CBX8基因在肝细胞癌中的表达及功能分析

目的 探讨色素框同源蛋白8(CBX8)在肝细胞癌(HCC)中的表达情况、临床意义及作用机制,为HCC的预防、诊治和预后提供新思路和方向.方法 基于生物信息学的方法,应用肿瘤基因数据库分析CBX8在HCC组织中的表达和基因突变情况,并分析其与人口学特征、病理特征及预后的关系.利用蛋白质相关数据库分析CBX8基因的蛋白质表...     

肝细胞癌及癌旁肝组织中SMAD3蛋白与细胞外信号调节激酶的表达及其相关性

目的　研究SMAD3蛋白与细胞外信号调节激酶 (ERK1)表达在肝细胞癌 (HCC)发生中的作用 ,并探讨其相关性。方法　采用SABC免疫组织化学方法检测 7例正常肝肝组织和 2 1例HCC及其癌旁组织中SMAD3蛋白和ERK 1的表达及其分布。结果　在正常肝组织、癌旁肝组织、肝癌组织中SMAD3蛋白的表达呈逐级递减的趋势 (P <0 .0 1) ;与之相反 ,ERK1的表达呈逐级递增的趋势 (P <0 .0 1) ,两者呈显著负相关 (P <0 .0 1)。结论　SMAD3蛋白表达水平的上调以及ERK1的过表达可能与HCC的发生有关     

肝细胞癌组织中信号素3F 蛋白表达变化及其与患者预后的关系

目的：探讨肝细胞癌（HCC）组织中信号素3F（SEMA3F）蛋白表达与患者预后的关系。方法采用Western blot法检测32例HCC患者手术切除的HCC组织（ HCC组）和相应癌旁肝组织（对照组）标本中的SEMA3F蛋白表达,分析SEMA3F蛋白表达水平与HCC临床病理特征、复发转移及预后的关系。结果 HCC组及对照组SEMA3F蛋白表达阳性率分别为84％、97％,HCC组SEMA3F蛋白表达量低于对照组（P＜0．05）。肿瘤有包膜者SEMA3F蛋白表达量高于无包膜者,肿瘤为单个结节者表达量高于多个结节者（P均＜0．05）。 HCC组有、无肝硬化者的SEMA3F蛋白表达量差异无统计学意义。15例SEMA3F蛋白低表达者复发率显著高于17例高表达者,生存时间短于高表达者（P均＜0．05）。结论 SEMA3F可能在抑制HCC的侵袭转移中起重要作用。癌组织中SE-MA3F表达水平有助于判断HCC患者的预后。     

肝细胞癌组织中PREX2的表达及其与患者预后的关系

目的探究肝细胞癌(HCC)组织中磷脂酰肌醇-3, 4, 5-三磷酸依赖性Rac交换子2(PREX2)的表达水平与患者预后的关系。方法前瞻性选取2012年2月至2015年5月在中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院就诊的104例HCC患者作为研究对象。根据HCC患者的预后生存情况将其分为死亡组(n=42)和生存组(n=62)。采用蛋白质印迹法检测HCC组织中PREX2蛋白的表达水平,并分析其与患者预后的关系。结果死亡组PREX2的表达水平高于生存组,两组差异有统计学意义(P0.05)。PREX2预测HCC患者预后的ROC曲线下面积、敏感度和特异度分别为0.915、80.95%和91.94%。与高表达PREX2组比较,低表达PREX2组的中位生存时间较长,两组差异有统计学意义(P0.05)。Cox比例风险回归模型分析结果显示,年龄、Child-Pugh分级、肿瘤分期和PREX2均是HCC患者预后生存的独立危险因素(P0.05)。限制性立方样条拟合Cox比例风险回归模型分析结果显示,PREX2与HCC患者的预后生存有关(P0.05),且呈非线性关系(P0.05)。结论 HCC组织中PREX2的表达水平与患者的预后有关,其表达水平越高提示患者的生存率越低。     

