中晚期宫颈癌组织HIF-1α、Twist、MDR1的表达及意义

目的 研究低氧诱导因子-1α (hypoxiainducible factor-1,HIF-1α)、上皮转化因子Twist、多耐药基因(multi-drug resistance,MDR1)在人宫颈癌组织中的表达,探讨HIF-1α、Twist及MDR1与宫颈癌浸润、转移和耐药中的关系.方法 免疫组化法检测中、晚期宫颈癌组织微阵列芯片78例组织标本中HIF-1α、Twist及MDR1表达,探讨其与宫颈癌临床病理特征的关系及它们之间的相关性.结果 78例宫颈癌组织中HIF-1α、Twist及MDR1阳性表达率分别为69.2％、71.8％和85.6％,随着FIGO分期的变晚、淋巴转移的出现、分化程度的降低,HIF-1α、Twist及MDR1的表达均逐渐增高,3者间表达呈正相关(P＜0.05).结论 HIF-1α与宫颈癌的浸润、转移、耐药有关,它可能是通过上调Twist、MDR1表达发挥作用的.     

MicroRNA-218、microRNA-193b在宫颈癌组织中的表达及与化疗耐药性的关系

目的 探讨microRNA-218(miR-218)、microRNA-193b(miR-193b)在宫颈癌组织中的表达及其与化疗耐药性的关系。方法 选取2018年1月—2023年1月成都医学院第一附属医院收治的101例行手术治疗的宫颈癌患者。患者均行紫杉醇、顺铂、阿霉素、5-氟尿嘧啶、卡铂药物敏感性试验，采用实时荧光定量聚合酶链反应检测miR-218、miR-193b表达情况。比较癌组织、癌旁组织中miR-218、miR-193b表达情况，统计化疗药物耐药情况，分析宫颈癌组织中miR-218、miR-193b的表达与化疗耐药性的关系。结果 癌组织中miR-218相对表达量低于癌旁组织（P <0.05）,miR-193b相对表达量高于癌旁组织（P <0.05）。宫颈癌患者行体外化疗药物紫杉醇、顺铂、阿霉素、5-氟尿嘧啶、卡铂的耐药率分别为38.61%、46.53%、48.51%、26.73%和40.59%。宫颈鳞癌与宫颈腺癌患者对体外化疗药物紫杉醇、顺铂、阿霉素、5-氟尿嘧啶、卡铂耐药率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。耐药患者癌组织中miR-218相对表达量...     

宫颈癌中耐药相关基因的表达及临床研究

目的:探讨宫颈癌组织中,多项耐药相关基因(P- gp、GST- π,TOPO )的表达水平及其临床意义。方法:免疫组化链霉菌素-生物素(S- P)法对术前未使用过化疗、放疗及免疫治疗的5 6例宫颈癌及癌旁组织,30例正常宫颈组织行P- gp,GST- π,TOPO 检测。结果:宫颈鳞癌与腺癌中各耐药基因的表达差异无显著性(P>0 .0 5 ) ,在不同分化程度及有无转移的宫颈癌中表达差异有显著性(P<0 .0 5 ) ,在癌组织、癌旁组织及正常宫颈组织中表达差异有显著性(P<0 .0 1) ,其中P- gp与GST- π在宫颈癌中的表达差异有极显著性(P<0 .0 1)。结论:宫颈癌中多药耐药相关基因的表达是癌的发生、分化程度及转移行为的生物学表现。临床上对3种以上耐药相关因子的综合检测意义重大,有助于指导临床对宫颈癌的化疗。     

