雷公藤多甙片联合异甘草酸镁治疗自身免疫性肝炎患者疗效初步研究

目的 探讨应用雷公藤多甙片联合异甘草酸镁治疗自身免疫性肝炎（AIH）患者的疗效。方法 2016年6~2018年2月我院肝病科治疗的70例AIH患者被随机分成联合组和对照组,每组35例。在常规泼尼松治疗的基础上,给予对照组异甘草酸镁和给予联合组雷公藤多甙片联合异甘草酸镁治疗6个月。采用免疫浊度试验法检测血浆免疫球蛋白G（IgG）、IgA和IgM,采用干式免疫荧光定量法检测血清球蛋白（glubulin,GLO）水平,采用分光光度法检测血清透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）和Ⅲ型前胶原（PCⅢ）水平。结果 在治疗6月末,联合组血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）水平分别为（52.6±7.3） U/L、（45.3±7.8） U/L和（68.3±2.8） U/L,显著低于对照组【分别为（78.4±10.1） U/L、（77.2±8.9） U/L和（90.5±4.6）U/L,P<0.05】;联合组血浆IgG、IgA和IgM水平分别为（11.3±2.5） mg/mL、（2170.3±101.7） mg/mL和（2218.3±97.2）mg/mL,显著低于对照组【（14.8±2.8） mg/mL、（2857.2±108.9） mg/mL和（2919.4±113.6） mg/mL,P<0.05】;联合组血浆GLO水平为（14.6±3.9）g/L,显著低于对照组的（18.9±3.8） g/L（P<0.05）;联合组血清HA、LN和PCIII水平分别为（112.5±6.7） g/L、（60.7±4.8） g/L和（52.3±3.5） g/L,显著低于对照组【分别为（164.9±7.4） g/L、（82.8±5.6） g/L和（79.6±4.7） g/L,P<0.05】。结论 雷公藤多甙片联合异甘草酸镁治疗AIH患者能够有效抑制免疫反应,减轻肝纤维化程度,改善肝功能指标。     

异甘草酸镁治疗自身免疫性肝炎患者血清细胞因子水平变化

目的 探讨应用异甘草酸镁注射液治疗自身免疫性肝炎(AIH)患者血清细胞因子水平变化。方法 2019年8月～2021年8月我院诊治的46例AIH患者被随机分为观察组23例和对照组23例,常规给予两组泼尼松治疗并适时逐渐减量维持。在观察组,另给予异甘草酸镁注射液治疗8周。采用ELISA法测定血清白细胞介素18(IL-18)、IL-2、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,采用硝酸还原酶法测定血清一氧化氮(NO)水平,采用放射免疫法测定血清层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平。结果 在治疗8周末,观察组血清ALT、AST和TBIL水平分别为(44.3±7.3)U/L、(38.5±6.4)U/L和(25.2±5.2)μmmol/L,均显著低于对照组【分别为(69.8±11.3)U/L、(46.5±7.3)U/L和(31.6±6.4)μmmol/L,P<0.05】;观察组血清IL-18和TNF-α水平分别为(36.3±6.3)pg/mL和(27.1±4.4)pg/mL,显著低于对照组【分别为(42.5±7.4)pg/mL和(35.5±5.9)pg...     

雷公藤多甙联合异甘草酸镁治疗儿童自身免疫性肝炎疗效及其对血清IL-17和CXCL10水平的影响

目的 探讨应用雷公藤多甙联合异甘草酸镁治疗自身免疫性肝炎(AIH)儿童的疗效及对血清白介素-17(IL-17)和趋化因子10(CXCL10)水平的影响。方法 2018年1月~2019年3月我院儿科收治的AIH患儿57例,随机分为观察组29例和对照组28例。给予对照组异甘草酸镁注射液静脉滴注治疗,观察组在对照组治疗的基础上加用雷公藤多苷片口服治疗,两组均持续治疗8周。采用ELISA法检测血清IL-17、趋化因子8(CXCL8)和CXCL10水平。结果 治疗后,观察组和对照组血清谷草转氨酶(AST)水平分别为(48.4±9.3)U/L和(61.2±12.5) U/L (P＜0.05)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平分别为[(59.3±7.6)U/L和(66.4±9.7)U/L (P＜0.05)、碱性磷酸酶(ALP)水平分别为(60.2±5.1)U/L和(75.7±6.4)U/L(P＜0.05);两组血清免疫球蛋白G(IgG)水平分别为(13.8±2.9)mg/L和(16.3±3.4)mg/L(P＜0.05)、IgA水平分别为(2.4±0.3)mg/L和(2.9±0.5)mg/L(P＜0.05)、IgM水平分别为(2.6±0.3)mg/L和(3.1±0.4)mg/L (P＜0.05);血清IL-17水平分别为(6.8±0.7)ng/ml和(7.3±0.9)ng/ml (P＜0.05)、CXCL8水平分别为(10.4±1.2)pg/ml和(13.8±1.6) pg/ml (P＜0.05)、CXCL10水平分别为(16.3±2.5) pg/ml和(22.6±3.7)pg/m (P＜0.05);治疗后,观察组患儿不良反应发生率为12.5%,与对照组的7.5%比,差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 在异甘草酸镁治疗的基础上加用雷公藤多甙治疗儿童AIH疗效较好,安全性高,可有效改善肝功能和免疫功能,降低机体炎症反应,值得临床进一步验证。     

