艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者疗效初步研究

目的 分析应用艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效。方法 2021年8月～2022年2月我院诊治的62例CHB患者,被随机分为A组和B组,每组31例,分别给予艾米替诺福韦或富马酸替诺福韦治疗,治疗观察48 w。采用实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA载量,采用化学发光免疫分析法检测血清HBsAg和HBeAg水平,使用肝脏瞬时弹性成像仪行肝脏硬度检测(LSM),常规检测血液和血清指标,计算肝纤维化4因子指数(FIB-4)和估算的肾小球滤过率(eGFR)。结果 在治疗24 w时,A组血清ALT、AST水平和HBV DNA载量分别为(64.3±13.6)IU/L、(61.5±4.0)IU/L和(1.2±0.2)Ig IU/mL,在治疗48 w时,分别为(40.1±3.8)IU/L、(39.4±3.3)IU/L和(0.9±0.2)In IU/mL,与B组比,均无显著性差异【分别为(67.2±3.8)IU/L、(65.3±4.2)IU/L和(1.2±0.3)Ig IU/mL及(38.4±4.1)IU/L、(42.8±3.9)IU/L和(0.9±0.2)Ig IU/mL,P<...     

艾米替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者早期疗效研究

目的 评价艾米替诺福韦(TMF)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的早期疗效。方法 2020年1月～2022年3月中国科学技术大学附属安徽省立医院收治的初始抗病毒治疗的CHB患者90例,被分为观察组(n=50)和对照组(n=40),分别给予TMF和富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)治疗48周。采用PCR法检测血清HBV DNA定量,采用ELISA法检测血清HBsAg和HBeAg水平。结果 在治疗12周、24周、36周和48周时,观察组血清ALT水平分别为38.0(25.0,55.0)U/L、31.5(23.8,35.0)U/L、29.5(22.8,35.0) U/L和26.0(21.8,34.0)U/L,与对照组的38.5(25.0,60.0)U/L、30.0(22.0,44.0)U/L、31.0(22.8,44.5)U/L和28.0(19.8,42.0)U/L比,差异均无统计学意义(P>0.05),观察组血清HBV DNA载量分别为0(0,3)lgIU/ml、0(0,0.5)lgIU/ml、0(0,0)lgIU/ml和0(0,0)lgIU/ml,与对照组的2(0,3)lgIU/ml、...     

替诺福韦酯挽救治疗HBV DNA聚合酶区204位点突变的经治慢性乙型肝炎患者疗效及安全性分析

目的 探讨应用替诺福韦酯（TDF）挽救治疗HBV DNA聚合酶区204位点突变的经治的慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效及安全性。方法 2013年8月~2015年12月我院诊治的CHB患者87例,纳入患者均为曾接受拉米夫定（LAM）或阿德福韦酯（ADV）治疗6个月以上,血清HBV DNA阴转后又复阳,且经检测出现rtl204v耐药者,43例接受恩替卡韦（ETV）治疗,另44例接受TDF治疗,观察疗效,并使用流式细胞仪检测外周血CD4⁺T淋巴细胞计数,常规计算内生肌酐清除率（Crcl）。结果 在治疗24 w、48 w和72 w时,TDF治疗组血清HBV DNA阴转率分别为63.6%、79.6%和95.5%,显著高于ETV治疗组【分别为35.6%、55.6%和82.2%,P<0.05】,血清ALT复常率分别为84.1%、90.9%和93.2%,而ETV 治疗组则分别为65.1%（P<0.05）、83.7%和90.7%;TDF治疗组外周血CD4⁺T细胞计数分别为（481.5±232.4）/μl、（536.5±297.5）/μl和（566.5±321.6）/μl,与ETV治疗组比,无显著性差异【分别为（475.3±229.3）/μl、（565.8±255.9）/μl和（565.1±256.5）/μl,P<0.05】;Crcl分别为（101.2±40.1）ml/min、（104.3±26.8） ml/min和（98.7±21.5） ml/min,与ETV治疗组比,无显著性差异【分别为（105.2±42.6） ml/min、（102.5±30.6） ml/min和（99.6±26.8） ml/min,P<0.05】。结论 TDF和ETV挽救治疗对核苷（酸）类治疗耐药的经治CHB患者均有良好的疗效,但似乎TDF起效更快,而ETV用量较大,不应列为首选。     

