.001）。VASH-2在乳腺癌组织富血供病灶表达率为60.82%（59/97）,而在乏血供病灶中表达率为38.64%（34/88）,差异有统计学意义（χ²=9.087,P<0.05）。不同肿块大小、分子分型及HER-2是否阳性的乳腺癌患者VASH-2表达情况比较,差异有统计学意义（P<0.05）。乳腺癌VASH-2低表达者5年PFS优于VASH-2高表达者,差异有统计学意义（χ²=5.635,P<0.05）。结论 VASH-2在乳腺癌组织及其富血供病灶中多呈高表达,且此类患者5年PFS较低,可为乳腺癌患者预后判断提供参考。     

TSP-1和MMP-9在乳腺癌组织中的表达意义

目的：探讨乳腺癌组织中凝血酶敏感蛋白1（TSP‐1）和基质金属蛋白酶9（MMP‐9）的表达及其与肿瘤微血管生成、患者预后的关系。方法采用免疫组织化学方法检测131例乳腺癌患者组织中 TSP‐1、MMP‐9的表达情况,比较研究指标的表达情况和肿瘤组织中微血管密度（MVD）及其与患者临床病理特征、预后的关系。结果131例中,肿瘤间质中TSP‐1的表达和肿瘤的MVD呈负相关（Spearman相关系数＝－0．241,P＝0．006）;肿瘤细胞中MMP‐9与肿瘤间质中 TSP‐1共同高表达与乳腺癌组织大小、淋巴结转移、病理分期密切相关（P＜0．05）;生存分析发现二者共同高表达的患者相对于二者非共同高表达的患者预后不佳。结论乳腺癌组织中MMP‐9联合TSP‐1共同高表达可作为评价乳腺癌预后有价值的标记物。     

三阴性乳腺癌组织亲嗜性病毒整合位点1 和核转运蛋白基因2 的表达及与临床病理特征和预后的关系

目的 探讨亲嗜性病毒整合位点1（EVI1）、核转运蛋白基因2（KPNA2）在三阴性乳腺癌（TNBC） 的表达,分析EVI1、KPNA2 表达与临床病理特征及预后的关系。方法 选取2012 年1 月—2015 年1 月中国人 民解放军联勤保障部队第983 医院收集的73 例TNBC 患者手术切除的癌组织、癌旁组织及70 例正常乳腺组织 （对照组）的石蜡标本,采用免疫组织化学法检测EVI1、KPNA2 的阳性表达。收集相关临床病理资料,分析 EVI1、KPNA2 表达与TNBC 患者临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier 生存曲线分析不同EVI1、KPNA2 表 达下TNBC 患者无进展生存时间（PFS）及总生存时间（OS）差异。结果 癌组织、癌旁组织和对照组EVI1、 KPNA2 阳性表达率比较,差异有统计学意义（P<0.05）,TNBC 癌组织中EVI1、KPNA2 阳性表达率高于癌旁组 织和对照组（P <0.05）,癌旁组织和对照组EVI-1、KPNA2 阳性表达率比较,差异无统计学意义（P >0.05）。不 同组织学分级、淋巴结、Ki-67 表达、脉管内癌栓TNBC 患者的EVI1 阳性表达率比较,差异有统计学意义（P < 0.05）,淋巴结是否转移的TNBC 患者的KPNA2 阳性表达率比较,差异有统计学意义（P <0.05）。Kaplan-Meier 生存分析结果显示EVI1 阳性表达、KPNA2 阳性表达患者PFS、OS 生存率均低于EVI1 阴性表达、KPNA2 阴性表 达患者（P <0.05）。结论 EVI1、KPNA2 阳性表达与TNBC 患者肿瘤恶性侵袭行为和预后不良有关,评价 EVI1、KPNA2 表达可为TNBC 患者预后预测提供一定的依据。     

丁香苷对H/R心肌细胞的保护作用及其机制研究

【摘要】 目的 探讨基质金属蛋白酶抑制剂(RECK)、基质金属蛋白酶 9(MMP 9)在三阴性乳腺癌（TNBC）组织、癌旁组织中的表达及与TNBC临床病理的关系。方法 选择绵阳市中心医院乳腺外科2011年5月~2013年7月经病理证实为TNBC的72例石蜡标本及同 患者癌旁组织，利用免疫组化组织芯片技术检测其RECK、MMP 9蛋白的表达。结果 RECK在TNBC组织及癌旁组织中阳性表达率分别为4306%、8056%（P=0000）。TNBC中RECK的表达与临床分期（P=0009）、组织学分级（P=0010）、腋窝淋巴结转移情况（P=0000）相关。MMP 9在TNBC组织及癌旁组织中阳性表达率分别为625%、1528%（P=0000）。TNBC中MMP 9的表达与肿瘤大小（P=0017）、临床分期（P=0001）、组织学分级（P=0001）、腋窝淋巴结转移状况（P=0001）、Ki 67表达情况（P=0034）相关。TNBC中RECK与MMP 9表达呈负相关(r= 0195，P＜005)。结论 RECK的表达缺失与MMP 9过度表达与TNBC浸润、转移有关，有望成为TNBC的预后指标，并且有可能成为TNBC治疗的靶点。     

