子宫内膜异位症专题讲座：子宫内膜异位症的发病机理

自1860年首例子宫内膜异位症的报道至今有多达十余种病因学说但其发病机理的主导理论是经血倒流、种植、体腔上皮化生、免疫缺陷等。临床上诸因素在患者身上皆有所体现,现总结如下。1子宫内膜种植学说在1921年Sampson就指出月经来潮时子宫内膜细胞可随月经血经输卵管逆流入腹腔种植于盆腔腹膜上在卵巢周期性激素的作用下种植于盆腔腹膜的子宫内膜同样发生周期性的脱落出血形成子宫内膜异位症病灶。临床上常见在月经结束时行腹腔镜手术或剖腹手术时发现陶氏腔内积血。也可见剖宫产后发生腹壁子宫内膜异位症患者及会阴侧切口的子宫内膜异位症…     

雌激素受体β在子宫内膜异位症中的作用及意义

子宫内膜异位症(EMs)是妇科常见病、疑难病。雌激素在EMs的发生和发展过程中起着十分重要的作用,并通过经典的雌激素受体ERa和ERβ介导的基因或非基因传导通路发挥生物学效应。通过促进炎性反应,减少凋亡,增加异位内膜的黏附、侵袭及血管生成能力,使得子宫内膜异位症具有类似恶性肿瘤的远处转移和种植生长能力,促进了子宫内膜异位症的发生、发展。     

雌激素受体、激活蛋白1与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性疾病,其生物学行为源于雌激素暴露,雌激素主要通过雌激素受体发挥各种生物效应。激活蛋白1是一种重要的核转录调控因子,参与细胞增殖、分化和凋亡等多种生理过程。现综述雌激素受体不同亚型及激活蛋白1结构、功能及其在在位内膜、异位内膜中的表达,探讨其在子宫内膜异位症发生、发展中的作用。     

局部高雌激素在子宫内膜异位症发病机制中的作用

子宫内膜异位症是一种雌激素依赖性疾病,药物治疗以降低全身雌激素水平为目的,由此带来的不良反应限制了药物的长时间使用。诸多研究表明,子宫内膜异位症病灶局部雌激素占主导,高于血液循环中雌激素水平且不随月经周期变化。局部高雌激素环境有利于异位子宫内膜细胞增殖、迁移、黏附及侵袭,促进了异位病灶的发生、发展。文章就子宫内膜异位症病灶局部雌激素产生的机制及高雌激素对其发生、发展的影响作一综述,以期为子宫内膜异位症的治疗提供新思路。     

异位子宫内膜17β-羟基类固醇脱氢酶2缺乏的分子机制

正常子宫内膜凋亡受雌激素的影响,17β-羟基类固醇脱氢酶2(17β-HSD2)在调控雌激素生物活性中起主要作用,其量和活性依赖孕激素的调控,孕激素通过与孕激素受体结合起作用。在子宫内膜异位症患者的异位内膜中,17β-HSD2表达下降。文章综述17β-HSD2对雌激素活性的调控及对子宫内膜生长的调节,以及17β-HSD2的表达与孕激素及其相应受体结构、基因、亚型、功能的相关性,并探讨17β-HSD2在子宫内膜异位症的发生、发展、治疗、预后中的作用。     

中西医结合治疗子宫内膜异位症78例临床观察

子宫内膜组织（腺体和间质）出现在子宫体以外时称为子宫内膜异位症。异位内膜最常见的种植部位是盆腔脏器和腹膜，近年来该病的发病率有明显增高的趋势，并且多见于生育年龄妇女，尤以25—45岁多见。常见症状是下腹痛、痛经、性交不适和不孕。祖国医学将子宫内膜异位症归于痛经范畴，妇女正值经期或经行前后出现周期性小腹疼痛或痛引腰骶，甚至剧痛晕厥者称痛经。     

异位子宫内膜17β-羟基类固醇脱氢酶2缺乏的分子机制

正常子宫内膜凋亡受雌激素的影响,17β-羟基类固醇脱氢酶2(17β-HSD2)在调控雌激素生物活性中起主要作用,其量和活性依赖孕激素的调控,孕激素通过与孕激素受体结合起作用.在子宫内膜异位症患者的异位内膜中,17β-HSD2表达下降.文章综述17β-HSD2对雌激素活性的调控及对子宫内膜生长的调节,以及17β-HSD2的表达与孕激素及其相应受体结构、基因、亚型、功能的相关性,并探讨17β-HSD2在子宫内膜异位症的发生、发展、治疗、预后中的作用.     