治疗慢性乙型肝炎新药-替诺福韦酯

替诺福韦酯(TDF)是一种新型的无环核苷(酸)类似物,于2001年被美国FDA批准治疗人免疫缺陷病毒(HIV)的感染.目前TDF已经是广泛使用的治疗HIV的核苷(酸)类逆转录酶抑制剂之一.替诺福韦酯在临床实践中的效果,良好的适用性和合适的剂量均使其成为一线治疗的最流行药物之一.已有临床研究显示,TDF对合并感染HIV及乙型肝炎病毒(HBV)的患者具有较好的疗效.本文主要对TDF的研发背景、作用机制、药理学特点、不良反应、在CHB相关疾病方面的临床应用以及在治疗CHB的费用效能分析等方面的研究作一简要述评.     

替诺福韦治疗不同HBV基因型慢性乙型肝炎患者疗效研究*

目的 探讨替诺福韦治疗不同HBV基因型感染的慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效和血清金属硫蛋白(MT)、白细胞介素29(IL-29)和外周血淋巴细胞程序性死亡受体-1(PD-1)表达的变化。方法 2017年1月～2020年11月我院诊治的CHB患者119例,均接受替诺福韦治疗。采用ELISA法检测血清MT和IL-29水平,使用流式细胞仪检测外周血T 淋巴细胞PD-1表达水平。结果 在本组119例CHB患者中,检出HBV B基因型31例(26.1%),C基因型77例(64.7%),B/C 混合基因型11例(9.2%);基线资料比较,B基因型CHB患者血清ALT和AST水平分别为(154.1±46.7)U/L和(83.3±26.8)U/L,显著高于C基因型患者【分别为(135.8±40.3)U/L和(68.5±20.6)U/L,P＜0.05】或B/C混合基因型患者【分别为(138.9±50.2)U/L和(71.6±23.9)U/L,P＜0.05】,而血清HBV DNA水平为(6.7±1.1)lg copies/ml,显著低于C基因型感染患者【(7.8±1.4)lg copies/ml,P＜0.05】或B/C混合型感染者【(7.4±1.0)lg copies/ml,P＜0.05】;在治疗24 w和48 w末,三组血清ALT复常率无显著性差异(P>0.05),而B基因型和C基因型感染患者血清HBV DNA阴转率分别为96.8%和96.8%,和88.3%和93.5%,均显著高于B/C混合型感染患者(分别为63.6%和81.8%,P<0.05);在治疗48 w,B基因型CHB患者血清MT水平显著高于C基因型或B/C基因型(P＜0.05),血清IL-29水平显著高于C基因型(P＜0.05),而外周血CD4⁺和CD8⁺T淋巴细胞表面PD-1表达水平显著低于C基因型或B/C混合基因型患者(P＜0.05)。结论 不同HBV基因型感染的CHB患者可能对替诺福韦治疗的疗效存在差异,深入了解这些差异可能对研究不同基因型病毒感染患者临床转归有帮助。     

低剂量替诺福韦治疗HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者有效

替诺福韦（tenofovir TDF）与阿德福韦（adefovir ADF）具有等效的体外抗HBV活性，且由于低肾毒性，能高剂量（300mg／d）应用，比其母体化合物具有更高的体外抗HBV活性。TDF对野生型和LAM耐药HBV并发HIV感染者同样有效，很可能在将来乙型肝炎的治疗中替代ADF。目前尚缺乏有关TDF300mg长期治疗患者肾毒性研究。尽管注册和大型回顾性研究表明，HIV感染者肾功能恶化的危险性低于3％，     

