NEDD4L和ULK1在非小细胞肺癌中的表达及预后价值

目的 研究非小细胞肺癌（NSCLC）组织中NEDD4样E3泛素蛋白连接酶（NEDD4L）、UNC-51样激酶1（ULK1）的表达及临床意义。方法 选取2017年1月—2018年1月三二〇一医院收治的88例NSCLC患者作为研究对象。应用R语言分析癌症基因组图谱（TCGA）数据库中NSCLC及癌旁组织中NEDD4L和ULK1 mRNA的表达差异，免疫组织化学法分析癌组织和癌旁组织中NEDD4L和ULK1蛋白的表达，Kaplan-Meier法分析NEDD4L、ULK1表达与患者生存预后的关系，单因素及多因素Cox回归分析影响NSCLC患者生存预后的危险因素。结果 癌组织NEDD4L mRNA相对表达量低于癌旁组织（P <0.05），ULK1 mRNA相对表达量高于癌旁组织（P <0.05）。癌组织NEDD4L的阳性表达率低于癌旁组织（P <0.05），ULK1的阳性表达率高于癌旁组织（P <0.05）。有无淋巴结转移、不同TNM分期患者的癌组织NEDD4L、ULK1阳性表达率比较，差异有统计学意义（P <0.05）。Spearman相关性分析结果显示，NSCLC患者癌组织中NEDD4L与ULK1的表达呈负相关（r_s =-0.587，P <0.05）。NEDD4L阴性表达患者3年总体生存率较阳性表达患者低（P <0.05），NEDD4L阳性表达患者平均生存时间较阴性表达患者长（P <0.05）。ULK1阳性表达患者3年总体生存率较阴性表达患者低（P <0.05），LK1阳性表达患者平均生存时间较阴性表达患者长（P <0.05）。单因素Cox回归分析结果显示，肿瘤TNM分期Ⅲ期［H^R=1.898（95% CI：1.320，2.729）］、NEDD4L阴性表达［H^R=1.654（95% CI：0.921，2.588）］和ULK1阳性表达［H^R=1.692（95% CI：0.860，2.650）］是NSCLC患者预后的影响因素（P <0.05）。多因素Cox回归分析结果显示，NEDD4L阴性表达［H^R=1.878（95% CI：0.961，2.995）］、ULK1阳性表达［H^R=1.679（95% CI：0.785，2.884）］及肿瘤TNM分期Ⅲ期［H^R=1.937（95% CI：1.131，3.317）］是NSCLC患者不良预后的独立危险因素（P <0.05）。结论 NSCLC中NEDD4L表达降低，ULK1表达升高，NEDD4L、ULK1的表达与肿瘤TNM分期、淋巴结转移有关，NEDD4L阴性表达、ULK1阳性表达是NSCLC患者不良预后的独立危险因素。     

基于microRNA-92a-3p靶向SIRT1调控氧糖剥夺再灌注诱导脑微血管内皮细胞炎症反应的作用机制研究

目的 探讨基于microRNA-92a-3p（miR-92a-3p）靶向调控SIRT1氧糖剥夺再灌注（OGD/R）诱导小鼠脑微血管内皮细胞（bEnd.3）炎症反应的作用机制。方法 实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）测定miR-92a-3p、SIRT1、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）mRNA的表达；Western blotting明确SIRT1、核转录因子-κB（NF-κB）p65、磷酸化NF-κB（p-NF-κB）p65、TNF-α和IL-1β蛋白的表达；双荧光素酶报告基因验证miR-92a-3p与SIRT1靶向关系；划痕实验检测bEnd.3细胞的迁移能力。结果 OGD/R组miR-92a-3p相对表达量较对照组升高（P <0.05）。M_SIRT1 WT+mimics+TK组荧光素酶活性较M_SIRT1 WT+mimics NC+TK组低（P <0.05）。OGD/R组SIRT1蛋白和mRNA相对表达量较对照组降低（P <0.05），OGD+92a抑制剂组较OGD+92a抑制剂内参组升高（P <0.05）。miR-92a-3p模拟物组NF-κBp65/p-NF-κBp65蛋白较模拟物内参组高，SIRT1蛋白和mRNA表达较模拟物内参组低（P <0.05）。miR-92a-3p模拟物组IL-1β、TNF-α蛋白和mRNA相对表达量较模拟物内参组高（P <0.05）。miR-92a-3p模拟物组伤口愈合率较模拟物内参组低（P <0.05）。结论 miR-92a-3p通过靶向抑制SIRT1表达，促进OGD/R诱导的脑微血管内皮细胞炎症反应。     