肝细胞癌组织miRNA-155水平变化及其对预后的影响

目的 观察肝细胞癌（HCC）组织miRNA-155水平变化,并分析其对患者预后的意义。方法 2013年1月~2014年5月我院诊治的50例HCC患者,取手术切除的癌组织,另取50例正常肝组织作为对照组,采用荧光定量PCR法检测组织miRNA-155水平。结果 正常肝组织miRNA-155水平（1.06±0.1）明显低于HCC癌组织,10例Ⅰ级、15例Ⅱ级、12例Ⅲ级和13例Ⅳ级HCC 组织miRNA-155水平分别为（2.04±0.82）、（3.02±1.20）、（4.20±1.84）和（6.24±2.36）;miRNA-155低水平HCC患者生存率（24.00%）明显高于miRNA-155高水平患者（9.24%,P<0.05）;在不同分级HCC（14.26月对9.02月）、不同肿瘤大小（15.68 月对10.02月）、肿瘤是否转移（8.20 月对14.46月）、是否静脉侵犯（9.36 月对14.36月）、肿瘤分化程度（15.20月对7.84月）和miRNA-155水平高低（7.86月对16.32月）患者间生存期均存在明显差异（P<0.05）;肿瘤大小（>5 cm,HR=1.46,P=0.038）、肿瘤转移（是,HR=1.72,P=0.026）、静脉侵犯（是,HR=1.46,P<0.001）、肿瘤分化（高分化,HR=1.33,P=0.012）和miRNA-155（高水平,HR=1.65,P<0.001）均为影响HCC患者预后的独立危险因素（P<0.05）。结论 肝癌组织miRNA-155水平明显高于正常肝组织,且高水平的miRNA-155为HCC患者预后的独立危险因素。结果表明,miRNA-155水平高低可评估HCC患者预后,可考虑将其作为评估HCC患者预后的独立预测因子之一。     

MiR-449b表达对老年原发性肝细胞癌患者预后的影响

目的探讨miR-449b对老年原发性肝细胞癌(HCC)患者预后的影响。方法选取2013年1月-2015年1月于徐州医科大学附属医院肿瘤科接受肝癌根治性切除术治疗的老年HCC患者176例。应用实时荧光聚合酶链反应检测miR-449b在患者癌组织中的表达水平,随访患者的生存状况至2020年1月,评估miR-449b对HCC预后的预测值,分析影响老年HCC患者预后的因素。结果176例患者年龄66~82岁,平均(70.3±2.7)岁,其中男性141例、女性35例。截至2020年1月,随访的168例患者中,死亡97例。MiR-449b预测老年HCC患者死亡的临界值为0.36。当miR-449b为0.36时,miR-449b预测老年HCC患者死亡的敏感度为72.23%,特异度为70.38%,曲线下面积为0.712(P=0.001)。Kaplan-Meier和Log-rank检验显示,蔡尔德-皮尤改良(CTP)评分B级(HR=1.17,P<0.001)、肿瘤直径>5 cm(HR=1.13,P<0.001)、淋巴结转移(HR=1.09,P<0.001)和miR-449b低表达(HR=2.54,P<0.001)会增加老年HCC患者的死亡风险。Cox比例风险回归模型显示,CTP评分B级(HR=1.14,P<0.001)、肿瘤直径>5cm(HR=1.11,P<0.001)、淋巴结转移(HR=1.07,P<0.001)和miR-449b低表达(HR=2.48,P<0.001)是老年HCC患者死亡风险增加的独立危险因素。结论MiR-449b表达与老年HCC患者预后相关,miR-449b表达下调可能增加老年HCC患者的死亡风险。     