替诺福韦酯治疗妊娠期慢性乙型肝炎患者的疗效及母婴阻断效果

目的探讨替诺福韦酯对妊娠期慢性乙型肝炎患者的临床疗效,以及对HBV DNA母婴阻断的有效性。方法选取2016年10月至2017年10月就诊于我院感染科,妊娠合并HBsAg、HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者87例,按用药意愿,分为治疗组(48例)和对照组(39例)。治疗组给于替诺福韦酯治疗(300mg/次,1次/d),对照组采用常规保肝治疗。各组婴儿出生后立即注射100IU乙型肝炎免疫球蛋白,并按照免疫程序注射乙型肝炎疫苗。在服药前、服药第5周、分娩前分别检测两组孕妇的ALT、HBV DNA水平,并比较两组孕妇分娩婴儿在出生时、出生7个月、12个月的血清HBsAg(+)、HBV DNA 100IU/mL例数。结果在服药前,两组孕妇的血清ALT、HBV DNA水平比较均差异无统计学意义(均P0.05)。治疗组孕妇在服药第5周、分娩前的血清ALT、HBV DNA水平均明显低于对照组(均P0.05),治疗组孕妇分娩婴儿在出生时、出生7个月、出生12个月的血清HBsAg(+)、HBV DNA 100IU/mL例数均低于对照组(均P0.05)。结论妊娠期慢性乙型肝炎患者服用替诺福韦酯可改善肝功能、降低HBV DNA水平,且能提高HBV母婴阻断率。     

替诺福韦挽救治疗耐药复发的慢性乙型肝炎患者48周疗效初探

目的观察替诺福韦（TDF）单药或联合恩替卡韦（ETV）挽救治疗耐药复发的慢性乙型肝炎患者的疗效及安全性。方法回顾性分析11例耐药复发的慢性乙型肝炎患者的挽救治疗,其中6例患者单用TDF,5例患者采用TDF联合ETV。采用时间分辨免疫荧光法检测血清乙型肝炎病毒标志物,采用脱氧核糖核酸测序法检测与耐药相关的HBV P区169、173、180、181、184、202、204、233、236、250位耐药变异,采用PCR-荧光探针法检测血清HBV DNA载量,采用苦味酸法检测血清肌酐（Cr）水平。应用Kaplan-Meier分析血清HBV DNA累积不可检出率。结果挽救治疗前,1例患者检测到ADV基因型耐药,7例患者检测到LAM/ETV基因型耐药,3例患者检测到LAM/ETV/ADA基因型耐药;HBV DNA基线水平为（4.82±1.29） lg IU/ml,挽救治疗第4周降至（3.57±0.55） lg IU/ml,第12周降至（2.91±0.37） lg IU/ml,随访至第48周,仅1例患者可检测出HBV DNA。挽救治疗4、12、24和36周,血清HBV DNA累积不可检出率分别为36.4%（4/11）、63.6%（7/11）、81.8%（9/11）和90.9%（10/11）;随访结束时,血清ALT水平由（64.36±34.55） U/L降至（37.7±24.49） U/L;治疗期间未发生肾功能异常或其他不良事件。结论TDF单药或联合ETV挽救治疗耐药复发的慢性乙型肝炎患者仍能较快速地抑制病毒复制,具有良好的疗效和安全性。     

