蛋白酶激活受体-2与呼吸系统疾病

蛋白酶激活受体（protease-activated receptors,PARs）属于G蛋白偶联的受体家族,目前发现四个亚型,分别命名为：PAR-1、PAR-2、PAR-3和PAR-4。凝血酶可激活PAR-1、PAR-3及PAR-4;胰蛋白酶、纤维蛋白溶酶及TF/VIIa（组织因子/活化的凝血因子Ⅶ）复合物、活化的凝血因子X（Xa）等可以激活PAR-2。PAR-3和PAR-4主要表达于血小板膜表面,介导凝血酶反应,引起血小板激活、血液凝固等反应;     

质子敏感性OGR1亚家族及其研究进展

卵巢癌G蛋白偶联受体1（OGR1）亚家族是新近发现的一类对质子敏感的G蛋白偶联受体，它包括诱导细胞停滞于G2/M期的G蛋白偶联受体G2A（G2 accumulation）、T细胞死亡偶联基因8（ T-cell death-associated gene 8，TDAG8）、G蛋白偶联受体4（G protein-coupled receptor 4， GPR4）及OGR1，它们相互之间具有40%~50%的序列同源性。一些脂质分子目前被认为是该类受体的配体，并且该类受体还能通过组氨酸残基感知胞外质子或pH值的变化。该亚家族可通过几种异源三聚体G蛋白包括Gs，Gi，Gq及G12/13介导细胞内多种信号通路，与肿瘤的发生、细胞骨架重组、免疫系统和血管系统功能等生理病理过程有关。     

甲酰肽受体家族受体与恶性肿瘤

甲酰肽受体家族受体包括甲酰肽受体（FPR）、类甲酰肽受体1和类甲酰肽受体2是主要表达在吞噬细胞表面的一类七次跨膜、G蛋白偶联受体。这些受体被相应的激动剂激活后，能活化吞噬细胞，引起细胞的趋化移动和炎症介质的释放等生物学效应，从而在天然免疫和炎症反应中发挥重要作用。近年来，人们发现甲酰肽受体家族受体也高表达于某些恶性肿瘤细胞的表面，且与这些肿瘤的发生、发展、转移以及治疗有着密切的关系，这无疑揭示了甲酰肽受体家族受体一个新的重要作用，值得深入研究和探讨。     

蛋白酶活化受体4在外周痛觉信号调节作用的研究进展

蛋白酶活化受体4(PAR4)是G蛋白偶联受体家族成员之一,可被凝血酶、胰蛋白酶活化。PAR4是血小板活化和炎症的强力调节受体,活化的PAR4可作为潜在的内源性镇痛因子,在正常和炎症条件下参与调节外周疼痛反应。PAR4通过致敏TRPV1、细胞内Ca2+的释放和刺激周围感觉神经末梢释放P物质和CGRP参与了炎症和疼痛的周围机制。PAR4直接与电压门控Ca2+通道的相互作用可能是PAR4对细胞除极诱发的Ca2+信号产生抑制作用和PAR4参与镇痛的作用机制。     

4—1BB（CD137／ILA）与免疫细胞相互关系研究进展

4－1BB（CD137／ILA）是神经生长因子受体（NGF－R）／肿瘤坏死因子受体（TNF－R）家族的成员之一，它介导的协同刺激信号能促进T细胞活化、增殖、分化，也能诱导T细胞凋亡。4－1BB既能协同CD28对T细胞的共刺激作用，也能不依赖于CD28而发挥共刺激效应。4－1BB通过胞浆末尾区的聚集，与肿瘤坏死因子受体相关因子2（TRAF2）交联，依次活化ASK－1、JNK／SAPK或p38 MAP，启动级联放大效应。活化B细胞表达4－1BB配体（4－1BB L）。4－1BB单抗调高NK细胞杀伤肿瘤的活性。4－1BB通过双向信号转导，使单核细胞活化、增殖，并促进单核细胞的粘附作用。     

G蛋白偶联受体75去孤儿化研究及在疾病中的作用

<正>G蛋白偶联受体（G-protein-coupled receptors,GPCRs）是已知人类基因组中最大的一类膜蛋白受体家族,包括A类视紫红质样受体、B类分泌素受体、C类代谢型谷氨酸受体、D类真菌交配信息素受体、E类环腺苷酸受体及F类卷曲受体（Frizzled/Smoothened家族）[1-2]。其中A类视紫红质样受体包含了GPCRs中大部分种类,共含有19个子类（A1～A19）719种,     