术前子宫动脉栓塞化疗对宫颈癌组织中凋亡、侵袭和免疫分子表达的影响

目的:研究术前子宫动脉栓塞化疗对宫颈癌组织中凋亡、侵袭和免疫分子表达的影响.方法:将2013年5月～2014年9月期间我院收治的90例宫颈癌患者纳入研究,随机分为两组,观察组患者术前接受子宫动脉栓塞化疗,对照组患者术前不接受子宫动脉栓塞化疗,比较两组患者的凋亡分子、侵袭分子以及免疫分子的表达情况.结果:(1)凋亡分子:观察组患者宫颈癌组织中线粒体腺苷酸转运体(adenine nucleotide translocator,ANT)、PinX1的mRNA和蛋白含量高于对照组,c-IAP1的mRNA和蛋白含量低于对照组(P＜0.05);(2)侵袭分子:观察组患者宫颈癌组织中E-钙黏附蛋白(E-cadherin,E-cad)的mRNA和蛋白含量高于对照组,E盒结合锌指蛋白2(zinc-finger E-box binding homeobox 2,ZEB2)、Ezrin的mRNA和蛋白含量低于对照组(P＜0.05);(3)免疫分子:观察组患者宫颈癌组织中CD40、CD73、CD147的mRNA和蛋白含量低于对照组(P＜0.05).结论:术前子宫动脉栓塞化疗有助于诱导细胞凋亡、抑制细胞侵袭、调节免疫功能,是宫颈癌术前理想的治疗方式.     

人宫颈癌干细胞分离、鉴定及其特性

目的 探讨人宫颈癌干细胞(CCSCs)的分离、培养、鉴定方法以及CD44、CD24对其生物学特性的作用.方法 选择2017年1月—2018年2月武警四川省总队医院妇科收治的32例宫颈癌患者为研究对象,收集其宫颈癌组织作为实验组,另选32例子宫全切术患者,留取其正常宫颈黏膜组织作为空白组.蛋白酶消化联合体外细胞培养,在流...     

DCE-MRI定量诊断宫颈癌的价值研究

目的探究应用3.0T动态增强磁共振功能成像(DCE-MRI)及4D-Tissue软件定量判定宫颈癌的诊断价值。方法选取2013年1月-2015年3月行DCE-MRI扫描的30例宫颈癌患者。所有的病例均经过病理证实。患者年龄33-67岁[平均(48±10)岁]。患者治疗前行DCE-MRI检查及定量分析,比较肿瘤组织与子宫肌层的TIC曲线特征,采用独立样本t检验比较肿瘤组与肌层对照组各定量参数的差异。结果宫颈癌组织与子宫肌层TIC曲线:肿瘤以Ⅲ型曲线为主,Ⅲ型26例(86.67%);子宫肌层以I型曲线为主,I型18例(60%)。肿瘤组织与子宫肌层各定量参数值之间进行比较:肿瘤组与子宫肌层组的K~(trans)、V_e、K_(ep)值差异有统计学意义(P0.05)。肿瘤组平均K~(trans)值、平均V_e值、平均K_(ep)值明显高于正常子宫肌层组。结论 DCE-MRI各定量参数对诊断宫颈癌病变拥有一定效用。     

肺耐药蛋白在宫颈癌组织中的表达

目的探讨肺耐药蛋白（LRP）在宫颈癌组织中的表达。方法运用免疫组织化学方法检测36例宫颈癌组织和12例正常宫颈组织中LRP蛋白的表达情况,并分析相关的临床病理因素。结果LRP表达阳性率宫颈癌组（83．33％）显著高于正常宫颈组织组（16．67％）。LRP蛋白的表达与宫颈癌的临床病理特征不相关。结论宫颈癌组织中LRP的高表达可能与宫颈癌的耐药性有关,该特性可能独立于病理特征之外。     

多药耐药相关蛋白在原发性肝癌患者外周血淋巴细胞及癌组织中的表达

目的探讨多药耐药相关蛋白P-糖蛋白(P-gp)、肺耐药蛋白(LRP)和谷胱甘肽巯基转移酶-π(GST-π)在原发性肝癌(HCC)患者外周血淋巴细胞及癌组织中的表达。方法选择2014年1月至2015年1月在新乡医学院第一附属医院经影像学检查及病理学确诊的HCC患者69例(HCC组),采用免疫组织化学染色检测3种耐药相关蛋白P-gp、LRP和GST-π在HCC患者外周血淋巴细胞及癌组织中的表达水平;另选择40例健康人作为对照组,检测外周血淋巴细胞中P-gp、LRP和GST-π表达水平。结果 P-gp、LRP及GST-π在HCC组患者外周血淋巴细胞中的阳性表达率均高于对照组(P<0.05)。P-gp、LRP及GST-π在外周血淋巴细胞和癌组织中的阳性表达率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。不同TNM分期HCC患者外周血淋巴细胞与癌组织中P-gp、LRP及GST-π阳性表达率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论多药耐药相关蛋白P-gp、LRP和GST-π在HCC患者外周血淋巴细胞及癌组织中的表达一致,可以使用外周血淋巴细胞检测多药耐药相关蛋白。     

