低氧诱导因子1α与心房颤动发生和维持的关系

目的 探讨低氧诱导因子1α(HIF-1α)与心房颤动发生和维持的关系.方法 入选 125例临床资料完整的心房颤动患者,其中阵发性心房颤动34例,持续性心房颤动49例,永久性心房颤动42例,窦性心律者38例作为对照组.比较各组患者血清中HIF-1α的表达水平,同时测量左心房内径.结果 永久心房颤动组左心房内径较持续心房颤动组(44.65±6.67) mm vs (41.15±5.53) mm(P<0.05),阵发心房颤动组(44.65±6.67) mm vs (38.62±4.63) mm(P<0.05)及对照组(44.65±6.67) mm vs(38.03±3.80) mm显著增加(P<0.05),持续心房颤动组左心房内径较阵发心房颤动组(41.15±5.53) mm vs (38.62±4.63) mm,对照组(41.15±5.53) mm vs (38.03±3.80) mm显著增加(P<0.05),阵发心房颤动组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).HIF-1α表达水平在永久心房颤动组明显高于阵发心房颤动组及对照组(83.12±26.39) ng/L vs (67.15±31.91) ng/L vs (55.97±18.01) ng/L (P<0.05);持续心房颤动组高于及对照组(75.02±34.89) ng/L vs (55.97±18.01) ng/L(P<0.05);持续心房颤动组与永久心房颤动组比较差异无统计学意义(P>0.05);阵发心房颤动组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 HIF-1α作为免疫炎症因子参与心房颤动的发生及维持.     

胃癌中缺氧诱导因子-1α与Survivin表达的相互关系及临床病理意义

目的 研究缺氧诱导因子.1d(HIF-lα与Survivin在胃癌及正常胃组织中表达的相互关系,探讨其在胃癌的发生、浸润和转移中的作用. 方法 应用免疫组化SP法检测54例胃癌中HIF-lα、Survivin的表达情况,分析HIF-1α、Survivin与胃癌,临床病理因素的关系. 结果 HIF-lα在胃癌中的表达率74.1%,明显高于正常胃组织(0)(P相似文献   

低氧诱导因子-1α信号通路与糖尿病血脑屏障的关系

Yang等［1］2007～2008年期间的一项调查显示,中国糖尿病患者已达到9240万,占成年人口的9.7％,1亿4820万人处于前糖尿病状态。糖尿病是缺血性脑卒中的独立危险因素［2］,糖尿病患者脑血管病的发病率在50％以上,血糖升高水平与病情发生、发展及预后直接相关［3］。虽然糖尿病与周围微血管并发症相关,并增加神经系统事件的风险,然而糖尿病对颅内微血管损害的影响,尤其是破坏血脑屏障的机制并不明确。持续高糖、炎症、应激条件下血脑屏障的通透性通常是增加的,会造成脑内代谢产物、药物等的蓄积进而造成内环境的紊乱,这可能是脑功能障碍的原因之一。由于交换营养物质、代谢产物的需要,微血管内血液流速慢,更易受到各种因素的影响。脑微血管与血脑屏障关系密切,血脑屏障通透性的增加在脑缺血再灌注损伤中起着关键作用,因此探索高糖缺氧状态下血脑屏障破坏的特点和机制十分必要。在众多发病机制中,目前关于高糖状态下组织缺氧而导致的一系列信号通路的改变在影响血脑屏障通透性中的作用被提出。     

低氧诱导因子-1与鼻咽癌关系研究进展

许多肿瘤内存在明显缺氧区域,但缺氧状态下的肿瘤细胞仍能不断生长、繁殖和转移。低氧诱导因子-1是调节肿瘤细胞缺氧反应的主要转录因子。目前研究的机制主要包括调节肿瘤细胞代谢、促进肿瘤新生血管形成、促进肿瘤干细胞分化与抗肿瘤细胞凋亡等。本文就低氧诱导因子-1基本生物学特性及其在鼻咽癌领域中的研究进展作一综述。     

低氧诱导因子-1α与慢性阻塞性肺疾病

低氧诱导因子-1α是由低氧等诱导细胞产生的一种转录因子,为调节氧稳态的核心转录因子,是缺氧诱导基因转录和缺氧信息传递的共同途径,参与呼吸道的炎症与重塑等.认识低氧诱导因子1α与慢性阻塞性肺疾病的关系可为临床治疗慢性阻塞性肺疾病提供新的治疗思路.本文就低氧诱导因子-1α在慢性阻塞性肺疾病中的作用作一综述.     