肝细胞癌中CBX2的免疫和预后意义的综合分析

背景 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC),是世界上第六大常见恶性肿瘤和第三大癌症死亡原因,在过去的30年里,全世界肝癌患者的发病率从每10万人1.6人上升到4.6人.广西是我国HCC的高发区,其死亡率居广西肿瘤死因谱首位,约占全部恶性肿瘤的40%.因此探讨色素框同源物2 (chromobox homolog 2, CBX2)在肝细胞癌免疫中的作用,将为HCC治疗提供潜在的价值.目的 探讨CBX2基因在HCC组织中的表达及其免疫和预后意义.方法 采用组织微阵列和免疫组织化学方法检测75例HCC及其对应癌旁非肿瘤组织中的CBX2的表达,分析CBX2与HCC的临床病理特征以及患者生存预后之间的关系.探讨CBX2与免疫调节因子之间的关系,并通过GO和KEGG通路富集分析确定CBX2与免疫事件有关.使用COX回归模型开发多基因风险预测模型,由此产生的风险评分是一个独立的预测因子.我们使用接受者操作特性(receiver operating characteristic,ROC)曲线方法评估风险评分的预测准确性.最后,构建了带有校准曲线的预后诺模图,以预测个体的3年和5年生存概率.结果 CBX2在HCC组织中的阳性表达为66.7%(50/75),明显高于癌旁非肿瘤组织25.3%(19/75),差异有统计学意义(P0.01).结合临床病理学特征分析发现, CBX2的表达与HCC患者的TNM分期和AFP具有相关性(P 0.05).进一步生存分析发现,CBX2阳性组患者的生存时间明显高于阴性组,提示CBX2阴性表达可能与HCC患者的不良预后相关; CBX2表达与辅助型T细胞2的浸润水平呈正相关;我们确定了CBX2与10个免疫抑制因子和23个免疫刺激因子之间的关系,相关的GO和KEGG通路富集分析表明CBX2与介导的免疫事件相关.结论 CBX2阳性表达是HCC患者的预后危险因素; CBX2可能是HCC的潜在免疫预后标志物.     

Spondin-2在肝细胞癌组织中的表达及对预后的预测价值

目的 探讨脊椎蛋白-2(Spondin-2)在肝细胞癌（HCC）组织中的表达及对患者预后的预测价值。方法 选择2019年5月至2020年1月连云港市第一人民医院收治的89例HCC患者作为研究对象,患者均接受HCC根治术,术后随访3年。术中采集入组患者的HCC组织和癌旁组织,采用免疫组织化学法检测组织中Spondin-2的表达水平,并分析HCC组织中Spondin-2的表达与患者临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,以log-rank检验分析HCC组织中Spondin-2的表达与患者无瘤生存率的关系。采用Cox比例风险回归模型分析影响HCC患者复发的因素。结果 HCC组织中Spondin-2的阳性表达率显著高于癌旁组织（82.02%比51.69%）,差异有统计学意义（P<0.001）。低分化、肿瘤包膜不完整、TNM分期Ⅲ期、有微血管侵犯者的HCC组织中Spondin-2的阳性表达率分别高于中高分化、肿瘤包膜完整、TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、无微血管侵犯者,组间差异均有统计学意义（P均<0.05）。多因素Cox回归模型分析结果显示,肿瘤包膜完整性、分化程度、微...     

PTEN、Akt和pAkt蛋白在肝细胞癌组织中的表达及其与预后的关系

目的:探讨人肝细胞癌组织中PTEN、Akt和pAkt蛋白的表达及其预后价值.方法:应用免疫组织化学方法检测78例肝细胞癌组织及21例正常肝组织中PTEN、Akt和pAkt蛋白的表达,分析其与肝细胞癌临床病理特征及预后的关系.结果:在肝细胞癌组织中,PTEN蛋白的表达率显著低于正常肝组织(42.3%vs90.5%,P<0.05),Akt及pAkt蛋白的表达率显著高于正常肝组织(66.7%vs33.3%;43.6%vs9.5%,均P<0.05).PTEN蛋白的表达水平与肿瘤直径、门静脉癌栓、侵及周围脏器或淋巴结转移及TNM分期有关(均P<0.05);Akt及pAkt蛋白的表达水平与肿瘤直径、侵及周围脏器或淋巴结转移及TNM分期有关(均P<0.05).PTEN与Akt蛋白表达呈负相关(r=-0.385,P=0.000),与pAkt蛋白表达呈负相关(r=-0.334,P=0.003).PTEN蛋白高表达患者术后生存率明显高于低表达患者(P=0.000),Akt、pAkt蛋白高表达患者术后生存率明显低于低表达患者(P=0.000).COX模型多因素分析结果显示,TNM分期及pAkt蛋白的表达是影响肝细胞癌预后的独立因素...     

Notch1在人肝细胞癌组织的表达及其临床意义

Notch信号通路在肿瘤形成中所起的重要作用已成为近年来研究的热点问题,前期实验结果显示在大鼠肝癌前病变模型中Notch1的表达是上调的[1].其在人肝癌发生和发展中的具体作用机制目前尚不清楚.本实验检测了Notch信号通路中的主要分子Notch1在人肝细胞癌的表达,并分析其与肝癌临床病理学参数的相关性,以期为深入理解Notch信号通路在肝癌发生和发展中的作用提供进一步的实验依据.     