细胞间隙连接蛋白43在耐药性卵巢癌中的表达

目的探讨细胞间隙连接蛋白43(CX43)与上皮性卵巢癌化疗疗效(耐药或敏感)及临床病理的关系.方法从1999年1月至2003年6月间临床资料及随访资料完整的卵巢癌病例中,筛选出60例原发上皮性卵巢癌和6例正常卵巢作为研究对象.根据临床诊断将其分为3组:①化疗耐药组30例,②化疗敏感组30例,③正常卵巢组6例.全部病例术前均未接受过放疗,入院后均行全子宫和双附件切除 盆腔淋巴结清扫 阑尾切除 大网膜切除术,66例患者均有随访结果.用流式细胞仪定量分析66例标本组织中CX43蛋白的表达量.结果CX43蛋白的表达为化疗耐药组＜化疗敏感组＜正常卵巢组织,单向方差分析两两比较结果差异有显著意义.结论CX43蛋白表达量的下降与上皮性卵巢癌的化疗耐药显著相关.     

结直肠癌组织Twist、Vimentin蛋白表达情况及与奥沙利铂为主的术后辅助化疗耐药的关系

目的：探讨结直肠癌组织扭曲基因(Twist)蛋白、波形蛋白(Vimentin)表达情况及与奥沙利铂为主的术后辅助化疗耐药的关系。方法：回顾性分析医院收治的88例根治性切除术后并实施奥沙利铂为主的辅助化疗方案的结直肠癌患者的临床资料，对比癌组织和远癌组织Twist、Vimentin蛋白阳性表达及化疗敏感和耐药患者癌组织Twist、Vimentin蛋白阳性表达率，对比化疗耐药患者与化疗敏感患者的自变量构成比，并对影响其化疗耐药的因素进行Logistic回归分析。结果：癌组织Twist、Vimentin蛋白阳性表达率均高于远癌组织(P<0.05);所有患者中有54例化疗敏感，占61.36%,有34例化疗耐药，占38.64%;化疗耐药患者癌组织Twist、Vimentin蛋白阳性表达率均高于化疗敏感患者(P<0.05);经Logistic回归分析可知，Vimentin蛋白阳性表达、Twist蛋白阳性表达、淋巴结转移、肿瘤低分化、TNM分期Ⅳ期均是影响以奥沙利铂化疗为主术后辅助化疗耐药的独立危险因素(P<0.05)。结论：结直肠癌组织Twist、 Vimentin蛋白阳性表达率...     

HSP60和TK1在宫颈癌中的表达

目的 分析热休克蛋白60(HSP60)和胸苷激酶1(TK1)在宫颈癌组织、宫颈上皮内瘤变(CIN)组织、宫颈正常组织中的表达情况.方法 选取2013年5月至2014年5月驻马店市中心医院收集的宫颈癌患者42例(宫颈癌组)、CIN患者40例(CIN组)、正常宫颈组织健康体检者40例(正常宫颈组)为研究对象.采用SP免疫组...     

三种肿瘤耐药基因在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的探讨肺耐药蛋白（Lung resistance protein，LRP），多药耐药蛋白（Multldrug resistance—associated protein，MRP）和多药耐药基因（Multidrug resistance，MDR1）的mRNA在非小细胞肺癌（Non-small cell cancer，NSCLC）中共表达及临床意义。方法RT—PCR检测NSCLc冰冻组织中上述耐药基因的mRNA水平。结果LRP、MRP、MDR1mRNA阳性率分别为71．2％、81．8％和37．9％；MRP与、MDR1、MRP与LRP、LRPYUMDR1及MRP、LRPYUMDR1共表达者分别为16．7％（11／66）、53．0％（35／66）、19．7％（13／66）及12．1％（8／66）。LRP与MRP阳性相关（t=0．47，P=0．001），LRP、MRP与MDR1无相关性（r=0．98，P=0．0r77；r=0．25，P=0．053）．3种耐药基因表达在NSCLC各期、各分化组中差异无显著性（P≥0．05）。肺腺癌换了有效组LRP、MBPmRNA（0．53±0．08；0．41±0．01）及鳞癌化疗有效组LRPmRNA表达（0．42±0．03）明显低于换了无效组（1．14±0．3，0．82±0．04，0．97±0．01，P〈0．05）；LRP与MRP、LRP、MRP与MDR1共表达者，中位生存期明显缩短（P〈0．05）。多变量Cox回归分析，仅LRP＋MRP、LRP＋MRP＋MDR1共表达有预后意义。结论非小细胞肺癌原发耐药与LRP、MRP、MDR1共同作用有关。     