胃癌组织中Versican与WTAP的表达及其对术后复发或转移的影响研究

目的 探讨胃癌组织中Versican与成肾细胞瘤1-结合蛋白（WTAP）的表达及其对术后复发或转移的影响。方法 选取2016年4月—2018年11月淮安市第一人民医院分院收治101例胃癌患者。患者均行手术切除，术后随访3年。采用免疫组织化学法检测癌组织、癌旁组织中Versican和WTAP的表达，分析癌组织中Versican和WTAP表达情况与临床病理特征的关系，分析影响胃癌患者术后复发转移的因素，Kapaln-Meier法绘制生存曲线，比较Versican和WTAP阳性表达与阴性表达患者的无病生存率。结果 癌组织Versican与WTAP阳性表达率高于癌旁组织（P <0.05）。低分化、肿瘤分期为Ⅲ期、突破浆膜、淋巴结转移的胃癌患者癌组织Versican、WTAP阳性表达率分别高于中、高分化，Ⅰ或Ⅱ期，未突破浆膜，无淋巴结转移患者（P <0.05）。单因素分析显示：病理分级、肿瘤分期、浸润深度、淋巴结转移、Versican阳性、WTAP阳性是影响胃癌患者术后复发转移的影响因素（P <0.05）。多因素Cox回归分析结果显示：病理分级［R^R=4.943（95% CI：2.034，12.013）］、肿瘤分期［R^R=5.058（95% CI：2.081，12.293）］、淋巴结转移［R^R=3.991（95 CI：1.642，9.699）］、Versican阳性表达［R^R=4.263（95% CI：1.754，10.361）］和WTAP阳性表达［R^R=5.038（95% CI：2.073，12.244）］是影响胃癌患者术后复发转移的独立因素（P <0.05）。Versican、WTAP阳性表达患者与阴性表达患者的无病生存率比较，差异有统计学意义（P <0.05）。结论 胃癌患者癌组织中Versican及WTAP蛋白表达与临床病理特征及预后有关，Versican、WTAP阳性表达患者术后复发转移风险高。     

MicroRNA-196b、IGFBP-3在非小细胞肺癌组织中的表达及与预后关系

目的 探究microRNA-196b（miR-196b）、胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及与预后的关系。方法 选取2020年4月—2022年4月在无锡市第二人民医院手术治疗的NSCLC患者78例。收集患者的病历资料,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测癌组织、癌旁组织中miR-196b、IGFBP-3的表达。所有患者随访12个月,根据预后结局分为进展组、稳定组。筛查NSCLC患者预后的影响因素,评估组织中miR-196b、IGFBP-3表达对NSCLC患者预后的预测效能。分析癌组织中miR-196b、IGFBP-3不同表达患者生存曲线的差异。结果 进展组临床分期Ⅲ期占比、术前淋巴结转移率均高于稳定组（P <0.05）。进展组癌组织miR-196b相对表达量高于稳定组（P <0.05）,IGFBP-3阳性表达率低于稳定组（P <0.05）。癌组织miR-196b相对表达量高于癌旁组织（P <0.05）,IGFBP-3阳性表达率低于癌旁组织（P <0.05）。多因素逐步Logistic回归分析结果显示：临床分期［O^R=3.684（95% CI：1.259,10.778）］、术前淋巴结转移［O^R=3.557（95% CI：1.216,10.408）］、癌组织miR-196b表达［O^R=3.979（95% CI：1.359,11.641）］是NSCLC患者预后的危险因素（P <0.05）,癌组织IGFBP-3表达阳性［O^R=0.220（95% CI：0.075,0.642）］是NSCLC患者预后的保护因素（P <0.05）。癌组织miR-196b、IGFBP-3及联合预测NSCLC患者预后的敏感性分别为66.25%（95% CI：0.512,0.797）、60.00%（95% CI：0.496,0.781）、87.50%（95% CI：0.725,0.963）,特异性分别为69.74%（95% CI：0.534,0.825）、76.32%（95% CI：0.603,0.892）、72.37%（95% CI：0.576,0.861）,曲线下面积分别为0.703、0.680、0.805。miR-196b低表达组生存情况优于高表达组（P <0.05）。IGFBP-3阳性表达组生存情况优于阴性表达组（P <0.05）。结论 NSCLC患者癌组织miR-196b、IGFBP-3表达与预后相关,且联合预测NSCLC患者预后效能良好。     