缺氧诱导因子1与胃癌关系的研究进展

胃癌是消化系统发病率很高的恶性肿瘤之一,且发病率和病死率呈上升趋势。肿瘤细胞生长及浸润转移受多种因子调控,因此,寻找正确途径预测胃癌发生发展并控制浸润与转移,已成为迫切需要解决的问题。缺氧是实体肿瘤生长微环境的一个共同特征,缺氧可刺激缺氧诱导因子1（hypoxia inducible factor-1,HIF-1）的积聚,从而使肿瘤适应微环境的改变,继续发展。研究HIF-1在胃癌的表达及意义,有助于临床上对胃癌的诊断、预后判断及治疗。     

低氧对胚胎肝间质细胞低氧诱导因子1α基因表达的影响

目的：观察低氧培养条件下小鼠胎肝间质细胞中低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1，HIF-1α)的表达情况，了解造血间质细胞在低氧环境中的生物学特性。方法：取孕14．5d小鼠胚胎肝细胞进行贴壁培养及传代。生长至次融合状态的第5代细胞在950mL／L N2和50mL／L CO2混合气条件下培养，持续通以缺氧混合气0(对照组)，2，4，8，16，32h，在37℃培养。在合适时间下应用半定量RT-PCR和Western blot技术检测其HIF-1α基因表达。结果：在常氧压下培养的胎肝间质细胞中，HIF-1α mRNA及其蛋白水平均较低；而低氧培养则可显著提高胎肝间质细胞HIF-1α基因的mRNA及其蛋白水平。HIF-1α mRNA在低氧培养2h时即显著增高，8h时达到高峰水平，PCR产物HIE-1与β-actin信号比从对照组(3．85&;#177;1．98)％增加到(60．28&;#177;13．48)％，差异有显著性意义(P&;lt;0．01)；HIF-1α蛋白在低氧培养4h时显著增高，16h时达到高峰水平，Western检测HIF-1与β-actin信号从对照组(3．86&;#177;1．98)％增加到(29．46&;#177;8．72)％，差异有显著性意义(P&;lt;0．01)。结论：低氧可诱导HIF-1α在小鼠胎肝间质细胞中的表达。     

高原低氧大鼠肺组织超微结构及其低氧诱导因子1α的表达(英文)

背景:低氧诱导因子1α可介导哺乳动物细胞适应低氧环境。目的:观察高原低氧对大鼠肺组织超微结构的影响及其低氧诱导因子1α表达变化。方法:将SD大鼠分别为进行高原低氧干预1,2,3和30d,并设置对照组。4个高原低氧组由海拔5m的西安地区途中耗时1d带到海拔2700m的青海格尔木地区、途中耗时2d带到海拔5000m的唐古拉地区,途中耗时3,30d分别带到海拔4500m的西藏那曲地区。结果与结论:光镜及电镜观察显示,急性高原低氧2d组肺组织出现明显的高原肺水肿,急性高原低氧30d组低氧诱导因子1αmRNA的表达明显增高(P<0.01),高原肺水肿现象则明显减轻。结果证实,低氧习服后肺组织低氧诱导因子1αmRNA表达的提高有利于减轻高原肺水肿。     

低氧对胚胎肝间质细胞低氧诱导因子1α基因表达的影响

目的:观察低氧培养条件下小鼠胎肝间质细胞中低氧诱导因子1α(hypoxiainduciblefactor1,HIF-1α)的表达情况,了解造血间质细胞在低氧环境中的生物学特性。方法:取孕14.5d小鼠胚胎肝细胞进行贴壁培养及传代。生长至次融合状态的第5代细胞在950mL/LN2和50mL/LCO2混合气条件下培养,持续通以缺氧混合气0(对照组),2,4,8,16,32h,在37℃培养。在合适时间下应用半定量RT-PCR和Westernblot技术检测其HIF-1α基因表达。结果:在常氧压下培养的胎肝间质细胞中,HIF-1αmRNA及其蛋白水平均较低;而低氧培养则可显著提高胎肝间质细胞HIF-1α基因的mRNA及其蛋白水平。HIF-1αmRNA在低氧培养2h时即显著增高,8h时达到高峰水平,PCR产物HIF-1与β-actin信号比从对照组(3.85±1.98)%增加到(60.28±13.48)%,差异有显著性意义(P<0.01);HIF-1α蛋白在低氧培养4h时显著增高,16h时达到高峰水平,Western检测HIF-1与β-actin信号从对照组(3.86±1.98)%增加到(29.46±8.72)%,差异有显著性意义(P<0.01)。结论:低氧可诱导HIF-1α在小鼠胎肝间质细胞中的表达。     

