链脲佐菌素和β-淀粉样蛋白制备大鼠阿尔茨海默病模型的差异

目的:探讨链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)和β-淀粉样蛋白25-35片段(Aβ25-35)制备阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的行为学和形态学差异。方法:Morris水迷宫筛选学习记忆正常大鼠;随机分成假手术组和手术组;手术组大鼠侧脑室分别注射5μl Aβ25-35(2mg/ml)、STZ(120mg/ml)制备AD模型,假手术组注射相同容积的生理盐水。Morris水迷宫观测大鼠学习记忆能力;光镜观察大鼠海马神经元损伤。结果:定位航行实验:与假手术组比较,第3d STZ组大鼠逃避潜伏期明显增加(P<0.05),第4d、第5d,STZ组和Aβ组逃避潜伏期均增加(P<0.05),Aβ组与STZ组比较,逃避潜伏期差异有统计学意义(P<0.05)。空间探索实验:与假手术组比较,120s内大鼠跨越虚拟平台次数、平台象限停留时间及有效区停留时间,Aβ组和STZ组均减少(P<0.05),Aβ组与STZ组比较差异有统计学意义(P<0.05)。光镜下,假手术组大鼠海马神经元排列整齐、胞核较大、细胞着浅蓝紫色;AD模型大鼠海马神经元排列紊乱、细胞红染、核固缩;STZ组大鼠海马神经元较Aβ组排列更为紊乱,细胞核固缩明显,细胞数量明显少于Aβ组。结论:侧脑室注射STZ和Aβ25-35均可成功制备AD模型,但STZ较Aβ所致大鼠学习记忆功能障碍,海马神经元损伤更为明显。     

链脲佐菌素糖尿病大鼠肝脏超微结构的变化

[ 目的 ]为探讨糖尿病引起的肝损害 ,用链脲佐菌素所致糖尿病大鼠观察了超微结构的变化 .[方法 ]将链脲佐菌素注入到大鼠腹腔内 ,测空腹血糖大于 11.1mmol/L者作为糖尿病大鼠模型 .[结果 ]链脲佐菌素糖尿病大鼠的肝细胞、线粒体肿胀 ,空泡样变形 ,嵴断裂 ,糖原颗粒和粗面内质网减少 ,有较多的脂肪滴 ,细胞核有空泡样变化 .[结论 ]链脲佐菌素糖尿病大鼠肝细胞的功能均出现一定程度的损害     

不同途径注射链脲佐菌素致大鼠糖尿病模型的研究

目的：探讨不同给药途径致大鼠糖尿病成模状况的差异。方法：本实验通过不同的途径给药（腹腔非空腹给药、腹腔空腹给药、尾静脉给药）以建立大鼠糖尿病模型，给药后48h检测血糖，尿糖，同时观察糖尿病大鼠的胰腺变化。结果：尾静脉给药成模率最高，胰腺形态学检查病程3、6月胰岛萎缩、β细胞减少。结论：尾静脉给药是注射链脲佐菌素致大鼠糖尿病模型的最佳途径。     

链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病动物模型的建立

目的 探讨制作理想的糖尿病动物模型。方法 采用空腹腹腔内一次性注射50mg／kg链脲佐菌素的方法，建立速发型Wistar大鼠糖尿病模型。结果 造模72h后测空腹血糖均〉16．7mmol／L，观察6周、10周、14周，血糖值始终在建模初期高血糖水平上波动，未见转复。出现典型的三多一少症状（多饮．多食、多尿、消瘦）。血清胰岛素水平渐降低，胰腺符合糖尿病成模动物胰腺病理变化。结论 采用空腹腹腔内一次性注射50mg／kg链脲佐菌素的方法复制出的1型糖尿病模型，具有制造方法简便、用药量小、药物毒性较低、胰岛B细胞损害特异性高等优点，可应用于糖尿病及其并发症研究的各个领域。     

链脲佐菌素诱导制备糖尿病大鼠模型方法学考察

目的 对腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型的方法学进行考察.方法 健康雄性Wistax大鼠,按60 mg/kg剂量一次性腹腔注射链脲佐菌素溶液,72 h后,断尾采集空腹静脉血,用葡萄糖氧化酶法测定血糖.结果 一次性腹腔注射链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型成功率达到75%,其血糖平均值为(19.46±2.53)mmol/L.模型大鼠血糖值在14 d内RSD小于1129%.结论 链脲佐菌素建立糖尿病动物模型过程中动物死亡率低、造模成功率高、稳定性好,是目前较好的一种建立糖尿病模型的药物.     