SIRT3/FOXO3通路在肺癌A549细胞放疗抵抗中的作用机制研究

目的 探讨沉默信息调节因子3（SIRT3）/叉头转录因子O3（FOXO3）通路在肺癌A549细胞放疗抵抗中的作用。方法 体外培养肺癌A549细胞，设置对照组（A549细胞）、放疗组（A549细胞+X射线照射）、SIRT3抑制剂（3-TYP）组（A549细胞+50 μmol/L 3-TYP）、X射线+3-TYP组（A549细胞+X射线照射+50 μmol/L 3-TYP）。采用CCK-8法检测各组A549细胞增殖情况；流式细胞分析仪检测各组A549细胞凋亡情况和细胞周期分布；Western blotting检测A549细胞中SIRT3、FOXO3、Bcl-2、Bax蛋白相对表达量。结果 各组A549细胞培养24 h、48 h、72 h的OD值比较，经重复测量设计的方差分析：①不同时间点的A549细胞OD值比较，差异有统计学意义（P <0.05）；②不同组间的A549细胞OD值比较，差异有统计学意义（P <0.05）；③各组A549细胞OD值变化趋势比较，差异无统计学意义（P >0.05）。放疗组、X射线+3-TYP组A549细胞凋亡率较对照组升高（P <0.05），3-TYP组较对照组降低（P <0.05），3-TYP组、X射线+3-TYP组较放疗组降低（P <0.05），X射线+3-TYP组较3-TYP组升高（P <0.05）。放疗组、X射线+3-TYP组G0/G1期A549细胞较对照组增加（P <0.05），S、G2/M期A549细胞较对照组减少（P <0.05）；3-TYP组G0/G1期A549细胞较对照组降低（P <0.05），S、G2/M期A549细胞较对照组增加（P <0.05）；3-TYP组、X射线+3-TYP组G0/G1期A549细胞较放疗组减少（P <0.05），S、G2/M期A549细胞较放疗组增加（P <0.05）；X射线+3-TYP组G0/G1期A549细胞较3-TYP组增加（P <0.05），S、G2/M期A549细胞较3-TYP组减少（P <0.05）。放疗组、X射线+3-TYP组A549细胞SIRT3、FOXO3、Bax蛋白相对表达量较对照组升高（P <0.05），Bcl-2蛋白相对表达量较对照组降低（P <0.05）；3-TYP组A549细胞SIRT3、FOXO3、Bax蛋白相对表达量较对照组降低（P <0.05），Bcl-2蛋白相对表达量较对照组升高（P <0.05）；3-TYP组、X射线+3-TYP组A549细胞SIRT3、FOXO3、Bax蛋白相对表达量较放疗组降低（P <0.05），Bcl-2蛋白相对表达量较放疗组升高（P <0.05）；X射线+3-TYP组A549细胞中SIRT3、FOXO3、Bax蛋白相对表达量较3-TYP组升高（P <0.05），Bcl-2蛋白相对表达量较3-TYP组降低（P <0.05）。结论 肺癌A549细胞发生放疗抵抗可能与SIRT3/FOXO3通路受抑制有关。     

膀胱癌组织Beclin1、LC3Ⅱ蛋白的表达及与患者肿瘤特征、预后的相关性分析

目的 观察膀胱癌组织中自噬基因Beclin1、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ（LC3Ⅱ）蛋白表达状况,并分析两者与预后的相关性。方法 选取2020年1月—2021年8月新疆医科大学附属肿瘤医院病理资料完整的110例膀胱癌患者。观察患者膀胱癌组织中Beclin1、LC3Ⅱ蛋白表达状况,记录病理参数,并对患者进行为期1年的随访。统计预后情况,观察不同病理参数及预后的膀胱癌患者膀胱癌组织中Beclin1、LC3Ⅱ蛋白表达,并分析两者与患者预后的相关性。结果 膀胱癌组织Beclin1、LC3Ⅱ蛋白高表达率较癌旁组织低,Beclin1、LC3Ⅱ蛋白中低表达率较癌旁组织高（P <0.05）。高组织学分级、T₂～T₄分期、浸润性、淋巴结转移、预后不良的膀胱癌患者Beclin1蛋白高表达率低于低组织学分级、T_a～T₁分期、非浸润性、无淋巴结转移、预后良好的患者（P <0.05）。不同性别、年龄、肿瘤直径、血管侵犯的膀胱癌患者Beclin1蛋白表达率比较,差异无统计学意义（P >0.05）。高组织学分级、T₂～T₄分期、浸润性、淋巴结转移、预后不良的膀胱癌患者LC3Ⅱ蛋白高表达率低于低组织学分级、T_a～T₁分期、非浸润性、无淋巴结转移、预后良好的患者（P <0.05）。不同性别、年龄、肿瘤直径、血管侵犯的膀胱癌患者LC3Ⅱ蛋白表达率比较,差异无统计学意义（P >0.05）。经Phi系数相关性分析,Beclin1、LC3Ⅱ蛋白与预后不良均呈负相关（Phi=-0.277和-0.222,均P <0.05）。多因素逐步Logistic回归分析结果显示：Beclin1高表达［O^R=3.892（95% CI：1.504,10.072）］、LC3Ⅱ蛋白中低表达［O^R=3.358（95% CI：1.165,9.677）］是预后不良的危险因素（P <0.05）。结论 膀胱癌组织中Beclin1、LC3Ⅱ表达与预后密切相关,Beclin1、LC3Ⅱ蛋白中低表达是预后不良的危险因素。     