三阴性乳腺癌中CXCL13的表达与临床病理及预后的关系

目的:探讨CXCL13在三阴性乳腺癌（TNBC）中的表达与临床病理特征和预后的关系。方法:收集TNBC组织标本73例和癌旁正常乳腺组织24例。采用免疫组织化学法检测组织中CXCL13蛋白的表达,并分析CXCL13蛋白的表达与临床病理特征和预后的关系。结果:TNBC组织中CXCL13表达显著高于癌旁正常组织（P<0.01）。不同淋巴结转移和临床分期病人CXCL13蛋白的表达差异有统计学意义（P<0.05~P<0.01）,有淋巴结转移病人的CXCL13高表达显著高于无淋巴结转移病人（P<0.01）;Ⅰ、Ⅱ期病人的CXCL13高表达者显著低于Ⅲ期病人（P<0.05）。不同年龄、肿瘤大小、绝经情况和肿瘤分化程度CXCL13表达差异无统计学意义（P>0.05）。CXCL13高表达病人的5年生存率为49.1%,低于低表达病人的82.9%（χ2=6.49,P<0.05）。结论:CXCL13与TNBC的进展有关,CXCL13可以作为TNBC的独立预后因素。     

CD73调控肥胖相关乳腺癌肿瘤免疫微环境

目的：探究CD73表达水平与肥胖相关乳腺癌恶性进展及其免疫微环境的关系。方法：下载TCGA数据库中乳腺癌转录组数据及收集临床患者组织样本,CIBERSORT评价CD73对乳腺癌免疫微环境的影响;探索CD73表达水平与肥胖相关乳腺癌患者临床病理学参数的相关性。结果：与其他乳腺癌亚型相比,CD73在Basallike亚型中上调,且参与免疫应答、脂质代谢等信号通路;CD73在肥胖病人乳腺癌组织中显著高表达,可能参与脂肪代谢蛋白FTO等的调节,进而参与肥胖相关乳腺癌的调控;CD73与乳腺癌细胞的免疫浸润具有显著的相关性,特别是CD8+T细胞和γδ+T细胞的减少,会促进乳腺癌细胞的免疫逃逸。结论：CD73的表达水平升高与肥胖相关乳腺癌患者预后不良和抗肿瘤免疫降低有关,并且CD73可能是肥胖相关乳腺癌重要的治疗靶点。     

RunX2的真核表达载体的构建及其对乳腺癌细胞增殖和迁移的影响

目的：构建人 RunX2真核表达载体,观察 RunX2对乳腺癌细胞增殖和迁移的影响。方法运用逆转录 PCR （RT-PCR）扩增、酶切、连接等基因重组技术将人 RunX2基因插入 pcDNA3．1真核表达载体中;并经酶切、PCR、测序鉴定;将构建的 RunX2真核表达载体瞬时转染 MCF-7细胞,利用 Western blot 法检测 RunX2蛋白表达,用 MTT 实验和细胞划痕实验检测其对乳腺癌细胞的生物学影响。结果构建的 RunX2真核表达载体在 MCF-7细胞中高表达 RunX2蛋白;发现高表达 RunX2的 MCF-7细胞活力增加,移动能力增强。结论构建的 RunX2真核表达载体能促进乳腺癌细胞的增殖和迁移。     

乳腺癌C－erbB－2基因过度表达的初步研究

目的研究乳腺癌Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因的过度表达，探讨该基因对乳腺癌诊断、鉴别诊断和预后判断的意义。方法乳腺癌标本９８例，乳腺良性病变２６例，正常乳腺组织１０例，应用免疫组化ＳＰ法，检测癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达情况。结果乳腺癌Ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率（５９．２％）明显高于乳腺良性病变（３．９％）和正常乳腺组织（０％）（Ｘ２＝２７．０６，Ｐ＜０．０１，Ｘ２＝１２．７８，Ｐ＜０．０１）。乳腺癌中高恶性的浸润性导管癌、硬癌阳性率８２．４％，７５％，低恶性的小叶原位癌、粘液腺癌皆阴性，Ｃ－ｅｒｂＢ－２过度表达与乳腺肿瘤大小、腋窝淋巴结转移明显相关（Ｘ２＝７．０６，Ｐ＜０．０１；Ｘ２＝４．９４，Ｐ＜０．０５），与雌激素、孕激素受体亦关系密切（Ｘ２＝４．８０，Ｐ＜０．０５；Ｘ２＝３．９１，Ｐ＜０．０５）。结论Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因过度表达可作为乳腺癌诊断、鉴别诊断和预后判断的有效指标。     