膜转运蛋白基因在非小细胞肺癌中的表达及预后意义

目的:探讨膜转运蛋白MRP1、LRP和BCRPmRNA在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床预后意义。方法:用RT-PCR法检测60例NSCLC患者癌组织及癌旁组织中MRP1、LRP和BCRPmRNA的表达。用t检验、方差分析、秩相关分析、Kaplan-Meier生存曲线和COX多因素回归分析进行统计分析。结果:MRP1和LRPmRNA在NSCLC中的表达量高于癌旁组织(P=0.02和P=0.000),癌组织中两者表达呈正相关(rs=0.530,P=0.000),BCRPmRNA在癌组织中表达量低于癌旁组织(P=0.042)。不同组织类型中,肺腺癌LRPmRNA表达量高于鳞癌(P=0.02);不同临床分期癌组织中MRP1、LRP和BCRPmRNA表达均无差异。预后分析显示MRP1mRNA低表达组患者生存期明显长于高表达组(P=0.023),MRP1mRNA高表达是影响NSCLC患者预后的独立因素。结论:MRP1、LRP和BCRPmRNA在NSCLC组织中有不同程度的表达。MRP1mRNA表达水平与患者生存期相关,可作为判断NSCLC患者预后的一项指标。     

人过氧化物氧化还原酶-1在胃癌中的表达情况及其临床意义

目的 探讨人过氧化物氧化还原酶-1（PRDX1）在胃癌中的表达情况及其与胃癌临床病理特征和预后之间的关系。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和蛋白质印迹法（Western Blot）检测21例胃癌与相应癌旁组织中PRDX1 mRNA和蛋白的表达水平，并应用免疫组化法检测105例胃癌和癌旁组织中PRDX1蛋白的表达水平，以分析其表达情况与临床病理特征及预后的关系。结果 qRT-PCR和Western Blot检测发现，PRDX1在胃癌组织中的mRNA和蛋白的表达水平均高于癌旁组织，差异有统计学意义（P<0.05）。免疫组织化学检测结果表明，PRDX1蛋白水平在胃癌组织中高于癌旁组织，差异有统计学意义（P<0.05）。不同肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况、TNM分期间PRDX1蛋白表达水平差异有统计学意义（P<0.05）。Kaplan-Meier生存分析显示，PRDX1蛋白的过表达与总生存时间及无病生存时间较短相关。COX多因素分析显示，PRDX1是胃癌独立的预后影响因子。结论 胃癌组织中PRDX1蛋白的表达明显升高，PRDX1蛋白高表达可能促进了胃癌的发生和发展，可能做为胃癌的早期诊断及预后评估的新型生物学指标。     

Overexpression of glucosylceramide synthase and its significance in the clinical outcome of non-small cell lung cancer