胃癌组织SERPINH1基因表达水平与其病理及预后关系研究

目的探讨胃癌组织SERPINH1基因表达水平与其病理及预后的关系;探讨SERPINH1在胃癌中的作用机制。方法收集TCGA和GEO公共数据库的胃癌数据,对胃癌组织样本的SERPINH1基因表达数据及其对应的临床信息进行病理指标的回顾性分析和生存分析;利用基因集富集分析(GSEA)方法分析与SERPINH1表达相关的功能性基因集合,探究SERPINH1的作用机制。结果 421例胃癌样本中,SERPINH1高表达组与低表达组之间肿瘤分级、N分期、转移无显著性差异(P0.05),但SERPINH1高表达与肿瘤浸润深度(T分期)显著相关(P=0.049),表达水平越高,浸润深度越大。生存分析中,SERPINH1高表达患者的预后明显差于低表达患者[P0.001,HR(95%CI):1.97(1.61~2.41)]。基因集富集分析发现,SERPINH1高表达的样本中富集了肿瘤信号通路、肿瘤微环境等相关基因集。69例胃癌及癌旁组织的基因表达芯片数据也提示,SERPINH1在胃癌组织中的表达明显升高(P0.000 1),且具有较大诊断价值(AUC=0.988 1)。结论 SERPINH1基因高表达与胃癌的发生、发展相关,具有较大的临床意义。     

高原低氧大鼠肺组织超微结构及其低氧诱导因子1α的表达（英文）

背景：低氧诱导因子1α可介导哺乳动物细胞适应低氧环境。目的：观察高原低氧对大鼠肺组织超微结构的影响及其低氧诱导因子1α表达变化。方法：将SD大鼠分别为进行高原低氧干预1,2,3和30d,并设置对照组。4个高原低氧组由海拔5m的西安地区途中耗时1d带到海拔2700m的青海格尔木地区、途中耗时2d带到海拔5000m的唐古拉地区,途中耗时3,30d分别带到海拔4500m的西藏那曲地区。结果与结论：光镜及电镜观察显示,急性高原低氧2d组肺组织出现明显的高原肺水肿,急性高原低氧30d组低氧诱导因子1αmRNA的表达明显增高（P〈0.01）,高原肺水肿现象则明显减轻。结果证实,低氧习服后肺组织低氧诱导因子1αmRNA表达的提高有利于减轻高原肺水肿。     

低氧诱导因子-1与低氧预处理诱导的脑缺血耐受

1990年．日本学者发现．短暂的、轻微的脑缺血可对1—7d后的再次严重的脑缺血产生部分保护作用，此现象被称为脑缺血耐受（cerebral ischemic tolerance，CIT）现象，而提前给予的短暂性缺血则称为缺血预处理。近年来的研究表明，不单是缺血预处理，其他多种预处理方式均可诱导脑缺血耐受。低氧预处理（hypoxia preconditioning，HP）作为一种干预措施，已被证实能使脑组织产生缺血耐受。[第一段]     

低氧诱导因子-1α在银屑病中的研究进展

银屑病(psoriasis)是一种慢性复发性炎症性皮肤疾病,也是一种遗传和环境刺激等多种因素作用的多基因遗传病,而免疫介导在其发病机制中起重要作用.最初的炎症刺激可能是遗传、环境刺激等因素作用的结果.该疾病皮损中真皮乳头层微血管增生和表皮角质层过度增殖,可能与低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)过度表达有关,HIF-1α通过调控靶基因如血管内皮生长因子(VEGF)、环氧合酶-2(COX-2)、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、葡萄糖转运蛋白(GLUT-1)等多个途径引起真皮乳头层微血管增生和表皮角质层过度增殖,致使银屑病发生发展.     