巨噬细胞免疫球蛋白超家族受体的研究进展

巨噬细胞在免疫系统中的主要作用是摄取、处理并提呈抗原给辅助性T淋巴细胞／迟发型超敏反应T淋巴细胞（TH／TD）、B细胞，提供活化第1信号；分泌白细胞介素-1（IL-1）等第2信号分子，导致以TH细胞活化及以抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）的方式使外源性物质破坏。巨噬细胞表面存在多种受体，如免疫球蛋白超家族受体、补体受体（CR）、C-C趋化性细胞因子受体（CCR）、A型清道夫受体（SR—A）、甾体类激素受体（如17β-雌二醇受体ER—α）、Toll样受体（TLR）等，其免疫调节功能主要是通过这些受体而实现。     

大鼠自然杀伤细胞凝集素样受体Ly49s3

自然杀伤（NK）细胞是体内重要的免疫细胞，而其表面的活化性受体在其发挥相应生物学功能中扮演了关键的角色。其中Ly49s3是广泛表达在多种品系大鼠NK细胞上的杀伤凝集素样受体（KLR）家族的成员，由大鼠4号染色体NKC编码，可通过识别相应的MHC Ⅰ类分子，向NK细胞传导活化性信号，激活NK细胞发挥相应的生物学功能。     

G蛋白偶联受体激酶2活性和表达的调控及其在治疗恶性肿瘤中的作用

G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族,广泛分布于各种组织中,能够特异性的使活化的G蛋白偶联受体(GPCRs)发生磷酸化及脱敏,从而终止GPCRs介导的信号传导通路。GRK2不仅能够调节GPCRs和非GPCRs,其自身活性和表达也可受到多种因素的调节。GRK2具有多种不同的生理及病理作用,其涉及的许多信号通路与恶性肿瘤的发生发展密切相关。     

蛋白酶激活受体在炎症中的作用

蛋白酶激活受体(Proteinase-activated receptors,PARs)是G蛋白偶联受体家族的一员,介导跨膜信号转导并调节 细胞的功能。它被激活后参与许多疾病的发生和发展过程,尤其在炎症反应中所起的作用受到人们越来越多的关注。     

血小板凝血酶受体

凝血酶是最重要的血小板活化剂之一。凝血酶活化血小板时涉及两种细胞膜成份 :G蛋白偶联的七个跨膜区受体 (STDR)和GPⅠb Ⅸ Ⅴ复合物 ,通过两种不同的途径活化血小板。GPⅠb为血小板高亲和力凝血酶受体 ,而七个穿膜区受体为中亲和力凝血酶受体。凝血酶和GPⅠb Ⅸ Ⅴ复合物的结合与七个跨膜区蛋白酶受体PAR1、PAR3、PAR4活化之间关系的进一步研究是很有临床意义的。     

PAR-1促进肿瘤恶性行为机制的研究进展

蛋白酶活化受体-1(PAR-1)是PARs家族中第一个被发现的成员,也称凝血酶受体。PAR-1被肿瘤微环境中的蛋白酶水解激活后,介导多种肿瘤细胞的生物学行为:促进肿瘤细胞增殖、黏附、迁移、侵袭,并参与肿瘤生长、血管新生等多个环节和多条通路。同时,通过调控下游分子和细胞因子,PAR-1可对肿瘤微环境进行重塑,促进肿瘤的进展。     

P2X_7受体与神经病变的研究进展

<正>"嘌呤受体"根据其内源性配基、药理学和生化学特征的不同可分为P1和P2受体两大类,P1受体的配基是腺苷,P2受体的配基是嘌呤核苷酸。P2受体包括P2X和P2Y两个家族。P2X家族属配体门控离子通道,是2次跨膜受体;P2Y家族是7次跨膜的G蛋白耦联受体。     

蛋白酶激活受体及其相关介质在过敏性炎症中的作用

<正>目的:蛋白酶活化受体PARs在过敏性疾病中作用及机制。方法:总结我们对PARs在过敏性疾病中作用及机制研究结果并综合文献复习。结果:G蛋白偶联受体(GPCRs)家族特殊成员PAR广泛表达于炎症细胞,但不同类型的PAR选择性表达     

