肝硬化患者与正常人利多卡因及其代谢物MEGX的药物动力学比较

目的 对肝硬化患者与正常人利多卡因及MEGX的药代动力学进行比较。方法 测定了8名健康志愿者和4名肝硬化患者给药前及表脉主射利多卡因（1mg/kg）后不同时间的利多卡因及其主要代谢物MEGX的血清浓度,并对利多卡因和MEGX动力学模型进行分析。结果 发现肝硬化病人与正常人的MEGX动力学参数有显著差异。结论 测定60min时的MEGX血药浓度比一利多卡因更有临床意义。     

利多卡因及其代谢物MEGX的人体药代动力学研究

测定了8名健康志愿和4名肝硬化患给药前及静脉注射利多卡因（1mg/kg)后3,6,10,15,30,45,60,90,120,300min利多卡因及其主要代谢物MEGX的血药浓度。通过对利多卡因和MEGX药动学模型的分析,发现肝硬化病人与正常人的MEGX药动力学参数有显差异。提示60min时的MEGX血药浓度测定,不仅可作为一种简便、无创伤性的定量肝脏功能测试的手段,也适用于药物相互作用及个体化治疗药物监测的研究。     

利多卡因及其代谢物MEGX的人体药代动力学研究

测定了8名健康志愿者和4名肝硬化患者给药前及静脉注射利多卡因(1 mg/kg)后3,6,l 0,15,30,45,60,90,120,300 min利多卡因及其主要代谢物MEGX的血药浓度.通过对利多卡因和MEGX药动学模型的分析,发现肝硬化病人与正常人的MEGX药动学参数有显著差异.提示60 min时的MEGX血药浓度测定,不仅可作为一种简便、无创伤性的定量肝脏功能测试的手段,也适用于药物相互作用及个体化治疗药物临测的研究.     

肝部分切除术对利多卡因药代动力学的影响

目的　研究肝脏部分切除对利多卡因在体内药代动力学的影响。方法　以肝部分切除术为试验组,以上腹部手术为对照组。硬膜外利多卡因首剂量4mg·kg-1给药后,以2mg·h·kg-1恒速滴注,于给药后不同时间取静脉血,用荧光偏振免疫法测定利多卡因血浆浓度,计算其药代动力学参数。结果　利多卡因试验组和对照组在体内的消除过程均呈一室模型,其主要药代动力学参数t1 /2分别为(147. 03±67. 05), (157. 16±33. 19)min;C120分别为(2. 90±0. 57),(2. 71±0. 38)μg·mL-1;Vd分别为(1. 60±0. 40), (1. 65±0. 26)L; AUC分别为(844. 32±295. 82), (896. 09±240. 77)μg·min·mL-1。结论　肝脏部分切除术对麻醉剂量利多卡因的体内药代动力学无明显影响。     

荧光偏振免疫法用于利多卡因的药代动力学研究

用荧光偏振免疫法对人体中利多卡因的血药浓度进行测定,研究其药代动力学,其血药浓度的时间过程符合二房室开放模型的药代动力学特征,主要药代动力学参数为T1/2α=0.110+0.017h,T1/2β=1.53+0.37h,Vc=0.44+0.11L/kg,CL=0.80+0.16L/(kg·h),Vd=1.73+0.37L/kg.     

UPLC-MS/MS法同时测定单侧足踝手术患者血浆中利多卡因及其活性代谢物的浓度

目的：建立简便快速、灵敏准确的超高效液相色谱串联质谱法（UPLC-MS/MS）测定人体血浆利多卡因及其两种活性代谢物的浓度。方法：血浆样品经溶剂诱导相变萃取前处理后,以罗哌卡因为内标,经Thermo hypersil GOLD C₁₈（100 mm×2.1 mm,1.9 μm）色谱柱,以A （0.01%甲酸水溶液）-B （乙腈）为流动相进行梯度洗脱,采用电喷雾电离源（ESI）,在正离子（positive）模式下进行选择离子反应监测（SRM）。结果：利多卡因在5~4 000 ng·mL^-1范围内线性关系良好,单乙基甘氨酰二甲苯胺、甘氨二甲基苯酰胺在1~800 ng·mL^-1范围内线性关系良好。该方法日内、日间RSD均小于10%,且提取回收率稳定,并测得股神经联合坐骨神经阻滞后,10名足踝手术患者体内利多卡因及两种活性代谢物的C_max分别为（1 672.86±227.45）、（265.66±32.71）、（42.19±22.35）ng·mL^-1。结论：该方法简便高效、灵敏准确,可用于利多卡因及其两种活性代谢物血药浓度的监测。     