替诺福韦治疗慢性乙型肝炎患者疗效及安全性分析*

目的 观察比较应用替诺福韦（TDF）和恩替卡韦（ETV）治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效和安全性。方法 2015年1月~2016年12月我中心收治的初始治疗的CHB患者60例,采用随机数字表法将患者分为两组,每组30例,分别给予TDF或ETV治疗,观察96 w,比较两组血清HBV DNA和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平和阴转率或复常率及不良反应发生情况。结果 在治疗前、治疗第12 w、24 w、48 w、72 w和96 w,TDF治疗组患者血清HBV DNA水平分别为（7.5±0.9）lg IU/mL、（1.7±1.4）lg IU/mL、（1.1±1.0）lg IU/mL、（1.0±0.8）lg IU/mL、（0.7±0.6）lg IU/mL和（0.6±0.5）lg IU/mL,ETV治疗组则分别为（6.8±1.5）lg IU/mL、（2.1±1.1）lg IU/mL、（1.8±1.1）lg IU/mL、（1.0±0.7）lg IU/mL、（0.8±0.8）lg IU/mL和（0.9±0.8）lg IU/mL,在治疗24 w前,TDF治疗组血清HBV DNA水平显著低于ETV治疗组,差异具有统计学意义（P<0.05）; TDF治疗组血清ALT水平分别为（205.8±23.8） U/L、（80.7±8.6） U/L、（49.7±12.5）U/L、（46.2±6.7）U/L、（42.5±6.5）U/L和（41.8±2.4）U/L,ETV治疗组则分别为（199.0±25.9） U/L、（99.8±11.0）U/L、（59.3±9.4）U/L、（53.9±8.8）U/L、（44.62±7.4）U/L和（42.7±4.5）U/L,在治疗24 w前,TDF组血清ALT水平显著低于ETV组（P<0.05）;在治疗第12 w、24 w、48 w、72 w和96 w,TDF组病毒学应答率分别为50.0%、70.0%、73.3%、80.0%和96.7%,而ETV组则分别为23.3%、56.7%、60.0%、70.0%和93.3%,在治疗12 w时,TDF组显著高于ETV组（P<0.05）;TDF组血清ALT复常率分别为63.3%、96.7%、96.7%、100.0%和100.0%,ETV组则分别为50.0%、86.7%、96.7%、96.7%和100.0%,两组无统计学差异（P>0.05）。结论 在当前情况下,应用TDF或ETV任一药物治疗CHB初治患者,均有很好的近期疗效,TDF显示出更早的病毒学应答率,值得进一步观察。     

替诺福韦酯挽救治疗核苷(酸)类药物多重耐药慢性乙型肝炎患者的疗效观察

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拉米夫定和阿德福韦酯抗乙型肝炎病毒耐药位点检测及临床意义

目的对应用拉米夫定或阿德福韦酯治疗后耐药的慢性乙型肝炎患者给予联合治疗,观察治疗前后乙型肝炎病毒（HBV）变异模式的变化及对疗效的影响。方法在142例对拉米夫定耐药患者中,给予72例拉米夫定联合阿德福韦酯、70例给予恩替卡韦联合阿德福韦酯冶疗,在72例对阿德福韦酯耐药患者中,给予36例联合拉米夫定、另36例联合恩替卡韦治疗,各组均治疗48 w,测定和比较治疗前后所有患者HBV DNA聚合酶逆转录区相关变异位点变化。结果在拉米夫定初治发生耐药的患者中,发生M204V和IL180M变异率分别为98.6%（140/142）和56.3%（80/142）,接受拉米夫定联合阿德福韦酯治疗患者HBV DNA阴转率为86.1%,与恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗患者（97.1%）比,无显著性差异;在阿德福韦酯初治发生耐药的患者中,A181V和N236T变异频率分别为63.9%（46/72）和52.8%（38/72）,接受阿德福韦酯联合拉米夫定治疗患者HBV DNA阴转率为52.8%,显著低于阿德福韦酯联合恩替卡韦组（77.8%,P〈0.05）;在阿德福韦酯联合拉米夫定治疗的36例患者中,19例（52.8%）HBV DNA阴转,在阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗的36例患者中,28例（77.8%）患者HBV DNA阴转,差异具有显著性（x2=4.963,P〈0.05）。结论以rtM204变异为主的拉米夫定耐药在联合阿德福韦酯进行挽救治疗后疗效确定;以rtA181变异为主的阿德福韦酯耐药患者在接受阿德福韦酯联合恩替卡韦治疗后的疗效优于联合拉米夫定。     