雷公藤多甙、硫唑嘌呤联合甘草酸二铵治疗自身免疫性肝炎患者初步临床研究

目的 探讨雷公藤多甙片、硫唑嘌呤片联合甘草酸二铵治疗自身免疫性肝炎（AIH）患者的疗效。方法 将2015年1月~2016年1月我院收治的68例AIH患者随机分为对照组和观察组,每组34例。给予对照组患者硫唑嘌呤片联合甘草酸二铵治疗,观察组在对照组治疗的基础上接受雷公藤多甙片治疗3个月,观察两组治疗前后血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）和总胆红素（TBIL）、血清免疫球蛋白IgG、IgA和IgM以及肝纤维化指标透明质酸（HA）和层粘蛋白（LN）的变化,观察两组治疗期间不良反应事件发生情况。结果 在治疗3个月末,观察组患者血清ALT、AST、ALP和TBIL水平分别为（51.7±7.2） U/L、（45.6±8.1） U/L、（67.4±3.2） U/L和（11.4±1.2） μmol/L,显著低于对照组[分别为（79.7±11.9） U/L、（77.1±9.2） U/L、（87.1±4.0） U/L和（15.3±1.4） μmol/L,P<0.05];观察组血IgG、IgA和IgM水平分别为（11.29±2.24） mg/ml、（2171.4±100.3） mg/L和（2218.8±98.2） mg/L,均显著低于对照组[分别为（14.80±2.75） mg/ml、（2839.9±107.0） mg/L和（2912.0±113.1） mg/L,P<0.05];观察组血清HA、LN和PCⅢ水平分别为（112.4±6.8）μg/L、（61.3±4.6）μg/L和（52.4±3.3）μg/L,均较对照组显著降低[（164.2±7.3）μg/L、（82.6±5.7）μg/L和（79.2±4.4）μg/L,P<0.05];在治疗期间两组均未出现严重不良反应。结论 雷公藤多甙片、硫唑嘌呤片联合甘草酸二铵治疗AIH患者临床疗效优于硫唑嘌呤片联合甘草酸二铵治疗者。     

雷公藤多甙治疗强的松依赖型自身免疫性肝炎30例

雷公藤多甙作为皮质激素的替代药在临床已应用多年,但用以治疗自身免疫性肝炎尚少见报道。我们自1992～1996年用雷公藤多甙治疗强的松依赖型自身免疫性肝炎30例,现报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 本组30例自身免疫性肝炎均符合叶维法、江绍基制定的诊断标准,其中男6例,女24例,女:男为4∶1,年龄13～71岁,平均为28.8     

异甘草酸镁联合胸腺肽α1治疗药物诱导自身免疫性肝炎的临床研究

目的观察异甘草酸镁联合胸腺肽α1治疗药物诱导自身免疫性肝炎的疗效。方法将86例药物诱导的自身免疫性肝炎患者随机分为3组,A组27例,给予传统治疗;B组31例,给予传统治疗+异甘草酸镁;C组28例,给予传统治疗+异甘草酸镁+胸腺肽α1;3组患者疗程均为4周。结果 A组患者肝功能指标好转,血清肝纤维化指标下降,但与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。B组患者肝功能指标好转,与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.01),血清肝纤维化指标和血清球蛋白水平与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。C组患者肝功能指标、血清肝纤维化指标和血清球蛋白水平下降程度均优于A组和B组(P<0.01)。结论药物诱导自身免疫性肝炎患者,给予异甘草酸镁,同时应用胸腺肽α1调节免疫治疗可有效改善患者肝功能及肝纤维化指标。     