Background Glucosylceramide synthase （GCS）,an enzyme responsible for ceramide glycosylation,plays an important role in multidrug resistance （MDR） in some tumors in vitro; however,its expression and clinicopathological significance in non-small cell lung cancer （NSCLC） remains unclear.Methods We evaluated GCS expression in 116 paired tumor and adjacent non-cancerous tissues and 50 frozen tissues from patients with NSCLC using immunohistochemistry and western blotting,and explored the correlation between GCS and NSCLC clinicopathological characteristics and prognosis.We observed the association between GCS and the MDR proteins P-glycoprotein （P-gp） and lung resistance-related protein （LRP） to determine the link between GCS and MDR at the histological level.Results GCS expression was significantly upregulated in NSCLC tumors compared with non-cancerous tissue.There was high GCS expression in 75/116 tumor specimens （64.7％） and 16/116 non-cancerous specimens （13.8％）.High GCS expression was significantly associated with poor differentiation （P=0.01）,lymph node metastasis （P=0.004）,recurrence/ distant metastasis （P=0.006）,and chemotherapy resistance （P=0.025）.Multivariate analysis demonstrated that GCS immunopositivity was an independent risk factor for survival （P=0.018）.P-gp was expressed in 80/116 tumors （69.0％） and in 12/116 non-cancerous tissue specimens （10.3％; P=0.001）; LRP was expressed in 85/116 tumors （73.3％） and 19/116 non-cancerous tissue specimens （16.4％; P=0.001）.Importantly,the results demonstrated that increased GCS expression in NSCLC cancer specimens correlated with increased expression of P-gp and LRP,molecules known to stimulate cancer cell MDR （r=0.612 and 0.503,P=0.01 and 0.035,respectively）.Conclusion GCS upregulation might contribute to the development of NSCLC and could be a useful prognostic indicator and chemoresistance predictor for NSCLC patients.     

乳腺癌组织中耐药相关蛋白的表达与雌激素、孕激素及原癌基因和预后关系探讨

目的探讨乳腺癌组织中P-糖蛋白（P-gp）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、肺耐药蛋白（LRP）的表达与病理特征、雌激素（ER）、孕激素（PR）、原癌基因C-erbB2及预后的关系。方法采用免疫组化法检测126例乳腺癌组织及42例相应癌旁组织中P-gp、BCRP、LRP蛋白的表达,与乳腺癌临床病理因素的关系采用Spearman等级相关分析,应用Kaplan-Meier法计算生存曲线。结果①乳腺癌组织中P-gp、BCRP及LRP阳性表达率分别为41.26%、38.89%和65.87%,明显高于癌旁组织中的表达（14.28%1,6.67%和19.05%）,差异有统计学意义（P〈0.05）;LRP阳性表达高于P-gp和BCRP阳性表达率（χ2分别为21.3和28.6,P均〈0.01）;②P-gp阳性表达率与临床分期及腋窝淋巴结呈正相关（r=0.298、0.283,均P〈0.01）,BCRP阳性表达率与腋窝淋巴结转移正相关（r=0.369,P〈0.01）;LRP阳性表达率与临床分期有关（r=0.264,P〈0.01）;③P-gp、BCRP和LRP阳性表达率与C-erbB-2表达呈正相关（r=0.2825、.9422、.42,P〈0.01或P〈0.05）;BCRP阳性表达率与ER和PR呈明显负相关（r=-0.354、-0.252,P〈0.01）。④P-gp和BCRP阴性表达者5年总生存率分别为89.74%及48.98%,明显高于阳性表达者35.14%及29.63%,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论 P-gp、BCRP、LRP这3种耐药蛋白均参与了乳腺癌多药耐药的形成,P-gp和BCRP的表达可预测乳腺癌的预后,LRP不能作为评估乳腺癌生物学行为的指标。     