肝细胞癌组织COPB2基因水平变化及其临床意义探讨

目的 探讨肝细胞癌(HCC)组织衣被蛋白复合体亚基β2(coatomer protein complex subunit beta 2,COPB2)基因水平变化及其临床意义。方法 在113例HCC患者,采取肝癌切除术治疗,取癌组织和癌旁肝组织,采用RT-PCR法检测COPB2 mRNA水平,采用Western blot法和免疫组化法检测COPB2蛋白表达水平。建立多变量COX比例风险回归模型分析影响HCC患者预后的独立危险因素。结果 HCC组织和癌旁肝组织COPB2基因mRNA水平分别为1.32±0.40和0.47±0.14,差异具有统计学意义(P=0.013),两者COPB2蛋白相对表达水平分别为1.35±0.56和0.44±0.12,也具有显著性统计学差异(P=0.035);本组癌组织COPB2蛋白高表达45例(39.8%),低表达或阴性68例(60.2%);有无HBV感染、术前血清AFP水平、不同肿瘤结节数目、肿瘤分化程度和有无血管浸润患者癌组织COPB2蛋白表达强度不同(P＜0.05);本组113例患者死亡68例(59.8%),生存时间为(1047.0±167.7) d,中位生存时间1046 d;COPB2蛋白高表达组平均生存时间为(747.3±116.3) d,中位生存时间为610 d,COPB2蛋白低表达组平均生存时间为(1673.7±213.5) d,中位生存时间为1462 d(P=0.001);多因素Cox比例风险回归模型分析结果显示,术前血清AFP水平、血管浸润、肿瘤结节数目和肝癌组织COPB2表达水平是影响 HCC患者总生存时间的独立影响因素(P<0.05)。结论 HCC患者癌组织COPB2过表达可能预示不良预后,该基因及其蛋白表达可能与肿瘤细胞侵袭转移密切相关,COPB2可能成为预警HCC患者不良预后的一个新的分子标志物并可能成为潜在的治疗靶点。     

肝细胞癌患者血清和肝组织microRNAlet-7水平及其与临床预后的关系*

目的 研究肝细胞癌（HCC）患者外周血和癌组织microRNAlet-7（let-7a和let-7b）水平变化及其临床意义。方法 2015年4月~2016年6月在我院治疗的54例HCC患者和同期来我院进行体检的52例健康人,取血清,并取患者手术后癌组织和癌旁肝组织,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）法检测let-7a和let-7b水平。结果 qRT-PCR检测结果 显示,HCC患者血清let-7a水平为（0.6±0.4）,显著低于健康人[（1.1±0.4）,P<0.05],血清let-7b水平为（0.3±0.1）,也显著低于健康人[（0.7±0.2）,P<0.05];HCC患者癌组织let-7a水平为（0.3±0.1）,显著低于癌旁组织[（0.6±0.1）,P<0.05],let-7a在HCC组织水平比癌旁组织下调了2.17倍,HCC组织let-7b水平为（0.4±0.2）,也显著低于癌旁组织[（1.3±0.4）,P<0.05],let-7b在HCC组织水平比癌旁组织下调了3.33倍;20例有癌栓形成患者血清let-7a水平为（0.4±0.2）,显著低于34例无癌栓形成患者的[（0.8±0.5）,P<0.05],血清let-7b为（0.1±0.1）,也显著低于无癌栓形成患者的[（0.5±0.1）,P<0.05],而不同年龄、不同性别、血清AFP水平高低、肿瘤大小、不同细胞分化程度和TNM分期及有无肿瘤血管浸润患者血清let-7a和let-7b水平无显著性差异（P>0.05）;不同年龄、性别、血清AFP水平、肿瘤大小、细胞分化、TNM分期和有无血管浸润或癌栓形成的HCC患者癌组织let-7a和let-7b水平均无显著性差异（P>0.05）。结论 HCC患者血清和肿瘤组织let-7a和let-7b呈异常低水平状态,肿瘤组织let-7a和let-7b水平也远低于癌旁肝组织,其临床意义还有待进一步探讨。     