TDX测定利多卡因的人体动脉血药浓度及其药代动力学研究

本研究用TDX 荧光偏振免疫分析法对利多卡因星状神经节阻滞及硬膜外阻滞(又分利多卡因生理盐水组为A 组,利多卡因50%葡萄糖溶液组为B 组。)治疗末梢性新鲜面瘫和腰腿痛病人共17例,并做了动脉血药浓度监测及药代动力学的探讨.结果星状神经节阻滞组药代动力学呈二室模型,硬膜外阻滞B 组呈一室模型,A 组一、二室模型均有。     

高效毛细管电泳法测定利多卡因代谢产物单乙基甘氨酰二甲苯胺

目的 :建立一种测定利多卡因代谢产物单乙基甘氨酰二甲苯胺 (MEGX)含量的高效毛细管电泳法。方法 :用50mmol/L硼酸缓冲液 (pH =8.8)为电泳电解液 ,电压 1 2kV ,运行电流 1 8.8～ 2 3 .2 μA ,检测波长 2 1 4nm ,有效毛细管长度 50cm ,管径 50 μm ,氨茶碱为内标 ,展开 1 2min。 8只昆明种小白鼠腹腔注射 0 .2 %利多卡因 4 0mg/kg ,用本法测定其 5h尿液中MEGX累积排泄量。结果 :MEGX迁移时间 7.8min ,氨茶碱迁移时间 1 0 .7min。MEGX含量为 0 .0 62～1 .0mg/ml时 ,其浓度与色谱峰面积线性关系良好 ,r =0 .9991 ,日内、日间变异系数均小于 7.8% ,回收率为98.4 %～ 1 0 1 .6% ,常用 3 0种药物对其无干扰。 8只小鼠MEGX累积排泄量为 ( 2 95.2± 55.2 ) μg ,其中游离型MEGX为 4 4.7% ,结合型为 55.3 %。结论 :该方法简单、快速、灵敏 ,特异性和重现性良好 ,具有较强实用价值。     

高效毛细管电泳法测定利多卡因代谢产物单乙基甘氨酰二甲苯胺

目的:建立一种测定利多卡因代谢产物单乙基甘氨酰二甲苯胺(MEGX)含量的高效毛细管电泳法。方法:用50mmol/L硼酸缓冲液(pH =8.8)为电泳电解液,电压1 2kV ,运行电流18.8～23.2μA ,检测波长214nm ,有效毛细管长度50cm ,管径50 μm ,氨茶碱为内标,展开12min。8只昆明种小白鼠腹腔注射0.2%利多卡因40mg/kg ,用本法测定其5h尿液中MEGX累积排泄量。结果:MEGX迁移时间7.8min ,氨茶碱迁移时间10.7min。MEGX含量为0.062～1.0mg/ml时,其浓度与色谱峰面积线性关系良好,r =0.9991,日内、日间变异系数均小于7.8% ,回收率为98.4 %～101.6% ,常用30种药物对其无干扰。8只小鼠MEGX累积排泄量为( 295.2±55.2) μg ,其中游离型MEGX为44.7% ,结合型为55.3%。结论:该方法简单、快速、灵敏,特异性和重现性良好,具有较强实用价值。     

肝功能异常患者硬膜外注入利多卡因的药代动力学

目的 :研究肝功能轻度异常病人硬膜外注入利多卡因的药代动力学。方法 :采用荧光偏振免疫分析法 ,以美国雅培公司的快速血药浓度检测仪 (TDx)及试剂盒测定血药浓度。结果 :符合一室动力学模型。结论 :肝功能轻度异常患者硬膜外注入利多卡因的药代动力学与肝功能正常者基本相似     