低氧对大鼠肝肾组织内红细胞生成素和低氧诱导因子-1α基因表达的影响

目的　观察急性低氧和间断低氧习服对大鼠肝、肾组织内红细胞生成素 (EPO)及其调控蛋白低氧诱导因子 1α(HIF 1α)基因表达的影响。方法　用低压舱模拟高原低氧环境 ,进行 30 0 0 m 2周、5 0 0 0 m2周低氧训练 ,使大鼠达到低氧习服状态后 ,采用 Northern斑点杂交研究间断低氧习服前后 ,80 0 0 m4 h低氧处理的大鼠肝、肾组织内 EPO和 HIF 1α基因表达的变化。结果　与常氧对照组相比 ,急性低氧处理的大鼠肝、肾组织内 EPO基因表达都明显增强 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1) ;而间断低氧习服后 ,同样的低氧处理的大鼠肝、肾组织中 EPO基因表达都明显低于急性低氧组 (P<0 .0 1) ,EPO m RNA含量与常氧对照组水平差异不显著 (P>0 .0 5 )。急性低氧处理的大鼠肝组织中 HIF 1α基因表达水平明显高于常氧对照组和间断低氧习服组 (P均 <0 .0 1) ,而在不同处理的肾组织中 ,该基因表达水平差异不明显 (P均 >0 .0 5 )。结论　急性低氧能够刺激肝、肾组织内 EPO基因表达 ;而间断低氧习服的大鼠耐低氧能力明显增强 ,肝、肾组织内 EPO基因表达水平可恢复到常氧对照组水平。 HIF 1α在低氧影响 EPO基因表达的过程中可能起着重要的调节作用。     

低氧诱导因子1α基因敲除小鼠椎间盘退变与益气化瘀方的干预

背景：低氧诱导因子1α与椎间盘软骨的正常生理及病理情况存在密切的关系,能够维持软骨组织在低氧环境中的正常活性,低氧诱导因子1α基因敲除后,软骨组织无法维持其正常低氧状态,导致软骨组织营养供应障碍,使软骨细胞处于异常缺血缺氧状态,长此以往,软骨组织会发生退变。目的：观察低氧诱导因子1α条件性基因敲除小鼠椎间盘软骨退变情况,以及中药复方益气化瘀方对减缓低氧诱导因子1α基因敲除小鼠椎间盘软骨退变的作用。方法：①将杂交繁殖获得同窝的低氧诱导因子1α＋/＋对照小鼠和低氧诱导因子1α基因敲除小鼠,分别分为为2．5月龄组和4．5月龄组（n=6）。分别在2．5、4．5月龄处死相应小鼠,取L4-6腰椎进行藏红固绿、苏木精-伊红染色及免疫组化相关指标染色及分析。②取12只0．5月龄低氧诱导因子1α基因敲除小鼠随机均分为生理盐水组和益气化瘀方组。灌胃给药2个月后,取两组小鼠的L4-6椎间盘进行藏红固绿、苏木精-伊红染色及免疫组化相关指标染色及分析。结果与结论：①低氧诱导因子1α-/-小鼠：2．5月龄组椎间盘软骨组织出现破损和骨化,细胞分布不均匀,软骨细胞减少,椎间盘软骨中Ⅱ型胶原和Sox9表达降低,X型胶原、基质金属蛋白酶13表达增加;4．5月龄组椎间盘软骨损伤更加严重,Ⅱ型胶原蛋白与Sox9表达进一步降低,X型胶原、基质金属蛋白酶13表达进一步上升。②与生理盐水组比较,益气化瘀方干预后苏木精-伊红染色和藏红固绿染色显示软骨骨化和缺损减轻,软骨细胞数目较多,分布较均匀。与生理盐水组比较,益气化瘀方组椎间盘软骨中Ⅱ型胶原和Sox9的表达升高,X型胶原、基质金属蛋白酶13表达减少。说明低氧诱导因子1α基因敲除小鼠出现了椎间盘软骨退变,并且这种退变随着小鼠增龄而加重;益气化瘀方可以减轻低氧诱导因子1α基因敲除小鼠的椎间盘软骨退变。     