不同剂量链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型稳定性观察

目的观察不同剂量链脲佐菌素（STZ）诱导的1型糖尿病大鼠模型的稳定性,并探讨理想糖尿病大鼠模型的制备方法。方法雄性SD大鼠50只按照完全随机方法分为对照组和STZ各剂量组（50mg／kg、55mg／k、60mg／kg、65mg／kg）,分别按体重计算STZ注射剂量,一次性腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,分别于造模前、造模后各时间点观察大鼠的一般状况,检测各组大鼠的空腹血糖,血糖值〉22．1mmol／L为造模成功。结果60mg／kgSTZ组在建模72h后血糖值均高于22．1mmol／L,持续观察8周,血糖值始终波动在建模初期高血糖水平,未见转复,并出现典型的“三多一少”症状。胰腺苏木精-伊红染色符合糖尿病动物的病理学改变,且死亡率相对较低。结论采用腹腔单次注射60mg／kgSTZ建立1型糖尿病大鼠模型,具有建模方法简便、稳定性高、死亡率低,胰岛B细胞损害特异性高等优点,可应用于糖尿病研究的多个领域。     

链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型

目的利用链脲佐菌素（streptozo—tocin,STZ）制备实验性非胰岛素依赖型糖尿病（Non—insulin—dependent diabetes mellitus,NIDDM）动物模型。方法使用配对设计的方法按体重及性别将36只Wistar大鼠随机分到对照组（NC组）12只和糖尿病组（DM组）24只;给予糖尿病组大鼠一次性腹腔注射STZ 65mg／kg·bw,同时给予对照组大鼠一次性腹腔注射相同剂量柠檬酸钠缓冲液,72h后空腹血糖≥16．7mmol／L确定为糖尿病模型。结果注射STZ72h后与对照组相比糖尿病组大鼠空腹血糖明显升高（P〈0．001）,并且与造模前比较差异同样有统计学意义（P〈0．001）,由此确定NIDDM模型成功建立。结论一次性大剂量腹腔注射STZ（65mg／kg·bw）制备Wistar大鼠NIDDM模型可致空腹血糖明显上升,且具有发病率高（一次成模率91．67％）,造模时间短,发病时间整齐、动物存活率高等特点,是一种简便,快速获取典型、稳定糖尿病动物模型的方法。     

链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病周围神经痛模型探讨

目的探讨链脲佐菌素(STZ)诱导Sprague Dawley(SD)大鼠糖尿病周围神经痛(DNP)模型的最佳造模方法。方法将30只体质量180~220 g的SD雄性大鼠随机分为6组,每组5只。空白对照组大鼠腹腔注射等剂量枸橼酸缓冲液,A、B、C、D、E组大鼠腹腔分别注射15、30、45、60、75 mg·kg-1STZ,造模前1 d、造模后24 h及1、2、3、4周空腹24 h后测定血糖水平和神经痛功能指标热痛阈和机械痛阈。结果造模后1、2、3、4周,C、D、E组大鼠血糖水平高于空白对照组(P<0.05)。造模后2、3、4周B、C、D、E组大鼠体质量显著低于空白对照组(P<0.01),而A、B、C、D、E组大鼠的饮食量和饮水量高于空白对照组(P<0.05);E组大鼠成活率低于空白对照组、C组和D组(P<0.05)。注射STZ前各组大鼠甩尾潜伏期(TFL)、热缩足潜伏期(TWL)、机械痛阈(MWT)比较差异均无统计学意义(P>0.05)。造模后2、3、4周A、B、C、D、E组大鼠TFL、TWL、MWT较空白对照组低(P<0.05)。随着STZ注射剂量的增大,TFL、TWL、MWT逐渐降低,A、B、C、D、E组大鼠组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 STZ剂量在45~60 mg·kg-1是建立大鼠DNP模型最佳剂量范围,痛敏反应明显,成功率高。     

体重因素对链脲佐菌素所致糖尿病大鼠模型的影响

目的:探索体重因素对STZ腹腔注射所致糖尿病大鼠模型成模率及死亡率的影响.方法:将60只大鼠按体重分成6组,按53m/kg的剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ),72h后观察其造模成功率及一般状态,1周后统计其成模率、死亡率.结果:体重为220～260g大鼠成模率高且死亡率低;体重低于200g大鼠成模率高但死亡率也较高;体重高于260g大鼠死亡率低但成模率也较低.结论:体重对糖尿病大鼠模型造模影响较大,过大或过小均不利于成模,造模时应掌握大鼠的体重及适当的剂量以提高成模率、减少死亡率.     