格隆溴铵对高氧诱导幼鼠急性肺损伤的影响及其机制研究

目的 探究格隆溴铵对高氧诱导幼鼠急性肺损伤（ALI）的影响及作用机制。方法 从30只SD幼鼠中随机选取10只为对照组,其余幼鼠成功复制高氧诱导的ALI模型,随机分为ALI组、格隆溴铵组,每组10只。格隆溴铵组雾化吸入0.8 mg/（kg·d）格隆溴铵,ALI组、对照组吸入等体积生理盐水,连续给药7 d后,测量幼鼠肺组织湿/干重比值（W/D）、肺指数,检测白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平及血清活性氧基团（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）水平,比较肺组织病理学变化及Toll样受体4/髓分化因子88（TLR4/MyD88）通路蛋白的表达。结果 与对照组比较,ALI组W/D及肺指数升高（P <0.05）,血清IL-1β、IL-6、TNF-α、SOD水平升高（P <0.05）,ROS水平降低（P <0.05）,TLR4、MyD88蛋白相对表达量上调（P <0.05）;与ALI组比较,格隆溴铵组W/D及肺指数降低（P <0.05）,血清IL-1β、IL-6、TNF-α、SOD水平降低（P <0.05）,ROS水平升高（P <0.05）,TLR4、MyD88蛋白相对表达量下调（P <0.05）。结论 格隆溴铵能改善血清炎症指标及氧化应激指标,降低高氧诱导的ALI,其作用机制可能与TLR4/MyD88通路有关。     

MicroRNA-181a、SIRT1水平与新生儿急性呼吸窘迫综合征严重程度及预后的相关性

目的 分析新生儿急性呼吸窘迫综合征（ARDS）血清microRNA-181a（miR-181a）、沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1）水平变化，探讨二者与其病情严重程度及预后的关系。方法 选取2017年10月—2021年7月东南大学附属中大医院江北院区收治的162例ARDS患儿为ARDS组，根据氧合指数分为轻度组60例、中度组53例、重度组49例；根据预后情况分为预后不良组68例和预后良好组94例。另选取同期64名健康新生儿为对照组。实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测血清miR-181a mRNA相对表达量，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清SIRT1、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。Pearson/Spearman相关性分析ARDS患儿血清miR-181a、SIRT1水平与氧合指数、炎症因子的相关性。ROC曲线分析血清miR-181a、SIRT1水平单独及联合对ARDS患儿预后不良的评估价值。结果 ARDS组血清miR-181a mRNA相对表达量、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均高于对照组（P <0.05）；SIRT1水平低于对照组（P <0.05）。重度组和中度组患儿血清miR-181a mRNA相对表达量、IL-1β、IL-6、TNF-α水平高于轻度组，且重度组血清miR-181a mRNA相对表达量、IL-1β、IL-6、TNF-α水平高于中度组（P <0.05）；而重度组和中度组患儿血清SIRT1水平低于轻度组，且重度组血清SIRT1水平低于中度组（P <0.05）。相关性分析显示，ARDS患儿血清miR-181a与SIRT1水平呈负相关（r_s =-0.788，P <0.05），与氧合指数、IL-1β、IL-6、TNF-α水平呈正相关（r =0.780、0.833、0.776和0.804，均P <0.05）；SIRT1与氧合指数、IL-1β、IL-6、TNF-α水平呈负相关（r_s/r =-0.836、-0.716、-0.691和-0.754，均P <0.05）。预后不良组血清miR-181a mRNA相对表达量高于预后良好组，SIRT1水平低于预后良好组（P <0.05）。ROC曲线结果显示，miR-181a评估ARDS患儿预后不良的最佳截断值为1.59，敏感性为80.88%（95% CI：0.717，0.857），特异性为70.21%（95% CI：0.652，0.757）；SIRT1评估ARDS患儿预后不良的最佳截断值为0.70 ng/ml，敏感性为76.47%（95% CI：0.712，0.796），特异性为87.23%（95% CI：0.832，0.917）。两者联合评估ARDS患儿预后不良的敏感性为85.29%（95% CI：0.788，0.902），特异性为81.91%（95% CI：0.774，0.886）。结论 新生儿ARDS血清miR-181a、SIRT1水平与ARDS患儿病情严重程度及预后密切相关，可作为新生儿ARDS预后评估指标。     

