RNA结合蛋白与恶性肿瘤发生发展关系的研究进展

RNA结合蛋白（RNA–binding protein,RBP）参与RNA转录后调节的步骤,决定细胞中每个RNA转录本的功能,确保细胞内稳态。它们与其他蛋白质及编码RNA和非编码RNA建立高度动态的相互作用,形成称为核糖核蛋白复合物的功能单位,具有调节RNA剪接、聚腺苷酸化、稳定性、定位、翻译和降解的功能。RBP在不同类型的恶性肿瘤中存在异常调控,从而影响癌蛋白和抑癌蛋白的表达和功能。因此,明确RBP及其与恶性肿瘤相关的RNA靶点之间的相互作用机制,将有助于更好地了解肿瘤发生发展中的异常变化,并有可能揭示恶性肿瘤治疗的新靶点。本文对RBP在恶性肿瘤发生发展和转移中所发挥的作用进行综述,为后续的研究提供进一步的思路与参考。     

基于糖尿病骨质疏松细胞模型探究ELAVL1对破骨细胞铁死亡的调控作用

目的 探究胚胎致死性异常视觉样蛋白1（ELAVL1）是否通过破骨细胞死亡调控糖尿病骨质疏松症（DOP）。方法 选取2021年1月—2023年2月长沙市中心医院就诊的50例DOP患者和50例糖尿病但不伴随骨质疏松的患者作为研究对象,分别作为DOP组和对照组。比较两组患者血清ELAVL1、GPX4、Nrf2、ACSL4水平差异,分析ELAVL1与铁死亡相关基因（GPX4、Nrf2、ACSL4）的相关性。采用50 ng/mL RANKL孵育小鼠骨髓源性巨噬细胞RAW264.7以诱导破骨分化。对DOP组进行亚分组,以患者血清ELAVL1含量的平均值（14.94 ng/mL）为标准,分为ELAVL1低表达组（血清ELAVL1<14.94 ng/mL,28例）及ELAVL1高表达组（血清ELAVL1> 14.94 ng/mL,22例）。将破骨细胞分为对照组、高糖组、高糖+sh-NC组、高糖+sh-ELAVL1组,比较各组ELAVL1、GPX4、核因子红细胞系2相关因子2（Nrf2）、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ACSL4）、活性氧、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、总铁含量、铁离子（Fe²⁺）表达量、线粒体膜电位。结果 ELAVL1高表达组与ELAVL1低表达组性别构成、年龄、糖尿病病程、BMI比较,差异均无统计学意义（P >0.05）。ELAVL1高表达组T-score值低于ELAVL1低表达组（P <0.05）,血清β-CTX、血清PINP高于ELAVL1低表达组（P <0.05）。DOP组血清GPX4、Nrf2比对照组低（P <0.05）,ACSL4比对照组高（P <0.05）。经Pearson相关性分析结果表明,DOP患者血清ELAVL1表达与ACSL4呈正相关（r =0.689,P <0.05）,与GPX4、Nrf2呈负相关（r =-0.312和-0.447,均P <0.05）,血清ELAVL1与ACSL4呈正相关（r =0.689,P <0.05）,血清ELAVL1与GPX4呈负相关（r =-0.559,P <0.05）,血清ELAVL1与Nrf2呈负相关（r =-0.669,P <0.05）。高糖组GPX4、Nrf2 mRNA较对照组降低（P <0.05）,ELAVL1、ACSL3 mRNA较对照组升高（P <0.05）,高糖+sh-ELAVL1组GPX4、Nrf2 mRNA较高糖+sh-NC组升高（P <0.05）,ELAVL1、ACSL3 mRNA较高糖+sh-NC组降低（P <0.05）。高糖组GPX4、Nrf2蛋白较对照组降低,ELAVL1、ACSL4蛋白较对照组升高（P <0.05）,高糖+sh-ELAVL1组GPX4、Nrf2蛋白较高糖+sh-NC组升高（P <0.05）,ELAVL1、ACSL4蛋白较高糖+sh-NC组降低（P <0.05）。高糖组总铁含量及Fe²⁺表达量较对照组升高（P <0.05）,高糖+sh-ELAVL1组较高糖+sh-NC组降低（P <0.05）。高糖组MDA较对照组高（P <0.05）,GSH较对照组低（P <0.05）,高糖+sh-ELAVL1组MDA较高糖+sh-NC组低,GSH较高糖+sh-NC组高（P <0.05）。结论 高糖条件诱导破骨细胞铁死亡,ELAVL1与DOP铁死亡有关,敲低ELAVL1可抑制高糖诱导的破骨细胞铁死亡。     

c-Myc启动子结合蛋白1与肿瘤

人c-Myc原癌基因启动子结合蛋白1(c-Myc promoter binding protein 1,MBP-1)是新近发现的一个定位于细胞核内的调节分子,能靶向调控多种细胞增殖、凋亡和肿瘤相关基因的表达。本文归纳和总结了其基因结构、细胞定位、调控的下游靶分子及其与肿瘤发生发展的相关性等方面的研究进展。     