耐药蛋白P-gp、BCRP及LRP在乳腺癌原发灶和腋淋巴结转移灶中表达的比较

目的研究P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(breast cancer drug resistance protein,BCRP)和肺耐药蛋白(pulmonary resistance protein,LRP)在乳腺癌原发灶和腋淋巴结转移灶中表达的差异。方法采用免疫组织化学染色法检测126例乳腺癌患者的原发灶和66例腋淋巴结转移灶中P-gp、BCRP、LRP的表达。结果 (1)P-gp、BCRP及LRP在乳腺癌原发灶中的阳性表达率分别为41.27%(52/126)、38.89%(49/126)、65.87%(83/126),在腋淋巴结转移灶中阳性表达率分别为59.09%(39/66)、63.64%(42/66)、60.61%(40/66)。P-gp、BCRP在乳腺癌淋巴结转移灶中的表达高于原发灶(P<0.05),LRP在原发灶和淋巴结转移灶之间的表达差异无统计学意义。(2)P-gp、BCRP在乳腺癌原发灶和腋淋巴结转移灶中表达差异没有统计学意义(P<0.01),Kappa值分别为0.276、0.356;LRP在原发灶和淋巴结转移灶中的表达差异没有统计学意义(P>0.05)。(3)乳腺癌原发灶中2个耐药蛋白共表达率为35.71%(45/126),3个耐药蛋白同时表达的阳性率为15.08%(19/126),有2个或3个耐药蛋白共表达率为50.79%(64/126),高于单独阳性表达率33.33%(42/126,P<0.05)。腋淋巴结转移灶中2个耐药蛋白共表达率为53.03%(35/66),高于单独阳性表达率(27.27%[18/66],P<0.05);3个耐药蛋白同时表达的阳性率为16.67%(11/66),有2个或3个耐药蛋白共表达率为69.70%(46/66),高于单独阳性表达率(P<0.01)。腋淋巴结转移灶中2个耐药蛋白共表达率及2个或3个耐药蛋白共表达率均高于乳腺癌原发灶中的表达(P<0.05)。(4)Kaplan-Meier生存分析结果表明,乳腺癌腋淋巴结转移灶中P-gp、BCRP及LRP阳性表达者5年总生存期较原发灶耐药蛋白阳性者低(P<0.05)。结论在乳腺癌原发灶和腋淋巴结转移灶中的P-gp、BCRP表达差异有统计学意义,LRP表达则没有明显差异;多个耐药蛋白共表达协同作用为耐药的主要特征,腋淋巴结转移灶中可能具有更强的耐药性。     

宫颈癌组织中HPV16E6、E7蛋白水平与患者临床病理特征及预后的关系

目的 探究宫颈癌组织中16型人乳头瘤病毒E6蛋白(human papilloma virus type 16 E6 protein, HPV16 E6)、16型人乳头瘤病毒E7蛋白(human papilloma virus type 16 E6 protein, HPV16 E7)水平与患者临床病理特征及预后的关系。方法 选取行宫颈癌根治术87例患者的肿瘤组织、癌旁组织、正常宫颈组织标本进行研究,采用免疫组织化学法检测组织中HPV16 E6、HPV16 E7蛋白表达情况,并结合患者临床病理特征进行分析,采用Kaplan-Meier生存曲线比较患者3年生存情况,采用COX回归分析各项因素对患者预后的影响。结果 免疫组化结果显示肿瘤组织中HPV16 E6、HPV16 E7阳性率高于癌旁组织和正常组织(P<0.05); HPV16 E6及HPV16 E7蛋白阳性表达患者3年生存率低于阴性表达患者(P<0.05);多因素分析显示HPV16 E6、HPV16 E7阳性是宫颈癌患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论 HPV16 E6、HPV16 E7蛋白在宫颈癌组织中...     

多耐药基因在乳腺癌组织中表达及临床意义

目的全面了解乳腺癌内源性耐药情况,实现肿瘤病人个体化化疗。方法应用荧光定量PCR方法检测51例术前未经化疗的乳腺癌和癌旁组织中mdr1、MRP、LRP、GST-π、TOPOⅡα、BCRP基因表达。结果这6个多药耐药基因在乳腺癌组织和癌旁组织中的阳性表达率均有显著统计学意义;mdr1、LRP、GST-π、TOPOⅡα在乳腺癌组织和癌旁组织之间的表达水平无显著统计学意义（P〉0.05）;MRP和BCRP在乳腺癌组织中的表达水平显著高于其在癌旁组织中的表达水平,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 MRP和BCRP可能与乳腺癌的内源性耐药有关,mdr1、LRP、GST-π、TOPOⅡα的表达可能与乳腺癌的内源性耐药无关,乳腺癌患者进行术前的新辅助化疗是可行的。     

基于生物信息学筛选与鉴定宫颈癌的生物标志物微小染色体维持蛋白2

目的 应用生物信息学技术分析筛选影响宫颈癌预后的关键基因并深度挖掘基因功能.方法 从基因表达汇编(GEO)数据库下载宫颈癌微阵列数据集(GSE6791、GSE39001、GSE55940、GSE63678),合并和批量标准化后筛选差异表达基因(DEG).对DEG进行基因本体(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)...