自身免疫性肝炎患者外周血CD8+T细胞PD-1表达水平变化

目的 探讨自身免疫性肝炎（AIH）患者外周血CD8⁺T细胞程序性死亡因子（PD-1）表达水平的变化。方法 随机选取我院收治的AIH患者25例和健康志愿者25例,使用流式细胞仪进行检测外周血CD8⁺T 淋巴细胞PD-1分子和PD-1分子受体（PD-L1）表达水平。结果 与健康人比,AIH血CD8⁺T细胞PD-1/PD-L1表达阳性百分比分别为（2.6±0.1）%和（2.1±0.8）%,明显高于健康人【（0.5±0.2）%和（0.4±0.1）%,P<0.01）;10例男性AIH患者血CD8⁺T细胞PD-1/PD-L1表达阳性百分比分别为（1.4±0.5）%和（2.3±0.6）%,显著低于15例女性患者【（3.8±0.8）%和（2.5±0.5）%）,P<0.05）;经皮质激素治疗4 w,25例AIH患者获得病情缓解。AIH患者在缓解期PD-1/PD-L1表达水平分别为（3.3±0.2）%和（2.8±0.3）%。结论 AHI患者外周血CD8⁺T细胞PD-1表达水平升高,与疾病活动可能存在密切的关系。     

标准免疫抑制疗法联合异甘草酸镁治疗自身免疫性肝炎患者外周血B细胞和调节性B细胞变化

目的 观察应用标准免疫抑制疗法联合异甘草酸镁治疗自身免疫性肝炎(AIH)患者的疗效及其外周血调节性B细胞的变化。方法 2017年4月～2022年4月我院收治的108例AIH患者被分为对照组54例和观察组54例,分别接受标准的免疫抑制治疗方案或在此治疗的基础上加用异甘草酸镁口服治疗半年。采用免疫浊度试验法检测血清免疫球蛋白,使用流式细胞仪检测外周血B细胞和调节性B细胞百分比。结果 在治疗半年末,观察组生化学应答率为85.2%,显著高于对照组的66.7%(P<0.05);观察组血清ALT、AST和ALP水平分别为(51.2±7.6)U/L、(46.2±8.6)U/L和(67.4±2.4)U/L,均显著低于对照组【分别为(80.3±8.5)U/L、(75.7±6.4)U/L和(89.7±2.6)U/L,P<0.05】;两组血清IgG、IgM和血清GLO水平与对照组比无显著性统计学差异(P>0.05);观察组外周血CD19⁺B细胞、CD19⁺IL-10⁺B细胞、CD19⁺CD24^...     

自身免疫性肝炎患者外周血CD8~+T淋巴细胞PD-1表达及意义

目的研究自身免疫性肝炎患者外周血CD8+T淋巴细胞程序性死亡受体1(PD-1)表达的变化。方法选择自身免疫性肝炎患者22例和健康人20例,使用流式细胞仪检测所有被研究者外周血CD8+T淋巴细胞PD-1分子的表达状况,比较不同分期和不同性别疾病患者PD-1表达水平。结果自身免疫性肝炎患者外周血CD8+T淋巴细胞PD-1分子阳性百分比为2.5±0.5%,显著高于健康对照组(0.5±0.1%,P<0.001);自身免疫性肝炎发病期患者CD8+T淋巴细胞表达PD-1百分比为2.6±0.7%,与缓解期比无统计学差异(3.4±0.8%);16例女性AIH患者外周血CD8+T淋巴细胞PD-1阳性百分比为3.5±0.7%,亦略高于6例男性患者的1.3±0.3%,但无显著统计学差异(P=0.1021),可能与例数较少有关。结论自身免疫性肝炎患者CD8+T淋巴细胞PD-1表达率增加,PD-1可能在自身免疫性肝炎的发病中起了重要作用。     