阿德福韦酯分别联合恩替卡韦或替诺福韦治疗rtA181V/T单位点突变的慢性乙型肝炎患者疗效初步研究*

目的 研究应用阿德福韦酯(ADV)分别联合替诺福韦(TDF)或恩替卡韦(ETV)治疗rtA181V/T单位点突变的慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效。方法 2017年1月～2020年1月我院感染病科收治的50例rtA181V/T单位点突变的CHB患者被随机分为ADV联合TDF治疗25例和ADV联合ETV治疗25例,治疗观察48 w。采用实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA载量,使用全自动生化分析仪检测血生化指标,包括β2-微球蛋白(β2-MG)和视黄醇结合蛋白(RBP),并计算估算的肾小球滤过率(eGFR)和内生肌酐清除率(Crcl),采用ELISA法检测血清HBsAg和HBeAg,使用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群。结果 在治疗24 w和48 w,ADV联合TDF治疗组血清HBV DNA转阴率分别为100.0%和100.0%,与ADV联合ETV治疗组(分别为96.0%和96.0%)比,无显著性差异(P>0.05);血清AST水平分别为(49.2±5.5)U/L和(30.4±4.0)U/L,显著低于ADV联合ETV治疗组【分别为(55.3±7.0) U/L和(43.2±6.8) U/L,P<0.05】,血清ALT水平分别为(40.3±6.1) U/L和(39.1±4.3) U/L,显著低于ADV联合ETV治疗组【分别为(65.1±7.5)U/L和(45.3±6.1)U/L,P<0.05】,血清HBV DNA水平分别为(0.8±0.2)lg IU/mL和(2.0±0.4)lg IU/mL,显著低于ADV联合ETV治疗组【分别为 (2.9±0.3)lg IU/mL和(1.2±0.2) lg IU/mL,P<0.05】;外周血CD4⁺细胞百分比分别为(45.2±3.6)%和(48.3±4.2)%,CD4⁺/CD8⁺细胞比值分别为(1.4±0.2)和(1.8±0.1),显著高于ADV联合ETV治疗组【分别为(42.4±3.1)%和(45.0±3.2)%,和(1.2±0.1)和(1.5±0.1),P<0.05】;在观察期内,两组肾功能指标无显著性变化。结论 应用ADV联合TDF治疗rtA181V/T单位点突变的CHB患者近期效果较好,能够快速抑制病毒复制,稳定肝功能,对肾功能影响较小。     

替诺福韦酯治疗多重耐药的乙型肝炎肝硬化患者疗效初步研究*

目的 探讨替诺福韦酯（TDF）治疗多重耐药的乙型肝炎肝硬化（LC）患者的治疗效果。方法 2014年10月~2016年6月我院诊治的乙型肝炎肝硬化患者80例,纳入患者在核苷（酸）类似物（NAs）治疗过程中出现多重耐药。采用随机数字表法将患者分为TDF治疗组40例和恩替卡韦（ETV）治疗组40例,均在接受TDF替换治疗12 w后,分别改为TDF或ETV继续治疗,观察48 w。结果 在治疗24 w, TDF治疗组血清ALT复常率和HBV DNA阴转率分别为70.0%和82.5%,显著高于ETV治疗组的50.0%和65.0%（P<0.05）;在48 w时,则分别为92.5%和95.0%,显著高于ETV组的70.0%和75.0% （P<0.05）;在48 w时,TDF组血清ALT、ALB、Child-Pugh评分和肝硬度值分别为（45.6±10.4） IU/L、（35.2±1.9） g/L、（6.3±1.1）和（14.5±2.5） kPa,显著优于ETV组【分别为（58.7±11.4） IU/L、（33.5±2.0） g/L、（7.9±1.2）和（17.5±2.8） kPa,P<0.05】;两组肾功能和血磷水平无显著变化,病毒学突破率分别为2.5%和5.0%（P>0.05）。结论 TDF可有效抑制HBV DNA复制,持续改善患者肝功能,病毒学突破率低,对肾功能无明显影响,安全可靠,可作为多重耐药的乙型肝炎肝硬化患者有效的挽救治疗药物。     

Tenofovir is a more suitable treatment than entecavir for chronic hepatitis B patients carrying naturally occurring rtM204I mutations