RNA结合蛋白LIN28的研究进展

RNA结合蛋白(RBP)是决定细胞分化、活动力和其他过程的调节子。LIN28是一种高度保守的RBP,在线虫和高等物种中有着复杂的调节机制和表达方式。它对微小RNA表达的调节、骨髂肌及心肌分化、肿瘤形成、多潜能诱导等多种发育的重要事件中起关键作用。本文就LIN28的研究进展予以综述。     

RNA结合基序蛋白3的作用研究进展

RNA结合蛋白(RBPs)参与RNA转录后调控和翻译,它在细胞凋亡、细胞周期等细胞生命活动中发挥着至关重要的作用,并且基于其在肿瘤和神经保护方面的相关研究显示,它是目前研究细胞内RNA调节方式的热点,但对其的机制研究尚不清楚,本文以RNA结合基序蛋白3(RBM3)分子为代表就RNA结合蛋白的基本结构、机制和研究进展进行综述。     

RNA结合蛋白ABCF1在AML发生发展过程中的功能研究

目的：　研究RNA结合蛋白ABCF1在人急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）发生发展过程中的功能。方法：　以临床初诊的AML患者为实验组,正常人为对照组,采用RT-qPCR检测ABCF1 mRNA在正常人外周血中单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells,PBMCs）和AML患者骨髓有核细胞中的表达;用针对ABCF1的2个shRNA慢病毒颗粒感染人单核细胞白血病细胞株THP-1,用CCK-8法检测THP-1细胞的增殖,用PI、Annexin V染色结合流式细胞仪检测细胞凋亡和细胞周期。利用ss-m6A和ss-A探针进行RNA pull-down实验,分析ABCF1与m6A的结合能力。结果：　ABCF1在实验组AML患者中的表达明显高于对照组（P<0.01）,在THP-1细胞中抑制内源ABCF1的表达能够促进细胞凋亡（P<0.05）,抑制细胞增殖（P<0.0001）,同时明显减少细胞周期S期细胞的比例。与ss-A探针相比,ABCF1蛋白具有特异的m6A结合能力。结论：　ABCF1在AML细胞来源的THP-1细胞中发挥原癌基因作用,调控THP-1细胞的生理功能。     

脂肪酸结合蛋白及与肿瘤的关系研究进展

脂肪酸结合蛋白(FABPs)是一组多源性低分子量的胞内蛋白,广泛存在于哺乳动物的心肌、小肠、肝脏、脂肪组织、脑、表皮等组织细胞中。它在长链脂肪酸的摄取、转运、代谢调节以及肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用,可作为肿瘤治疗的新药物靶点。FABPs在肿瘤细胞增殖、侵袭、转移过程中起重要作用,可通过改变相关信号通路的蛋白表达及活化状态影响肿瘤能量代谢,目前其在信号通路中的具体作用机制尚不明确,通路内信号分子的变化有待进一步研究发现。     

葡萄糖转运蛋白1与肿瘤的关系

葡萄糖转运蛋白1是广泛存在于人体各组织的细胞控制葡萄糖转运的载体,在缺氧及缺血状态下可以出现表达增高。最近的研究发现,在细胞的分化过程其高表达与肿瘤的发生、发展甚至预后都有着一定的关系,可以为肿瘤的诊断、治疗提供新的思路。     

微RNA结合靶点区单核苷酸多态性与肿瘤的关系

微RNA(microRNA,miRNA)是一类长度为18～26nt的小分子非编码RNA。研究表明miRNA与人类肿瘤的发生发展有重要关联;其通过与靶基因mRNA结合在转录后水平调控肿瘤相关基因表达。靶基因mRNA序列中与miRNA相结合的区域称为miRNA结合靶点区(miRNA binding site)。     