三阴性乳腺癌和HER-2过表达乳腺癌的临床病理特征比较

目的探讨三阴性乳腺癌和HER-2过表达乳腺癌的临床病理特征。方法选取210例雌、孕激素受体均为阴性的乳腺癌患者为研究对象,根据HER-2检测结果将其分为两组,三阴性乳腺癌组（Estrogen Receptor ER、Progesterone Receptor PR和HER-2表达阴性）85例,HER-2过表达乳腺癌组（ER、PR阴性和HER-2表达阳性）125例,比较两组发病部位、病理类型、肿瘤直径大小、淋巴结转移、组织学分级、TNM分期、p53表达及Ki-67表达情况。结果两组在发病部位上差异无统计学意义（P=0．4317）,均好发于外上象限部位,分别占58．82％和46．4％;两组在病理类型、肿瘤直径大小、TNM分期、p53表达上差异无统计学意义（P=0．6146、P=-0．2744、P=0．5909、P=0．6002）,其中浸润性导管癌、直径为2-5cm、II期所占比例均最高;三阴性乳腺癌组淋巴结转移以阳性为主,占56．47％,HER-2过表达乳腺癌组以阴性为主,占67．2％,差异有统计学意义（P=．0007）;两组在组织学分级上,差异有统计学差异（P=0．0278）,其中组织学2级所占比例最高;三阴性乳腺癌组在Ki-67表达上与HER-2过表达组相比,有差异有统计学差异（P=0．0041）。结论三阴性乳腺癌和HER-2过表达乳腺癌的病理类型均好发在外上象限,以浸润性导管癌为主,就诊时均是II期病人为主。三阴性乳腺癌较HER-2过表达乳腺癌的侵袭性更强,细胞增殖更活跃,组织学分级更高,更易发生淋巴结转移,因此预后更差。     

Pirh2和Naked2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：分析乳腺癌组织中Pirh2和Naked2的表达情况及其临床意义。方法：随机选取在2011年1月—2013年12月期间收治的96例乳腺癌标本作为观察组，同时选取癌旁组织作为对照组，应用免疫组织化学方法对Pirh2和Naked2表达情况进行检测，分析Pirh2和Naked2表达与乳腺癌病理分级的关系及Pirh2和Naked2两者的相关性。结果：Pirh2在乳腺癌组织中高表达，癌旁组织中低表达，Naked2在乳腺癌组织中低表达，癌旁组织中高表达(P＜0.05)；年龄、肿瘤大小与癌中Pirh2和Naked2的表达无关(P>0.05)；肿瘤病理分级和淋巴结转移与Pirh2和Naked2的表达相关(P＜0.05)；Pirh2和Naked2的表达呈负相关。结论：Pirh2和Naked2对乳腺癌的生物学行为的判断及预后有一定的提示作用。     

BRCA-1/2蛋白在膀胱癌中的表达及其临床意义*

目的：旨在检测乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene, BRCA)-1/2蛋白在膀胱癌组织中的表达情况,并分析其与膀胱癌临床病理特征的关系。方法：应用免疫组化方法检测70例患者的膀胱癌组织和10例正常膀胱黏膜组织中BRCA-1/2的表达水平,并结合其临床资料及组织病理学特点,分析BRCA-1/2的表达与膀胱癌发生、发展的关系。结果：膀胱正常组织中BRCA-1/2的阳性表达率均为100%,而BRCA-1/2在膀胱癌组织中阳性表达率分别为37.1%和47.1%,差异有统计学意义(P＜0.001)。BRCA-1/2的表达与膀胱癌的临床分期、病理分级和肿瘤个数也有统计学意义(P＜0.05)。同时,结果也表明BRCA-1/2具有相互协同作用(r=0.51, P＜0.001)。结论：BRCA-1/2与膀胱癌的生物学行为之间存在密切相关,可能有助于膀胱癌的诊断及预后的评估。     