利肝隆联合异甘草酸镁治疗自身免疫性肝炎患者疗效及其对血清趋化因子水平的影响*

目的 分析应用利肝隆联合异甘草酸镁治疗自身免疫性肝炎(AIH)患者的疗效及其对血清免疫球蛋白和趋化因子-8(CF-8)、CF-2和CF-9水平的影响。方法 2017年7月～2019年5月我院感染病科和消化内科收治的AIH患者122例,采用随机数字表法将其分对照组61例和观察组61例。在对照组,给予异甘草酸镁注射液治疗,观察组在对照组治疗的基础上给予利肝隆片治疗,两组均治疗3个月。采用ELISA法检测血清CF-8、CF-2和CF-9水平,采用免疫比浊法检测血清免疫球蛋白G(IgG)、IgM和IgA水平。结果 在治疗结束时,观察组血清谷丙转氨酶(ALT)水平为(46.3±13.7)U/L,显著低于对照组【(82.5±14.2)U/L,P<0.05】和血清谷草转氨酶(AST)水平为(45.5±14.3)U/L,显著低于对照组【(66.7±16.8)U/L,P<0.05】;血清CF-8水平为(10.6±2.1)pg/mL,显著低于对照组【(15.8±3.3)pg/mL,P<0.05】,血清CF-2水平为(13.5±1.0)pg/mL,显著低于对照组【(19.0±1.3)pg/mL,P<0.05】,血清CF-9水平为(12.1±1.7)pg/mL,显著低于对照组【(15.8±1.4)pg/mL,P<0.05】;血清IgG水平为(1313.1±191.0)mg/L,显著低于对照组【(1816.4±311.6)mg/L,P<0.05】,血清IgM水平为(506.2±151.3)mg/L,显著低于对照组【(814.1±225.1)mg/L,P<0.05】,血清IgA水平为(509.1±128.6)mg/L,显著低于对照组【(749.7±231.9)mg/L,P<0.05】;在治疗过程中,观察组不良反应发生率为18.0%,与对照组的4.9%比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 应用利肝隆联合异甘草酸镁治疗自身免疫性肝炎患者可抑制机体亢进的体液免疫反应,降低CF-8、CF-2和CF-9水平,显著改善患者肝功能,而不会增加用药后不良反应。     

PD-1/PD-L1信号通路与慢性乙型肝炎

目的：程序性死亡分子-1（programmed death-1,PD-1）是近年来发现的属于B7/CD28家族的重要协同刺激分子,与其配体（programmed death -1 ligand,PD-L）结合后在调节T淋巴细胞的活化、分化及增殖功能方面起着重要作用。在慢性HBV感染不同阶段,PD-1表达水平存在差异,且与肝脏炎症程度、ALT及病毒载量等密切相关。通过不同途径阻断PD-1/PD-L1通路可以使耗竭的T淋巴细胞功能得到改善,提示可能是未来抗病毒治疗的方向之一。     

PD-1/PD-L1信号通路在乙型病毒性肝炎免疫调节作用的研究进展

程序性死亡分子1(programmed death-1,PD-1)是由pdcdl基因编码的一个抑制性共刺激分子,在维持外周耐受中起着关键性的作用,并在慢性病毒感染、肿瘤免疫及自身免疫性疫病的发生过程中发挥重要的生物学作用,受到广泛的关注.本文主要综述PD-1/PD-L1信号通路在乙型病毒性肝炎免疫调节作用的研究进展.     

自身免疫性肝炎患者外周血淋巴细胞亚群的变化

目的 探讨自身免疫性肝炎患者外周血淋巴细胞亚群的分布特点。方法 2011年8月至2013年8月我院收治的50例自身免疫性肝炎患者,常规检测外周血淋巴细胞亚群。结果 自身免疫性肝炎患者CD3⁺CD4⁺T、CD3⁺CD8⁺T、CD3⁺CD4⁺ T/CD3⁺CD8⁺T、CD19⁺B、CD5⁺CD19⁺B、CD5⁺CD19⁺B/CD19⁺B细胞比率分别为（46.952±21.107）%、（33.288±11.308）%、（1.592±0.356）%、（13.510±5.536）%、（8.448±6.089）%、（0.776±0.652）%,均显著高于正常人[（64.739±7.615）%、（25.245±3.076）%、（1.421±0.178）%、（9.940±1.207）%、（2.840±0.915）%、（0.294±0.100）%,P<0.05];AIH患者肝功能指标异常、免疫球蛋白升高,肝组织炎症活动指数升高;AIH患者外周血CD3⁺CD4⁺T、CD3⁺CD8⁺T比率与肝功能指标ALT、AST或HAI评分呈显著的正相关（P<0.05）,但与ALP、γ-GT、TBIL、DBIL无相关性（P>0.05）;B淋巴细胞亚群CD5⁺CD19⁺B细胞比率与肝功能指标中ALT、AST或HAI评分、血清lgG呈显著的正相关（P<0.05）,但与ALP、γ-GT、TBIL、DBIL、lgM、lgA无相关性（P>0.05）。结论 自身免疫性肝炎患者外周血淋巴细胞亚群发生了明显的异常。     