子宫内膜异位症与血管内皮生长因子关系的研究进展

子宫内膜异位症(endometriosis)多发生于生育年龄的妇女，其发病率呈逐年增高的趋势。它是一种良性妇科疾病，但它的某些生物学行为却与恶性肿瘤类似，特别是组织侵袭和血管形成的能力。根据Sampon的子宫内膜种植学说，经血中所含腺上皮细胞和内膜间质可随经血逆流，经输卵管进入腹腔，种植于卵巢和邻近的盆腔腹膜，但异位灶在腹腔种植成功后，必须有新生血管的建立才能维持内膜的生存与发展。因此，血管生成是子宫内膜异位症发生发展的重要环节。     

雌激素、雄激素及其受体对子宫内膜影响的研究进展

雌激素和雄激素等甾体激素的受体广泛分布于子宫内膜中,对内膜的生理功能产生调控,并在子宫内膜异位症、肿瘤等病理性改变中发挥作用。雌激素合成所需的芳香化酶和硫酸酯酶等对内膜功能影响巨大,而不同类型雌激素受体的时空表达特点各异,可能分别介导内膜中血管内皮细胞、免疫细胞、上皮和间质细胞之间的相互作用。雄激素受体则主要调控子宫内膜上皮和间质细胞通讯、经期内膜修复和细胞增殖。文章就雌激素、雄激素及其受体对子宫内膜影响的研究进展作一综述,旨在为改善子宫内膜病理变化、加快组织修复、阻断子宫内膜异位症和子宫内膜癌等提供新的方法和药物靶点。     

子宫内膜异位症的诊治问题(附104例临床分析)

子宫内膜异位症是妇科常见病,定义是:有功能的子宫内膜生长在子宫腔以外的部位所引起的疾病。临床上分为内异位与外异位两种。内异位是指子宫内膜侵入子宫肌层内,包括散在的腺肌病或局限成团的腺肌瘤;外异位是指子宫内膜种植在子宫以外的组织或器官,大多是侵犯盆腔腹膜及邻近脏器,也可能经血液、淋巴转移或手术中种植在腹壁或外阴伤口,甚至四肢皮下、肺部或其他脏器形成病灶。在组织学上,它的细胞形态是良性的,但由于病程发展中的良性转移、种植、局部浸润、出血和纤维化等,可能导致盆腔广泛损害。如子宫与卵巢的破坏、输卵管的变形、膀胱壁的浸润、输尿管下段的阻塞、下消化道的出血等     

血清和腹水IGF-1水平在子宫内膜异位症中的意义

目的 :研究子宫内膜异位症 (EM)患者血清和腹水IGF 1水平及其在EM发病机制中的作用。方法 :采用放射免疫测定法IRMA检测 2 8例EM患者和 15例正常妇女血清和腹水中IGF 1水平。结果 :对照组和EM早期IGF 1的血清和腹水水平比EM晚期显著低 (P <0 .0 5 ) ,而EM早期和对照组之间无明显差异。结论 :IGF 1可能是晚期子宫内膜异位症发生发展和 /或维持的重要的调节因子 ,参与EM的病理生理机制。     