RASAL2在乳腺癌中的表达及临床意义

应用免疫组织化学法检测60例乳腺癌组织及其癌旁组织中大鼠肉瘤蛋白活化因子2(RASAL2)的表达情况,分析RASAL2与乳腺癌临床发展及病理特征的相关性.结果显示,RASAL2在乳腺癌组织中的表达明显低于癌旁组织,差异有统计学意义(χ2=25.145,P<0.001).RASAL2在Luminal B型乳腺癌中的表达明显低于Non-Luminal B型,差异有统计学意义(χ2=4.319,P=0.038).且RASAL2的表达与雌激素受体、孕激素受体、淋巴结转移、TNM分期和有无脉管侵犯有关(P<0.05).RASAL2在乳腺癌中低表达,且与乳腺癌的发展和侵袭转移有关.     

Induction of ERBB2 nuclear transport after radiation in breast cancer cells

The ERBB2 nuclear transport in breast cancer cell lines after radiation and its possible role in radiation tolerance were observed. Confocal microscopy and Western blotting were applied to detect the nuclear ERBB2 expression after radiation in breast carcinomas cells. And the effects of Herceptin, AG825 and Cisplatin on the expression of nuclear ERBB2 were investigated. Survival fractions were also observed. After radiation, compared with control group, confocal microscopy and Western blot revealed that the expression of nuclear ERBB2 was increased in breast cancer cells time-dependently. Herceptin, and AG825 could significantly inhibit the radiation-induced nuclear ERBB2 expression, and decrease survival fractions. Cisplatin also induced the nuclear ERBB2 expression in breast cancer cells with high ERBB2 expression. It was concluded that radiation could induce ERBB2 nuclear transport, and nuclear ERBB2 may correlate with radiation resistance in breast cancer cells with high ERBB2 expression.     

原癌基因蛋白质C-erbB-2在乳腺良恶性病变中表达的意义

目的:检测原癌基因蛋白质C-erbB-2在乳腺良恶性病变中的表达及意义.方法:对111例乳腺良恶性病变的石蜡切片标本进行免疫组织化学染色.结果:乳腺良恶性病变中乳腺导管内乳头状瘤病的C-erbB-2阳性率为31.3%,与乳腺纤维腺病和纤维腺瘤比较差异有显著性(P<0.01),乳腺癌C-erbB-2的阳性率为74.3%,与良性病变比较差异有显著性(P<0.01);乳腺癌C-erbB-2表达与肿瘤大小和组织学分级呈正比(P<0.05),与激素受体(ER、PR)水平及5年生存期呈反比(P<0.05),与淋巴结是否转移无关.结论:C-erbB-2表达的乳腺导管内乳头状瘤病容易癌变,C-erbB-2过度表达的乳腺癌组织分化差、生存期短、预后不好.C-erbB-2 可作为判定乳腺导管内乳头状瘤病早期癌变及乳腺癌预后的有效指标.     

P53和C—erbB—2过表达与乳腺癌预后的关系

目的:探讨用癌基因和抑癌基因蛋白产物的过表达与乳腺癌预后的关系。方法：应用免疫组化S－P法检测48例乳腺癌中抑癌基因（P53）,原癌（C－erbB-2）,增殖细胞抗原（PCNA）和雌激素受体（ER）表达水平。结果48例乳腺癌中P53,C－erbB-2,PCNA和ER阳性表达率分别为54％,43％,52％和41．6％,P53,C－erbB-2随机组分级增高呈递增 趋势,Ⅰ级Ⅱ、Ⅲ级间阳性率差异显著（P＜0．05）,伴有淋巴结转移组与无淋巴结转移组间也存在显著差异（P＜0．05）。结论P53,C－erbB-2过表达可以作为判断预后的指标。     

Intratumoral heterogeneity of HER2 gene amplification in occult breast cancer

Occult breast cancer （OBC） is an uncommon type of breast cancer, with palpable masses in the axillary area as the initial symptom. We report a case of OBC with HER2 genetic heterogeneity and discuss the impact of an unusual HER2 amplification pattern.A 56-year-old female was discovered a palpable mass in the right axillary area. She underwent a lymph node excisional biopsy at another hospital approximately one month before referral to our hospital service for further evaluation. The biopsy showed lymph tissue with tumor cell infiltrating in the form of sheets or nests. The tumor cells were larging in size, obviously atypical, and showed prominent nucleoli and intracellular keratosis. Mammography, chest X-ray, chest computed tomography （CT）, abdominal ultrasonography （US）, and positron emission tomography- CT （PET-CT）, which were also performed at the initial hospital, showed no abnormal findings.