BACKGROUND Hepatitis B virus(HBV) DNA polymerase mutations usually occur to long term use of nucleos(t)ide analogues(NAs), but they can occur spontaneously in treatment-na?ve chronic hepatitis B(CHB) patients. The naturally occurring HBV DNA polymerase mutations might complicate antiviral therapy with NAs,leading to the generation of drug-resistant viral mutants and disease progression.The most common substitutions are known to be YMDD-motif mutations, but their prevalence and the influence on antiviral therapy is unclear.AIM To investigate prevalence of the naturally occurring rtM204I mutations in treatment-na?ve CHB genotype C2 patients and their influence on antiviral therapy.METHODS A total of 410 treatment-na?ve CHB patients infected with HBV genotype C2 strains were enrolled in this retrospective study. Among the 410 patients, 232 were treated with NAs for at least 12 mo. Significant fibrosis was defined as fibrosis-4 index > 3.25 or aspartate aminotransferase to platelet ratio index > 1.5.Complete viral response(CVR) during NAs was defined as undetectable serum HBV DNA(< 24 IU/m L). The rtM204I variants were analyzed by a newly developed locked nucleotide probe(LNA probe) based real-time PCR(LNA-RTPCR) method.RESULTS The LNA-RT-PCR could discriminate rtM204I mutant-type(17 patients, 4.2%)from rt M204 wild-type(386 patients, 95.8%) in 403 of 410 patients(98.3%sensitivity). Multivariate analysis showed that naturally occurring rtM204I variants were more frequently detected in patients with significant fibrosis [oddratio(OR) 3.397, 95% confidence-interval(CI) 1.119-10.319, P = 0.031]. Of 232 patients receiving NAs, multivariate analysis revealed that achievement of CVR was reversely associated with naturally occurring rtM204I variants prior to NAs treatment(OR 0.014, 95%CI 0.002-0.096, P < 0.001). Almost patients receiving tenofovir achieved CVR at 12 mo of tenofovir, irrespective of pre-existence of naturally occurring rtM204I mutations(CVR rates: patients with rtM204I, 100%;patients without rtM204I, 96.6%), whereas, pre-existence of naturally-occurring rtM204I-mutations prior to NAs significantly affects CVR rates in patients receiving entecavir(at 12 mo: Patients with rtM204I, 16.7%; patients without rtM204I, 95.6%, P < 0.001).CONCLUSION The newly developed LNA-RT-PCR method could detect naturally occurring rtM204I mutations with high-sensitivity. Theses mutations were more frequent in patients with liver fibrosis. Tenofovir is a more suitable treatment than entecavir for CHB patients carrying the naturally occurring rtM204I mutations.     

替诺福韦酯挽救治疗对核苷（酸）类药物耐药的慢性乙型肝炎研究进展

核苷（酸）类似物已广泛应用于慢性乙型肝炎的治疗,其中替诺福韦酯（TDF）具有安全性高和耐药率低的特点,对慢性乙型肝炎（CHB）初治、经治患者,甚至是肝硬化肝功失代偿期患者均具有较强的抗病毒作用,成为经治耐药患者补救治疗的最佳选择。本文综述了TDF在拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎无效或其他核苷（酸）类药物耐药患者中的抗病毒疗效。     

未接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者多聚酶P基因YMDD变异检测

目的 了解未经拉米夫定及干扰素抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者中HBV多聚酶YMDD变异情况。方法 应用错配PCR扩增方法检测病人血清HBV的YMDD位点，选择65例病史超过半年以上、肝功能异常、HBV DNA阳性的慢性乙型肝炎患者。结果 在65例患者中，YMDD变异阳性6例(9．07％)，阴性59例，6例变异中2例为YIDD阳性，其中1例为YMDD野毒株和变异株混合存在，4例为YYDD阳性，其中1例为YMDD野毒株和变异株混合存在。结论 本检测方法简便、实用，在未经抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者中可存在YMDD变异株，其与野生株一样是自然存在的。