低氧诱导因子1α基因三点突变体体外转染骨髓间充质干细胞

背景：脊髓损伤后只有尽早地在损伤局部构建有效的血管网络,才能为各种细胞的分化提供营养支持和代谢保证,加速损伤局部的愈合。 目的：构建三点突变的低氧诱导因子1α重组腺病毒表达载体,将其转染大鼠骨髓间充质干细胞后检测常氧条件下对脊髓损伤促血管新生的作用。 方法：利用PCR方法定点突变人低氧诱导因子1α编码区的第402,564和803位氨基酸,将突变后低氧诱导因子1α基因重组入腺病毒pAdEasy-1系统,包装病毒并测定滴度,同理包装未突变组和空病毒组;以3种病毒液连同空白组共分4组进行后续实验。将病毒液转染入大鼠骨髓间充质干细胞内,通过示踪因子增强型绿色荧光蛋白观察病毒转染效率,通过RT-PCR方法检测4组细胞中低氧诱导因子1α基因mRNA表达情况;进一步通过Western blot方法检测4组细胞中低氧诱导因子1α基因及其下游成血管基因血管内皮细胞生长因子的蛋白表达情况。 结果与结论：编码区第402,564和803位氨基酸均定点突变为丙氨酸;3种腺病毒重组体构建成功并包装鉴定完毕。含突变基因病毒液组、含未突变基因病毒液组低氧诱导因子1α mRNA表达量明显高于空病毒液组、空白组（P 〈0.05）。含突变基因病毒液组细胞低氧诱导因子1α蛋白及血管内皮细胞生长因子蛋白表达量显著高于其他3组（P〈0.05）。提示三点突变后低氧诱导因子1α基因不仅能够在常氧条件下大量且高效表达,还同时能够促进其下游血管内皮细胞生长因子基因的高效表达,为脊髓损伤疾病的血管新生治疗提供了一种新的治疗方向。     

低氧诱导因子-1与造血调控

造血干/祖细胞的增殖、分化是依赖多种体液因子进行调节的,目前已经发现的参与造血调控的因子包括造血生长因子、造血抑制因子以及转录调控因子[1]。其中,转录调控因子在调控造血分化的过程中发挥着关键性的作用,其通过对造血     

低氧训练大鼠骨骼肌组织低氧诱导因子1对血管新生的影响

背景:低氧诱导因子1是一种在氧平衡调节中起关键作用的转录因子,与机体的耐缺氧能力密切相关。目的:观察低氧训练大鼠骨骼肌组织中低氧诱导因子1和血管内皮CD34的蛋白表达,探讨低氧诱导因子1在促进骨骼肌组织血管形成中的作用。方法:将健康雄性SD大鼠60只,随机分为6组:常氧对照组、低氧不运动组、常氧训练组、低住高练组、高住低练组和高住高练低练组。运动组采用10周递增负荷跑台运动训练,每周训练6d,运动量由第1周的速度为15m/min、持续时间为25min递增至第10周速度为28m/min、持续时间为50min,低练组每周二、四、六在相当于海拔1500m的低氧环境中训练,并且在低氧环境中居住,低氧程度由第1周相当于海拔1800m递增至第10周相当于海拔3600m。结果与结论:低氧状态下,低氧诱导因子1有大量的蛋白表达,低氧复合运动表达更多,而CD34蛋白表达只发生在常氧运动组和低氧训练组。提示低氧诱导因子1是促进骨骼肌组织血管新生的一种重要因子,但须结合运动才能产生积极的作用。     

急性心肌梗死患者低氧诱导因子-1α变化的临床研究

目的 本研究旨在通过测定急性ST段抬高性心肌梗死患者血中低氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平及急诊PCI术后的HIF-1α水平的变化,探讨HIF-1α水平与心肌梗死范围的关系以及心肌梗死患者HIF-1α水平演变和急诊PCI治疗对HIF-1α水平的影响.方法 入选急性ST段抬高性心肌梗死患者50例,按治疗方式分急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术组(25例)和未行急诊PCI术组(25例);另设对照组(25例).两组急性心肌梗死患者均取入院后即刻、发病后9h、12h、24h、48h、168h等的外周静脉血;对照组仅取空腹血一次,用ELISA法测定HIF-1α水平.结果 对照组HIF-1α水平为(47.40±31.16)pg/mL;急诊PCI术组在入院即刻、发病后9h、12h的HIF-1α的水平均高于对照组,其水平随时间增加而递减;而在发病后24h,48h、168hhIF-1α的水平与对照组差异无统计学意义;非急诊PCI术组入院即刻、发病后9h、12h、24h的HIF-1α水平均高于对照组,以12h的HIF-1α达高峰;而发病后48h、168h的HIF-1α水平与对照组比较差异无统计学意义.结论 在急性ST段抬高性心肌梗死患者中,入院即刻HIF-1α水平与急性心肌梗死范围呈正相关;急性ST段抬高性心肌梗死患者非PCI组HIF-1α水平持续24h升高;急诊PCI术可显著降低HIF-1α水平.