结肠癌组织microRNA-223、FBXW7的表达及与其临床病理参数和预后的关系

目的 研究结肠癌组织中microRNA-223（miR-223）、FBXW7的表达及其与临床病理参数和预后的关系。方法 收集2015年1月—2017年4月钦州市第一人民医院146例经手术切除的结肠癌组织和癌旁组织，采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测结肠癌组织中miR-223、FBXW7表达。通过在线网站预测miR-223与FBXW7存在结合位点。Pearson法分析两者表达的相关性及其与临床病理参数的关系。根据结肠癌组织中miR-223、FBXW7表达的均值分为miR-223高表达组与miR-223低表达组，FBXW7高表达组与FBXW7低表达组。用Kaplan-Meier法绘制不同miR-223、FBXW7表达结肠癌患者的生存曲线。多因素Cox回归分析结肠癌患者预后的影响因素。结果 结肠癌组织miR-223 mRNA相对表达量高于癌旁组织（P <0.05），FBXW7 mRNA相对表达量低于癌旁组织（P <0.05）。病理分期Ⅲ期、有淋巴结转移结肠癌组织miR-223 mRNA相对表达量高于Ⅰ、Ⅱ期和无淋巴结转移（P <0.05）；病理分期Ⅲ期、有淋巴结转移结肠癌组织FBXW7 mRNA相对表达量低于Ⅰ、Ⅱ期和无淋巴结转移（P <0.05）。不同性别、年龄、肿瘤大小、分化程度及有无侵犯浆膜结肠癌组织miR-223、FBXW7 mRNA相对表达量比较，差异无统计学意义（P >0.05）。Pearson相关系数分析显示，结肠癌组织miR-223表达与FBXW7表达呈负相关（r =-0.679，P <0.05）。术后随访8～60个月，随访期间死亡35例，总生存率为76.03％（111/146）。miR-223高表达组总生存率低于miR-223低表达组（P <0.05）。FBXW7高表达组总生存率高于FBXW7低表达组（P <0.05）。单因素Cox回归分析结果显示，侵犯浆膜［H^R =1.454（95% CI：1.086，1.947）］、病理分期Ⅲ期［H^R =1.744（95% CI：1.070，2.840）］、淋巴结转移［H^R =2.896（95% CI：1.114，7.531）］、miR-223 ≥ 4.76［HR =2.196（95% CI：1.085，4.445）］为结肠癌患者预后的危险因素（P <0.05），FBXW7 ≥ 1.23［H^R =0.388（95% CI：0.172，0.875）］为保护因素（P <0.05）。多因素Cox回归分析结果显示，侵犯浆膜［H^R =1.490（95% CI：1.154，1.924）］、病理分期Ⅲ期［H^R =1.979（95% CI：1.132，3.460）］、淋巴结转移［H^R =2.401（95% CI：1.015，5.677）］、miR-223≥ 4.76［H^R =2.140（95% CI：1.063，4.309）］为结肠癌患者预后的危险因素（P <0.05），FBXW7 ≥1.23［H^R =0.625（95% CI：0.475，0.823）］为保护因素（P <0.05）。结论 结肠癌组织miR-223高表达、FBXW7低表达与结肠癌患者病理分期、淋巴结转移及预后有关。     

抑制钙结合蛋白S100A4表达缓解小鼠脓毒血症相关肺损伤的研究

目的 探讨抑制钙结合蛋白S100A4表达在脓毒血症相关肺损伤中的意义及潜在的调控机制。方法 复制脓毒血症模型小鼠,部分加氯硝柳胺Niclosamide预处理,收集肺泡灌洗液和肺组织。BCA蛋白定量法检测小鼠肺泡灌洗液总蛋白浓度;酶联免疫吸附试验检测肺S100A4蛋白含量;苏木精-伊红染色评估小鼠肺部炎症;免疫组织化学检测肺S100A4蛋白和紧密连接蛋白Occludin表达情况,Western blotting检测潜在信号分子的表达。结果 与Con组比较,LPS组小鼠肺泡灌洗液总蛋白浓度升高（P <0.05）,与Con组比较,肺S100A4水平差异无统计学意义（P >0.05）;免疫组织化学染色结果显示,肺支气管上皮细胞高表达S100A4,且LPS组S100A4表达较Con组升高（P <0.05）,Occludin表达较Con组降低（P <0.05）;Western blotting结果显示,LPS组STAT3和MAPK3表达较Con组升高（P <0.05）。与LPS组比较,Niclosamide预处理可有效降低小鼠肺支气管上皮细胞S100A4表达（P <0.05）,一定程度上恢复Occludin表达和下调STAT3、MAPK3表达。结论 Niclosamide可能通过STAT3、MAPK3信号下调S100A4和上调Occludin表达,进而缓解脓毒血症相关肺损伤。     

比较基因组杂交技术分析食管鳞状细胞癌遗传变异及PPFIA1异常表达的临床意义

目的 分析食管鳞状细胞癌中基因组的遗传学变异特征，探讨异常扩增基因PPFIA1与临床病理参数及预后的相关性。方法 选取2014年3月—2014年7月新疆医科大学第一附属医院食管鳞状细胞癌患者手术切除的6对肿瘤组织及癌旁正常组织。采用比较基因组杂交技术（CGH）检测食管鳞状细胞癌患者基因组遗传学变化，免疫组织化学法检测异常扩增基因PPFIA1在食管鳞状细胞癌中的表达水平，分析PPFIA1基因与食管鳞状细胞癌病理参数及预后的相关性。结果 CGH分析结果发现食管鳞状细胞癌患者中5号染色体p15.33和11号染色体的q13.3和q22.1变异较大。食管癌组织PPFIA1阳性表达率高于癌旁组织（P <0.05）。不同临床分期、淋巴结转移食管癌患者的PPFIA1高表达率比较，差异有统计学意义（P <0.05），临床分期越高PPFIA1的阳性表达率也越高，淋巴结有转移的患者PPFIA1的阳性表达率高于无淋巴结转移的患者。而不同性别、年龄、病理分级、分化类型、肿瘤大小、浸润深度食管癌患者的PPFIA1高表达率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。PPFIA1高表达与低表达患者生存曲...     