Bmi-1基因与肿瘤关系研究进展

原癌基因Bmi-1属于转录抑制因子Polycomb（PcG）家族,通常作用于INK4a／ARF基因位点而影响细胞增殖及衰老。研究表明,多种成体干细胞和肿瘤干细胞的自我更新及增殖活性的维持也需要Bmi-1基因。Bmi-1基因的表达水平还与肿瘤的侵袭、转移、预后及复发有关,因而有望成为一种新的肿瘤分子标志物。     

未分化胚胎细胞转录因子1与恶性肿瘤关系的研究现状

未分化胚胎细胞转录因子1(UTF1)是干细胞相关基因之一,是参与胚胎干细胞分化的重要转录因子,能促进干细胞的自我更新及分化,调控胚胎细胞和生殖细胞的增殖分化。目前,对UTF1的研究大多在干细胞和生殖细胞中,而关于UTF1与肿瘤关系的研究成果较少。越来越多的证据显示,干细胞相关基因的异常表达与肿瘤发生、转移、复发及耐药性等密切相关。其转录和表观遗传胚胎程序可以在癌细胞中重新激活,使癌细胞具有干细胞表型,并参与肿瘤的发生、发展。为获得更好的疗效,部分学者长期致力于寻找各种有效的肿瘤标志物,其中UTF1在恶性肿瘤的诊断、治疗及预后方面具有重要的潜在应用价值。     

转录因子Sp1与肿瘤关系研究的新进展

Sp1参与了细胞的生长和分化等重要的生命过程,是目前研究极为广泛和系统的转录因子之一.在肿瘤的生长和转移过程中,Sp1可以通过调控癌基因、抑癌基因、细胞周期调控分子和生长相关信号转导通路、血管生成相关因子和细胞的凋亡过程,对各型肿瘤细胞产生重要影响.Sp1的表达水平和活性均受到严格的调控,具体机制包括对Sp1蛋白本身的修饰以及其它分子对Sp1的调控作用等.以Sp1作为靶点的新的肿瘤治疗方法,将会对临床肿瘤化疗策略产生深远的影响.     

核糖体结合蛋白在甲状腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系

目的:探讨核糖体结合蛋白1(RRBP1)在甲状腺癌组织中的表达及其表达与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测RRBP1在86例甲状腺癌和15例癌旁正常组织中的表达,并分析其表达与临床病理特征的关系。结果:RRBP1在甲状腺癌及癌旁正常组织中表达的阳性率分别为77.9%和20.0%,差异有统计学意义(P<0.01)。甲状腺癌组织中RRBP1表达在肿瘤直径≥2 cm、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期及淋巴结转移患者中的表达均明显高于肿瘤直径< 2 cm、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期及无淋巴结转移患者(P<0.05),而在患者不同年龄、性别、吸烟史及肿瘤好发部位间的表达阳性率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:RRBP1可作为甲状腺癌发生相关的新型分子标志物,其表达与患者的临床病理特征相关。     

DJ-1蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织和血清中的表达及相关性

目的 研究DJ-1蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织和血清中的表达及其相关性.方法 免疫组织化学染色SABC法测定DJ-1蛋白在74例卵巢上皮性肿瘤和80例非卵巢肿瘤组织中的表达,双抗体夹心法测定其在血清中的含量.结果 ①正常卵巢组织中D J-1表达呈阴性,卵巢肿瘤组织中有不同程度阳性表达.其中卵巢癌DJ-1蛋白表达阳性率高于交界性卵巢肿瘤和良性卵巢肿瘤;低分化和中分化卵巢癌DJ-1表达阳性率均高于高分化的卵巢癌(P＜0.05).②非卵巢肿瘤患者血清DJ-1蛋白含量低于各种卵巢肿瘤患者血清DJ-1含量(P＜0.05).其中卵巢癌患者血清DJ-1蛋白含量高于交界性卵巢肿瘤和良性卵巢肿瘤患者,交界性卵巢肿瘤高于起性卵巢肿瘤;低分化和中分化卵巢癌患者血清DJ-1含量均高于高分化者(P＜0.05).不同手术病理分期和不同组织学分类的卵巢癌DJ-1蛋白阳性表达率和血清D J-1含量差别均无统计学意义(P＞0.05).③卵巢上皮性肿瘤组织DJ-1蛋白和血清中DJ-1蛋白呈正相关(rs=0.92,P ＜0.05).结论 DJ-1蛋白参与卵巢癌的发生和发展,可能成为检测指标及基因治疗的潜在靶点.     