链脲佐菌素诱发的糖尿病对大鼠垂体-甲状腺轴影响

糖尿病是一种以胰岛素缺乏为主要病理生理机制的疾病。在探讨糖病病因和疾病发展过程中 ,人们发现糖尿病人和动物模型都存在着胰岛素以外的多种内分泌异常。这些激素的异常不仅对深入地认识糖尿病各种并发症有重要意义 ,而且有的激素可能作为病因参与糖尿病的发生过程。在诸多的糖尿病内分泌异常中 ,垂体—甲状腺轴激素异常占重要的位置[1] 。近十几年来 ,对链脲佐菌素 (STZ)诱发的糖尿病动物模型的研究发现 ,糖尿病状态影响垂体—甲状腺轴 ,表现为此轴各器官功能低下。 STZ诱发糖尿病对垂体—甲状腺轴激素紊乱影响的机制尚不明确 ,两个…     

链脲佐菌素诱导1型糖尿病大鼠模型方法改进

目的 探讨非禁食与禁食后诱导1型糖尿病大鼠模型2周后存活率的差异,从而对链脲佐菌素诱导1型糖尿病大鼠模型方法进行改进,并用于胰岛细胞移植研究.方法 Wistar大鼠40只随机分为2组,每组20只,第1组不禁食,腹腔注射链脲佐菌素,第2组禁食12 h后腹腔注射链脲佐菌素(50 mg/kg),测定随机血糖2次,如均≥16.8 mmol/L,并出现典型的糖尿病症状,连续观察2周,计算模型存活情况,成模后实施开腹手术进行胰岛细胞移植.结果 2周后第1组存活率为100%,第2组存活率为75%,两种方法的死亡率率有统计学差异(P＜0.05),手术后大鼠均可成活,血糖可恢复正常,相关情况需进一步观察.结论 非禁食腹腔注射链脲佐菌素制作糖尿病大鼠存活率高且模型稳定,对手术创伤耐受良好.     

链脲佐菌素致大鼠糖尿病模型的研究

目的 探讨链脲佐菌素导致大鼠糖尿病的机制。方法 采用一次性腹腔内注射STZ的方法建立Wistar大鼠糖尿病模型。监测大鼠血糖、尿糖的变化;对胰腺组织切片行HE及免疫组织化学染色。结果 注射后48h血糖值达到成模标准,并逐渐出现糖尿病表现。胰岛形态学检查见病程1、3、6月均有不同程度的胰岛萎缩数量减少、β细胞丢失、核固缩。6月者尚见胰腺间质纤维细胞增生。结论 链脲佐菌素致大鼠糖尿病的机制是损伤胰岛β细胞。     

性别差异对实验性链脲佐菌素糖尿病大鼠造模的影响

腺病理组织观察可见雄性模型大鼠胰岛细胞的肥大增生及空泡变性均较雌性严重.罗格列酮作用4周后,能降低雌性模型大鼠的血糖水平(P<0.05),埘雄性模型大鼠血糖无效.结论 25 mg/kg STZ加高脂膳食的方法可诱导雌性Wistar大鼠建立2型糖尿病模型,但南于STZ对雌性与雄性Wistar大鼠胰岛造成的损伤程度有差异,雄性大鼠更敏感,因此雄性Wistar大鼠利用25 mg/kg STZ加膳食诱导方法小能建立2型糖尿病模型.     