IDO1和IL-10在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系研究

目的探讨喉鳞状细胞癌(LSCC)组织中吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)和白细胞介素-10(IL-10)的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法选取2015年7月—2017年7月邯郸市中心医院行喉部肿瘤切除术治疗,且术中病理确诊为LSCC的患者89例,留取LSCC组织及癌旁组织标本各89份。比较LSCC组织及癌旁组织中IDO1、IL-10的表达情况,以及LSCC患者不同临床病理特征间IDO1、IL-10表达的差异。绘制KaplanMeier生存曲线,比较生存时间和生存率。采用Cox多因素风险回归模型分析LSCC患者预后的影响因素。结果LSCC组织中IDO1、IL-10表达阳性率与癌旁组织比较,差异有统计学意义(P <0.05),LSCC组织高于癌旁组织。不同TNM分期、分化程度、淋巴结转移、远处转移的LSCC患者IDO1、IL-10表达阳性率比较,差异有统计学意义(P <0.05);不同性别、年龄、肿瘤位置的LSCC患者IDO1、IL-10表达阳性率,差异无统计学意义(P>0.05)。IDO1、IL-10阳性患者的生存时间短于IDO1、IL-10阴性患者(P &l...     

幽门螺杆菌感染性胃癌组织microRNA-17、microRNA-490-3p的表达及其与临床病理特征和预后的关系

目的 探讨幽门螺杆菌(Hp)感染性胃癌组织microRNA-17(miR-17)、microRNA-490-3p(miR-490-3p)的表达及其与临床病理特征和预后的关系.方法 选取2012年1月—2014年6月东莞市人民医院收治的146例Hp阳性及阴性胃癌患者的癌组织及癌旁组织.实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-P...     

上皮性卵巢癌组织中microRNA-375、ERBB2的表达及与临床病理特征和预后的关系

目的 探究上皮性卵巢癌（EOC）组织中microRNA-375（miR-375）、erb-b2受体酪氨酸激酶2（ERBB2）的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法 选取2015年10月—2017年10月上海交通大学附属第六人民医院收治的134例EOC患者的基本资料。采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测miR-375和ERBB2在EOC组织及其癌旁正常组织中的表达,并分析两者的相关性及其与临床病理特征和预后的关系。结果 EOC组织中miR-375 mRNA相对表达量较癌旁组织低（P <0.05）,而ERBB2 mRNA相对表达量较癌旁组织高（P <0.05）。EOC组织中miR-375 mRNA和ERBB2 mRNA相对表达量在淋巴结转移和FIGO分期方面差异有统计学意义（P <0.05）。EOC组织中miR-375的表达与ERBB2的表达呈负相关（P <0.05）。miR-375低表达组的3年总生存率较高表达组低（P <0.05）。ERBB2高表达组的3年总生存率较低表达组低（P <0.05）。Cox回归分析显示,高级别的FIGO分期、有淋巴结转移、miR-375低表达以及ERBB2高表达是影响EOC患者预后的独立危险因素（P <0.05）。结论 EOC组织中miR-375呈低表达而ERBB2呈高表达,两者呈负相关,且均与FIGO分期及淋巴结转移有关,对评估病情进展及其预后生存率具有重要的临床价值。     

Expression of Survivin, CyclinD1, p21^WAF1, Caspase-3 in Cervical Cancer and Its Relation with Prognosis

Summary The implications of Survivin, CyclinD1, p21^WAF1, Caspase-3 in the development, progression and prognosis in cervical cancer were investigated. By using immunohistochemical SP method, the expression of Survivin, CyclinD1, p21^WAF1, Caspase-3 was detected in 41 cases of cervical cancer, 17 cases of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) and 10 cases of normal tissues, and their relation with pathological grade, clinical stage, metastasis and survival time was analyzed. The results showed that the positive expression rate of Survivin, CyclinD1 in cervical cancer was significantly higher than in CIN group and normal control group (P<0.05). The median survival time in the patients with cervical cancer positive for Survivin and CyclinD1 was significantly shorter than in those with negative expresion (P<0.05). The expression of both Survivin and CyclinD1 was not related with tumor grade, clinical stage and metastasis (P>0.05). The positive expression rate of p21^WAF1, Caspace-3 in cervical cancer was significantly lower than in CIN group and normal control group (P<0.05), and had a close relation with tumor grade (P<0.05). The expression of Survivin in cervical cancer in cervical cancer was negatively associated with that of Caspase-3 (P<0.01), but positively with that of CyclinD1 (P<0.01). Cox Multivariate analysis revealed that Survivin was the independent prognostic indicator influencing the survival time of the patients with cervical cancer (P<0.05). It was suggested that the high expression of Survivin or CyclinD1, and low expression of p21^WAF1 or Caspace-3 was closely correlated with the development of cervical cancer. Survivin and CyclinD1 could be used as a useful indicator to predict the prognosis of cervical cancer. LU Shi, female, born in 1967, Doctorial Candidate     