盐酸利多卡因缓释胶丸的药代动力学研究

目的　研究盐酸利多卡因缓释胶丸 (简称缓释胶丸 )的动物药代动力学。方法　用高效液相色谱分别测定缓释胶丸的释药动力学、血药浓度及组织分布浓度。结果　家兔皮下植入缓释胶丸 40mg·kg-1·丸 -1·只 -1后第 3 60min ,仍有近 1/ 3残留率。缓释胶丸 2 0、40和 80mg·kg-13组的Ta1/2 分别比对照组 (盐酸利多卡因水溶液 10mg·kg-1皮下浸润注射 )明显延长 ;Te1/2 与对照组接近 ;随着剂量增大 ,缓释比提高 ,Tr1/2 明显延长。缓释胶丸 3组的Tmax比对照组明显延长 ,40mg·kg-1组的Cmax比对照组还低 ,80mg·kg-1组的Cmax接近或达到人的中毒浓度。大鼠皮下植入缓释胶丸 40mg·kg-1后 ,局部皮肤组织的药物浓度明显升高 ,肝脏中较低 ,肾脏中较高。结论　皮下植入缓释胶丸能使局部组织内利多卡因保持长时间、高浓度 ,以满足术后切口镇痛的需要     

抽脂患者皮下注射利多卡因血清与唾液浓度的相关性及其药代动力学研究

本文利用高效液相色谱法对12名抽脂健康患者皮下注射利多卡因的血清、唾液及脂肪浓度进行了测定,探讨了血清与唾液中药物浓度的相关性,并比较了二者之间的药代动力学参数。患者的平均给药剂量为20mg/kg,单剂量给药。实验结果表明血清与唾液中药物浓度呈线性关系:r=0.8043(p<0.01),C_(血清)=0.3433C_(唾液)+0.2620(n=78).唾液与血清药物浓度比值为2.37±0.857(比值范围:1.02～4.09,n=78).测得血清及唾液药代动力学参数分别为:吸收速率常数(Ka)0.573±0.583h~(-1),0.478±0.270h~(-1);消除半衰期(t_(1/2)k)6.41±2.08h,5.68±1.76h;达峰时间(T_(max))6.63±1.46h,6.67±1.80h;峰浓度(C_(max))2.52±0.926μg/ml,6.31±2.30μg/ml.血清与唾液的动力学参数除峰浓度(C_(max))外,统计学上均无明显差异(P>0.05).患者被抽出脂肪的药物含量为给药总量的31.84%(20.69～47.90%).     

人胚腺垂体移植病人环孢霉素药代动力学研究

目的：测定环抱霉素A在5例人胚腺垂体移植患者体内的药-时曲线，据此测算其体内代谢动力学参数。方法：采用荧光偏振免疫法，测定环孢霉素A血药浓度，用MCPKP序计算药动学参数。结果：CSA在人胚腺垂体移植患者体内的过程呈二室模型，其动力学参数是t1/2Ka=0．6±0．16h，t1/2α=0．96±0．32h，t1/2β=8．69±263h，Tmax=1.73±0.31h。结论：该研究为休儒症患者合理使用CSA，制定给药方案提供一定科学依据。     

利多卡因缓释胶丸皮下植入的药代动力学

目的：研究利多卡因缓释胶丸（ＬＳＲＰ）在兔和大鼠体内的药代动力学。方法：运用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）测定ＬＳＲＰ在血浆和组织中的浓度。结果：发现兔皮下植入ＬＳＲＰ（２０，４０，８０ｍｇ·ｋｇ－１）后，血浆药物浓度—时间曲线符合缓释制剂的一室开放模型。３种剂量的ＬＳＲＰ吸收半衰期Ｔａ１／２均较利多卡因注射液（ＬＴ，１０ｍｇ·ｋｇ－１，ｓｃ）明显延长。３种剂量ＬＳＲＰ的峰浓度（Ｃｍａｘ）分别为０．２４±０．０９，１．２５±０．２３，５．６５±０．１０ｍｇ·Ｌ－１，而ＬＩ（１０ｍｇ·ｋｇ－１，ＳＣ）的Ｃｍａｘ为２．１８±０．３２ｍｇ·Ｌ－１。４０ｍｇ·ｋｇ－１ＬＳＲＰ经大鼠皮下植入后，在局部皮下组织中利多卡因浓度明显高于血浆、脑、心、肝和肾组织中浓度，并在给药后４８ｈ仍能维持在１．１８μｇ·ｇ－１水平。结论：ＬＳＲＰ经皮下植入后的缓释效果明显。提示ＬＳＲＰ能延长利多卡因的局麻、镇痛作用，并可能减轻其全身毒性。     