抑癌蛋白p21和p53表达与胃癌细胞增殖的关系

为探讨抑癌蛋白ｐ２１和ｐ５３的表达与胃癌恶性生长的关系，选择８８例手术切除的胃癌和胃溃疡蜡块标本，用免疫组织化学方法检测上述标本中ｐ２１，ｐ５３和ＰＣＮＡ的表达。结果表明：胃癌组织中ｐ５３的突变蛋白表达率约为４０％，ｐ２１蛋白在胃粘液腺癌和低分化及未分化型腺癌表达明显低下，ＰＣＮＡ在胃腺癌中的表达水平高。提示胃癌细胞ｐ２１蛋白水平（低）和ｐ５３的突变与胃癌的发病有一定的关系，而与胃癌细胞恶性增长的关系不明显     

BRCA1在散发性乳腺癌组织与癌旁组织中的表达及意义

目的　研究BRCA1在散发性乳腺癌组织与癌旁组织中的表达及意义。方法　应用免疫组化SP法检测 2 0 0例散发性乳腺癌患者癌组织和癌旁组织中BRCA1的表达。结果　BRCA1在癌旁组织中的阳性表达率明显高于癌组织 ,癌旁与原位癌、浸润性小叶癌、特殊类型乳腺癌、浸润性导管癌相比均具有显著性差异 (P <0 .0 0 1)。结论　BRCA1蛋白有望成为预测肿瘤预后的生物学指标。     

白细胞介素1受体拮抗基因多态性与骨质疏松症的相关性

目的了解广东地区汉族人群中白细胞介素-1受体拮抗基因（IL-1ra）基因型的分布，探讨IL-1ra基因多态性与骨质疏松症的关系。方法应用PCR厦电泳检测等技术，对广东地区汉族人群中IL—1ra基因型的分布厦其与骨质疏松症的易感性进行分析。结果在广东人群中IL-1ra基因多态性与骨质密度紧密相关性，骨质疏松组和健康对照组在IL-1ra等位基因性的分布上有明显差异。结论本研究人群中IL-1ra基因型可能作为预测骨质疏松发生的危险性指标。     

细胞外基质蛋白1在肿瘤中的表达及意义

目的:探讨细胞外基质蛋白1(extracellular matrix protein 1,ECM1)在肿瘤组织中的表达及意义.方法:应用免疫组织化学EnVision法,检测肝脏、乳腺、直肠组织(正常组织和肿瘤组织)中ECM1的表达,比较正常组织和肿瘤组织淋巴结转移肿瘤和淋巴结未转移肿瘤之间的ECM1表达差异.结果:ECM1的表达如下:正常肝组织阳性率20.0%(4/20),肝癌组织阳性率85.4%(70/82);正常乳腺组织阳性率9.1%(1/11),乳腺癌组织阳性率60.0%(18/30),其中淋巴结(-)者为37.5%(6/16),淋巴结( )者为85.7%(12/14);正常直肠组织阳性率11.8%(2/17),直肠癌组织阳性率54.5%(18/33),其中淋巴结(-)者为33.3%(6/18),淋巴结( )者为80.0%(12/15).统计分析表明,对ECM1的表达,肿瘤组织高于正常组织,淋巴结转移性肿瘤高于非转移性(P＜0.01).结论:ECM1在肿瘤组织中过表达,并且与肿瘤的转移相关.     

宫颈癌中HPV感染与Rap1GAP基因及蛋白水平改变关系的研究

目的研究宫颈癌中HPV感染与Rap1GAP基因及蛋白水平改变的关系。方法以我院收治的70例宫颈癌患者为观察组,另选正常宫颈组织70例为对照组。分别对两组对象的宫颈组织进行DNA提取、总RNA提取、cDNA合成、PCR反应扩增。并检测HPV感染、Rap1GAP基因外显子E11和E19缺失率、Rap1GAP mRNA表达及Rap1GAP蛋白表达情况。结果观察组患者HPV感染明显高于对照组（P〈0.05）。观察组HPV阳性和阴性组E11和E19的缺失率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。Rap1GAP mRNA、Rap1GAP蛋白在观察组HPV阳性组组织中的表达率、阳性表达率明显低于HPV阴性组（P〈0.05）。宫颈癌中HPV感染与Rap1GAP mRNA的表达呈正相关（r=0.578）,与Rap1GAP蛋白的阳性表达呈正相关（r=0.554）。结论宫颈癌中HPV感染与Rap1GAP mRNA的表达呈正相关,与Rap1GAP蛋白的阳性表达呈正相关。