链脲佐菌素建立Ⅰ型糖尿病大鼠模型的剂量研究

目的 观察不同剂量链脲佐菌素( streptozotocin,STZ)建立1型糖尿病(Type 1 diabetes mellitus,TIDM)大鼠模型,探讨STZ建立TIDM动物模型的理想剂量.方法 健康雄性SD大鼠38只,随机分为3组,分别给予55mg/kg( STZ55组)、65 mg/kg(STZ65组)STZ及等体积柠檬酸盐缓冲液(对照组)一次性腹腔注射,监测各组大鼠成模率、死亡率、体重、空腹血糖,4周后处死动物测血清胰岛素水平、检测胰腺病理.结果 对照组未见血糖升高及动物死亡,STZ55组、STZ65组成模率分别为75.0％、87.5％,死亡率分别为12.5％、25.0％.两组成模后的大鼠均出现多饮多食多尿及体重减轻,与同期对照组相比,STZ55组和STZ65体重均显著降低(均P＜0.05),但STZ55的体重先降低后升高,而STZ65组体重持续降低.造模后STZ55、STZ65组空腹血糖均较同期对照组显著升高(均P＜0.05),第2周后STZ55组血糖有所降低,STZ65组仍维持在较高水平.与对照组相比,两组血清胰岛素(insulin,INS)水平均显著降低(均P＜0.05),且STZ65组较STZ55组INS水平更低(P＜0.05).胰腺病理切片HE染色结果揭示STZ65组较STZ55组胰岛减小、结构破坏更明显.结论 SD大鼠一次性腹腔注射STZ65 mg/kg,死亡率较低,成模率较高,模型稳定,是建立SD大鼠TIDM模型的理想剂量.     

脂多糖侧脑室注射对大鼠海马tau蛋白磷酸化水平的影响

目的研究脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）对大鼠海马神经元细胞tau蛋白磷酸化的影响。方法大鼠侧脑室注射LPS（5μg和50μg）后2、4、8h提取海马神经元蛋白，利用免疫印迹法检测tau蛋白磷酸化的情况。结果①大鼠海马神经元细胞tau蛋白在LPS注射2h后出现异常过度磷酸化的表现，之后出现去磷酸化。②注射高剂量LPS后出现了tau蛋白表达总量增加。结论LPS能引起大鼠海马神经元细胞的tau蛋白异常过度磷酸化。     

腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病大鼠模型

目的：建立糖尿病大鼠模型以便研究糖尿病视网膜病变.方法：采用少量多次腹腔注射链脲佐菌素（STZ）制造大鼠糖尿病模型.设对照组,体重比20,30,40 mg/kg STZ组,每组5只大鼠.1个月后,尿糖在卅以上,血糖高于16.7 mmol/L为造模成功.结果：30,40 mg/kg STZ组全部大鼠都造模成功;20 mg/kg STZ组有2只大鼠血糖低于8.2 mmol/L,尿糖＋,造模不成功.结论：少量多次腹腔注射链脲佐菌素（STZ）是糖尿病大鼠模型构建的较好方法.     

链脲佐菌素诱发的大鼠糖尿病对甲状腺的影响

目的:观察链脲佐菌素(STZ)诱发的实验性糖尿病对大鼠甲状腺的影响.方法:20只大鼠随机分为对照组和糖尿病组,STZ一次性腹腔注射诱发大鼠糖尿病,应用放射免疫、免疫组织化学及形态计量学方法观察各组大鼠甲状腺形态及功能的变化.结果:与对照组大鼠相比,糖尿病组大鼠血清T3、T4含量,甲状腺滤泡面积,平均滤泡上皮高度及T3、T4免疫反应阳性滤泡数量显著降低或减少(P＜0.05,P＜0.01);胶体面积和胶体形状因子显著升高(P＜0.01).结论:糖尿病时甲状腺激素合成与分泌障碍,甲状腺机能减退.     

链脲佐菌素稳定性对诱导糖尿病小鼠模型的影响

目的：探讨链脲佐菌素（Streptozocin,STZ）的稳定性对诱导糖尿病小鼠模型的影响。方法：小鼠90只,随机分为A、B、C、D、E、N组。A-E组分别于0h、0.5h、1h、1.5h、2h对小鼠进行一次性腹腔注射STZ溶液,正常对照组（N组）则腹腔注射柠檬酸/柠檬酸钠缓冲液,第7天观察小鼠的造模成功率、死亡率、体重及空腹血糖值变化。结果：A、B、C组小鼠造模成功率较高（≥80%）,死亡率分别为25%、15.4%和0;D、E组小鼠成模率较低（〈50%）,无小鼠死亡;与N组比较,A、B、C组小鼠体重明显下降（P〈0.01）、空腹血糖明显上升（P〈0.01,P〈0.05）;与A组比较,N、D、E组小鼠体重、空腹血糖有显著性差异（P〈0.01）。结论：STZ溶液在配制后1h内进行腹腔注射可诱导一个稳定、可靠、适用的糖尿病动物模型。