甲氨蝶呤在抑郁SD大鼠体内药代动力学

目的 研究抑郁大鼠抗肿瘤药物甲氨蝶呤(MTX)的药代动力学.方法 对抑郁组大鼠连续8 w给予慢性不可预见性温和应激建立抑郁实验动物模型.采用荧光偏振免疫法(FPIA)测定SD大鼠给药后0.083、0.5、1、2、4、8、12 h各时间点血浆中MTX浓度,采用DAS药代动力学软件计算相应药代动力学参数.结果 甲氨蝶呤在抑郁组大鼠和对照组大鼠体内药代动力学主要参数:Cmax分别为(8.10±0 99)和(7.99±1.04) μmol/L;t1/2分别为(2.11±0.24)和(2.24±0.32) h;AUC0→∞分别为(13.92±3.46)和(13.73±1.55) μmol·h·L-1;MRT0→∞分别为(1.99±0.45)和(2.15±0.44) h;CL分别为(0.13±0.03)和(0.14±0.04) L/h,显示甲氨蝶呤在抑郁组和对照组大鼠体内药代动力学参数基本一致,两组数据没有显著性差异.结论 抑郁大鼠甲氨蝶呤体内代谢动力学与正常大鼠药代动力学相近.     

我国肾移植患者环孢菌素常规监测的群体药代动力学

目的考察肾移植患者口服环孢菌素A(Cyclosporine A,CsA)常规监测的群体药代动力学特征,为临床调整个体用药提供新途径.方法回顾性收集我院745例门诊肾移植病人的1468个全血稳态谷浓度样本,用NONMEM程序分析其群体药物动力学模型,估算米-曼氏模型参数Km和Vm,Km,Vm的个体间变异,以及个体自身变异采用指数模型.定量地考察日剂量、术后时间、体重、环孢菌素A剂型和合并用药等固定效应对药物动力学参数的影响.结果环孢菌素A的监测值为稳态谷浓度时,其药代动力学能用米-曼氏模型较好地拟合,用建模组数据获得的群体参数在验证组中有较理想的拟合优度.最终群体药代动力学参数为群体标准值Vm为601mg@L-1,Km为2120mg@L-1.Vm的结构模型参数术后时间和体重用指数模型,系数分别为-0.210和0.1 39;性别和剂型用乘法模型,男性较女性的校正系数为1.078,胶囊剂较水剂的校正系数为0.927.Km的结构模型参数剂量和术后时间用指数模型,系数分别为-1.67和-0.651;合并应用雷公藤多甙片、保肾片用乘法模型,系数分别为1.170、1.1 30.每日剂量预测值与观察值的平均绝对百分误差为7.72±6.60%.结论剂量和术后时间对米-曼模型的参数拟合有非常明显的影响.本文估算的参数误差在相对较小的范围内,模型拟合情况较好,可以为临床上制定合理的用药方案服务.     

用荧光偏振免疫法和微生物法比较研究庆大霉素在人体内的药代动力学

本文用新建立的荧光偏振免疫法(FPIA)和微生物法(MA)平行测定90例临床庆大霉素血清浓度,线性回归分析发现两种方法有较高的相关性(r=0.98)。但用MA法测得庆大霉素的平均浓度明显高于FPIA的平均浓度。5例病人庆大霉素药动学研究表明,两种方法所得血浓数据经计算机拟合符合单室模型,动力学参数Vd,k,T_(1/2)和CL及由此推算的给药剂量均无显著差异(p>0.05)。