Modified Child-Pugh grade vs albumin-bilirubin grade for predicting prognosis of hepatocellular carcinoma patients after hepatectomy

BACKGROUND Hepatectomy is the main treatment for patients with hepatocellular carcinoma(HCC)and it has a high possibility for long-term cure potential.But the postoperative mortality and recurrence rates remain high.Since the long-term prognosis of HCC patients is strongly linked to liver function,preoperative assessment of liver function is very important for HCC patients.AIM To compare the predictive power of the modified Child-Pugh(MCP)and albumin-bilirubin(ALBI)grades for the long-term outcome of HCC.METHODS From January 2010 to June 2017,a total of 204 patients with HCC who underwent surgery at the Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University were enrolled in this retrospective study.Multivariate Cox regression analysis was used to determine the independent predictive factors of survival and relapse.The area under the curve(AUC)was used to evaluate the discriminative performance of the MCP grade and ALBI grade to predict the postoperative overall survival(OS)time and recurrence-free survival(RFS)time.RESULTS The median OS and RFS times were 44.0 mo(range:22.0-74.0 mo)and 22.0 mo(range:5.0-45.0 mo),respectively.The median OS and RFS times of MCP grades 1,2,and 3 patients were 60.0,39.0,and 18.0 mo(P<0.001)and 36.0,15.0,and 7.0 mo(P<0.001),respectively.The median OS and RFS times of ALBI grades 1,2,and 3 patients were 56.0,26.0,and 6.0 mo(P<0.001)and 25.0,10.0,and 3.0 mo(P=0.003),respectively.Both the MCP and ALBI grades were more accurate than the Child-Pugh grade for predicting long-term prognosis.Further analysis demonstrated that for both predicting OS and RFS,the MCP grade performed better than the ALBI grade(AUC:0.642 vs 0.605 for OS;0.659 vs 0.594 for RFS).CONCLUSION The MCP grade is more accurate than the ALBI grade for predicting long-term outcome of patients with HCC.     

肝细胞癌患者血浆SPINK1水平及其与患者预后的关系分析

目的 分析肝细胞癌（HCC）患者血浆丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型（SPINK1）水平及与其患者术后预后的关系。方法 2014年5月~2015年9月我院收治的HCC患者80例、肝硬化患者40例,选择正常人30例,所有纳入对象在晨起空腹取静脉血,采用ELISA法测定血浆SPINK1和甲胎蛋白（AFP）水平,绘制受试者工作特征曲线（ROC）,评价血浆SPINK1和AFP对HCC的诊断效能,并分析术前血浆SPINK1水平与HCC患者预后的关系。结果 HCC患者血浆SPINK1为（2.4±0.3） μg/L,显著高于肝硬化患者的（2.0±0.2） μg/L或正常人的（1.3±0.1） μg/L,肝硬化患者血浆SPINK1水平显著高于正常人（P<0.05）;HCC患者血浆AFP水平为（125.7±14.5） μg/L,显著高于肝硬化患者的（35.4±4.2）μg/L或正常人的【（3.6±0.5）μg/L,P<0.05】;ROC曲线分析结果显示,以1.70 μg/L为截断点,血浆SPINK1水平诊断HCC的灵敏度为77.2%,特异度为67.6%,而以最佳截断点为124.8μg/L,血浆AFP 水平则分别为63.4%和62.5%;42例术前血浆SPINK1水平>1.7 μg/L的HCC患者术后总生存期（OS）为（12.2±1.3） m,无瘤生存期（DFS）为（11.2±1.2） m,显著短于38例血浆SPINK1<1.7 μg/L组的（20.5±2.1） m和（15.7±1.9） m,而复发率为38.1%,显著高于术前血浆SPINK1<1.7 μg/L患者的18.4%（x²=5.18,P<0.05）。结论 HCC患者血浆SPINK1呈高水平状态,SPINK1诊断HCC的灵敏度、特异度较AFP高,且SPINK1与HCC患者预后密切相关,临床可将其作为HCC肿瘤标志物。     

Poor oncologic outcomes of hepatocellular carcinoma patients with intra-abdominal infection after hepatectomy