子宫内膜异位症患者腹腔液干扰素-γ在不孕中的作用

目的:探讨子宫内膜异位症(EMs)患者腹腔液对精子功能的影响及腹腔液中干扰素-γ(IFN-γ)在不孕机制中的作用。方法:用双抗体夹心法检测30例子宫内膜异位症不孕妇女,30例其他病因所致不孕妇女和30例生育力正常妇女腹腔液中干扰素-γ(IFN-γ)含量,用精液自动分析系统检测与腹腔液共同孵育后的正常精液中精子活动力参数,荧光显微镜观察顶体反应发生率。结果:内异症组腹腔液IFN-γ含量明显高于其他原因不孕组和正常对照组,且在内异症组中重度患者腹腔液IFN-γ含量明显高于轻度患者;内异症组腹腔液与正常精液共同孵育后,后者精子活动力显著降低,并与IFN-γ含量呈明显负相关。结论:EM患者腹腔液抑制正常精子顶体反应,腹腔液中IFN-γ含量显著升高,可能与不孕有一定关系。     

长链非编码RNA H19在缺氧环境中的作用机制研究进展

H19印记基因编码的长链非编码RNA H19在细胞内发挥重要的调控作用。在缺氧细胞中,H19基因表达 发生变化,其涉及的转录因子以及蛋白表达相应发生变化。在特异性蛋白1的参与下,低氧诱导因子-1α(hypoxia- inducible factor-1α,HIF-1α)直接与H19启动子结合,诱导缺氧条件下H19表达上调。在缺氧情况下,肿瘤抑制蛋白p53 也可能通过干扰HIF-1α活性来介导H19基因的表达。H19外显子1编码的miR675-5p,通过促进细胞核内HIF-1α的积累 和降低HIF-1α的生物抑制剂VHL基因表达来促进缺氧反应。另外,缺氧条件下细胞膜表面转运蛋白表达发生变化, 细胞内糖代谢途径从有氧氧化向无氧糖酵解的转变也与H19的参与有关。H19可能是维持缺氧条件下细胞内代谢平 衡,促进细胞在缺氧条件下进行适应性生存的一个关键基因。     

子宫内膜异位症患者腹腔液和在位子宫内膜血管内皮生长因子表达的研究

目的 :探讨血管内皮生长因子 (VEGF)在子宫内膜异位症 (EMT)发病中的意义。方法 :用酶联免疫吸附法测定 1 9例EMT患者和 2 1例正常妇女 (对照组 )腹腔液中VEGF水平。用相对定量RT PCR测定 1 5例EMT患者和 1 2例正常对照妇女在位子宫内膜VEGF的表达水平。结果 :EMT组腹腔液VEGF水平较正常对照组显著升高(P <0 .0 5 ) ,EMT组VEGF增殖期较分泌期升高 (P <0 .0 5 ) ,对照组无周期性变化 (P >0 .0 5 ) ;EMT组的在位子宫内膜VEGF的表达明显高于对照组 (P <0 .0 0 1 ) ,增殖期和分泌期两者差异无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :EMT患者腹腔液和在位子宫内膜VEGF升高 ,可能对EMT的发生发展具有重要意义     

Changes of cytokines levels in peritoneal fluids of patients with endometriosis and its effect on reproductive activity

Endometriosis is one of the most commonly seengynecologic' diseases associated with in fertility. Thepathogenesis and the cause of in fertility associatedWith minimal or mild endometriosis without obviouspelvic adhesive disease are not well understood. Re, cent studies have shown that women with endometriosis had increased numbers of activatedmacrophages in peritoneal fluid (PF ). Activated. macrophages release many active substances to surrounding medium thereby inducing alteration of PFenv…     

内异方对子宫内膜异位症IL-6、IL-10的调节作用

目的：探讨中药内异方对子宫内膜异位症细胞因子IL-6、IL-10的调节作用。方法：根据Cummings AM方法建立子宫内膜异位症动物模型,采用ELISA法检测IL-6、IL-10含量。结果：非治疗组的腹腔巨噬细胞数量及巨噬细胞在脂多糖（LPS）刺激下产生的IL-6含量显著高于正常对照组;内异方治疗组异位种植内膜组织质量、腹腔巨噬细胞数量及巨噬细胞在LPS刺激下产生的IL-6水平显著低于非治疗组;非治疗组腹腔巨噬细胞在LPS刺激下产生的IL-10含量显著低于正常对照组和内异方组。结论：子宫内膜异位症细胞因子IL-6、IL-10的失衡与疾病的发生发展有关。内异方通过抑制IL-6的合成、促进IL-10的分泌,从而阻止了异位内膜组织的生长。     