乙型肝炎肝硬化患者外周血T细胞PD-1和PD-L1表达水平及意义

目的探讨乙型肝炎肝硬化患者外周血T淋巴细胞程序性死亡分子-1(PD-1)及其主要配体PD-L1的表达情况。方法在50例乙型肝炎肝硬化患者和25例健康体检者,使用流式细胞仪检测外周血T细胞PD-1和PD-L1表达;采用荧光定量核酸扩增及测序法检测血清HBV DNA载量。结果对照组和肝硬化组外周血T细胞PD-1阳性表达率分别为11.93±1.23%和33.13±3.38%(P<0.05),PD-L1阳性表达率分别为10.59±1.88%和32.47±2.18%(P<0.05);Child-Pugh A级(30.58±2.99%和32.19±1.44%)、B级(34.61±1.43%和33.46±2.58%)和C级(34.2±2.31%和31.76±2.33%)患者外周血T细胞PD-1和PD-L1表达率无显著性相差(P>0.05);在肝硬化患者,T细胞表面PD-l和PD-Ll表达水平与血清HBV DNA载量呈明显正相关(r2=0.8326和:r2=0.643,P<0.05)。结论肝硬化患者外周血T细胞PD-1和PD-L1表达水平明显上调,且与血清HBV DNA载量呈明显正相关,提示T细胞高表达的PD-1可能通过与其配体PD-L1作用而抑制T细胞免疫应答,并导致病毒感染持续。     

慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗过程中程序性死亡分子1及其配体表达的变化

目的 探讨慢性乙型肝炎患者在抗病毒治疗过程中程序性死亡分子1(PD-1)及其主要配体PD-L1表达的变化情况及其与HBeAg/抗-Hbe血清学转换的关系.方法 对10例人类白细胞抗原(HLA)-A2阳性的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者予以替比夫定抗病毒治疗24 周,分别于治疗的0、12周和24周随访,检测HBV DNA水平、外周血单个核细胞(PBMC)表面PD-1和PD-L1表达水平、HBV特异性T淋巴细胞数量与其表达PD 1水平,及PBMC体外培养上清液中干扰素(IFN)γ水平.其中HBV DNA定量采用荧光定量PCR法检测;PBMC自新鲜血分离,部分PBMC加入重组HBcAg体外培养7d,加入HBV抗原表位肽五聚体复合体;PD-1和PD-L1阳性细胞、CD8'T淋巴细胞以及CD8和PD-1双阳性细胞用流式细胞仪检测;IFN γ水平用酶联免疫吸附试验检测.比较不同时间点PBMC表面PD-1和PD L1表达水平、HBV特异性CD8'T淋巴细胞数量及其PD-1表达水平、PBMC培养上清液中IFN γ水平.对抗病毒治疗前后对应指标数值的变化采用配对t检验分析.结果 治疗前HBV DNA水平为5.16～8.77 log10拷贝/ml,治疗24周时,7例HBV DNA水平低于检测下限,3例仍可检测到,但明显低于基线水平.2例HBeAg/抗-Hbe血清学转换,2例HBeAg阴转,6例仍维持HBeAg阳性.0、12周和24周PBMC表面PD 1表达水平分别为52.1%±17.0%、39.1%±18.2%和23.4%±16.3%(24周和0周比较,P＜0.01);PD-L1分别为45.6%±15.4%、34.6%±16.2%和20.9%±9.5%(24周和0周,P＜0.01;24周和12周比较P＜0.05);HBV特异性T淋巴细胞上PD-1表达水平分别为76.2%±10.4%、66.5%±15.4%和49.5%±25.3%(24周和0周比较,P＜0.01;12周和0周比较,P＜0.05;24周和12周比较,P＜0.05);HBV特异性T淋巴细胞分别为1.3%±0.5%、1.5%±1.0%和2.2%±1.5%; IFN γ水平(pg/ml)分别为91.7±82.1、99.4+93.5和109.0+86.6.24周HBeAg/抗-Hbe血清学转换者上述指标变化明显大于无HBeAg/抗-Hbe血清学转换者.结论 直接抑制HBV复制能降低PD-1、PD-L1表达水平,并增加HBV特异性CD8'T淋巴细胞的数量和功能.早期PD-1快速下降和HBV特异性T淋巴细胞数量及功能的恢复与早期HBeAg/抗-Hbe血清学转换的关系有待于进一步研究.