FANCD2、PALB2表达水平与非小细胞肺癌临床特征及预后的关系

目的 探讨范科尼贫血D2蛋白（FANCD2）、乳腺癌易感基因2定位协作蛋白（PALB2）表达水平与非小细胞肺癌（NSCLC）临床特征及预后的关系。方法 选取2017年11月—2019年10月成都市第二人民医院收治的194例NSCLC患者作为研究对象。将手术过程中取得癌组织标本作为NSCLC组,将对应的癌旁组织标本作为癌旁组,每组194例。采用免疫组织化学法检测FANCD2、PALB2在NSCLC患者癌组织及癌旁组织中的表达情况;分析FANCD2、PALB2表达与NSCLC患者临床病理特征的关系;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用Cox比例风险模型分析探讨NSCLC患者预后的影响因素。结果 NSCLC组FANCD2、PALB2阳性率高于癌旁组（P <0.05）。Spearman相关性分析显示,NSCLC患者癌组织中FANCD2蛋白与PALB2蛋白呈正相关（r_s =0.486,P <0.05）。不同年龄、性别、吸烟、组织学分型、肿瘤直径患者FANCD2、PALB2阳性率比较,差异均无统计学意义（P >0.05）。TNM分期为Ⅲ、Ⅳ期,低分化,有淋巴结转移患者高于TNM分期为I、Ⅱ期,中/高分化,无淋巴结转移患者（P <0.05）。多因素逐步Cox回归分析结果显示：TNM分期Ⅲ、Ⅳ期［H^R=4.125,（95% CI：2.187,10.035）］、低分化［H^R=3.146,（95% CI：3.115,9.264）］、淋巴结转移［H^R=4.124,（95% CI：3.005,13.145）］、FANCD2阳性［H^R=5.146,（95% CI：3.784,12.689）］、PALB2阳性［H^R=4.563,（95% CI：2.845,7.398）］是NSCLC患者复发的影响因素（P <0.05）。多因素逐步Cox回归分析结果显示,TNM分期Ⅲ/Ⅳ期［H^R=3.689,（95% CI：2.963,11.254）］、低分化［H^R=2.167,（95% CI：1.998,5.996）］、淋巴结转移［H^R=5.648,（95% CI：3.552,12.953）］、FANCD2阳性［H^R=3.886,（95% CI：2.958,12.775）］、PALB2阳性［H^R=4.633,（95% CI：1.968,11.547）］是NSCLC患者预后的影响因素（P <0.05）。FANCD2阳性患者与阴性患者生存率比较,差异有统计学意义（P <0.05）;PALB2阳性患者与阴性患者的生存率比较,差异有统计学意义（P <0.05）。结论 FANCD2、PALB2在NSCLC患者癌组织中呈高表达,与TNM分期、分化程度、淋巴结转移密切相关,可作为辅助评估患者预后和复发的潜在标志物。     

冠心病患者外周血SIRT1 mRNA的表达及氨氯地平对其影响

目的 研究冠心病患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells PBMC)中SIRT1 mRNA的表达水平,探讨氨氯地平在冠心病治疗中与SIRT1可能相关的机制。 方法 实验分为3组,阴性对照组、基础用药组、氨氯地平组各21例,分别测药物干预前3组研究对象SIRT1 mRNA表达水平及其与空腹血糖、血脂相关性;服药6个月后,复测两用药组SIRT1 mRNA表达水平及其与空腹血糖、血脂相关性;两用药组药物干预前后对比,研究SIRT1 mRNA表达水平、空腹血糖、血脂变化情况。 结果 ①阴性对照组单个核细胞中SIRT1 mRNA表达水平较基础用药组、氨氯地平组高,差异均具有统计学意义(P<0.05);②药物干预前,基础用药组、氨氯地平组SIRT1 mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05);药物干预后,氨氯地平组SIRT1 mRNA水平较基础用药组水平高(P<0.05);③药物干预前后对比,基础用药组SIRT1 mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05);氨氯地平组SIRT1 mRNA表达水平明显升高,但差异无统计学意义(P>0.05);④药物干预前后,研究对象SIRT1 mRNA表达水平均与FBG、TC、TG及LDL-C呈负相关,与HDL-C呈正相关。 结论 SIRT1 mRNA表达在调控血脂、血糖水平及冠心病保护方面或起作用,氨氯地平可能参与SIRT1 mRNA的表达和其生物效应调控过程,延缓动脉粥样硬化进展。     