受体活性修饰蛋白的研究进展

受体活性修饰蛋白(RAMPs)与不同的G蛋白偶联受体 (GPCRs)相互作用可形成稳定的异二聚体在细胞膜表达并决定受体表型。RAMPs与降钙素基因相关肽家族(CGRP)受体、降钙素受体 (CTR)及降钙素受体样受体(CRLR)相互作用,可使CTR和CRLR表现为不同的CGRP家族成员受体表型。此外,RAMPs还能与其他Ⅱ型GPCRs相互作用,显示RAMPs在G蛋白偶联受体功能调节中具有更为广泛的作用。RAMPs对GPCRs的调节依赖于它的分子基础。RAMPs的发现为G蛋白偶联受体功能及细胞信号转导的研究提供了新思路。     

表皮生长因子受体家族与靶向性抗癌治疗

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）家族,亦称erbB受体,含4个成员即EGFR（erbB-1、HER1）、erbB-2（HER2／neu）、erbB-3（HER3）和erbB-4（HER4）,均属于Ⅰ型酪氨酸激酶受体（typel—receptor tyrosine kinase,TITK）。这些受体是单个氨基酸链蛋白。每一受体含3个区域（domain）即细胞外区、疏水跨膜区和细胞内区。细胞外区为受体及其相应的配体或配体样物质结合处。受体与配体或配体样物质结合后形成同种或异种二聚体。二聚体跨膜进入细胞内区、激活酪氨酸激酶、底物转磷酸化（transphosphorylation）、     

肿瘤中雌激素信号转导通路的研究进展

雌激素（estrogen,E₂）可通过特异性结合并激活其受体传递信号,广泛调控机体的各种功能,如生殖功能、骨骼及其它组织的分化和维持等。雌激素受体属于核受体超家族,有3个亚类即雌激素受体α（estrogenreceptorα,ERα）、ERβ和最近发现的G蛋白偶联受体——GPR（G protein-coupled receptor）30/GPER（G protein-coupled estrogen receptor）。典型的ER作     

神经营养素及其受体在病理性疼痛发生机制中的作用

神经营养素（Ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎ，ＮＴ）是对感觉和交感神经元的生长、生存、分化及表型特性等有着长期而有序影响的一类蛋白分子家族。近年来对ＮＴ的研究主要集中在两个方面：（１）ＮＴ对神经变性疾病的治疗；（２）ＮＴ在某些病理性疼痛发生机制中的作用。神经生长因子（Ｎｅｒｖｅｇｒｏｗｔｈｆａｃ－ｔｏｒ，ＮＧＦ）是ＮＴ家族成员之一，１９５２年Ｌｅｖｉ－Ｍｏｎｔａｌｃｉｎｉ发现ＮＴ家族中发现，是最早、研究最多的一个成员。本文首先叙述ＮＴ家族及其受体的研究进展，然后集中讨论ＮＧＦ及其受体在病理性疼痛发生机制…     

Nogo-B受体在恶性实体肿瘤发病中的抑制和促进作用

Nogo-B是网状蛋白家族4的重要成员,广泛表达于中枢神经系统及外周组织。研究显示,Nogo-B能与Nogo受体1（NgR1）、Nogo-B特异性受体（NgBR）和配对免疫球蛋白样受体B（PirB）3种不同的受体结合,受体通过RhoA/Rho相关蛋白激酶（ROCK）、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、磷酸腺苷活化激酶α/肝X受α（AMPAα/LXRα）、细胞外信号调节激酶（ERK）、上皮-间质转化（EMT）以及未折叠蛋白反应（UPR）等多个信号通路,在血管生成、增殖和凋亡以及侵袭和迁移等肿瘤发生和发展过程中发挥抑制和促进的双重作用。了解Nogo-B受体参与肿瘤发病的机制将会为治疗药物的开发提供新的思路。我们将对Nogo-B及其受体的基本结构和表达以及Nogo-B受体信号通路在恶性实体肿瘤发生和发展中的抑制和促进作用等方面的最新研究进展做一简要综述。     

TLR2通过直接结合识别一种细菌的脂肽

Toll样受体（TLRs）是一类跨膜蛋白分子，胞外区包括富含亮氨酸的重复序列（LRRs）和1—2个富含半胱氨酸的重复序列（CRR），胞内部分包含一个Toll／IL—IR（TIR）同源结构域，为信号转导所必需。TLRs是单核一巨噬细胞表面重要的模式识别受体，能够识别病原体表面某些物质并引起免疫细胞活化，并在诱发针对多种细菌产物（包括脂多糖、脂蛋白）的固有免疫应答过程中起到非常重要的作用。