AIM: To evaluate the impact of postoperative infectious complications on hepatocellular carcinoma following curative hepatectomy.METHODS:We performed a retrospective analysis of200 hepatocellular carcinoma patients who underwent hepatectomy at our institution between September2003 and June 2011.The patients’demographics,clinicopathological characteristics and postoperative infectious complications were analyzed.The ClavienDindo classification was adopted to assess the severity of complications.The dynamic change in the neutrophilto-lymphocyte ratio,defined as the absolute neutrophil count divided by the absolute lymphocyte count,after surgery was also investigated.The observation endpoints for this study were recurrence-free survival and overall survival of the patients.Statistical analysis of the survival curves was performed using the KaplanMeier method and the log-rank test.The prognosticvalue of each variable for predicting prognosis was assessed via multivariate Cox proportional hazards regression analysis.The cutoff score for each variable was selected based on receiver operating characteristic curve analysis.All statistical tests were two-sided,and significance was set at P0.05.RESULTS:The median age of the patients was 49years,and the majority of patients were male(86%)and had been infected with hepatitis B virus(86%).The 30-d postoperative infectious complication rate was34.0%(n=68).Kaplan-Meier survival analysis revealed that postoperative infection was significantly correlated with tumor recurrence(P0.001).The postoperative intra-abdominal infection group exhibited a worse prognosis than the non-intra-abdominal infection group(P0.001).A significantly increased incidence of postoperative intra-abdominal infection was observed in the patients with hepatic cirrhosis(P=0.028),concomitant splenectomy(P=0.007)or vascular invasion(P=0.026).The patients who had an elevated postoperative neutrophil-to-lymphocyte ratio change(1.643)clearly exhibited poorer recurrence-free survival than those who did not(P=0.009),although no significant correlation was observed between overall survival and the change in the postoperative neutrophilto-lymphocyte ratio.Based on multivariate analysis,hepatitis B surface antigen positivity,Child-TurcottePugh class B,an elevated postoperative neutrophilto-lymphocyte ratio change and intra-abdominal infection were significant predictors of poor recurrencefree survival.Hepatic cirrhosis,the maximal tumor diameter and intra-abdominal infection were significant predictors of overall survival.CONCLUSION:Postoperative intra-abdominal infection adversely affected oncologic outcomes,and the change in postoperative neutrophil-to-lymphocyte ratio was a good indicator of tumor recurrence in hepatocellular carcinoma patients after curative hepatectomy.     

肝细胞癌患者血清Dickopff 1水平对TACE治疗后预后的影响

目的 探讨肝细胞癌患者血清Dickopff相关蛋白1(Dickopff-1)水平对TACE治疗后预后的影响。方法 2016年1月～2018年1月在我院住院经导管动脉化疗栓塞术(TACE)治疗的HCC患者90例,选择同期在我院进行健康体检者90例,慢性乙型肝炎(CHB)患者86例,乙型肝炎肝硬化患者81例,采用ELISA法检测血清Dickopff-1和AFP水平,对HCC患者进行为期24个月的随访,绘制研究对象受试者工作特征曲线(ROC)并计算曲线下面积(AUC),确定血清Dickopff-1和AFP诊断HCC的效能,应用Kaplan-Meier曲线进行生存分析。结果 HCC组血清Dickopff-1和AFP水平显著高于肝硬化组 或CHB组【分别对(0.8±0.1)ng/ml和(12.3±3.0)ng/ml,P<0.05】或健康人【分别对(0.7±0.1)ng/ml和(11.5±2.5)ng/ml,P<0.05】; TACE治疗后HCC患者血清Dickopff-1水平降至(1.6±0.6)ng/ml(P<0.05);有癌栓的HCC患者血清Dickopff-1水平显著高于无癌栓患者;死亡患者血清Dickopff-1水平显著高于生存患者;血清Dickopff-1和AFP单独诊断HCC的AUC分别为0.860和0.618,对HCC都有一定的诊断价值( Z=6.297,P<0.05);血清Dickopff-1和AFP联合应用能提高诊断效能(AUC=0.892),其诊断的灵敏度、特异度和准确度均最高;Kaplan-Meier生存分析显示,高血清Dickopff-1水平患者总体生存率显著低于低水平组(x²=8.418,P<0.05)。结论 HCC患者血清Dickopff-1水平升高,其水平越高,在TACE治疗后预后越差,是否可以作为HCC患者在TACE治疗后疗效和预后判断的指标,值得研究。     