子宫内膜异位症患者腹腔液和在位子宫内膜血管内皮生长因子表达的研究

OBJECTIVE: To investigate the significance of vascular endothelial growth factor (VEGF) on the etiology of endometriosis. METHODS: The level of VEGF in the peritoneal fluid from women with endometriosis (n = 19) and non-endometriosis (n = 21) was studied by ELISA. The expression of VEGF of eutopic endometrium collected from women with endometriosis (n = 15) and non-endometriosis (n = 12) was determined by relative quantity RT-PCR. RESULTS: The level of VEGF in the peritoneal fluid in the endometriosis was higher than that of the controls (P < 0.05). Cyclic variation in VEGF concentration was seen in the peritoneal fluid from patients with endometriosis, and the VEGF concentration in the proliferative phase was significantly higher than that in the secretory phase (P < 0.05). No cyclic variation in VEGF was seen in the control group (P > 0.05). The expression of VEGF in the eutopic endometrium with endometriosis was significantly higher than that of the controls (P < 0.001). There was no significant difference between the proliferative and secretory phase in endometriosis (P > 0.05). CONCLUSION: The increase of VEGF in the peritoneal fluid and eutopic endometrium with endometriosis may be important to the occurrence and development of endometriosis.     

Levels of Lipid Perioxides and Superoxide Dismutase in Peritoneal Fluid of Patients with Endometriosis

Endometriosis is a common gynecological condi-tion,the cause of which remains unclear.Recentstudies have showed thatoxygen free radicals may beinvolved in the pathogenesis of endometriosis.Thepresent study was undertaken to investigate thechanges of LPO and SOD levels in peritoneal fluidsfrom infertile women patients with endometriosis.1　 MATERIALSAND METHODS1 .1　 SubjectsPeritoneal fluid samples were collected from3 0regularly menstruating infertile women undergoingdiagnostic lapa…     

血管内皮生长因子与子宫内膜异位症相关性的研究

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在子宫内膜异位症(简称内异症)患者在位内膜与异位内膜的表达及意义。方法应用免疫组织化学法检测30例内异症30份在位内膜、34份异位病灶中VEGF的表达。以17例正常妇女的子宫内膜组织作为对照,比较VEGF表达有无差别。结果无论在位与异位内膜,VEGF蛋白主要存在于腺上皮细胞胞浆中,可在整个月经周期中检测到,同时也分散存在于周围间质细胞中。与对照组相比,内异症组在位内膜分泌期VEGF表达显著增高(P<0.05),异位内膜VEGF表达显著增高(P<0.01)。腹膜内异症与腺肌样结节之间VEGF表达差异无显著性。结论内异症患者的在位内膜分泌期VEGF的表达,可能与内异症的组织发生有关;异位内膜VEGF表达,可能与内异症的发病有关。     

子宫内膜异位症患者血清和腹腔液中白细胞介素-16的检测

目的:探讨白细胞介素-16(IL-16)在子宫内膜异位症(内异症)发病中的作用.方法:应用酶联免疫吸附分析法(ELISA)检测22例不同期别的内异症患者和22例非内异症对照者的血清和腹腔液中IL-16水平.结果:内异症组血清和腹腔液中IL-16水平的中位数分别为290.5 pg/ml和539.4 pg/ml,与对照组(分别为296.6 pg/ml和778.1 pg/ml)比较差异均无显著性(P>0.05).按内异症分期,内异症组Ⅰ期 Ⅱ期患者的血清及腹腔液中IL-16水平均显著高于Ⅲ期 Ⅳ期患者(P<0.05,P<0.01).对照组血清及腹腔液中IL-16水平也均显著高于Ⅲ期 Ⅳ期内异症患者(P<0.05,P<0.01).另外,内异症患者血清IL-16水平与其自身腹腔液中IL-16水平之间无相关性(rs=0.1824,P>0.05).结论:晚期内异症患者的血清和腹腔液IL-16水平降低;IL-16可能参与内异症的发展过程.