非小细胞肺癌组织长链非编码RNA LINC00265、microRNA-98-5p的表达及其临床意义

目的 探究长链非编码RNA（lncRNA）LINC00265、microRNA-98-5p（miR-98-5p）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其临床意义。方法 选取2016年1月—2017年12月乐山市人民医院收治的97例NSCLC患者的癌组织、相应癌旁正常组织进行研究。利用实时荧光定量聚合酶链反应测定癌组织及癌旁正常组织lncRNA LINC00265、miR-98-5p相对表达量;分析癌组织lncRNA LINC00265、miR-98-5p与患者临床病理特征及预后的关系;采用Pearson法分析癌组织lncRNA LINC00265与miR-98-5p的相关性;Cox回归分析影响NSCLC患者预后的因素。结果 NSCLC患者癌组织lncRNA LINC00265相对表达量高于癌旁正常组织（P <0.05）,miR-98-5p相对表达量低于癌旁正常组织（P <0.05）。有无淋巴结转移、不同临床分期和分化程度患者癌组织的lncRNA LINC00265和miR-98-5p表达水平比较,差异有统计学意义（P <0.05）。癌组织lncRNA LINC00265与miR-98-5p呈负相关（r =-0.580,P =0.000）。lncRNA LINC00265高表达、miR-98-5p低表达NSCLC患者36个月总生存时间、无病生存期较短（P <0.05）。淋巴结转移［R=2.152（95% CI：1.431,3.235）］、临床分期［R=2.136（95% CI：1.429,3.192）］、lncRNA LINC00265［R=2.533（95% CI：1.552,4.135）］是NSCLC患者死亡的独立危险因素（P <0.05）,而miR-98-5p［R=0.618（95% CI：0.506,0.755）］是NSCLC患者死亡的独立保护因素（P <0.05）。结论 NSCLC患者癌组织lncRNA LINC00265相对表达量升高,miR-98-5p相对表达量降低,其可能共同调控NSCLC的发生、发展,检测其相对表达量有利于判定NSCLC患者的预后。     

宫颈脱落细胞microRNA-508-3p、ROCK1的表达及其对宫颈癌的诊断价值研究

目的 探究宫颈脱落细胞microRNA-508-3p（miR-508-3p）、ROCK1的表达及其对宫颈癌的诊断价值。方法 选取2016年2月—2019年9月诸暨市人民医院收集的宫颈脱落细胞标本172例,其中正常组70例、宫颈上皮内瘤变组54例、宫颈癌组48例。通过qRT-PCR、免疫组织化学、Western blotting检测各组细胞miR-508-3p、ROCK1的表达,荧光素酶报告实验验证宫颈病变脱落细胞miR-508-3p与ROCK1的相关性,观察宫颈癌脱落细胞miR-508-3p、ROCK1表达与宫颈癌患者临床资料的关系,通过受试者工作特征（ROC）曲线评估宫颈病变脱落细胞miR-508-3p、ROCK1表达对宫颈病变的诊断价值。结果 与正常组比较,宫颈癌组和宫颈上皮内瘤变组miR-508-3p降低（P <0.05）,ROCK1 mRNA、ROCK1 mRNA阳性率、ROCK1蛋白相对表达量升高（P <0.05）;与宫颈上皮内瘤变组比较,宫颈癌组miR-508-3p降低,ROCK1 mRNA、ROCK1 mRNA阳性率、ROCK1蛋白相对表达量升高（P <0.05）。宫颈癌组、宫颈上皮内瘤变组miR-508-3p与ROCK1 mRNA呈负相关（r =-0.6678和-0.5234,均P =0.000）,ROCK1是miR-508-3p的直接靶基因。miR-508-3p、ROCK1水平与宫颈癌患者FIGO分期、淋巴结转移有关（P <0.05）,与年龄、绝经情况、肿瘤直径及病理类型无关（P >0.05）。在诊断宫颈癌和宫颈上皮内瘤变时,miR-508-3p的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.946（95% CI：0.899,0.993）和0.851（95% CI：0.782,0.921）,敏感性为87.1%（95% CI：0.776,1.654）和84.3%（95% CI：0.746,1.589）,特异性为100.0%（95% CI：1.000,2.000）和79.6%（95% CI：0.702,1.497）;ROCK1的AUC分别为0.949（95% CI：0.892,1.000）和0.905（95% CI：0.852,0.958）,敏感性为89.6%（95% CI：0.810,1.706）和77.8（95% CI：0.667,1.445）,特异性为100.0%（95% CI：1.000,2.000）和88.6%（95% CI：0.812,1.698）。随访1年后,48例宫颈癌患者中生存42例,死亡6例。生存组miR-508-3p高于死亡组（P <0.05）,ROCK1 mRNA相对表达量低于死亡组（P <0.05）。结论 宫颈脱落细胞miR-508-3p、ROCK1在宫颈癌患者中表达异常,其中miR-508-3p下调,ROCK1上调,两者呈靶向负调控关系,并与宫颈癌患者FIGO分期及淋巴结转移密切相关,具有一定的宫颈癌诊断价值,可作为早期宫颈癌筛查的潜在生物学指标。