肝细胞癌患者癌组织miRNA-30c水平变化及其临床意义探讨*

目的 探讨肝细胞癌（HCC）患者癌组织微小RNA（miRNA）-30c（miRNA-30c）水平变化及其与预后的关系。方法 2010年2月~2012年11月我院收治的HCC患者35例,经外科手术切除肿瘤获得癌组织标本。采用RT-PCR法检测癌组织miRNA-30c相对水平。不同临床和病理因素患者癌组织miRNA-30c水平高低的风险比（OR）和95%可信区间（CI）采用Logistic二项回归分析。采用Kaplan-Meier最小乘积法评价患者的生存率,不同miRNA-30c水平患者生存率的差异比较采用Log-Rank检验。结果 35例HCC患者癌组织miRNA-30c相对水平为0.6,95%CI为0.3~0.6,其中癌组织miRNA-30c相对水平低于0.6者13例,大于0.6者22例;不同性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、TNM分期、有无肝炎病史和血清甲胎蛋白（AFP）水平高低患者癌组织miRNA-30c水平差异无统计学意义（P>0.05）,但17例存在淋巴结转移患者癌组织miRNA-30c水平为（0.2±0.0）,显著低于18例无淋巴结转移患者【（0.8±0.1）,P<0.05】;调整后的风险比（OR）=5.4,95%CI：1.2~20.1;癌组织miRNA-30c高水平患者总生存期为（14.5±6.7）个月,95%CI为11.0~28.4个月,显著长于低水平患者【（7.9±1.5）个月,95%CI为3.2~10.7个月,P<0.05】。结论 本研究结果表明,HCC患者癌组织miRNA-30c相对水平与患者预后有关,其是否可作为潜在的PLC诊断和预后判断的生物学标志物还需进一步研究。     

Microvessel density of hepatocellular carcinoma: its relationship with prognosis

Purpose: To elucidate the relationship between angiogenesis and prognosis after curative resection of hepatocellular carcinoma (HCC). Methods: An immunohistochemical study using anti-CD34 monoclonal antibody was carried out on surgical specimens from 78 HCC patients who had undergone curative resection; microvessel density (MVD) was counted and the overall survival and disease-free survival were analyzed retrospectively. Results: Blood vessels in the tumor were strongly stained by anti-CD34 antibody, but not those in the surrounding liver parenchyma. There were three types of tumor vessels: capillary-like (n = 59), sinusoid-like (n = 16) and mixed-type (n = 3). The median MVD count was 100 per field. The HCC were designated as hypovascular (n = 36) with an MVD count below 100, and hypervascular (n = 42) with an MVD count of 100 or more per field. The 5-year survival and disease-free survival rates were 49.7% and 42.8% respectively, and statistical analysis showed that the MVD level was not correlated with tumor size, capsule status, Edmondson's grade, α-fetoprotein level, associated cirrhosis, γ-glutamyltransferase, and serum HBsAg status. The sinusoid-like tumor vessels appeared more frequently in the more differentiated tumors (P < 0.05). No statistical difference in overall and disease-free survival between different MVD levels and microvessel types was found. Tumor size was the only predicting factor in the entire series. In patients with small HCC (≤ 5 cm, n = 40), 5-year survival and disease-free survival rates were 58.9% and 52.7% respectively, higher than the values in large HCC (39.8% and 32.0% respectively, P < 0.05). The MVD level was an independent predicting factor of disease-free survival, 5-year disease-free survival in the hypovascular group (74.6%) being better than that in the hypervascular group (34.7%, P < 0.05). Conclusions: The MVD level was not related to tumor size, capsule statuo, Edmondson's grade, α-fetoprotein level, associated cirrhosis, γ-glutamyltransferase and serum HBsAg status. In the entire series, tumor size was the only factor influencing survival after curative resection. However, in patients with small HCC, the MVD level was an independent factor of disease-free survival. The pathological and clinical implications of different types of tumor vessels in HCC remain to be studied. Received: 27 November 1998 / Accepted: 5 January 1999